一種用于原發(fā)性肝癌治療的中藥方劑的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種治療原發(fā)性肝癌的中藥方劑，是由以下中藥原料制成，黃芩、白芍、浙貝母、柴胡、牡丹皮，焦梔子，茯苓，白術(shù)，厚樸，陳皮，苦杏仁，郁金、甘草。本中藥方劑是使用中國(guó)傳統(tǒng)中草藥為原料，經(jīng)過(guò)科學(xué)的組方，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)室研究和臨床實(shí)驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證配制而成。對(duì)原發(fā)性肝癌的治療有很好的療效，能有效延長(zhǎng)患者的生存期，防止復(fù)發(fā)，提高生活質(zhì)量，獲得長(zhǎng)期健康生存的目的。本方劑中的藥物無(wú)任何毒副作用，有效率高，治療費(fèi)用低，易被患者接受。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種用于原發(fā)性肝癌治療的中藥方劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別涉及一種用于原發(fā)性肝癌治療的中藥方劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 原發(fā)性肝癌（primarycarcinomaoftheIiver)是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，死 亡率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食道而居第三位在部份地區(qū)則占第二位，僅次于 胃癌。中國(guó)每年死于肝癌約11萬(wàn)人，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%。初期癥狀并不明顯， 晚期主要表現(xiàn)為肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹水等癥狀。臨床上一般采取外科手術(shù)、放療、化 療、生物治療、祀向治療與中藥相結(jié)合的治療方法。晚期患者常因癌細(xì)胞擴(kuò)散，故治愈率更 低。
[0003] 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌癥是正氣不足、氣滯、痰凝和血瘀而引起的，故癌癥的治療要以 "軟堅(jiān)散結(jié)"為原則，以延長(zhǎng)生命、減輕痛苦、防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，最終實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期"帶瘤生存"的 目的。在中醫(yī)臨床上，肝癌多屬于"肝積"、"痞氣"、"臌脹"、"黃疸"等范疇。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為情 志抑郁、氣機(jī)不暢，肝失疏泄，故見(jiàn)上腹脹痛，胃納減退，苔膩，脈弦細(xì)；氣滯血淤，血性受阻， 日積月累，故見(jiàn)肋下有積，脹痛不適，倦怠乏力，面色黧黑，消瘦，苔膩，舌質(zhì)紫暗，脈細(xì)澀；脾 虛生濕，濕郁化熱，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，故見(jiàn)黃疸，發(fā)熱，齒衄；臌脹，苔黃膩而感，脈弦數(shù)。探索中藥治 療肝癌的新途徑，是目前醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注的重點(diǎn)，也是肝癌治療取得突破的希望所在。
[0004]目前治療晚期原發(fā)性肝癌的方法有：支持療法、化療、生物治療、祀向治療與中藥。 但患者病情發(fā)展仍無(wú)法控制，轉(zhuǎn)移和進(jìn)展仍是本病的主要問(wèn)題。目前，中醫(yī)臨床上多采用辨 證施治的治療方法，具體包括：1)健脾理氣；2)滋陰養(yǎng)血；3)內(nèi)外兼治；4)清熱解毒；5)活 血祛瘀。這些藥物治療方法存在療程長(zhǎng)、見(jiàn)效慢、效果不明顯，不易被患者所接受等缺點(diǎn)?？v 觀中醫(yī)治療肝癌的各家報(bào)道，大部分治療效果難以達(dá)到世界衛(wèi)生組織（WHO)關(guān)于實(shí)體瘤的 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中的完全緩解與部分緩解，完全緩解即腫瘤消失維持4周以上，部分緩解即 腫瘤垂直徑與橫徑乘積縮小50%以上，并維持4周。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是針對(duì)以上問(wèn)題提供一種治療原發(fā)性肝癌的中藥方劑，本中藥方劑 能達(dá)到對(duì)原發(fā)性肝癌標(biāo)本兼治的效果，最終達(dá)到長(zhǎng)期控制疾病，甚至達(dá)到治愈肝癌的目的。
[0006] 為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：
[0007] -種治療原發(fā)性肝癌的方劑，所述方劑包括下述重量份的中藥原材料：
[0008] 黃芩15-40份、白芍15-40份、浙貝母20-50份、柴胡15-40份、牡丹皮10-40份、 焦桅子10-35份、茯苓10-30份、白術(shù)10-30份、厚樸10-30份、陳皮6-30份、苦杏仁6-30 份、郁金20-50份、甘草3-15份。
[0009] 作為優(yōu)選項(xiàng)：
[0010] 所述原料用量如下：黃芩20-30份、白芍20-30份、浙貝母25-40份、柴胡20-30份、 牡丹皮20-30份、焦桅子20-30份、茯苓15-25份、白術(shù)15-25份、厚樸15-25份、陳皮12-24 份、苦杏仁12-24份、郁金25-40份、甘草6-12份。
[0011] 所述原料用量如下：黃芩20份、白芍15份、浙貝母30份、柴胡25份、牡丹皮25份、 焦桅子25份、茯苓20份、白術(shù)20份、厚樸20份、陳皮20份、苦杏仁18份、郁金30份、甘草 6份。
[0012] 本發(fā)明所選用的中草藥的藥性及藥理分別為：
[0013] 3. 4. 1黃芩：苦，寒；歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)；清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。
[0014] 藥理作用
[0015] A、抗菌作用
[0016] 黃芩煎劑100%濃度，平板法試驗(yàn)，對(duì)痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、 大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、溶血性璉球菌（a，B)、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌等有 抑制作用。黃芩煎劑試管法試驗(yàn)I:1280濃度可抑制傷寒桿菌、溶血性鏈球菌a，l:640濃度 抑制溶血性鏈球菌B，肺炎雙球菌及福氏痢疾桿菌、人結(jié)核桿菌H37,1 :320濃度可抑制霍亂 弧菌、志賀氏痢疾桿菌；1 :80濃度時(shí)宋內(nèi)氏痢疾桿菌有抑制作用。黃芩醇浸液0. 5g/ml或 0. 05g/ml，用瓊脂斜面培養(yǎng)，藥液與培養(yǎng)基1 :1混合，對(duì)綠膿桿菌有抑制作用。黃芩醇浸液 2g/ml濃度，平皿法試驗(yàn)對(duì)大腸桿菌、桔草桿菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用。黃苳煎劑、醇 提劑lg/ml濃度，用平板法試驗(yàn)時(shí)對(duì)腦膜炎球菌均有抑作用。
[0017] B、抗真菌作用
[0018] 黃芩煎液，試管斜面法試驗(yàn)4%濃度抑制狗小牙胞菌及堇色毛癬菌，8%濃度抑制 許蘭氏黃癬菌，10 %濃度抑制許蘭氏黃癬菌蒙古變種，15 %濃度抑制共心性毛癬菌及鐵銹 色毛癬菌。黃芩水浸劑1 :3濃度在試管內(nèi)對(duì)堇色毛癬菌、同心性毛癬菌，許蘭氏黃癬菌、奧 杜盎氏小芽胞癬菌、羊毛樣小芽胞癬菌、紅色表皮癬菌、K、W、氏表皮癬菌、星形奴卡氏菌等 有不同程度抑菌作用。
[0019] C、抗病毒作用
[0020] 黃芩煎劑25-100%濃度，體外試驗(yàn)對(duì)乙型肝炎病毒DNA復(fù)制有抑制作用。
[0021] D、抗炎抗變態(tài)反應(yīng)
[0022] 黃芩70%乙醇提取物200,500mg/kg灌胃黃芩素、黃芩甙、漢黃芩素50,100mg/kg 灌胃，可抑制醋酸引起的小鼠腹腔滲出增加，對(duì)48/80( -種化合物名稱(chēng)，Sigma生產(chǎn)）引起 的大鼠足腫也有抑制作用，黃芩70 %乙醇提取物500mg/kg灌胃，黃芩素、黃芩甙及漢黃芩 素100mg/kg灌胃對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有抑制作用。黃芩水提物100,200mg/kg灌胃，對(duì)大 鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)（PCA)有抑制作用，但對(duì)氯化苦引起的小鼠接觸皮炎（耳腫脹）無(wú)明 顯影響。黃芩抑制被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)（PCA)的有效成分為黃芩甙及黃芩素。黃芩甙、黃芩 素對(duì)實(shí)驗(yàn)性氣喘有效，黃芩甙l(fā)〇_4g/ml濃度可抑制豚鼠氣管Schultz-Dale反應(yīng)38%，并 有抗組胺，抗膽堿及罌粟堿樣作用。黃芩素不溶于水，其兩個(gè)水溶性衍生物黃芩素-6-磷酸 二鈉（BPS)及黃芩素-6-硫酸二鈉（BSS)于抗原攻擊前5mg/kg靜脈注射，對(duì)大鼠PCA有抑 制作用；l〇mg/kg靜脈注射于抗原攻擊前10分鐘給藥，對(duì)豚鼠過(guò)敏性氣喘有抑制作用；BPS 及BSS于10-4g/ml濃度對(duì)離體豚鼠腸管及氣管chultz-Dale反應(yīng)均有抑制作用；BPS及 BSS5mg/kg靜脈注射，對(duì)大鼠反向皮膚過(guò)敏反應(yīng)（RCA)有抑制作用；5-10mg/kg靜脈注射也 抑制Forssman皮膚血管炎，但對(duì)Arthus反應(yīng)無(wú)明顯影響。黃苳素及BPS結(jié)構(gòu)上與抗過(guò)敏藥 色甘酸二鈉（DSCG)相類(lèi)似，但DSCG為雙色酮類(lèi)，黃芩素及BPS為單色酮類(lèi)，DSCG對(duì)反應(yīng)素 (Reagin)抗體介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)有高度特異性，而對(duì)非反應(yīng)素（IgG)抗體介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)幾 無(wú)作用，PBS則不僅抑制反應(yīng)素抗體介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)，如PBS10-6-10-4g/ml抑制抗原引起 的猴肺介質(zhì)釋放，PBS200mg/kg腹腔注射抑制大鼠同種PCA，10-4g/ml抑制反應(yīng)素抗體介 導(dǎo)的大鼠肥大細(xì)胞脫顆粒等，也抑制非反應(yīng)素抗體介導(dǎo)的反應(yīng)，如BPS10-4g/ml可抑制卵 白蛋白致敏豚鼠肺釋放介質(zhì)及抑制抗IgE抗體引起的人肺釋放過(guò)敏介質(zhì)，認(rèn)為DSCG分子中 兩個(gè)色酮核間有一定距離，可結(jié)合于反應(yīng)素抗體功能位置上，而不適合于非反應(yīng)素抗體，但 單色酮的黃芩素或BPS可以?xún)蓚€(gè)分子結(jié)合于這兩種抗體上。黃芩素對(duì)大鼠血小板花生四烯 酸代謝中環(huán)氧酶與脂氧酶均有抑制作用，對(duì)脂氧酶更具選擇性，其IC50為0. 12μm，而對(duì)環(huán) 氧的IC50為6917倍于脂氧酶。黃芩素對(duì)大鼠白細(xì)胞可抑制花生四烯酸代謝，抑制脂氧酶 代謝產(chǎn)物5-羥基二十碳四烯酸（5-HETE)及環(huán)氧酶代謝產(chǎn)物12-羥基十七碳三烯酸（HHT) 的生成，其IC50分別為7. 13±0. 767μm及5. 53± 16. 9μm;黃芩甙對(duì)白細(xì)胞5-HETE形成 也抑制，但不抑制HHT的形成；漢黃芩素抑制HHT的形成，IC50為14. 6±3. 51μm黃芩成分 對(duì)化合物48/80刺激大鼠腹腔肥大細(xì)胞釋放組胺的抑制作用，黃芩素的IC50為52. 1μm，黃 芩甙IC50為>200μm，漢黃芩素的IC50為40. 0μm，漢黃芩素-7-0-D葡萄糖醛酸的IC50 為 140.0mol/l，（25)2,，5,6'，7_ 四羥黃烷酮的IC50 為 17·7μπι，（2R，3R)-2,，3,5,6'， 7-五羥黃烷酮的IC50為15. 5μm，白楊素（Chrysin)的IC50>200μm，黃芩新素II(Skul lcapflavonII)的IC50為15·0μπι。黃芩甙10，100mg/ml，對(duì)鈣離子載體A23187誘導(dǎo)的大 鼠腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生PGE2及TXA2均有明顯抑制作用。
[0023]E、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
[0024] 黃芩煎劑4g/kg腹腔注射，對(duì)小鼠防御性條件反射可使陽(yáng)性反射時(shí)延長(zhǎng)，而對(duì)非 條件反射及分化無(wú)影響，說(shuō)明黃芩可加強(qiáng)皮層抑制過(guò)程。黃芩煎劑2g/kg，對(duì)傷寒混合疫苗 致熱家兔有解熱作用。但也有報(bào)道黃芩水煎劑或酒浸劑5_9g/只灌胃，或2g/只im，均不能 證明黃芩對(duì)傷寒疫苗致熱家兔有解熱作用。
[0025]F、對(duì)心血管的作用
[0026] 黃芩醇提液lg/kg靜脈注射，可使麻醉犬血壓下降。黃芩煎劑0.06g/kg靜脈注射， 對(duì)麻醉犬有明顯降壓作用。黃芩素20mg/kg靜脈注射，可使麻醉犬血壓下降40-50%。黃芩 浸劑灌胃/kg灌胃，3次/天，連續(xù)4周，使慢性腎性高血壓犬血壓下降，心率變慢。黃芩甙 2X10(-4)mol/l，在豚鼠離體主動(dòng)脈條、肺動(dòng)脈條、氣管條及右心房均有競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗腎上 腺素，去甲腎上腺素及多巴胺引起的收縮作用，也拮抗異丙腎上腺素舒張氣管和增加右心 房自發(fā)頻率作用，提示黃芩甙對(duì)a，BI，B2受體均有阻斷作用。
[0027]G、抗血小板聚集及抗凝
[0028] 黃芩素、漢黃芩素、千層紙素A、黃芩黃酮II及白楊素（chrysin)于濃度LOmM時(shí)， 均可抑制膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集，白楊素對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集也有抑制作用，黃 芩素及漢黃芩素對(duì)花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集也有抑制作用，黃芩素及黃芩甙對(duì)凝血酶 誘導(dǎo)的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白也抑制；黃芩素及黃芩甙20,50mg/kg灌胃，對(duì)內(nèi)毒素誘 導(dǎo)的大鼠彌漫性血管內(nèi)凝血，可以防止血小板及纖維蛋白原含量的降低。
[0029]H、降血脂作用
[0030] 黃芩水浸液10% 2ml/只灌胃，連續(xù)給藥7周，可使膽固醇喂飼的家兔血清膽固醇 含量下降。黃芩素、黃芩甙l(fā)〇〇mg/kg灌胃，可降低實(shí)驗(yàn)性高血脂大鼠玉米油-膽固醇-膽 酸喂飼血清游離脂肪酸、甘油三酯及肝甘油三酯的含量，黃芩黃酮IIlOOmg/kg灌胃，可降 低血清總膽固醇及肝甘油三酯的含量，增加血清高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-ch)的含量， 漢黃芩素l〇〇mg/kg灌胃，可防止肝甘油三酯的沉積并增加血清HDL-ch的含量。黃芩素、黃 芩甙100mg/kg灌胃，對(duì)乙醇引起的高血脂大鼠，可降低肝總膽固醇、游離膽固醇及甘油三 酯含量，漢黃芩素能降低血清甘油三酯的水平，黃芩素能增加血清HDL-ch含量。I、保肝、利 膽、抗氧化
[0031] 黃芩甲醇提取物l〇〇〇mg/kg腹腔注射，對(duì)異硫氰酸萘酯（ANIT)引起的大鼠肝損 害有抑制作用，可抑制血清膽紅素的增加。黃苳醇提物50,100mg/kg，黃苳式50,100mg/kg灌胃，對(duì)家兔有利膽作用。漢黃芩素10 (-4)-10 (-6)mol/1濃度體外試驗(yàn)，對(duì)大鼠肝微粒體 脂質(zhì)過(guò)氧化有抑制作用，使丙二醛（MDA)含量下降。黃芩素及黃芩甙2.5X10(-4)mol/l， I.OX10 (_4)mol/l，漢黃芩素 2· 5X10 (_4)mol/l，黃芩黃酮II2· 5X10 (_4)mol/l，漢黃芩 素-7-0-D葡萄糖醛酸 2. 5X10 (-4)mol/1，1. 0X10 (-4)mol/1，對(duì)FeCl2-維生素C-ADP混合 物誘導(dǎo)的大鼠肝勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化有抑制作用，使肝MDA的形成顯著下降，對(duì)NADPH-ADP引 起的脂質(zhì)過(guò)氧化也抑制。
[0032] J、抗癌作用
[0033] 黃芩醚提物對(duì)小鼠白血病L1210細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，半數(shù)有效量為10.4mg/ml， 黃芩黃酮II對(duì)小鼠L1210細(xì)胞的半數(shù)有效量為1. 5μg/ml，黃芩甙、黃芩素及漢黃芩素對(duì) L1210作用不顯著。
[0034] K、其它作用
[0035] 黃芩素10,20mg/kg靜脈注射，對(duì)麻醉犬有利尿作用。黃芩煎劑4g/kg灌胃，對(duì)大鼠 半乳糖性白內(nèi)障有防治作用，可延緩白內(nèi)障的形成。黃芩甙對(duì)大鼠晶體醛糖還原酶有抑制 作用，其ID50為1. 81X10 (-3)mg/ml。黃芩甙150mg/kg灌胃，對(duì)鏈黑霉素引起的糖尿病大鼠 血糖水平無(wú)明顯下降，但紅細(xì)胞山梨醇含量于治療后顯著降低，提示在動(dòng)物體內(nèi)也有抑制 醛糖酶的作用，有可能用于糖尿病性并發(fā)癥的防治。黃芩甙、黃芩素及漢黃芩素50-125μg/ ml對(duì)小鼠肝唾液酸酶有抑制作用。黃苳式100mg/kg，葡萄糖醒酸43mg/kg皮下注射均可對(duì) 抗士的寧引起的小鼠死亡，而甙元黃芩素?zé)o效，認(rèn)為黃芩甙水解后的葡萄糖醛酸起的解毒 作用。黃芩對(duì)PGs的代謝有較廣泛的影響，水提物對(duì)PGs的生物合成有抑制作用。
[0036] 3. 4. 2白芍：性涼，味苦酸，微寒；具有補(bǔ)血養(yǎng)血、平抑肝陽(yáng)、柔肝止痛、斂陰止汗等 功效；適用于陰虛發(fā)熱、月經(jīng)不調(diào)、胸腹脅肋疼痛、四肢攣急，瀉痢腹痛、自汗盜汗、崩漏、帶 下等癥。
[0037] 藥理作用
[0038] 1、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用。擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低血壓（d_兒茶精和沒(méi)食子酸乙酯有 抗血栓和抗血小板聚集作用）
[0039] 2、護(hù)肝作用。對(duì)四氯化碳、黃曲霉毒素Bl、D-半乳糖胺所致肝損傷有明顯保護(hù)作 用
[0040] 3、解痙作用。對(duì)腸管和在位胃運(yùn)動(dòng)有抑制作用，顯著對(duì)抗催產(chǎn)素引起的子宮收縮
[0041] 4、鎮(zhèn)痛作用。能抑制小鼠扭體、撕叫、熱板反應(yīng)，對(duì)嗎啡抑制扭體反應(yīng)有協(xié)同作用， 并能對(duì)抗戊四唑所致驚厥。
[0042] 3. 4. 3浙貝母：苦，寒；歸肺、心經(jīng)；宣肺清熱，化痰止咳，開(kāi)郁散結(jié)。主治風(fēng)熱或痰 熱咳嗽，咽喉腫痛，肺癰，癭瘤，瘡癰腫毒。
[0043] 藥理作用
[0044] 1.鎮(zhèn)咳：浙貝母堿和去氫浙貝母堿4mg/kg灌胃，對(duì)小鼠氨氣引咳有抑制作用， 4mg/kg皮下注射對(duì)電刺激麻醉貓喉上神經(jīng)引咳也有鎮(zhèn)咳作用。
[0045] 2.解痙：貝母生物堿具有阿托品樣作用，對(duì)兔、貓離體肺灌流表明，低濃度可使支 氣管松弛，高濃度則對(duì)支氣管有輕微收縮作用。
[0046] 3.對(duì)中樞神經(jīng)的作用：浙貝母堿和去氫浙貝母堿2mg/kg皮下注射，使小鼠自發(fā)活 動(dòng)減少，4mg/kg灌胃使小鼠戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時(shí)間延長(zhǎng),2mg/kg皮下注射,對(duì)小 鼠醋酸扭體法試驗(yàn)表明有鎮(zhèn)痛作用。
[0047] 4.其它作用：貝母堿和去氫貝母堿的各種藥理作用均頗相似。1:5000-1:1000濃 度蛙心灌流，可使心率減慢并產(chǎn)生房室完全阻滯；l〇mg/kg給麻醉貓靜脈注射，有降壓作 用。5mg/kg給兔靜脈注射，呈現(xiàn)中等度的血糖升高；10mg/kg時(shí)，給麻醉貓靜脈注射，有降壓 作用。5mg/kg給兔靜脈注射，呈現(xiàn)中等度的血糖升高；10mg/kg時(shí)，則呈現(xiàn)四肢無(wú)力，共濟(jì)失 調(diào)及震顫；小鼠靜脈注射的最小致死量?jī)烧呔鶠?mg/kg。貝母堿甙比貝母素甲具有較強(qiáng)的 降壓作用，開(kāi)胞狗左冠狀動(dòng)脈注射2mg能增加冠脈血流量
[0048] 3. 4. 4柴胡：苦，涼；入肝、膽經(jīng)；和解表里，疏肝，升陽(yáng)。治寒熱往來(lái)，胸滿(mǎn)脅痛，口 苦耳聾，頭痛目眩，瘧疾，下利脫肛，月經(jīng)不調(diào)，子宮下垂。
[0049] 藥理作用
[0050] ⑴解熱，有效成分：揮發(fā)油（丁香酚、已酸、Y-十一酸內(nèi)酯和對(duì)甲氧基苯二酮），柴 胡皂苷（皂苷元A)。作用：對(duì)傷寒、副傷寒疫苗、大腸桿菌液、發(fā)酵牛奶、酵母等所致發(fā)熱有 明顯解熱作用；且能使動(dòng)物正常體溫下降。商品柴胡煎劑2g/kg給兔灌胃，對(duì)用疫苗及溫刺 引起的發(fā)熱均有明顯的解熱作用。
[0051] ⑵抗炎，有效成分：皂苷。作用：對(duì)多種致炎劑所致踝關(guān)節(jié)腫和結(jié)締組織增生性炎 癥均有抑制作用。柴胡皂甙300mg/kg腹腔注射，可抑制角叉菜膠、5-羥色胺、組胺引起的大 鼠足跖腫脹，抑制大鼠棉球肉芽腫，同時(shí)可使腎上腺肥大，胸腺萎縮；抑制炎癥組織組胺釋 放及白細(xì)胞游走。
[0052] ⑶促進(jìn)免疫功能，有效成分：柴胡多糖。作用：吞噬功能增強(qiáng)、自然殺傷細(xì)胞功能 增強(qiáng)，提高病毒特異性抗體滴度，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)核率，提高皮膚遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)。
[0053] ⑷抗肝損傷：柴胡注射液（濃度I:I)Iml/只皮下注射連續(xù)5天可顯著降低四氯 化碳引起的大鼠血清GPT升高，肝細(xì)胞變性及壞死也明顯減輕，肝細(xì)胞內(nèi)糖原及核糖核酸 含量也接近正常。[8]
[0054] (5)抗輻射損傷：柴胡多糖5mg/只腹腔注射，可提高照射小鼠的存活率，小鼠胸腺 細(xì)胞中3H-TdR的摻入增加，同時(shí)加速胸腺細(xì)胞的釋放，同時(shí)又使血漿中皮。質(zhì)酮含量增加， 切除腎上腺后，不再有這些表現(xiàn)，故認(rèn)為是通過(guò)腎上腺皮質(zhì)實(shí)現(xiàn)的。此外，體外有抗結(jié)核菌 作用。藥理作用研究進(jìn)展：與中藥藥理研究數(shù)據(jù)庫(kù)連接。
[0055] 3. 4. 5牡丹皮：苦、辛，微寒；歸心、肝、腎經(jīng)；清熱涼血，活血化瘀。
[0056] 藥理作用
[0057] 1、對(duì)心血管的影響：牡丹皮對(duì)麻醉犬心能增加冠脈血流量，減少心輸出量，降低左 室作功的作用。對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血有明顯保護(hù)作用，并且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，同時(shí)降低心肌耗氧 量。丹皮煎劑，去牡丹酚后的煎劑1.〇-3.(^/1^或牡丹酚8〇-12〇1^/1^靜脈注射，對(duì)麻醉 犬和大鼠均有降壓作用。原發(fā)和腎型高血壓犬，用牡丹皮煎劑5g/kg灌胃，連續(xù)5天，于第 6天，第7天劑量增至10g/kg，血壓明顯下降。腎型高血壓犬，用去牡丹酚后的煎劑10g/kg 灌胃，連續(xù)10天血壓下降。用牡丹酚0. 5-1.Og/kg給腎型高血壓犬和大鼠也出現(xiàn)一定的 降壓效果。牡丹酚能顯著抑制正常心肌細(xì)胞快相（5分鐘）和慢相（120分鐘）45Ca攝取及 搏動(dòng)頻率，顯著抑制鈣反常心肌細(xì)胞45Ca攝取和降低胞內(nèi)過(guò)氧化脂質(zhì)含量，且呈劑量依賴(lài) 性，表明牡丹酚減輕鈣反常損傷與阻止Ca2+內(nèi)流及抗氧化有關(guān)。牡丹酚磺酸鈉除能抑制鈣 離子攝取外，且能顯著抑制鈣反常心肌細(xì)胞的45Ca攝取及其胞膜SA含量，與劑量呈相關(guān)關(guān) 系。另用食餌性動(dòng)脈粥樣硬化模型，研究牡丹酚的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。結(jié)果造型加牡丹 酚組主動(dòng)脈內(nèi)膜病變?nèi)庋鄱?jí)及形態(tài)學(xué)組化分析，均比造型對(duì)照組顯著減輕。表明腹腔注 射牡丹酚l〇〇mg/kg·d，連續(xù)6周能明顯抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。
[0058] 2、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
[0059] 丹皮酚對(duì)口服傷寒、副傷寒菌苗引起的小鼠發(fā)熱有解熱作用，并降低正常小鼠體 溫。口服丹皮酚能抑制腹腔注射醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)及鼠尾壓痛反應(yīng)，并能對(duì)抗咖啡因 所致小鼠的運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，能明顯延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥鈉所致小鼠睡眠時(shí)間，大劑量時(shí)可使小鼠翻 正反射消失，能明顯對(duì)抗戊四氮、士的寧、煙堿和電休克所致的驚厥。作用部位在中腦網(wǎng)狀 結(jié)構(gòu)和丘腦。
[0060] 3、抗炎作用
[0061] 用丹皮酚灌胃，對(duì)大鼠因右旋糖酐或醋酸或角叉菜膠引起的足跖浮腫有抑制作 用，并能抑制醋酸或5-羥色胺引起的小鼠腹腔或豚鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，抑制小鼠 應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。實(shí)驗(yàn)證明丹皮水煎劑對(duì)角叉菜膠性浮腫、佐劑性關(guān)節(jié)炎及Arthus反應(yīng) 等所致多種炎癥反應(yīng)具有抑制作用，這與其抑制炎癥組織的通透性和抑制PGE2的生物合 成有關(guān)，丹皮不能抑制殘存腎上腺的代償性增生，對(duì)腎上腺維生素C的代謝也無(wú)明顯影響， 提示它既無(wú)類(lèi)可的松樣的作用，也無(wú)類(lèi)促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，即其抗炎作用不依賴(lài)于 垂體腎上腺系統(tǒng)。I、ΙΙ、ΠΙ型變態(tài)反應(yīng)是由特異性抗體介導(dǎo)的反應(yīng)，丹皮對(duì)抗體的形成并 無(wú)明顯影響，但對(duì)之均有抑制作用，可能是通過(guò)非特異性抗炎機(jī)制發(fā)揮作用，而抑制血清補(bǔ) 體活性，也就增強(qiáng)其抗炎效應(yīng)。丹皮不抑制特異性抗體的產(chǎn)生，不影響補(bǔ)體旁路途徑的溶血 活性，提示牡丹皮在發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)，不能抑制正常體液免疫功能。
[0062] 4、抑菌作用
[0063] 體外實(shí)驗(yàn)表明，牡丹皮煎劑對(duì)枯草桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、變形桿 菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、霍亂弧菌等均有較強(qiáng)的抗菌作用，牡丹 葉煎劑對(duì)痢疾桿菌、綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌有顯著抗菌作用，其有效成份為沒(méi)食子酸。 雞胚實(shí)驗(yàn)表明，牡丹皮煎劑對(duì)流感病毒有抑制作用，但小鼠治療實(shí)驗(yàn)結(jié)果不一致，故其抗病 毒效果尚不能肯定。有人對(duì)牡丹皮不同煎煮時(shí)間其水煎劑的抑菌成份對(duì)熱穩(wěn)定性關(guān)系進(jìn)行 探討。提示牡丹皮經(jīng)30分鐘煎煮后體外抑菌能力明顯優(yōu)于煎劑時(shí)間為15分鐘的水煎劑， 而與煎煮時(shí)間為60、90分鐘的水煎劑抑菌能力未見(jiàn)顯著差異。
[0064] 5、抗凝作用
[0065] 體外對(duì)人血小板試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)牡丹皮水提物及芍藥酚均能抑制血小板花生四烯酸產(chǎn) 生血栓素Α2,進(jìn)而抑制血小板聚集，這是由于抑制從花生烯酸至前列腺Η2的環(huán)氧化酶反應(yīng) 的結(jié)果。牡丹皮甲醇提取物有抑制內(nèi)毒素所致實(shí)驗(yàn)性血栓的作用。研究表明，牡丹皮抗血 栓形成的機(jī)理是：丹皮酚、苯甲酰芍藥甙及苯甲酰氧化芍藥甙抑制血小板凝聚，而丹皮酚、 芍藥甙、氧化芍藥甙有抗調(diào)理素作用；苯甲酰芍藥甙有阻斷纖維蛋白溶酶原活化及抗纖維 蛋白溶菌酶的作用；氧化芍藥甙、苯甲酰氧化芍藥甙，苯甲酰芍藥甙對(duì)紅的胞膜有較強(qiáng)的穩(wěn) 定作用，從而抑制血栓形成。用芍藥甙給大鼠腹腔注射或在體外均能抑制ADP或膠原誘導(dǎo) 的血小板聚集。
[0066] 6、對(duì)免疫系統(tǒng)的影響
[0067] 給小鼠分別灌胃牡丹皮，丹皮酚、芍藥甙、氧化芍藥甙、苯甲酰芍藥甙，均能促進(jìn)靜 脈注射的碳粒在血中的廓清速度，即使單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能處于低下?tīng)顟B(tài)也有促進(jìn)作 用，顯微鏡檢查見(jiàn)肝中枯氏細(xì)胞及脾中巨噬細(xì)胞吞噬力增強(qiáng)。芍藥甙、氧化芍藥甙在體外亦 能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞對(duì)乳液的吞噬功能。丹皮液給小鼠腹腔注射能使其脾臟溶血后斑 數(shù)增加。用丹皮酚給小鼠腹腔注射每大25mg/kg，連用6天，能使脾重明顯增加，且可對(duì)抗考 的松、環(huán)磷酰胺所致胸腺重量的減輕。由上可見(jiàn)牡丹皮對(duì)體液及細(xì)胞免疫均有增強(qiáng)作用。
[0068] 7、對(duì)脂質(zhì)代謝的影響
[0069] 丹皮及其所含丹皮酚，芍藥甙對(duì)腎上腺素所致的脂細(xì)胞的脂肪分解有抑制作用； 丹皮水提物能增加脂細(xì)胞中葡萄糖生成脂肪，而且明顯增加胰島素所致的葡萄糖生成脂 肪。
[0070] 8、其它作用
[0071] 用20%丹皮紅藤灌入腹腔，對(duì)家兔損傷性腹腔粘連有顯著預(yù)防效果。注入福氏佐 劑引起的慢性關(guān)節(jié)炎鼠，在兩個(gè)月內(nèi)于大鼠皮下注射致炎劑酪蛋白，可引起關(guān)節(jié)炎性的足、 尾的變性繼續(xù)惡化，足、尾的皮下纖維化、骨增生，骨纖維癥明顯，腹部皮下組織中亦有結(jié)締 組織增殖，若在給予酶蛋白的同時(shí)連續(xù)喂飼牡丹皮或桂枝茯苓丸，則能抑制酶蛋白的新誘 發(fā)損害。丹皮甲醇提取物體內(nèi)對(duì)小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞，子宮頸癌細(xì)胞均有抑制作用。丹皮 酚對(duì)苯并芘在大鼠肝微粒體中的代謝有一定抑制作用，對(duì)小鼠有抗早孕作用，對(duì)大鼠有利 尿作用。
[0072] 3. 4. 6焦桅子：苦，寒；歸心、肺、三焦經(jīng)；瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。
[0073] 藥理作用
[0074] 1、利膽作用
[0075] 桅子及所含環(huán)烯醚萜甙等成分均有利膽作用。其醇提取物和藏紅花甙、藏紅花酸 可使膽汁分泌量增加。其水提取物及醇提取物給家兔口服，對(duì)輸膽管導(dǎo)出的膽汁量及固形 成分無(wú)影響，但用同樣制劑注射于家兔，15?30分鐘膽汁分泌開(kāi)始增加，持續(xù)1小時(shí)以上。 給兔靜脈注射藏紅花素和藏紅花酸鈉后，膽汁分泌量增加。對(duì)桅子主要成分京尼平甙利膽 機(jī)制的研究表明：京尼平甙在消化道內(nèi)給藥時(shí)，因水解而生成京尼平。京尼平甙在門(mén)脈內(nèi)給 藥時(shí)不呈利膽作用，這說(shuō)明京尼平甙的利膽作用是通過(guò)所生成的京尼平而生效。京尼平在 顯著增加膽汁流量時(shí)，能使膽汁中膽汁酸濃度下降，但對(duì)膽汁酸的排泄量基本無(wú)影響。
[0076] 桅子水煎劑或沖服劑給人口服后作膽囊拍片證明，服藥后20及40分鐘膽囊有明 顯的收縮作用。桅子能降低血清膽紅素的含量：家兔總輸膽管結(jié)扎后，口服桅子水提取液 則血中膽紅素減少，用藥愈多，減少愈顯著，醇提取液亦有相同的作用，但較水提取液作用 稍弱。桅子醇提取液注射于家兔，2小時(shí)血中膽紅素較對(duì)照組稍增加，6小時(shí)后較對(duì)照組低， 24?48小時(shí)后明顯減少，藏紅花素及藏紅花酸納，亦有同樣作用。在總膽管結(jié)扎的家兔，注 射醇提取液，24小時(shí)末梢淋巴液中膽紅素減少，藏紅花素及藏紅花酸納亦有同樣作用。桅子 可用于膽道炎癥引起的黃疸，但退黃機(jī)制比較復(fù)雜。
[0077] 研究表明：桅子提取物對(duì)肝細(xì)胞無(wú)毒性作用。桅子能降低血清膽紅素含量，但與葡 萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶無(wú)關(guān)。桅子亦能減輕四氯化碳引起的肝損害。
[0078] 2、對(duì)胃腸道和胰腺的作用
[0079] 京尼平對(duì)胃機(jī)能產(chǎn)生抗膽堿能性的抑制作用。京尼平十二指腸給藥，對(duì)幽門(mén)結(jié)扎 大鼠呈胃液分泌抑制，胃液總酸度減小，胃液PH值上升。京尼平同樣劑量靜脈給藥，對(duì)大 鼠在體胃的運(yùn)動(dòng)能一過(guò)性抑制其自發(fā)運(yùn)動(dòng)及毛果蕓香堿所致的亢進(jìn)運(yùn)動(dòng)，并能使胃張力減 小，對(duì)于離體腸管，京尼平對(duì)乙酰膽堿及毛果蕓香堿所致的收縮呈弱的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。
[0080] 桅子能促進(jìn)胰腺分泌。京尼平甙有顯著降低胰淀粉酶的作用，而其酶解產(chǎn)物京尼 平的增加胰膽流量作用最強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間較短。在胰腺炎時(shí)桅子有提高機(jī)體抗病能力、改善肝 臟和胃腸系統(tǒng)的功能以及減輕胰腺炎等藥理作用。
[0081] 3、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
[0082] 桅子醇提取物能減少小鼠自發(fā)活動(dòng)，具有鎮(zhèn)靜作用，且與環(huán)己巴比妥鈉有協(xié)同作 用，能延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，尚能對(duì)抗戊四氮的驚厥。雖不能對(duì)抗士的寧的驚厥，但能減少其死亡 率。有報(bào)道小鼠腹腔注射桅子醇提取物后1小時(shí)，體溫平均降低:TC，大鼠腹腔注射桅子 200mg/kg，體溫下降可持續(xù)7小時(shí)以上.有人認(rèn)為桅子鎮(zhèn)靜、降溫作用的有效成分是熊果 酸，其能提高戊四氮所致的小鼠半數(shù)驚厥劑量，有明顯的抗驚作用。實(shí)驗(yàn)表明：熊果酸具有 明顯的中樞抑制作用.能明顯降低大白鼠的正常體溫；對(duì)東莨菪堿有一定的協(xié)同作用；能 減少小鼠自發(fā)活動(dòng)和協(xié)同閾下劑量戊巴比妥鈉的睡眠；能明顯對(duì)抗戊四氮引起的驚厥；但 未見(jiàn)有明顯的鎮(zhèn)痛作用。這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，熊果酸與氯丙嗪有相似之處。亦有報(bào)道指出， 桅子水提物、去羥桅子甙能抑制小鼠的醋酸扭體反應(yīng)，故認(rèn)為有鎮(zhèn)痛作用。
[0083] 4、抗病原微生物作用
[0084] 桅子對(duì)金黃色葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、卡他球菌等有抑制作用，劑有殺死鉤端螺 旋體及血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)的作用，水浸液在體外對(duì)多種皮膚真菌有抑制作用。另外，桅子乙醇提取 物，水提取物，乙酸乙酯部分和京尼平甙有一定的抗炎和治療軟組織損傷的作用。其提取物 制成油膏，可加速軟組織的愈合。
[0085] 5、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
[0086] 桅子提取物能降低心肌收縮力。麻醉犬、鼠靜注桅子提取物，可因心收縮容積及心 輸出量下降而導(dǎo)致血壓下降。大鼠靜注大劑量桅子甲醇提取物時(shí)，心電圖可呈現(xiàn)心肌損傷 和房室傳導(dǎo)阻滯。
[0087] 桅子的降血壓作用部位在中樞，主要是加強(qiáng)了延腦副交感中樞緊張度所致。當(dāng)切 斷兩側(cè)迷走神經(jīng)后，桅子的降血壓作用顯著減弱或完全消失；阿托品亦可取消其降壓作用。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：桅子煎劑和醇提取物，不論何種途徑給藥都有降壓作用，靜脈給藥降壓迅 速，維持時(shí)間亦短暫，桅子的降血壓作用對(duì)腎上腺素升壓作用及阻斷頸動(dòng)脈血流的加壓反 射無(wú)影響，亦無(wú)加強(qiáng)乙酰膽堿的作用。由于桅子的降血壓作用不是因組胺釋放所引起，亦與 傳入神經(jīng)纖維無(wú)關(guān)，神經(jīng)節(jié)無(wú)阻斷作用，所以給予抗組胺藥如苯海拉明或靜注普魯卡因都 不能改變桅子的降血壓效果。
[0088] 6、其他作用
[0089]桅子有一定的止血作用，桅子的止血作用較焦桅子強(qiáng)。去羥桅子甙對(duì)小鼠有瀉下 作用。
[0090] 3. 4. 7茯苓：甘、淡、平，入心、肺、脾經(jīng)；滲濕利水，健脾和胃，寧心安神的功效。
[0091] 藥理作用
[0092]1、利尿作用
[0093]利尿作用：25%茯苓醇浸劑給正常兔腹腔注射0. 5g/Kg，出現(xiàn)利尿作用。用切除腎 上腺的大鼠實(shí)驗(yàn)證明，利尿作用與影響腎小管Na+的吸收有關(guān)。
[0094]有報(bào)告指出，茯苓水制浸膏及醇浸液給家兔、大鼠、小鼠等灌胃后，幾乎不顯示利 尿作用，在輸尿管瘺犬慢性實(shí)驗(yàn)靜脈注射煎劑時(shí)，也無(wú)利尿作用。但也有報(bào)告認(rèn)為，用清醒 家兔慢性實(shí)驗(yàn)證明茯苓確有利尿作用，以灰分對(duì)照證明，其利尿不是由于鉀鹽，而是鉀鹽以 外的其他成分的作用。茯苓的熱水提取物及水溶性多糖組分對(duì)正常家兔作用不顯著，若茯 苓配伍以生姜、甘草則從投藥后1小時(shí)尿量平穩(wěn)增加，其后作用持續(xù)。臨床將茯苓與白術(shù)、 生姜等配伍用于慢性腎炎等癥狀者，投藥1小時(shí)后尿量有相當(dāng)程度的增加。提示在利水作 用方面，復(fù)方比單味藥能產(chǎn)生持續(xù)作用。
[0095]茯苓利尿作用的原理尚未闡明。有人用茯苓灰分與25%茯苓醇浸液進(jìn)行對(duì)照，結(jié) 果后者顯示利尿效果，而前者則無(wú)作用，說(shuō)明茯苓含有特殊的利尿成分。用切除腎上腺的大 白鼠實(shí)驗(yàn)，注射去氧皮質(zhì)酮合并應(yīng)用30%茯苓煎劑比單用去氧皮質(zhì)酮者尿量增多，尿鈉、尿 鉀排除量亦增加，從而認(rèn)為茯苓不具有抗去氧皮質(zhì)酮作用，而與影響腎小管對(duì)鈉離子的重 吸收有關(guān)。
[0096] 2、鎮(zhèn)靜作用
[0097]茯苓煎劑小鼠腹腔注射，能明顯降低其自發(fā)活動(dòng)，并能對(duì)抗咖啡因所致小鼠過(guò)度 興奮；對(duì)戊巴比妥鈉的麻醉作用有明顯的協(xié)同作用。茯苓可增強(qiáng)硫噴妥鈉對(duì)小鼠中樞抑制 作用，麻醉時(shí)間顯著延長(zhǎng)。
[0098]煎劑特別是茯神注射液，對(duì)動(dòng)物有鎮(zhèn)靜作用。
[0099] 3、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
[0100] 在土撥鼠、蟾蜍和食用蛙離體心臟的灌流實(shí)驗(yàn)中，茯苓的水提取物、乙醇提取物、 乙醚提取物均能使心肌收縮力加強(qiáng)，心率增快。
[0101] 茯苓水制浸膏及乙醇浸膏對(duì)家兔有降血糖作用。茯苓水、乙醇、乙醚提取物對(duì)離體 蛙心均有增強(qiáng)收縮、加快心率作用。
[0102] 4、對(duì)消化系統(tǒng)的作用
[0103]茯苓對(duì)四氯化碳所引起的小鼠肝損傷有明顯的保護(hù)作用，能使谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性明 顯降低，防止肝細(xì)胞壞死。茯苓浸劑對(duì)家兔離體腸管有直接松弛作用，使平滑肌收縮幅度降 低，張力下降，對(duì)大鼠幽門(mén)結(jié)扎所致潰瘍有抑制作用。并能降低胃液分泌及游離酸含量。
[0104]5、抗腫瘤、抗癌作用
[0105]茯苓聚糖本身無(wú)抗腫瘤作用。茯苓多糖（即茯苓次聚糖）、羧甲基茯苓多糖對(duì)小 鼠肉瘤S180實(shí)體型及腹水轉(zhuǎn)實(shí)體型、子宮頸癌S14實(shí)體型及腹水轉(zhuǎn)實(shí)體型等均有不同程度 的抑瘤作用。茯苓多糖腹腔給藥l〇mg/kg以上，能抑制小鼠S180實(shí)體瘤生長(zhǎng)，但與抗腫瘤 藥5-氟脲嘧啶、環(huán)磷酰胺等聯(lián)合應(yīng)用未見(jiàn)明顯協(xié)同作用，對(duì)體外S180細(xì)胞無(wú)直接殺傷作 用。羧甲基茯苓多糖對(duì)小鼠移植腫瘤U14有較強(qiáng)的抑制作用；對(duì)艾氏腹水癌亦有一定抑制 作用。試驗(yàn)表明，羧甲基茯苓多糖對(duì)艾氏腹水癌細(xì)胞的DNA合成有抑制作用。茯苓素對(duì)小鼠 白細(xì)胞L1210細(xì)胞的DNA合成有明顯和不可逆的抑制作用，且抑制作用隨劑量的增加而加 強(qiáng)。茯苓素對(duì)抗癌藥有增效作用，與絲裂霉素合用的抑瘤（小鼠肉瘤S180)率為48% (絲 裂霉素單用為35% );與更生霉素合用的抑瘤率為38. 9% (更生霉素單用為19. 6% );與 環(huán)磷酰胺合用抑瘤率為69. 0% (環(huán)磷酰胺單用為32. 3% );與5-氟脲嘧啶合用的抑瘤率 為59. 1% (5-氟脲嘧啶單用為38. 6% )。對(duì)小鼠白血病L1210,單獨(dú)使用環(huán)磷酰胺的生命 延長(zhǎng)率為70%，茯苓素與環(huán)磷酰胺合用為168. 1%。
[0106] 關(guān)于茯苓抗腫瘤的作用機(jī)制，有實(shí)驗(yàn)證明，羧甲基茯苓多糖抗腫瘤作用與胸腺有 關(guān)。亦有報(bào)告指出，茯苓多糖激活局部補(bǔ)體，使腫瘤臨近區(qū)域被激活的補(bǔ)體通過(guò)影響巨噬細(xì) 胞、淋巴細(xì)胞或其他細(xì)胞及體液因子，從而協(xié)同殺傷腫瘤細(xì)胞。羧甲基茯苓多糖對(duì)艾氏腹水 癌細(xì)胞的抑制作用是通過(guò)抑制DNA合成而實(shí)現(xiàn)的。
[0107] 抗癌作用：茯苓次聚糖對(duì)小鼠肉瘤S180有抑制作用，抑制率達(dá)96. 88%。自人工 深層培養(yǎng)獲得的茯苓菌絲體中，可提取到茯苓多糖Fl和H11，具明顯抗腫瘤活性。
[0108] 6、其他作用
[0109] 茯苓煎劑內(nèi)服，可使玫瑰花結(jié)形成率及植物血凝素誘發(fā)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著上 升。茯苓多糖具有抗胸腺萎縮及抗脾臟增大和抑瘤生長(zhǎng)的功能，茯苓多糖灌胃能增強(qiáng)小鼠 巨噬細(xì)胞吞噬功能，增加ANAE陽(yáng)性淋巴細(xì)胞數(shù)，還能使小鼠脾臟抗體分泌細(xì)胞數(shù)明顯增 多。茯苓多糖亦能使環(huán)磷酰胺所引起的大白鼠白細(xì)胞減少加速回升。羧甲基茯苓多糖還有 免疫調(diào)節(jié)、保肝降酶、間接抗病毒、誘生和促誘生干擾素、減輕放射副反應(yīng)，誘生和促誘生白 細(xì)胞調(diào)節(jié)素等多種生理活性，無(wú)不良毒副作用。
[0110] 體外實(shí)驗(yàn)表明，茯苓煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌有抑制作用。乙 醇提取物能殺死鉤端螺旋體，而水煎劑則無(wú)效。
[0111] 免疫增強(qiáng)作用：茯苓聚糖對(duì)正常及荷瘤小鼠的免疫功能有增強(qiáng)作用，能增強(qiáng)小鼠 巨噬細(xì)胞吞噬功能。
[0112] 3. 4. 8白術(shù)：苦、甘、溫；歸脾、胃經(jīng)；健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎。
[0113] 藥理作用
[0114] 1、利尿作用
[0115] 具有明顯而持久的利尿作用，對(duì)各種動(dòng)物如大鼠、兔、狗都有作用。對(duì)不麻醉狗靜 脈注射煎劑0. 05-0. 25g/kg，尿量增加可達(dá)9倍以上，并在用藥5小時(shí)后仍高于正常；灌胃 給藥l_3g/kg，尿量較用藥前可增加2-6倍，而且多數(shù)于用藥6-7小時(shí)后仍多于正常，白術(shù) 煎劑和流浸膏I. 〇g/kg給大鼠靜脈注射，兔I.Og/kg灌胃或腹腔注射，均能產(chǎn)生明顯而持久 的利尿作用。白術(shù)不僅增加水的排泄，也促進(jìn)電解質(zhì)特別是鈉的排出，并且鈉的排泄還勝 于水的排泄。它也不影響垂體后葉激素的抗利尿作用，因此白術(shù)增加水的排泄可能主要不 是影響水的主動(dòng)性重吸收，而是續(xù)發(fā)于電解質(zhì)重吸收的減少，既有汞撒利樣排泄氯、鈉的作 用；又有增高尿中二氧化碳容量、PH值以及增加鉀排泄，減少銨排泄的醋唑磺胺樣的特點(diǎn)。 對(duì)人的利尿作用有少數(shù)試驗(yàn)，不能最后肯定。
[0116] 2、降血糖作用
[0117] 家兔灌胃煎劑或浸膏，血糖稍有降低。大鼠灌胃煎劑有加速體內(nèi)葡萄糖的同化因 而降低血糖。小鼠內(nèi)服煎劑有保護(hù)肝臟，防止四氯化碳引起的肝糖元減少作用。
[0118] 3、強(qiáng)壯作用
[0119] 白術(shù)煎劑灌胃Imol或6g/kg，能促進(jìn)小鼠體重增加和增強(qiáng)游泳耐力，白術(shù)能增強(qiáng) 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，對(duì)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)呈活化作用，促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞 噬功能，使巨噬細(xì)胞的吞噬百分率，吞噬指數(shù)及其溶酶體消化平均較對(duì)照組顯著增加。在白 細(xì)胞減少癥時(shí)，白術(shù)有升白作用。白術(shù)還能提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和自然玫瑰花形成率，促進(jìn) 細(xì)胞免疫功能，且明顯增高IgG。說(shuō)明白術(shù)有健脾胃、壯身體和提高抗病能力的作用。
[0120] 4、抗凝血作用
[0121] 白術(shù)對(duì)血小板聚集有明顯的抑制作用，白術(shù)煎劑0. 5g/kg灌胃1-4周，能顯著延長(zhǎng) 大鼠凝血酶元的時(shí)間。其作用較雙香豆素弱，但較Butadion為強(qiáng)。根的作用比莖強(qiáng)。健康 人服用5 %根煎劑，每次1湯匙，每天3次，4天后凝血酶元時(shí)間及凝血時(shí)間均顯著延長(zhǎng)，停 藥后10天上述指標(biāo)恢復(fù)到給藥前的水平，酒精浸出液也有效果，但維持時(shí)間較短。
[0122] 5、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
[0123] 白術(shù)有血管擴(kuò)張作用。對(duì)心臟呈抑制作用，劑量過(guò)大時(shí)可致停博，麻醉犬靜脈注射 煎劑0.lg/kg，血壓輕度下降0. 25g/kg時(shí)，血壓急劇下降，3-4小時(shí)內(nèi)未見(jiàn)恢復(fù)。
[0124] 6、抗腫瘤作用
[0125] 體外試驗(yàn)表明，白術(shù)揮發(fā)油中之中性油對(duì)食管癌細(xì)胞有明顯抑制作用。lOmcg/ml 時(shí)，于24小時(shí)內(nèi)可使癌細(xì)胞全部脫落。5mcg/ml時(shí)，可使大部分癌細(xì)胞脫落，殘存的小片細(xì) 胞或散在細(xì)胞呈核固縮，核仁模糊不清，泡質(zhì)多空泡。白術(shù)揮發(fā)油50-100mg/kg腹腔注射對(duì) 艾氏腹水癌有顯著抑制作用。全身給藥時(shí)，對(duì)實(shí)質(zhì)性實(shí)體癌的療效則報(bào)道不一致。對(duì)358 種植物藥、中藥單方和復(fù)方進(jìn)行篩選時(shí)，白術(shù)揮發(fā)油對(duì)小鼠肉瘤-180的抑制作用最強(qiáng)（抑 制率為31-49%)另有報(bào)道對(duì)S-180，S-37，U-14和W-256,以及白血病模型（L615均無(wú)明顯 作用。近報(bào)道，白術(shù)對(duì)methA腫瘤的中如活性比對(duì)照組明顯增加，并顯著增強(qiáng)MethA腫瘤的 遲發(fā)性超敏反應(yīng)，還促進(jìn)植物血細(xì)胞凝集素-P和脂多糖誘導(dǎo)的幼若化反應(yīng)。
[0126] 7、對(duì)胃腸平滑肌的作用
[0127] 過(guò)去報(bào)道，白術(shù)對(duì)胃腸道功能（如胃酸的胃液分泌，推進(jìn)性腸蠕動(dòng)等）無(wú)影響，亦 無(wú)抗?jié)儭⒖寡缀玩?zhèn)痛作用，不影響正常體溫，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)明顯抑制作用，后者被認(rèn) 為可以作為與蒼術(shù)相區(qū)別的依據(jù)。近報(bào)道，白術(shù)對(duì)家兔離體小腸自發(fā)活動(dòng)的影響多不相同， 白術(shù)能增強(qiáng)兔離體小腸自發(fā)性收縮活動(dòng)，使其收縮幅度加大，白術(shù)油抑制腸管的自發(fā)運(yùn)動(dòng)， 或白術(shù)對(duì)家兔離體小腸的自發(fā)運(yùn)動(dòng)影響不明顯。白術(shù)提取物50mg和200mg/kg灌胃給藥， 對(duì)動(dòng)物水浸束縛應(yīng)激性潰瘍，有顯著抑制效果。
[0128] 8、抗菌作用
[0129] 水浸液在試管內(nèi)對(duì)絮狀表皮癬菌、星形奴卡氏菌有抑制作用。煎劑對(duì)腦膜炎球菌 亦有抑制作用。近報(bào)道白術(shù)煎劑和四君子湯對(duì)傷寒桿菌、甲型副傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、 大腸桿菌、綠膿桿菌等均有不同程度的抑菌作用，而無(wú)殺菌作用。
[0130] 9、促進(jìn)造血功能
[0131] 白術(shù)煎劑lg/kg，0. 2ml/只皮下注射能促進(jìn)小鼠骨髓紅系造血祖細(xì)胞（CFU-E)的 生長(zhǎng)。對(duì)于用化學(xué)療法或放射療法引起的白血球下降，有使其升高的作用。
[0132] 10、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成：
[0133] 白術(shù)煎劑lOg/kg灌胃，連續(xù)7天，明顯促進(jìn)小鼠小腸蛋白質(zhì)的合成。
[0134] 11、其它作用
[0135] 白術(shù)對(duì)呼吸有短暫的興奮作用，另外白術(shù)對(duì)家兔、腸鼠、大鼠和小鼠的子宮平滑肌 有明顯抑制作用，白術(shù)煎劑對(duì)小鼠因四氧化碳引起的肝損傷有保護(hù)作用。白術(shù)乙酸乙酯提 取物，大白鼠十二指腸給藥，可明顯增加膽汁分泌。少量揮發(fā)油有鎮(zhèn)靜作用。
[0136] 3. 4. 9厚樸：苦、辛、溫；歸脾、胃、大腸；行氣消積、燥濕除滿(mǎn)、降逆平喘。
[0137] 藥理作用
[0138] h抗菌作用
[0139] 厚樸的乙和甲醇提取物對(duì)致頻菌變形鏈球菌（Streptococusmatuans)有強(qiáng)抗菌 作用，其抗菌活性成分確定為厚樸酚與和厚樸酚。兩者對(duì)變形鏈球菌的最低抑菌濃度（MIC) 為6.3μg/ml，其抗菌作用（對(duì)變形鏈球菌）比黃連素更強(qiáng)。厚樸的初提成分厚樸堿與厚樸 揮發(fā)油飽和水溶液對(duì)金黃色葡萄球菌、八疊球菌和枯草桿菌有一定的抑菌作用。厚樸對(duì)肺 炎雙球菌和痢疾桿菌也有抗菌活性。
[0140] 厚樸對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性病毒性肝炎所引起的肝損害，有一定的保護(hù)作用，且對(duì) Epsteinbarr病毒有抑制作用。
[0141] 2、對(duì)消化道作用
[0142] 厚樸堿在0· 1-lml(10mg/ml)范圍內(nèi)使離體兔十二指腸張力逐漸升高，至I. 5ml 時(shí)，肌張力逐漸抑制，頻率減慢，至2.5ml時(shí)腸肌收縮活動(dòng)完全停止。厚樸醇提物抗大鼠 Hcl-乙醇潰瘍作用大鼠體重200g，給藥組口服厚樸50%乙醇提取物，同時(shí)設(shè)對(duì)照組，給藥1 小時(shí)后，給予Hcl-乙醇15%甲醇，1小時(shí)后處死動(dòng)物。以粘膜部發(fā)生的潰瘍長(zhǎng)度（mm)合計(jì) 值作為潰瘍指數(shù)，與對(duì)照組比較。結(jié)果給藥組對(duì)胃粘膜潰瘍呈顯著抑制作用，其活性成分之 一確定為和厚樸酚與厚樸酚。采用水浸刺激法造成大鼠的應(yīng)激性急性胃潰瘍，用胃內(nèi)灌流 法測(cè)定大鼠胃液分泌，測(cè)定在人工胃液灌流條件下應(yīng)激負(fù)荷大鼠的胃出血，結(jié)果表明厚樸 酚具有防止應(yīng)激性胃功能障礙的作用。
[0143] 3、血小板聚集的抑制作用
[0144] 厚樸酚與和厚樸酚抑制膠原和花生四烯酸誘導(dǎo)的兔富血小板血漿的聚集和ATP 釋放，洗過(guò)的血小板聚集比富血小板血漿的聚集更明顯被抑制。全血的聚集較少被這兩個(gè) 抑制劑影響。厚樸酚與和厚樸酚在各種情況下抑制血栓烷B2形成，由花生四烯酸或膠原引 起的細(xì)胞內(nèi)Ca升高也被兩者抑制。厚樸酚與和厚樸酚的抗血小板作用是由于對(duì)血栓烷B2 和細(xì)胞內(nèi)Ca流動(dòng)的抑制。
[0145] 4、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
[0146] 厚樸堿對(duì)橫紋肌有松弛作用。靜脈注射使兔垂頭劑量為13. 8mg/kg，用同劑量反復(fù) 厚樸
[0147] 給于家兔靜注，其肌松作用并不減弱，提示無(wú)快速耐受現(xiàn)象。在大鼠的膈神經(jīng)-膈 肌標(biāo)本試驗(yàn)中，30%厚樸堿可使膈肌收縮幅度減小40%左右，當(dāng)濃度增高至40%時(shí)，膈肌 收縮幅度幾近停止?fàn)顟B(tài)。小雞靜脈注射厚樸堿40mg/kg以上時(shí)，呈弛緩性癱瘓，其作用與靜 脈注射筒箭毒堿（〇.5mg/只）相似，表明厚樸堿可能屬于非去極化型的肌肉松弛劑。該品 所含的厚樸酚和異厚樸酚具有中樞性肌肉松弛作用。較大劑量時(shí)，可使小鼠的翻正反謝消 失。在小雞脊髓反謝試驗(yàn)中，厚樸酚和異厚樸酚腹腔注射均能明顯抑制伸肌反射，此作用可 被大劑量士的寧所拮抗，認(rèn)為它們屬于非箭毒樣的肌松劑且其作用比美乃新（Mephenesin) 力強(qiáng)，表明厚樸酚與異厚樸酚具有特殊而持久的肌肉松弛活性。在青蛙身上厚樸酚通過(guò)腹 側(cè)脊髓動(dòng)脈時(shí)，僅使前根反謝電位徐徐下降，而后根電位幾乎無(wú)影響。厚樸酚與脊髓抑制性 傳導(dǎo)物質(zhì)GABA及興奮性傳導(dǎo)物質(zhì)的前體谷氨酸之間的相互作用表明，厚樸酚能顯著地抑 制谷氨酸的作用，而對(duì)GABA無(wú)作用。表明厚樸酚在脊髓中通過(guò)與遞質(zhì)的相互作用而發(fā)揮 其作用，且特異性很高，具有獨(dú)特的作用機(jī)理。小鼠分別腹腔注射及口服厚樸乙醚提取物， 通過(guò)金屬網(wǎng)懸垂法很易檢出握力降低；通過(guò)雞雛交叉性伸展反射檢出有抑制脊髓反射的作 用，表明有中樞性肌松作用。厚樸乙醚提取物對(duì)于由士的寧、印防己毒素、戊四唑等藥物誘 發(fā)的痙攣有強(qiáng)烈的抑制作用。厚樸乙醚提取物對(duì)自發(fā)腦電波顯示比較緩和的慢波化作用， 特別是在皮層電圖中看到梭形波出現(xiàn)。在刺激腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)或丘腦下前部的覺(jué)醒反應(yīng)中刺 激閾值上升，表明對(duì)腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng)及丘腦下部激活系統(tǒng)有抑制作用。厚樸酚與和厚樸 酚還對(duì)脊髓反射有強(qiáng)烈的抑制作用。兔垂頭實(shí)驗(yàn)兔3只，自耳靜脈慢慢推注厚樸生物堿的 碘甲烷化合物的生理鹽水溶液（40mg/ml)，發(fā)生兔垂頭反應(yīng)即停，平均垂頭劑量力330mg/ kg。推注到1/3劑量時(shí)出現(xiàn)大量流涎，靜脈注射甲基硫酸新斯的明注射液可對(duì)抗該反應(yīng)，與 肌松劑錫生藤堿藥理作用有近似之處。
[0148] 5、降血壓作用
[0149] 貓（體重2. 1-2. 7kg) 1只，靜脈注射厚樸堿3mg/kg，血壓下降約20mmHg，持續(xù)約10 分鐘。
[0150] 6、冰片基厚樸酚有抗變態(tài)反應(yīng)作用
[0151] 7、厚樸甲醇提取物和厚樸酚對(duì)體內(nèi)二期致癌試驗(yàn)引起的小鼠皮膚腫瘤有明顯的 抑制作用。
[0152] 3. 4. 10陳皮：溫、辛、苦；入脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)；理氣降逆、調(diào)中開(kāi)胃、燥濕化痰。
[0153] 3. 4. 11苦杏仁：苦、微溫、有小毒；歸肺、大腸經(jīng)；降氣止咳平喘，潤(rùn)腸通便。
[0154] 藥理作用
[0155] 1、鎮(zhèn)咳、平喘作用
[0156] 苦杏仁中含有苦杏仁苷，苦杏仁苷在體內(nèi)能被腸道微生物酶或苦杏仁本身所含的 苦杏仁酶水解，產(chǎn)生微量的氫氰酸與苯甲醛，對(duì)呼吸中樞有抑制作用，達(dá)到鎮(zhèn)咳、平喘作用。 《本草求真》記載"杏仁，既有發(fā)散風(fēng)寒之能，復(fù)有下氣除喘之力"。善止咳化痰而平喘，對(duì)肺 系的主要病癥咳嗽、痰多、喘息又有強(qiáng)烈的針對(duì)性，故古今醫(yī)家將其作為肺系用藥使用，無(wú) 論內(nèi)傷外感，新病痼疾，凡涉肺臟，多用之。采用豚鼠離體器官試驗(yàn)，杏仁水提取液能降低器 官對(duì)氨水剌激的敏感性，對(duì)抗組胺、乙酰膽堿、氯化鋇對(duì)氣管平滑肌的興奮作用，具有明顯 的止咳作用。采用S02致咳法證明，給小鼠灌胃苦杏仁苷l(shuí)mg/kg、10mg/kg、100mg/kg保持 30min后，其對(duì)咳嗽頻數(shù)的抑制率分別為26 %、22. 8 %、25. 3 %。灌胃苦杏仁提取物48. 3mg/ kg的作用比等量苦杏仁苷強(qiáng)39. 7%?？嘈尤室蚰艽龠M(jìn)肺表面活性物質(zhì)（PS)的合成而有利 于肺呼吸功能，苦杏仁不僅能促進(jìn)PS的合成，而且可以改善各種有關(guān)肺的生理與生化指標(biāo) (如肺均漿、肺水量、支氣管灌洗中總磷脂及病理切片等）。
[0157] 2、對(duì)消化系統(tǒng)的作用
[0158] 杏仁味苦下氣，且富含脂肪油。脂肪油能提高腸內(nèi)容物對(duì)黏膜的潤(rùn)滑作用，故杏仁 有潤(rùn)腸通便之功能。苦杏仁苷在經(jīng)酶作用分解形成氫氰酸的同時(shí)，也產(chǎn)生苯甲醛，后者可抑 制胃蛋白酶的活性，從而影響消化功能。杏仁水溶性部分的胃蛋白酶水解產(chǎn)物以500mg/kg的劑量對(duì)四氯化碳處理的大鼠給藥，發(fā)現(xiàn)它能抑AST、ALT水平和羥脯氨酸含量的升高，并 抑制優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間的延長(zhǎng)。杏仁水溶性部分的胃蛋白酶水解產(chǎn)物能抑制鼠肝結(jié)締組織 的增生，但不能抑制D-半乳糖胺引起的鼠AST、ALT水平升高。
[0159] 3、抗炎、鎮(zhèn)痛作用
[0160] 脫脂苦杏仁的水提取物對(duì)乙酸所致的小鼠扭體反應(yīng)和棉球所致的大鼠肉芽腫炎 癥的形成有抑制作用。用大鼠足關(guān)節(jié)浮腫法，靜脈注射40mg/kg杏仁的水溶性蛋白質(zhì)成分 KR-A、KR-B5mg/kg時(shí)有抑制炎癥作用。用小鼠萘醌致痛模型試驗(yàn)表明，KR-A或KR-B靜脈 給藥5mg/kg時(shí)，抑痛率分別為40. 7%和58. 2%。它們對(duì)大鼠角叉菜膠性足腫，經(jīng)口攝取 的ED50分別為13. 9mg/kg和6. 4mg/kg。小鼠熱板法和乙酸扭體法證實(shí)，苦杏仁苷有鎮(zhèn)痛 作用，但不同于嗎啡的鎮(zhèn)痛劑?？嘈尤受辗纸猱a(chǎn)生的苯甲醛靜安息香縮合酶作用生成安息 香。安息香具有鎮(zhèn)痛作用，因此國(guó)內(nèi)有人用苦杏仁治療晚期肝癌可解除病人的痛苦，有的甚 至不需服用止痛藥。
[0161] 4、抗腫瘤作用
[0162] 20世紀(jì)初期苦杏仁苷首次從杏仁中分離出來(lái)，1920年在美國(guó)首次將苦杏仁苷用 于治療腫瘤。ErnestKrebs博士是第一個(gè)在美國(guó)將苦杏仁苷用于醫(yī)藥的人，并將它稱(chēng)為維 生素B17。自20世紀(jì)50年代開(kāi)始苦杏仁苷雖在美國(guó)、墨西哥等國(guó)家廣泛流傳用來(lái)治療腫 瘤，商品名為維生素B17或laetrile，但有關(guān)苦杏仁苷的抗腫瘤作用并未得到FDA的承認(rèn)， 在學(xué)術(shù)界一直存有爭(zhēng)議，存在兩種截然相反的看法。贊成的一方認(rèn)為，苦杏仁苷是一種維生 素B17,具有預(yù)防和治療腫瘤的作用，并提出一些理論與試驗(yàn)數(shù)據(jù)。如認(rèn)為腫瘤細(xì)胞無(wú)氧降 解占優(yōu)勢(shì)，最終產(chǎn)物為乳酸，偏酸性環(huán)境有利于提高β-葡萄糖苷酶的活性，促使苦杏仁苷 在腫瘤細(xì)胞中分解出較多的苯甲醛和氫氰酸，而產(chǎn)生對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性殺傷作用。與此 相反的觀點(diǎn)卻認(rèn)為，苦杏仁苷根本不是維生素，也沒(méi)有抗癌作用，甚至還是有毒物質(zhì)。有關(guān) 苦杏仁苷的抗腫瘤作用雖仍在爭(zhēng)論，但在包括比利時(shí)、德國(guó)、意大利、墨西哥以及菲律賓在 內(nèi)的20多個(gè)國(guó)家內(nèi)，制造和使用苦杏仁苷是合法的。
[0163] 有關(guān)杏仁的抗腫瘤療效，國(guó)內(nèi)外均有大量報(bào)道，但結(jié)果不盡一致。佐滕昭彥（1979 年）報(bào)道杏仁熱水提取物的粗劑對(duì)人子宮頸腫瘤JTC-26株的抑制率為50% -70%。方文龍 等（1986年）的研究結(jié)果表明，苦杏仁提取物腹腔注射或灌胃，對(duì)肝癌和肉瘤180的抑制率 為61. 7 %-77. 1 %。車(chē)文一等（1987年）試驗(yàn)結(jié)果表明，從苦杏仁中提取的抗腫瘤有效成分 給移植性肝癌小鼠腹腔注射300mg/kg、400mg/kg、600mg/kg，其腫瘤抑制率分別為72. 0%、 60.8^^51.0?^給小鼠自由攝取苦杏仁，可抑制艾氏腹水癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并使生存期延長(zhǎng)。 還有報(bào)道苦杏仁苷可以防治二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的肝癌，使腫瘤灶縮小。但麥維岐等（1981 年）從苦杏仁中提取苦杏仁苷（10%水溶液）進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，結(jié)果表明對(duì)小鼠肝癌、S180等 均無(wú)抑菌活性。由NCI(美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)）發(fā)起的有關(guān)苦杏仁苷對(duì)癌癥療效的人類(lèi)病例觀察 于1978年結(jié)束但并未得出明顯的結(jié)論。美國(guó)于1982年進(jìn)行了多種前沿性臨床試驗(yàn)，認(rèn)為 Iaetrile沒(méi)有治療癌癥的臨床價(jià)值。
[0164] 有關(guān)杏仁抗腫瘤機(jī)理的研究主要有以下幾方面。
[0165] ①一部分學(xué)者認(rèn)為癌細(xì)胞中含有大量葡萄糖苷酶，該酶能水解苦杏仁苷產(chǎn)生 氫氰酸（HCN)、苯甲醛和葡萄糖。由于癌細(xì)胞缺少硫腈生成酶，該酶具有對(duì)HCN的解毒作用， 使HCN變成無(wú)毒的硫腈化物，而正常細(xì)胞缺少β-葡萄糖苷酶而含有大量的硫腈生成酶。依 據(jù)該理論，苦杏仁苷應(yīng)該能夠選擇性殺死癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞幾乎無(wú)害。
[0166] ②苦杏仁苷能幫助體內(nèi)胰蛋白酶消化癌細(xì)胞的透明樣黏蛋白膜，使體內(nèi)白細(xì)胞更 易接近癌細(xì)胞，并吞噬癌細(xì)胞。
[0167] ③有人發(fā)現(xiàn)苦杏仁苷類(lèi)似NaSCN和NaOCN能夠影響胸腺嘧啶核苷進(jìn)入肝瘤細(xì)胞 DNA和腫瘤細(xì)胞對(duì)磷酸鹽及氨基酸的吸收。
[0168] 5、降血糖作用
[0169] 苦杏仁苷具有防治因抗腫瘤藥阿脲引起的糖尿病的作用。采用阿脲誘發(fā)小鼠高血 糖法證明，預(yù)先腹腔注射3g/kg苦杏仁苷48h后測(cè)血糖，結(jié)果表明苦杏仁苷可特異性地抑制 阿脲所致的血糖升高，作用強(qiáng)度與血液中苦杏仁苷的濃度有關(guān)。
[0170] 6、降血脂作用
[0171] 臨床報(bào)道，24名血脂為200-260的患者，每天給生杏仁IOOg作為主要脂肪源，3周 后，血脂平均下降10. 1 %。85名高血脂患者每天服用75g大杏仁，連續(xù)服用4周，在停止 服用后再繼續(xù)觀察4周。結(jié)果表明，大杏仁可以明顯降低高血脂患者的血脂水平，其中以 血清總膽固醇（TC)和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)的下降最為明顯，分別下降10. 6%和 8. 1%，同時(shí)患者的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)沒(méi)有明顯變化，載脂蛋白B(ApoB)明顯下 降，載脂蛋白Al(ApoAl)明顯上升。SpiIler(1990年）認(rèn)為杏仁中的單不飽和脂肪酸有 助于降低患者輕度升高的血脂，且無(wú)需嚴(yán)格限制飲食。
[0172] 7、美容作用
[0173] 根據(jù)肺合皮毛理論，在臨床上對(duì)某些皮膚疾病可從宣肺法論治，配伍食用杏仁，常 獲捷效?，F(xiàn)代研究證明，苦杏仁中所含的脂肪油可使皮膚角質(zhì)層軟化，潤(rùn)燥護(hù)膚，有保護(hù)神 經(jīng)末梢血管和組織器官的作用，并可抑殺細(xì)菌。此外，被酶水解所生成的HCN能夠抑制體內(nèi) 的活性酪氨酸酶，消除色素沉著、雀斑、黑斑等，從而達(dá)到美容的效果。
[0174] 8、其他作用
[0175] 趙素蓮等研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌內(nèi)注射苦杏仁苷能明顯促進(jìn)小鼠NK細(xì)胞活性以及 刺激T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化增殖。李春華等在同一實(shí)驗(yàn)動(dòng)物觀察了苦杏仁苷對(duì)肝枯否細(xì)胞吞噬 功能的影響，又用Ag-NOR法觀察了與肝枯否細(xì)胞rDNA活化作用的關(guān)系。結(jié)果表明，苦杏仁 苷[3mgAH·d)]對(duì)其吞噬功能以及對(duì)肝枯否細(xì)胞rDNA活化均有非常明顯的促進(jìn)作用， 具有增強(qiáng)機(jī)體免疫的功能?？嘈尤受站哂锌雇蛔冏饔?，能減少由安乃近、滅滴靈、絲裂霉素 C等引起的微核多染性紅細(xì)胞的數(shù)量。
[0176] 苦杏仁油還有驅(qū)蟲(chóng)、殺菌作用，體外試驗(yàn)對(duì)人蛔蟲(chóng)、蚯蚓有殺死作用，并對(duì)傷寒、副 傷寒桿菌有抗菌作用。杏仁還具有抗蟯蟲(chóng)和滴蟲(chóng)感染，治療再生障礙性貧血作用?？嘈尤?苷在治療兔血吸蟲(chóng)病性肝纖維化和四氯化碳所致大鼠肝纖維化時(shí)也顯示出了明顯的療效， 其作用機(jī)理與增加肝血流量，提高膠原酶對(duì)I、III、IV性膠原的降解活性，以及通過(guò)影響IV 性膠原和板層素的代謝干擾了血竇毛細(xì)血管化的形成有關(guān)。
[0177] 3. 4. 12郁金：辛苦，涼；入心、肺、肝經(jīng)；行氣解郁，涼血破瘀。治胸腹脅肋諸痛，失 心癲狂，熱病神昏，吐血，衄血，尿血，血淋，婦女倒經(jīng)，黃疸。
[0178] 藥理作用
[0179] 1、對(duì)血脂的作用
[0180] 郁金水煎劑給因膽留醇引起動(dòng)脈粥樣硬化的家兔口服IOg/天，100天后血清膽固 醇未降，反較對(duì)照組為高，磷脂升高較明顯，β_脂蛋白、三酸甘油酯稍有上升，但與對(duì)照 組無(wú)差異.郁金粉按134mg/100g給予實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈硬化的大白鼠，血清膽固醇及C/P值均有 輕度上升，但能減輕家兔或大鼠主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊的形成及脂質(zhì)沉積.但也有報(bào) 告指出，同屬植物Curcumaamada的乙醚提取物給患有高膽固醇血癥的兔口服，在三周內(nèi) 使血膽固醇由266mg%降至36mg%，C/P值也相應(yīng)下降，主動(dòng)脈重量明顯減輕，動(dòng)物體重增 加。
[0181] 2、抗真菌作用
[0182] 水浸劑（1:3)，在試管內(nèi)對(duì)堇色毛癬菌、同心性毛癬菌、石膏樣毛癬菌、許蘭黃癬 菌、奧杜盎小芽胞癬菌、鐵銹色小芽胞癬菌等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用。
[0183] 3、藥（毒）理學(xué)
[0184] 用體重21_25g雌性小鼠50只，分為5組，每組10只，由腹腔注射不同劑量的片姜 黃水煎劑。給藥1次，觀察72小時(shí)，記錄死亡動(dòng)物數(shù)。按寇氏法求得LD50為33. 79g/kg， SD為3. 09g/kg。給藥5分鐘后，小鼠活動(dòng)減少，大劑量組于0. 5小時(shí)內(nèi)全部死亡，死前出現(xiàn) 抽搐。低劑量組小鼠在給藥后，略呈安靜狀態(tài)，第2天恢復(fù)正常。姜黃色素膠囊劑小鼠口服 6g/kg測(cè)不出半數(shù)致死量。大鼠亞急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)大鼠食欲、體重、一般狀況、血 液學(xué)和血液生化學(xué)指標(biāo)及肝、腎重量均無(wú)明顯影響。
[0185] 3. 4. 13甘草：甘、平；心、肺、脾、胃經(jīng)；補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、 調(diào)和諸藥。
[0186] 藥理作用
[0187] 西醫(yī)藥理發(fā)現(xiàn)，甘草劑有抗炎和抗變態(tài)反映的功能，因此在西醫(yī)臨床上主要作為 緩和劑。緩解咳嗽，祛痰，治療咽痛喉炎；甘草或甘草次酸有去氧皮質(zhì)酮類(lèi)作用，對(duì)慢性腎上 腺皮質(zhì)功能減退癥有良好功效；甘草制劑能促進(jìn)胃部粘液形成和分泌，延長(zhǎng)上皮細(xì)胞壽命， 有抗炎活性，常用于慢性潰瘍和十二指腸潰瘍的治療；甘草的黃酮具有消炎、解痙和抗酸作 用；甘草也是人丹的主要原料之一。
[0188] 甘草還廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)，精制糖果、蜜餞和口香糖。甘草浸膏是制造巧克力 的乳化劑，還能增加啤酒的酒味及香味，提高黑啤酒的稠度和色澤，制作某些軟性飲料和甜 酒；香煙矯味。在化工、印染工業(yè)中，甘草也廣有用途。
[0189] 1、對(duì)消化系統(tǒng)的作用
[0190] 除去甘草甜素的浸膏及甘草中黃酮甙類(lèi)對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性潰瘍有明顯保護(hù)作用。
[0191] 2、腎上腺皮質(zhì)激素樣作用
[0192] 甘草浸膏、甘草甜素及甘草次酸對(duì)健康人及動(dòng)物都有促進(jìn)鈉，水潴留的作用；小劑 量甘草甜素（每只IOOug)能使大鼠胸腺萎縮及腎上腺重量增加，產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素可的松樣 作用。大劑量時(shí)則糖皮質(zhì)激素樣作用不明顯，只呈現(xiàn)鹽皮質(zhì)激素樣作用。
[0193] 3、解毒作用
[0194] 甘草浸膏及甘草甜素對(duì)某些藥物中毒、食物中毒、體內(nèi)代謝產(chǎn)物中毒都有一定的 解毒能力。解毒作用的有效成份為甘草甜素，解毒機(jī)制為甘草甜素對(duì)毒物有吸附作用，甘草 甜素水解產(chǎn)物葡萄糖醛酸能與毒物結(jié)合，以及甘草甜素有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，增強(qiáng)肝 臟的解毒能力等方面因素綜合作用的結(jié)果。
[0195]4、止咳平喘作用
[0196] 甘草次酸有明顯的中樞性鎮(zhèn)咳作用，大劑量的甘草次酸可使小鼠呼吸抑制。此外 甘草甜素、甘草次酸鹽尚有抗炎癥及抗過(guò)敏、抗肝損傷、抗促癌、抗菌、抗艾滋病毒（甘草甜 素）作用。
[0197] 5、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抗心律失常
[0198] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種比現(xiàn)有藥物療效好、副作用少、能長(zhǎng)期應(yīng) 用于控制肝癌患者病情的中藥方劑。本發(fā)明藥物是使用中國(guó)傳統(tǒng)的中草藥為原料，經(jīng)科學(xué) 的組方，并通過(guò)臨床試驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證配制而成的，符合傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的理論。
[0199] 本發(fā)明中的每味中藥之間，通過(guò)多次臨床組方配伍后得出，其中黃芩為君，作用為 清熱燥濕，瀉火解毒等功效；白芍為臣，具有補(bǔ)血養(yǎng)血、平抑肝陽(yáng)、柔肝止痛、斂陰止汗等功 效；浙貝母為佐，執(zhí)行宣肺清熱，化痰止咳，開(kāi)郁散結(jié)等功效；使藥為柴胡，發(fā)揮和解表里， 疏肝升陽(yáng)的作用。本方劑的主要性味為苦寒，功效主要為，清熱解毒，補(bǔ)氣生血，抑制腫瘤細(xì) 胞増殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞粘附，防止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。其制作方法簡(jiǎn)單，可以 根據(jù)需要制作成片劑、丸劑、散劑或口服液等劑型，服用后，藥物從人的總體入手，到標(biāo)本兼 治的目的。
[0200] 此外，本方劑對(duì)原發(fā)性肝癌的治療有很好的療效，副作用少、能長(zhǎng)期應(yīng)用，不易復(fù) 發(fā)，且無(wú)任何毒副作用，不產(chǎn)生抗藥性，服用半年后，有效率達(dá)到50%。1年的治愈例達(dá) 25%。
[0201] 為進(jìn)一步考察本發(fā)明藥物的臨床療效和安全性，我們選擇了 20例患者對(duì)本發(fā)明 藥物的治療療效進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
[0202] 入選病例：經(jīng)用本藥方治療的20例患者中，其中男15例，女5例，病程最短2月， 最長(zhǎng)4月。
[0203] 療效判定：采用WHO療效標(biāo)準(zhǔn)
[0204] (1)完全緩解（CR):可見(jiàn)腫瘤消失并持續(xù)一月以上。
[0205] (2)部分緩解（PR):腫瘤兩個(gè)最大的相互垂直的直徑乘積縮小50%以上并持續(xù)一 月以上。
[0206] (3)穩(wěn)定（SD):腫瘤兩個(gè)最大的相互垂直的直徑乘積縮小不足50%，增大不超過(guò) 25%并持續(xù)一個(gè)月以上。
[0207] (4)惡化（PD):腫瘤兩個(gè)最大的相互垂直的直徑乘積增大不超過(guò)25%。
[0208]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于原發(fā)性肝癌治療的中藥方劑，其特征在于：所述方劑包括下述重量份的中 藥原材料：黃芩15-40份、白芍15-40份、浙貝母20-50份、柴胡15-40份、牡丹皮10-40份、 焦桅子10- 35份、茯苓10-30份、白術(shù)10-30份、厚樸10-30份、陳皮6-30份、苦杏仁6-30 份、郁金20-50份、甘草3-15份。
2. 如權(quán)利要求1所述的用于原發(fā)性肝癌治療的中藥方劑，其特征在于：所述方劑包括 下述重量份的中藥原材料：黃芩20-30份、白芍20-30份、浙貝母25-40份、柴胡20-35份、牡 丹皮20-30份、焦桅子20- 30份、茯苓15-25份、白術(shù)15-25份、厚樸15-25份、陳皮12-24 份、苦杏仁12-24份、郁金25-40份、甘草6-12份。
3. 如權(quán)利要求1所述的用于原發(fā)性肝癌治療的中藥方劑，其特征在于：所述方劑包括 下述重量份的中藥原材料：黃芩20份、白芍15份、浙貝母30份、柴胡25份、牡丹皮25份、 焦桅子25份、茯苓20份、白術(shù)20份、厚樸20份、陳皮18份、苦杏仁18份、郁金30份、甘 草6份。
4. 權(quán)利要求1所述的用于原發(fā)性肝癌治療的中藥方劑在用于制備原發(fā)性肝癌的主要 制劑中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104399012SQ201410781408
【公開(kāi)日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年12月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月16日
【發(fā)明者】馬梓, 劉尚勤 申請(qǐng)人:劉尚勤, 馬梓