一種用于降脂的中藥有效部位組合物及其制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于降脂的中藥組合物及其制劑，具體涉及葛根等中藥有效部位用于降脂治療，屬于中藥領(lǐng)域。其由重量百分比為10％～50％的葛根總黃酮、10％～50％的山楂總黃酮、10％～50％的澤瀉總?cè)拼肌?0％～50％的何首烏總二苯乙烯苷和10％～50％的當(dāng)歸揮發(fā)油組成。本發(fā)明藥物組合物可以根據(jù)需要和藥學(xué)上可接受的輔料制備成合適的藥物制劑用于降脂治療，如口服制劑、注射制劑等。
【專利說明】一種用于降脂的中藥有效部位組合物及其制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于降脂的中藥組合物及其制劑，具體涉及葛根等中藥有效部位 用于降脂治療，屬于中藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 高脂血癥臨床上分為原發(fā)和繼發(fā)兩大類，系許多疾病中脂質(zhì)和脂蛋白代謝紊亂的 結(jié)果。特別是高脂血癥引發(fā)動脈粥樣硬化，導(dǎo)致心腦血管意外，病情兇險(xiǎn)，預(yù)后不良。目前， 臨床上常用的降脂化學(xué)藥，均存在較大的副作用，且長期使用，部分藥物可因胃腸反應(yīng)大， 引發(fā)脂溶性維生素吸收不良等后果。此外，由于人群的個體差異較大，對藥物的療效和反應(yīng) 也存在較大差別。所以，隨著中西醫(yī)結(jié)合的不斷發(fā)展及對中藥研究的不斷深入，根據(jù)傳統(tǒng)中 醫(yī)學(xué)理論，結(jié)合當(dāng)代中藥研究成果，辯證與辨病相結(jié)合，選擇適宜的中藥配伍應(yīng)用，利于長 期服用，副反應(yīng)小，同時可調(diào)節(jié)人體機(jī)體功能的平衡的新型天然中藥復(fù)方制劑，對治療高脂 血癥，預(yù)防心腦血管疾病及老年性病變有著重要意義。
[0003] 葛山降脂顆粒源于安徽省名中醫(yī)高道凡先生的多年臨床經(jīng)驗(yàn)方。處方由葛根、 炒山楂、澤瀉、制何首烏和當(dāng)歸五味藥組成，該復(fù)方各味中藥的重量百分比為32%的葛根， 32%的山楂，15%的澤瀉，13%的何首烏和8%的當(dāng)歸。臨床上主要應(yīng)用于各種誘因?qū)е碌?1?脂血癥，具有起效快，療效1?，副作用小等特點(diǎn)。但該復(fù)方治療1?脂血癥多存在使用不便、 用藥量大、成分復(fù)雜、有效部位不明確，復(fù)方中起療效的物質(zhì)基礎(chǔ)不清楚，并存在一定的不 良反應(yīng)等問題，因此很有必要在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下開發(fā)出一種有效物質(zhì)明確、療效確切， 副作用小和服用方便的治療降脂的藥物組合物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的一個目的是提供一種用于降脂的中藥有效部位組合物，其由重量百分比 為10 %?50 %的葛根總黃酮、10 %?50 %的山楂總黃酮、10 %?50 %的澤瀉總?cè)拼肌?10%?50%的何首烏總二苯乙烯苷和10%?50%的當(dāng)歸揮發(fā)油組成。
[0005] 在本發(fā)明進(jìn)一步地實(shí)施方案中，所述組合物的重量百分比優(yōu)選為20%?40%的 葛根總黃酮、20 %?40 %的山楂總黃酮、10 %?30 %的澤瀉總?cè)拼肌?0 %?40 %的何首 烏總二苯乙烯苷和10%?30%的當(dāng)歸揮發(fā)油。
[0006] 本發(fā)明的中藥有效部位提取物可用現(xiàn)有技術(shù)獲得，也可本發(fā)明特定的方法進(jìn)行制 備。
[0007] 1)葛根總黃酮的制備：1kg野葛飲片分別以10倍量和8倍量水為溶劑煎煮各提 取30min，濾過，合并濾液，濃縮至6L，加1 %的殼聚糖溶液900ml，靜置過夜，離心，濾液濃 縮至500ml，上DlOl大孔樹脂柱，柱高徑比為1:5,樹脂用量2L，用4L去離子水洗脫除雜， 在用4L70%乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇干燥，得葛根總黃酮，得率7.5% (參見專利文獻(xiàn) CN03115538)。
[0008] 2)山楂總黃酮的制備：
[0009] 山楂100(^，加入5倍80%乙醇浸泡3011^11，回流提取2次，每次1小時。合并提 取液，減壓濃縮至〇. 77-0. 83g藥材/ml，濃縮液放入冷庫過夜（4°C )，離心得上清液。上清 液上大孔吸附樹脂ADS-17 (聚苯乙烯氫鍵型極性），水洗棄去7倍柱體積，15%乙醇洗脫棄 去,再用30%乙醇洗脫并收集5倍柱體積。洗脫液減壓濃縮得山楂總黃酮，收率1. 34%，純 度 87. 5%。（參見專利文獻(xiàn) CN200610013121)。
[0010] 3)澤瀉總?cè)拼嫉闹苽洌簩蔀a藥材用8倍量的80%乙醇水溶液提取3次，每次 提取2小時，過濾合并濾液，回收至1/4體積，低溫放置12小時，過濾，上清液回收減壓原體 積的1/3 (比重1. 07)。上述提取液直接用DlOl樹脂柱，先用50%乙醇水溶液洗脫去雜，洗 脫溶液量為保留體積的3倍左右，然后用90%的乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮，噴霧 干燥即得，得率為3. 2% (參見專利文獻(xiàn)CN200610154797)
[0011] 4)何首烏總二苯乙烯苷的制備：將何首烏60目粉末用5倍量（《/?)60%乙醇浸泡 30分鐘（min)后，置于微波爐中，用功率280w，30秒時間提取后過濾，殘?jiān)孟嗤稊?shù)乙醇 及微波條件再重復(fù)提取2次，合并3次的過濾液，即為含有總二苯乙烯苷的提取液（參見專 利文獻(xiàn) CN200710039534)。
[0012] 5)當(dāng)歸揮發(fā)油的制備：取干燥當(dāng)歸藥材500g，粉碎過40目篩，將過篩后的當(dāng)歸藥 材粉末填入超臨界〇) 2萃取罐；調(diào)整CO 2流量為20m 3/h，萃取壓力20MPa，萃取溫度35°C ;調(diào) 整解析壓力4MPa，解析溫度20°C;采用無水乙醇作為夾帶劑，其用量占加料量的5%;動態(tài)萃 取30min。收集萃取物，真空揮干無水乙醇；所得淡黃色透明油狀物即所述當(dāng)歸揮發(fā)油（參 見專利文獻(xiàn) CN200910201870)。
[0013] 本發(fā)明的另一個目的是提供一種含有所述中藥有效部位組合物的藥物制劑，本發(fā) 明藥物組合物可以根據(jù)需要和藥學(xué)上可接受的輔料制備成合適的藥物制劑用于降脂治療， 如口服制劑、注射制劑等。
[0014] 所述藥物制劑優(yōu)選為口服制劑，所述口服制劑選自片劑、膠囊、緩釋片劑、丸劑、顆 粒劑、分散片、散劑。所述口服制劑所選用的輔料選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、淀粉漿、β-環(huán)糊 精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙 二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅 膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉中的一種或幾種。上述制劑的所用 輔料及制備方法均可采用其常規(guī)的輔料和制備方法制得。
[0015] 本發(fā)明還提供所述中藥有效部位組合物的用途，即該中藥有效部位組合物在制備 用于降脂治療中的應(yīng)用。所述的醫(yī)藥用途中，根據(jù)動物病情以及用藥部位可以將上述藥物 組合物制備成合適的藥物制劑以方便用藥，這在本領(lǐng)域技術(shù)人員掌握的技術(shù)范圍之內(nèi)。例 如，將對小鼠痛經(jīng)的治療方案應(yīng)用于人身上，所有藥物對人的有效劑量可以通過該藥物對 小鼠的有效劑量進(jìn)行換算，這對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的。
[0016] 本發(fā)明通過對五味中藥進(jìn)行精制從而獲得相應(yīng)的中藥有效部位，通過大量動物及 臨床試驗(yàn)對各中藥有效部位之間的配比進(jìn)行了優(yōu)化，從而極大的提高了療效，并且服用安 全可靠，毒副作用低。

【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面將進(jìn)一步的舉例說明本發(fā)明。需要指出的是，以下說明僅僅是對本發(fā)明要求 保護(hù)的技術(shù)方案的舉例說明，并非對這些技術(shù)方案的任何限制。本發(fā)明的保護(hù)范圍以所附 權(quán)利要求書記載的內(nèi)容為準(zhǔn)。
[0018] 實(shí)施例1各味中藥有效部位的制備
[0019] 1)葛根總黃酮的制備：1kg野葛飲片分別以10倍量和8倍量水為溶劑煎煮各提 取30min，濾過，合并濾液，濃縮至6L，加1 %的殼聚糖溶液900ml，靜置過夜，離心，濾液濃 縮至500ml，上DlOl大孔樹脂柱，柱高徑比為1:5,樹脂用量2L，用4L去離子水洗脫除雜， 在用4L70%乙醇洗脫，洗脫液回收乙醇干燥，得葛根總黃酮，得率7.5% (參見專利文獻(xiàn) CN03115538)。
[0020] 2)山楂總黃酮的制備：
[0021] 山楂lkg，加入5倍80 %乙醇浸泡30min，回流提取2次，每次1小時。合并提取 液，減壓濃縮至〇. 77-0. 83g藥材/ml，濃縮液放入冷庫過夜（4°C )，離心得上清液。上清液 上大孔吸附樹脂ADS-17 (聚苯乙烯氫鍵型極性），水洗棄去7倍柱體積，15%乙醇洗脫棄去， 再用30%乙醇洗脫并收集5倍柱體積。洗脫液減壓濃縮得山楂總黃酮，收率1.34%，純度 87.5%。（參見專利文獻(xiàn) CN200610013121)。
[0022] 3)澤瀉總?cè)拼嫉闹苽洌簩蔀a藥材Ikg用8倍量的80 %乙醇水溶液提取3次， 每次提取2小時，過濾合并濾液，回收至1/4體積，低溫放置12小時，過濾，上清液回收減壓 原體積的1/3 (比重1. 07)。上述提取液直接用DlOl樹脂柱，先用50%乙醇水溶液洗脫去 雜，洗脫溶液量為保留體積的3倍左右，然后用90%的乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮， 噴霧干燥即得，得率為3. 2% (參見專利文獻(xiàn)CN200610154797)
[0023] 4)何首烏總二苯乙烯苷的制備：將Ikg何首烏60目粉末用5倍量（《/?)60%乙醇 浸泡30分鐘（min)后，置于微波爐中，用功率280w，30秒時間提取后過濾，殘?jiān)孟嗤稊?shù) 乙醇及微波條件再重復(fù)提取2次，合并3次的過濾液，即為含有總二苯乙烯苷的提取液（參 見專利文獻(xiàn) CN200710039534)。
[0024] 5)當(dāng)歸揮發(fā)油的制備：取干燥當(dāng)歸藥材500g，粉碎過40目篩，將過篩后的當(dāng)歸藥 材粉末填入超臨界〇) 2萃取罐；調(diào)整CO 2流量為20m 3/h，萃取壓力20MPa，萃取溫度35°C ;調(diào) 整解析壓力4MPa，解析溫度20°C;采用無水乙醇作為夾帶劑，其用量占加料量的5%;動態(tài)萃 取30min。收集萃取物，真空揮干無水乙醇；所得淡黃色透明油狀物即所述當(dāng)歸揮發(fā)油（參 見專利文獻(xiàn) CN200910201870)。
[0025] 實(shí)施例2中藥有效部位組合物對喂食高脂飼料大鼠的血脂影響
[0026] 通過高脂飼料加腹腔注射VD3及卵清白蛋白激發(fā)炎癥反應(yīng)，建立大鼠 AS模型。造 模時間1個半月。具體步驟如下：大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)分組（每組8只），分別為空 白組（normal state, NS)、模型組及各給藥組，NS組大鼠給予普通飼料，其他組給予高脂飼 料（含1%膽固醇、0.2%豬膽鹽、10%豬油、10%蛋黃粉、78. 8%基礎(chǔ)飼料）。分組后，除NS 組外，其他組大鼠一次性腹腔注射VD360萬IU/kg，NS組給予等體積的生理鹽水；次日對大 鼠進(jìn)行免疫損傷（將卵清白蛋白以生理鹽水溶解，取等量的卵蛋白溶液和完全福氏佐劑， 混勻后制成穩(wěn)定的油包水型抗原乳劑，以抗原乳劑（3mg/kg)在大鼠背部皮下多點(diǎn)注射；3 周后以卵蛋白溶液（2. 5mg/kg)腹腔注射激發(fā)免疫反應(yīng)，每周1次，連續(xù)3周；NS組按相同 途徑給予等量的生理鹽水。觀察大鼠飲水、體重、外觀、活動。造模8周后，口服灌胃給予相 應(yīng)組分和藥物（給藥劑量為lOOmg/kg)，NS和MS組給予等體積的0. 5% CMC-Na，給藥時間 一個月。末日給藥后禁食12h，20 %烏拉坦麻醉，腹主動脈取血，血液分為抗凝血與非抗凝血 二種收集，4°C靜置后，離心（4°C，3000rpm)10min，取血清和血裝分裝備用。同時自主動脈 弓根部向下剪至腹主動脈分叉處，剝離結(jié)締組織，縱向剖開，以冷的生理鹽水沖洗干凈，肉 眼觀察血管內(nèi)膜情況，固定于4%多聚甲醛溶液中，備病理檢測用。
[0027] 各給藥組中中藥有效部位組成情況

【權(quán)利要求】
1. 一種用于降脂的中藥有效部位組合物，其特征在于，其由重量百分比為10%?50% 的葛根總黃酮、10%?50%的山楂總黃酮、10%?50%的澤瀉總?cè)拼肌?0%?50%的何 首烏總二苯乙烯苷和10%?50%的當(dāng)歸揮發(fā)油組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物的重量百分比優(yōu)選為 20 %?40%的葛根總黃酮、20 %?40%的山楂總黃酮、10 %?30%的澤瀉總?cè)拼肌?20 %?40 %的何首烏總二苯乙烯苷和10 %?30 %的當(dāng)歸揮發(fā)油。
3. -種含有權(quán)利要求1所述中藥有效部位組合物的藥物制劑，其特征在于，所述組合 物可以根據(jù)需要和藥學(xué)上可接受的輔料制備成合適的藥物制劑用于降脂治療。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，所述藥物制劑優(yōu)選為口服制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其特征在于，所述口服制劑選自片劑、膠囊、緩釋 片劑、丸劑、顆粒劑、分散片、散劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于，所述口服制劑所選用的輔料選自淀 粉、預(yù)膠化淀粉、淀粉漿、3 -環(huán)糊精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙 基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘 露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯(lián)聚乙烯吡 咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉 中的一種或幾種。
【文檔編號】A61P3/06GK104510857SQ201410782160
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2014年12月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月16日
【發(fā)明者】肖軍平, 吳永忠, 李欣, 馮善濤, 趙繼可 申請人:山東京御堂國藥有限公司