一種治療失眠的中藥及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療失眠的中藥及其制備方法,涉及中藥【技術(shù)領(lǐng)域】,該中藥的原料有:當(dāng)歸、生地、遠(yuǎn)志、玄參、哈蟆油、紅螞蟻、五味子、杞子、蓮子心、白術(shù)、百合、酸棗仁、榆葉、橘皮、纈草、木香、黃蓮花、藏紅花、郁金、甘草等20種中藥材。該中藥對失眠有良好的治療效果,并且其制備工藝簡單、制劑穩(wěn)定、易于推廣應(yīng)用。
【專利說明】一種治療失眠的中藥及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域,具體涉及一種治療失眠的中藥及其制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 失眠是由于情志、飲食內(nèi)傷,或病后及年邁,稟賦不足,心虛膽怯等病因,引起心神 失養(yǎng)或心神不安,從而導(dǎo)致經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類病癥。主要表現(xiàn)為睡眠時 間、深度的不足以及不能消除疲勞、恢復(fù)體力與精力,輕者入睡困難,或寐而不酣,時寐時 醒,或醒后不能再寐,重則徹夜不寐。失眠是臨床常見病癥之一,雖不屬于危重疾病,但妨礙 人們正常生活、工作、學(xué)習(xí)和健康,并能加重或誘發(fā)心悸、胸痹、眩暈、頭痛、中風(fēng)病等病癥。 頑固性的失眠,給病人帶來長期的痛苦,甚至形成對安眠藥物的依賴,而長期服用安眠藥物 又可引起醫(yī)源性疾病。
[0003] 現(xiàn)在的治療失眠的醫(yī)學(xué)手段包括:心理催眠療法、心理儀器療法、物理治療和中醫(yī) 的藥(熱)熨療法、食物療法及藥物治療,但在療效和治療質(zhì)量上,不盡如人意,因此,尋找 一種療效好、無副作用、操作簡便的治療失眠的藥物已十分迫切。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于,提供一種能夠安全、有效的治療失眠的中藥組 合物。
[0005] 發(fā)明人依據(jù)多年的中醫(yī)臨床經(jīng)驗和現(xiàn)代人的患病特點,認(rèn)為失眠的基本病機(jī)是: 肝郁化火、痰熱內(nèi)繞、瘀擾心神、陰虛火旺、心脾兩虛、心膽氣虛。為了解決上述問題,發(fā)明人 提供了一種治療失眠的中藥組合物,由如下重量份的中藥材制備而成:當(dāng)歸10-15份、生地 15-18份、遠(yuǎn)志15-18份、玄參9-13份、哈蟆油8-12份、紅螞蟻3-5份、五味子10-15份、杞 子10-15份、蓮子心10-15份、白術(shù)10-15份、百合8-12份、酸棗仁15-18份、榆葉8-12份、 橘皮10-15份、纈草8-12份、木香8-12份、黃蓮花10-15份、藏紅花5-8份、郁金8-12份、 甘草10-15份。
[0006] 在臨床實踐摸索過程中,發(fā)現(xiàn)如下2個配比效果最好,分別為: 配比1 :當(dāng)歸13份、生地16份、遠(yuǎn)志17份、玄參12份、哈蟆油10份、紅螞蟻4份、五味 子12份、杞子12份、蓮子心13份、白術(shù)13份、百合10份、酸棗仁16份、榆葉10份、橘皮14 份、結(jié)I草10份、木香10份、黃蓮花13份、藏紅花6份、郁金10份、甘草14份。
[0007] 配比2 :當(dāng)歸12份、生地16份、遠(yuǎn)志17份、玄參9份、哈蟆油12份、紅螞蟻4份、 五味子12份、杞子12份、蓮子心14份、白術(shù)13份、百合10份、酸棗仁17份、榆葉8份、橘 皮14份、纈草11份、木香11份、黃蓮花14份、藏紅花7份、郁金11份、甘草11份。
[0008] 發(fā)明人為解決上述技術(shù)問題,還發(fā)明了將本發(fā)明中藥組方制成方便易用的中藥成 品制劑的制備工藝,該工藝為以下步驟: (1) 按本發(fā)明中藥配比稱取各味中藥材; (2) 取當(dāng)歸、生地、遠(yuǎn)志、玄參、五味子、杞子、蓮子心、白術(shù)、百合、酸棗仁、榆葉、橘皮、纈 草、木香、黃蓮花、藏紅花、郁金、甘草放入容器中,第一次加8-11倍量蒸餾水浸泡5-10小 時,回流煎煮2-4小時,過濾;第二次加初始藥材重量5-8倍量蒸餾水回流煎煮1-3小時,過 濾;合并兩次濾液,將濾液濃縮成干浸膏,烘干,粉碎,過120目篩,得細(xì)粉a,備用; (3) 取紅螞蟻,烘干,研磨,過120目篩,得細(xì)粉b,備用; (4) 將細(xì)粉a、b混合均勻,加入哈蟆油拌勻吸干,加入輔料制成臨床需要的中藥劑型, 如片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、糖漿劑等。
[0009] 本發(fā)明所用中藥材的來源、特點、性味歸經(jīng)及功效: 當(dāng)歸:補(bǔ)血藥;補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸,主治血虛諸證;月經(jīng)不調(diào);經(jīng)閉;痛經(jīng); 癥瘕結(jié)聚;崩漏;虛寒腹痛;瘺痹;肌膚麻木;腸燥便難;赤痢后重;癰疽瘡瘍;跌撲損傷。選 傘形科植物當(dāng)歸的干燥根。
[0010] 生地:本品為玄參科植物地黃的新鮮或干燥塊根。味甘,性寒;歸心、肝、腎經(jīng);清 熱涼血,養(yǎng)陰,生津。
[0011] 遠(yuǎn)志:味苦、辛、性溫;歸心、腎、肺經(jīng);安神益智,祛痰,消腫。本品為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn) 志或卵葉遠(yuǎn)志的干燥根。
[0012] 玄參:涼血滋陰,瀉火解毒。主治:溫?zé)岵岷蜖I血、身熱、煩渴、舌絳、發(fā)斑、骨蒸 勞嗽、虛煩不寤、津傷便秘、目澀昏花、咽喉喉腫痛、瘰疬痰核、癰疽瘡毒。選玄參科植物玄參 的干燥根。
[0013] 蛤蟆油:補(bǔ)腎益精,養(yǎng)陰潤肺。用于陰虛體弱,神疲乏力,心悸失眠,盜汗不止,癆嗽 咳血。選蛙科動物中國林蛙雌蛙的輸卵管,經(jīng)采制干燥而得。
[0014] 紅螞蟻具有明顯的抗炎、平喘、鎮(zhèn)靜、護(hù)肝、鎮(zhèn)痛作用。對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕癥、 坐骨神經(jīng)疼、惡性腫瘤、慢性肝炎、肺結(jié)核、神經(jīng)官能癥、缺鐵性貧血等均有較好療效。
[0015] 五味子:味酸、甘,性溫;歸肺,心、腎經(jīng);收斂固澀,益氣生津,補(bǔ)腎寧心。選木蘭科 植物五味子或華中五味子的干燥成熟果實。
[0016] 杞子:養(yǎng)肝;滋腎;潤肺。主治:肝腎虧虛;頭暈?zāi)垦#荒恳曇磺?;腰膝酸軟;陽瘺貴 精;虛勞咳嗽;消渴引飲。選茄科植物寧夏枸杞的果實。
[0017] 蓮子心:清心醒脾,補(bǔ)脾止瀉,養(yǎng)心安神明目、補(bǔ)中養(yǎng)神,健脾補(bǔ)胃,止瀉固精,益腎 澀精止帶。滋補(bǔ)元氣。主治:心煩失眠,脾虛久瀉,大便溏泄,久痢,腰疼,男子遺精,婦人赤 白帶下。還可預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)、孕婦腰酸,具有防癌抗癌的營養(yǎng)保健功能。選睡蓮科植物蓮 的成熟種子中的幼葉及胚根。
[0018] 白術(shù):補(bǔ)脾,益胃,燥濕,和中,安胎。治脾胃氣弱,不思飲食,倦怠少氣,虛脹,泄瀉, 痰飲,水腫,黃疸,濕痹,小便不利,頭暈,自汗,胎氣不安。選菊科植物白術(shù)的干燥根莖。
[0019] 百合:養(yǎng)陰潤肺,清心安神。用于陰虛久咳,痰中帶血,虛煩驚悸,失眠多夢,精神恍 惚。選百合科植物卷丹、百合或細(xì)葉百合的干燥肉質(zhì)鱗葉。
[0020] 酸棗仁:味甘、酸,性平;歸肝、膽、心經(jīng);補(bǔ)肝,寧心,斂汗,生津。選鼠李科植物酸 棗的干燥成熟種子。
[0021] 榆葉:清熱利尿;安神;祛痰止咳。主水腫;小便不利;石淋;尿濁;失眠;暑熱困 悶;痰多咳嗽;酒(查皮)鼻。選榆科植物榆樹的葉。
[0022] 橘皮:理氣,調(diào)中,燥濕,化痰。治胸腹脹滿,不思飲食,嘔吐噦逆,咳嗽痰多。亦解 魚、蟹毒。選蕓香科植物福橘或朱橘等多種橘類的果皮。
[0023] 纈草:安神,理氣,止痛。用于神經(jīng)衰弱,失眠,癔病,癲癇,胃腹脹痛,腰腿痛,跌打 損傷。選敗醬科纈草屬植物纈草及黑水纈草的根狀莖及根入藥。
[0024] 木香:味辛、苦,性溫;歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng);行氣止痛,健脾消食。選菊科植 物木香的干燥根。
[0025] 黃蓮花:鎮(zhèn)靜;降壓。主高血壓;頭痛;失眠。選報春花科植物黃連花的帶根全草。
[0026] 藏紅花:活血化瘀,散郁開結(jié)。治憂思郁結(jié),胸膈痞悶,吐血,傷寒發(fā)狂,驚怖恍惚, 婦女經(jīng)閉,產(chǎn)后瘀血腹痛,跌撲腫痛。選鳶尾科植物番紅花花柱的上部及柱頭。
[0027] 郁金:味辛、苦,性寒;歸肝、心、肺經(jīng);行氣化瘀,清心解郁,利膽退黃。選姜科植物 溫郁金、姜黃、廣西莪術(shù)或蓬莪術(shù)的干燥塊根。
[0028] 甘草:味甘,性平;歸心、肺、脾、胃經(jīng);補(bǔ)脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛, 調(diào)和諸藥。選豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。
[0029] 本發(fā)明中藥組合物為天然純中藥制劑,各組分相互協(xié)調(diào),共同作用,可以補(bǔ)心益 脾、安神寧心,從而對失眠有良好的治療效果;本發(fā)明中藥組合物的制備工藝簡單易操作, 無不良反應(yīng),副作用小,患者用藥安全,顯著提高了患者的生活質(zhì)量。
【具體實施方式】 [0030] 實施例1 (1) 稱取各味中藥材:當(dāng)歸13份、生地16份、遠(yuǎn)志17份、玄參12份、哈蟆油10份、紅 螞蟻4份、五味子12份、杞子12份、蓮子心13份、白術(shù)13份、百合10份、酸棗仁16份、榆 葉10份、橘皮14份、纈草10份、木香10份、黃蓮花13份、藏紅花6份、郁金10份、甘草14 份; (2) 取上述當(dāng)歸、生地、遠(yuǎn)志、玄參、五味子、杞子、蓮子心、白術(shù)、百合、酸棗仁、榆葉、橘 皮、纈草、木香、黃蓮花、藏紅花、郁金、甘草放入容器中,第一次加10倍量蒸餾水浸泡8小 時,回流煎煮3小時,過濾;第二次加初始藥材重量6倍量蒸餾水回流煎煮2小時,過濾;合 并兩次濾液,將濾液濃縮成干浸膏,烘干,粉碎,過120目篩,得細(xì)粉a,備用; (3) 取上述紅螞蟻,烘干,研磨,過120目篩,得細(xì)粉b,備用; (4) 將細(xì)粉a、b混合均勻,加入哈蟆油拌勻吸干,加入輔料制成臨床顆粒劑,折合生藥 含量約為〇. 24g生藥/g顆粒。
[0031] 實施例2 (1) 稱取各味中藥材:當(dāng)歸12份、生地16份、遠(yuǎn)志17份、玄參9份、哈蟆油12份、紅螞 蟻4份、五味子12份、杞子12份、蓮子心14份、白術(shù)13份、百合10份、酸棗仁17份、榆葉 8份、橘皮14份、繳草11份、木香11份、黃蓮花14份、藏紅花7份、郁金11份、甘草11份; (2) 取上述當(dāng)歸、生地、遠(yuǎn)志、玄參、五味子、杞子、蓮子心、白術(shù)、百合、酸棗仁、榆葉、橘 皮、纈草、木香、黃蓮花、藏紅花、郁金、甘草放入容器中,第一次加9倍量蒸餾水浸泡6小時, 回流煎煮4小時,過濾;第二次加初始藥材重量7倍量蒸餾水回流煎煮1. 5小時,過濾;合并 兩次濾液,將濾液濃縮成干浸膏,烘干,粉碎,過120目篩,得細(xì)粉a,備用; (3) 取上述紅螞蟻,烘干,研磨,過120目篩,得細(xì)粉b,備用; (4) 、將細(xì)粉a、b混合均勾,加入哈蟆油拌勻吸干,加入輔料制成臨床顆粒劑,折合生藥 含量約為〇. 24g生藥/g顆粒。
[0032] 實施例3 (1) 稱取各味中藥材:當(dāng)歸10份、生地15份、遠(yuǎn)志15份、玄參9份、哈蟆油8份、紅螞 蟻3份、五味子10份、杞子10份、蓮子心10份、白術(shù)10份、百合8份、酸棗仁15份、榆葉8 份、橘皮10份、繳草8份、木香8份、黃蓮花10份、藏紅花5份、郁金8份、甘草10份; (2) 取上述當(dāng)歸、生地、遠(yuǎn)志、玄參、五味子、杞子、蓮子心、白術(shù)、百合、酸棗仁、榆葉、橘 皮、纈草、木香、黃蓮花、藏紅花、郁金、甘草放入容器中,第一次加11倍量蒸餾水浸泡8小 時,回流煎煮4小時,過濾;第二次加初始藥材重量8倍量蒸餾水回流煎煮2小時,過濾;合 并兩次濾液,將濾液濃縮成干浸膏,烘干,粉碎,過120目篩,得細(xì)粉a,備用; (3) 取上述紅螞蟻,烘干,研磨,過120目篩,得細(xì)粉b,備用; (4) 將細(xì)粉a、b混合均勻,加入哈蟆油拌勻吸干,加入輔料制成臨床顆粒劑,折合生藥 含量約為〇. 24g生藥/g顆粒。
[0033] 實施例4 (1) 稱取各味中藥材:當(dāng)歸15份、生地18份、遠(yuǎn)志18份、玄參13份、哈蟆油12份、紅 螞蟻5份、五味子15份、杞子15份、蓮子心15份、白術(shù)15份、百合12份、酸賽仁18份、榆 葉12份、橘皮15份、纈草12份、木香12份、黃蓮花15份、藏紅花8份、郁金12份、甘草15 份; (2) 取上述當(dāng)歸、生地、遠(yuǎn)志、玄參、五味子、杞子、蓮子心、白術(shù)、百合、酸棗仁、榆葉、橘 皮、結(jié)I草、木香、黃蓮花、藏紅花、郁金、甘草放入容器中,第一次加8倍量蒸餾水浸泡5小時, 回流煎煮2小時,過濾;第二次加初始藥材重量5倍量蒸餾水回流煎煮3小時,過濾;合并兩 次濾液,將濾液濃縮成干浸膏,烘干,粉碎,過120目篩,得細(xì)粉a,備用; (3) 取上述紅螞蟻,烘干,研磨,過120目篩,得細(xì)粉b,備用; (4) 將細(xì)粉a、b混合均勻,加入哈蟆油拌勻吸干,加入輔料制成臨床顆粒劑,折合生藥 含量約為〇. 24g生藥/g顆粒。
[0034] 實施例5本發(fā)明中藥顆粒劑的動物毒性試驗 (1)試驗藥品:本發(fā)明實施例1-4所制得中藥顆粒劑,用純化水按1:1調(diào)制成溶液。試 驗所用動物:普通級NIH小鼠,體重2Ig±5g,雌雄各半,雌性小鼠均無孕;SD大鼠,初始體 重215g±7g,雌雄各半,雌性大鼠均無孕。
[0035] (2)急性毒性試驗 應(yīng)用小鼠進(jìn)行急性毒性實驗表明:小鼠灌胃調(diào)制好的中藥溶液,在759. 6g生藥/kg劑 量下,給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少,1小時左右恢復(fù)正常,給藥后連續(xù)觀察7天,無一小鼠 死亡,且全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。實驗結(jié)果表明:小鼠灌胃本發(fā)明的 中藥顆粒劑的最大給藥量為759. 6g生藥/kg/d(LD50 > 759. 6g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥 制劑每日臨床用藥總量為〇. 12g生藥/kg/d ;按體重計,小鼠灌胃本發(fā)明中藥制劑的耐受量 為臨床病人的6330倍。提示該藥急性毒性極低,臨床用藥安全。
[0036] (3)長期毒性試驗 選用SD大鼠,給予三種劑量的本發(fā)明中藥顆粒劑:21. 6g生藥/kg、7. 2g生藥/kg、2. 4g 生藥/kg (單位體重給藥量按臨床用藥量的20倍計算,臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國 藥典》2010年版一部)。每天灌胃一次,連續(xù)90天,末次給藥后24小時各組活殺1/2動物 (雌雄各半),其余1/2動物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝 食量、體重變化;給藥后90天和停藥2周進(jìn)行血液學(xué)(RBC、HB、網(wǎng)織紅細(xì)胞、PLT、CT、WBC及 分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系 數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。
[0037] 試驗結(jié)果表明:本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態(tài)良好,外觀體 征、行為活動、進(jìn)食量和體重增長均無異常變化;三個劑量組及對照組血液學(xué)檢查、血液生 化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍,組間無顯著差異;各組主要臟器組織病理學(xué)檢查未見明 顯異常。上述指標(biāo)停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、 60、20倍,根據(jù)試驗結(jié)果:本發(fā)明中藥制劑在高、中、低三個劑量(21.6g生藥/kg、7. 2g生藥 /kg、2. 4g生藥/kg)連續(xù)90天給藥對大鼠無明顯影響,無明確的毒性革El器官和敏感指標(biāo),恢 復(fù)期觀察也未見延遲性毒性反應(yīng),提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安全性很高。
[0038] 實施例6、臨床效果試驗 1、受試者資料 受試者均來自某市中醫(yī)院2012年6月至2014年2月收治的失眠患者,從中遴選出適 合試驗的患者123例,其中男52例,年齡17-69歲,女71例,年齡16-72歲。根據(jù)患病輕重、 年齡、性別將受試者均分成3個組,分別編號為對照組、實驗1組、實驗2組,每組41人。
[0039] 2、試驗方法 (1)對照組服用艾司唑侖片(山東省平原制藥廠,國藥準(zhǔn)字H37023047),每日3次,每次 Img0
[0040] (2)實驗1組、實驗2組分別服用本發(fā)明實施例1、2所制得的中藥顆粒,每日2次, 每次15g (折合生藥為3. 6g)。
[0041] (3) 2周為一個療程,連續(xù)治療3個療程。治療過程中痊愈者可隨時脫離治療,同 時記錄患者的身體狀況、不良反應(yīng)等情況。對治愈者在6個月后跟蹤回訪,記錄復(fù)發(fā)者。
[0042] 3、評價標(biāo)準(zhǔn) (1) 治愈:失眠癥狀完全消失,醒后頭腦清爽,氣色好; (2) 顯效:失眠癥狀有所緩解,氣色變好,仍需繼續(xù)治療; (3) 無效:失眠癥狀沒有任何改善,頭腦昏沉,氣色差; (4) 不良反應(yīng):服藥后出現(xiàn)腹痛、頭暈、惡心、嘔吐等不適。
[0043] 4、試驗結(jié)果統(tǒng)計分析 試驗全部結(jié)束后,對試驗記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,見表1。
[0044] 表1試驗結(jié)果統(tǒng)計分析表
【權(quán)利要求】
1. 一種治療失眠的中藥,其特征在于由如下重量份的中藥材制備而成:當(dāng)歸10-15份、 生地15-18份、遠(yuǎn)志15-18份、玄參9-13份、哈蟆油8-12份、紅螞蟻3-5份、五味子10-15 份、杞子10-15份、蓮子心10-15份、白術(shù)10-15份、百合8-12份、酸棗仁15-18份、榆葉8-12 份、橘皮10-15份、纈草8-12份、木香8-12份、黃蓮花10-15份、藏紅花5-8份、郁金8-12 份、甘草10-15份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療失眠的中藥,其特征在于由如下重量份的中藥材制備而 成:當(dāng)歸13份、生地16份、遠(yuǎn)志17份、玄參12份、哈蟆油10份、紅螞蟻4份、五味子12份、 杞子12份、蓮子心13份、白術(shù)13份、百合10份、酸棗仁16份、榆葉10份、橘皮14份、纈草 10份、木香10份、黃蓮花13份、藏紅花6份、郁金10份、甘草14份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療失眠的中藥,其特征在于由如下重量份的中藥材制備而 成:當(dāng)歸12份、生地16份、遠(yuǎn)志17份、玄參9份、哈蟆油12份、紅螞蟻4份、五味子12份、 杞子12份、蓮子心14份、白術(shù)13份、百合10份、酸棗仁17份、榆葉8份、橘皮14份、纈草 11份、木香11份、黃蓮花14份、藏紅花7份、郁金11份、甘草11份。
4. 一種如權(quán)利要求1-3任一所述治療失眠的中藥的制備方法,其特征在于包括以下步 驟: (1) 按本發(fā)明中藥配比稱取各味中藥材; (2) 取當(dāng)歸、生地、遠(yuǎn)志、玄參、五味子、杞子、蓮子心、白術(shù)、百合、酸棗仁、榆葉、橘皮、纈 草、木香、黃蓮花、藏紅花、郁金、甘草放入容器中,第一次加 8-11倍量蒸餾水浸泡5-10小 時,回流煎煮2-4小時,過濾;第二次加初始藥材重量5-8倍量蒸餾水回流煎煮1-3小時,過 濾;合并兩次濾液,將濾液濃縮成干浸膏,烘干,粉碎,過120目篩,得細(xì)粉a,備用; (3) 取紅螞蟻,烘干,研磨,過120目篩,得細(xì)粉b,備用; (4) 將細(xì)粉a、b混合均勻,加入哈蟆油拌勻吸干,加入輔料制成臨床需要的中藥劑型, 如片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、糖漿劑等。
5. 權(quán)利要求1-3任一所述治療失眠的中藥在制備治療失眠藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/9066GK104491738SQ201410844654
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月31日
【發(fā)明者】崔合芳 申請人:崔合芳