復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑及其制備方法，所述膏劑包括以下原料：石膏、蓮須、水牛角絲、山豆根、秦皮、淡竹葉、甘草、虎杖、穿心蓮、蒲公英、生地、大黃、地榆、白芷、黃芪、黃芩、蒼術(shù)、刺五加、忍冬藤和復(fù)合菌，采用控釋和靶向技術(shù)，以及超臨界二氧化碳萃取技術(shù)制備。本發(fā)明膏劑首次將復(fù)方中藥提取物與微生物發(fā)酵相結(jié)合，提高微生態(tài)制劑在機體中的活化作用，以及提高中藥有效成分對機體的靶向作用，確保了用法用量和療效。
【專利說明】復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑及其制備方法，用于治療 畜禽因病毒、細(xì)菌、支原體感染引起的疾病。

【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，從國內(nèi)外疫病監(jiān)測情況來看，禽流感、亞型禽流感、雞馬立克病、新城疫、 禽白血病、傳染性法氏囊病、傳染性支氣管炎、病毒性關(guān)節(jié)炎、減蛋綜合癥、傳染性發(fā)育障礙 綜合癥等病毒性疾病，病原體變異和混合感染、以及機體在環(huán)境影響下所致機體微生態(tài)平 衡失調(diào)的現(xiàn)象較為普遍，發(fā)生頻次偏高，有些病還呈現(xiàn)地方性流行的特點，導(dǎo)致疾病的臨床 表現(xiàn)比較復(fù)雜，所以對多種病毒與細(xì)菌混感性疾病的防控迫在眉睫。
[0003] 中獸醫(yī)治療疾病基本是靠培植體內(nèi)元氣而抵御外因入侵引起的氣血變化，能夠從 根本上改善體質(zhì)促進(jìn)康復(fù)。而近代西醫(yī)倡導(dǎo)解癥為先，緩解表觀。正所謂西藥殺菌消炎治 "標(biāo)"，中藥增強機體抗病免疫功能，是積極的治"本"。中藥為天然綠色藥物，不易引起受體 耐藥性和后遺癥，無殘留保障食品安全。
[0004] 目前，中獸醫(yī)常使用的是中藥散劑和口服液?，F(xiàn)代中獸藥理論指出，一味中藥有多 達(dá)300余種有效成份，通常的浸泡不能完全發(fā)揮其應(yīng)有的作用，只能靠加大劑量做一些彌 補，致使利用中獸藥散劑治療疾病成本過高，另外禽類的腸道短小，內(nèi)容物在3?4個小時 排出體外，使中藥散劑吸收不徹底，吸收度只有30%左右。而口服液在此時間段內(nèi)幾乎可以 全部被吸收，但是，口服液是中草藥經(jīng)過水提或醇提后為保證澄明度用ZTC技術(shù)濾取而成， 除去了蛋白、鞣質(zhì)、淀粉等多種高效成份，造成效力降低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對上述問題，本發(fā)明提供了一種復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑及其制備方法，首次將復(fù)方 中藥提取物與微生物發(fā)酵相結(jié)合，提高微生態(tài)制劑在機體中的活化作用，以及提高中藥有 效成分對機體的靶向作用，確保了用法用量和療效。
[0006] 本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)： 設(shè)計一種復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑，包括以下重量份的原料：石膏140?160份、蓮須35? 45份、水牛角絲22?28份、山豆根16?24份、秦皮45?55份、淡竹葉28?32份、甘草 28?32份、虎杖42?48份、穿心蓮45?55份、蒲公英16?24份、生地45?54份、大 黃16?24份、地榆28?32份、白芷42?48份、黃芪75?85份、黃芩45?55份、蒼術(shù) 45?55份、刺五加8?12份、忍冬藤150?170份和復(fù)合菌45?55份。
[0007] 對于上述的復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑，包括以下重量份的原料：石膏150份、蓮須40份、 水牛角絲25份、山豆根20份、秦皮50份、淡竹葉30份、甘草30份、虎杖45份、穿心蓮50 份、蒲公英20份、生地50份、大黃20份、地榆30份、白芷45份、黃芪80份、黃芩50份、蒼 術(shù)50份、刺五加10份、忍冬藤160份和復(fù)合菌50份。
[0008] 本發(fā)明組方的原理：石膏生用解肌清熱，除煩止渴；蓮須清心，益腎，澀精，止血； 水牛角絲清熱、涼血、解毒；山豆根有清熱解毒，消腫利咽之功效；秦皮清熱燥濕，收澀，明 目；淡竹葉清熱除煩，利尿；甘草和中緩急，潤肺，解毒，調(diào)和諸藥；虎杖祛風(fēng)利濕，散瘀定 痛，止咳化痰；穿心蓮清熱解毒，涼血消腫；蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)；生地清熱生津，涼 血，止血；大黃瀉熱毒，破積滯，行瘀血；地榆涼血止血，清熱解毒，消腫斂瘡；白芷祛風(fēng)，燥 濕，消腫，止痛；黃芪補氣固表，托毒排膿，利尿，生肌；黃芩瀉實火，除濕熱，止血，安胎；蒼 術(shù)健脾，燥濕，解郁，辟穢；刺五加祛風(fēng)濕，補肝腎，強筋骨，活血脈；忍冬藤清熱解毒，疏風(fēng) 通絡(luò)。復(fù)方中藥提取物與微生物發(fā)酵相結(jié)合，提高微生態(tài)制劑在機體中的活化作用，以及提 高中藥有效成分對機體的靶向作用，確保了用法用量和療效。
[0009] 對于上述的復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑，所述復(fù)合菌由復(fù)合乳酸菌、酵母菌、糞鏈球菌、芽 孢桿菌以菌數(shù)量（0.8?L 2): (0.8?L 2): (0.8?L 2): (0.8?L 2)組成。
[0010] 本發(fā)明還設(shè)計了上述復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 中藥破碎：按比例配備各中藥，并分別采用常規(guī)的超微粉碎方法并進(jìn)行細(xì)胞破壁處 理； (2) 將處理好的各中藥分別進(jìn)行水提：首先進(jìn)行35?40°C冷浸泡同時振搖2?4小 時，浸泡用水量以浸沒原材料為準(zhǔn)，再用熱回流提取5?8小時，然后進(jìn)行過濾，取濾液濃縮 至流浸膏狀； (3) 分別對水提過的各中藥渣再進(jìn)行2次低溫振搖醇沉提?。菏紫仍谒幵锛尤肫潴w 積3?5倍的80%乙醇進(jìn)行35?40°C低溫振搖醇沉12?24小時，然后再加入其體積3? 5倍的95%乙醇進(jìn)行低溫振搖醇沉12?24小時，過濾去殘渣，濾液進(jìn)行減壓回收乙醇，至無 醇味為止，得提取物； (4) 合并步驟（2)、（3)所得提取物，用水稀釋至處方量的lg/mL，再加入占其0. 05wt% 的苯甲酸鈉和0. 008wt %的沒食子酸丙酯，混勻后滅菌，然后再加入復(fù)合菌混勻，35?38°C 發(fā)酵16?18小時，冷卻后于4°C保存； (5) 在步驟（4)所得物中加入占其重量以下比例的材料：PVP (聚乙烯吡咯烷酮）5? 15%、乳糖5%、甘露醇8%、纖維素鈉0. 8%、泊洛沙姆188 0. 3%、磷脂0. 2%、聚乳酸1%，充分混 合后，再攪拌5?10分鐘，使呈均勻穩(wěn)定膏狀體，即得。
[0011] 步驟（3)所述乙醇濃度為體積百分比。
[0012] 藥物的用法及用量： 混飲：治療雞時，取本發(fā)明膏劑200mL兌水500L，治療鴨、鵝等水禽時，取本發(fā)明膏劑 200mL兌水800L，供自由飲用，連用3?5天，預(yù)防使用時兌水量加倍。也可根據(jù)病情酌情 增減或遵醫(yī)囑。
[0013] 本發(fā)明的積極有益效果： (1)本發(fā)明膏劑是中草藥經(jīng)過水提物+醇提物混合濃縮，然后加入復(fù)合菌發(fā)酵而成，未 除去中草藥中蛋白、鞣質(zhì)、淀粉等高效成分，而這些成分在疾病治療過程中起著至關(guān)重要的 作用，同時與微生物作用轉(zhuǎn)化為機體便于吸收利用的成分，加快治療速度，提高了療效，改 善了機體的微生態(tài)環(huán)境，提高了動物自愈的能力。由此可見，本發(fā)明膏劑在藥理藥效上是大 大優(yōu)于現(xiàn)有口服液和中藥散劑。
[0014] (2)本發(fā)明膏劑可用于預(yù)防治療禽流感、亞型禽流感、雞馬立克病、新城疫、禽白血 病、傳染性法氏囊病、傳染性支氣管炎、病毒性關(guān)節(jié)炎、減蛋綜合癥、傳染性發(fā)育障礙綜合癥 以及機體微生態(tài)失調(diào)等多種病毒與細(xì)菌混合感染性疾病，預(yù)防并治療水禽病毒性疾病，如 鴨瘟、鴨病毒性肝炎、小鵝瘟、感冒等，具有抗病毒、抗菌、改善機體微生態(tài)平衡、提高免疫力 功效，且針對性強，治愈率高，保護(hù)率高。
[0015] (3)本發(fā)明制備方法步驟5采用控釋和靶向技術(shù)，使藥物能直接到達(dá)病灶部位，并 延長有效時間，同時通過微生態(tài)發(fā)酵，增強中草藥的療效，改善了機體的微生態(tài)平衡。還采 用超微粉碎和細(xì)胞壁破壁技術(shù)，使藥物的有效成分快速發(fā)揮，同時采用超臨界二氧化碳萃 取，使藥物有效成分不被破壞且提取完全，保證有效成分充足，藥效增加。
[0016] (4)本發(fā)明膏劑的藥效發(fā)揮迅速，副作用小，治療時間短，使用方便。本發(fā)明經(jīng)超微 粉碎和細(xì)胞壁破壁技術(shù)、水提、醇沉后，所獲得的流浸膏，再進(jìn)行微生態(tài)發(fā)酵，直接飲水而不 堵塞飲水器。
[0017] (5)本發(fā)明膏劑發(fā)揮作用持續(xù)時間長，血藥濃度高，藥效持久。經(jīng)比較：正常中草藥 在消化系統(tǒng)停留2?6小時，而經(jīng)本發(fā)明膏劑在禽類消化系統(tǒng)的有效時間為8?12小時， 大大延長了腸道內(nèi)的停留時間，吸收利用率顯著增加，經(jīng)比較，普通中草藥（40?60目）在 腸道內(nèi)隨糞便排出后能檢測到大量的中藥原型，而本實驗品在經(jīng)糞便排出后，幾乎檢不出。 同時MIC (最小抑菌濃度）（1:80?1:10)也明顯不一，本實驗品比普通中藥高95%。

【具體實施方式】
[0018] 以下以具體實施例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此： 實施例1 一種復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑，包括以下重量份的原料：石膏150份、蓮須40份、水牛角絲25 份、山豆根20份、秦皮50份、淡竹葉30份、甘草30份、虎杖45份、穿心蓮50份、蒲公英20 份、生地50份、大黃20份、地榆30份、白芷45份、黃芪80份、黃芩50份、蒼術(shù)50份、刺五 加10份、忍冬藤160份和復(fù)合菌50份。所述復(fù)合菌由復(fù)合乳酸菌、酵母菌、糞鏈球菌、芽孢 桿菌以菌數(shù)量1:1:1:1組成。
[0019] 所述復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 中藥破碎：按比例配備各中藥，并分別采用常規(guī)的超微粉碎方法并進(jìn)行細(xì)胞破壁處 理； (2) 將處理好的各中藥分別進(jìn)行水提：首先進(jìn)行35°C冷浸泡同時振搖3小時，浸泡用水 量以浸沒原材料為準(zhǔn)，再用熱回流提取6小時，然后進(jìn)行過濾，取濾液濃縮至流浸膏狀； (3) 分別對水提過的各中藥渣再進(jìn)行2次低溫振搖醇沉提?。菏紫仍谒幵锛尤肫潴w 積4倍的80%乙醇進(jìn)行35°C低溫振搖醇沉18小時，然后再加入其體積4倍的95%乙醇進(jìn)行 低溫振搖醇沉18小時，過濾去殘渣，濾液進(jìn)行減壓回收乙醇，至無醇味為止，得提取物； (4) 合并步驟（2)、（3)所得提取物，用水稀釋至處方量的lg/mL，再加入占其0. 05wt% 的苯甲酸鈉和〇.〇〇8wt%的沒食子酸丙酯，混勻后滅菌，然后再加入復(fù)合菌混勻，36°C發(fā)酵 17小時，冷卻后于4°C保存； (5) 在步驟（4)所得物中加入占其重量以下比例的材料：PVP 10%、乳糖5%、甘露醇8%、 纖維素鈉〇. 8%、泊洛沙姆188 0. 3%、磷脂0. 2%、聚乳酸1%，充分混合后，再攪拌8分鐘，使呈 均勻穩(wěn)定膏狀體，即得。
[0020] 對本實施例復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑進(jìn)行相關(guān)試驗如下： (一） 據(jù)臨床試驗證明，治療家禽因病毒、細(xì)菌感染引起的疾病(經(jīng)臨床診斷、病理學(xué)診 斷和血清及分子生物學(xué)診斷確診)。自投服本發(fā)明膏劑后24小時觀察，雞群采食量和精神 有明顯好轉(zhuǎn)，48小時后死亡率有所下降，72小時后采食量和精神基本恢復(fù)正常，且解剖后 內(nèi)臟器官的病變發(fā)生率比對照組(投服普通中藥）低75?90%，如表1。
[0021] 表1 本發(fā)明膏劑飼養(yǎng)雞的采食量及病變發(fā)病率對比

【權(quán)利要求】
1. 一種復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑，其特征在于，包括以下重量份的制備原料：石膏140?160 份、蓮須35?45份、水牛角絲22?28份、山豆根16?24份、秦皮45?55份、淡竹葉28? 32份、甘草28?32份、虎杖42?48份、穿心蓮45?55份、蒲公英16?24份、生地45? 54份、大黃16?24份、地榆28?32份、白芷42?48份、黃芪75?85份、黃芩45?55 份、蒼術(shù)45?55份、刺五加8?12份、忍冬藤150?170份和復(fù)合菌45?55份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑，其特征在于，包括以下重量份的原料制 成：石膏150份、蓮須40份、水牛角絲25份、山豆根20份、秦皮50份、淡竹葉30份、甘草30 份、虎杖45份、穿心蓮50份、蒲公英20份、生地50份、大黃20份、地榆30份、白芷45份、 黃芪80份、黃芩50份、蒼術(shù)50份、刺五加10份、忍冬藤160份和復(fù)合菌50份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑，其特征在于，所述復(fù)合菌由復(fù)合乳酸 菌、酵母菌、糞鏈球菌、芽孢桿菌以菌數(shù)量（0.8?1.2): (0.8?1.2): (0.8?1.2): (0? 8?1. 2)組成。
4. 一種權(quán)利要求1所述復(fù)方發(fā)酵黃連膏劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 中藥破碎：按比例配備各中藥，并分別采用超微粉碎方法并進(jìn)行細(xì)胞破壁處理； (2) 將處理好的各中藥分別進(jìn)行水提：首先進(jìn)行35?40°C冷浸泡同時振搖2?4小 時，浸泡用水量以浸沒原材料為準(zhǔn)，再用熱回流提取5?8小時，然后進(jìn)行過濾，取濾液濃縮 至流浸膏狀； (3) 分別對水提過的各中藥渣再進(jìn)行2次低溫振搖醇沉提?。菏紫仍谒幵锛尤肫潴w 積3?5倍的80%乙醇進(jìn)行35?40°C低溫振搖醇沉12?24小時，然后再加入其體積3? 5倍的95%乙醇進(jìn)行低溫振搖醇沉12?24小時，過濾去殘渣，濾液進(jìn)行減壓回收乙醇，至無 醇味為止，得提取物； (4) 合并步驟（2)、（3)所得提取物，用水稀釋至處方量的lg/mL，再加入占其0. 05wt% 的苯甲酸鈉和0. 008wt%的沒食子酸丙酯，混勻后滅菌，然后再加入復(fù)合菌混勻，35?38°C 發(fā)酵16?18小時，冷卻后于4°C保存； (5) 在步驟（4)所得物中加入占其重量以下比例的原料：PVP 5?15%、乳糖5%、甘露醇 8%、纖維素鈉0. 8%、泊洛沙姆188 0. 3%、磷脂0. 2%、聚乳酸1%，充分混合后，再攪拌5?10 分鐘，使呈均勻穩(wěn)定膏狀體，即得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于：步驟（3)所述乙醇濃度為體積百分 比。
【文檔編號】A61P35/02GK104491505SQ201410716220
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月2日
【發(fā)明者】唐光武, 沈永恕, 郭素琴, 吳玉臣, 蔣增海, 王?；? 陳益, 婁飛, 楊榮恩 申請人:河南牧業(yè)經(jīng)濟學(xué)院