一種腫瘤化療專用牙膏及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種腫瘤化療專用牙膏，在牙膏中添加有藥物活性成分，以牙膏重量計(jì)，所述藥物活性成分包括：生姜提取物或生姜揮發(fā)油5-10%；竹茹提取物5-10%；姜半夏提取物0-3%；人參提取物0-2%；維生素B60-5%。本發(fā)明的腫瘤化療專用牙膏能明顯減輕腫瘤化療期間口腔黏膜急性化療損傷，使用方便而無不良反應(yīng)，是腫瘤患者化療期間良好的輔助化療牙膏。
【專利說明】一種腫瘤化療專用牙膏及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于日用化工用品領(lǐng)域，具體涉及一種腫瘤化療期間專用牙膏及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，各類惡性腫瘤的發(fā)病率呈明顯增高的趨勢(shì)，化療是惡性腫瘤治療最有效、 最常規(guī)的方法之一，但是化療后的一系列不良反應(yīng)讓腫瘤患者倍感痛苦，造成患者生活質(zhì) 量下降。口腔粘膜是人體消化道最為嬌嫩的組織、迅速增殖的粘膜組織是最易受到化療藥 物的損傷，臨床表現(xiàn)為口腔黏膜上皮受損充血、糜爛、潰瘍出血、潰瘍面積增大，進(jìn)而發(fā)展為 口腔炎、舌炎、食管炎、粘膜及胃腸道潰瘍，引起進(jìn)食疼痛；此外口腔具有較為復(fù)雜的微生物 環(huán)境，同時(shí)承擔(dān)著最為繁重的初步咀嚼功能，所以在化療期間的口腔保健顯得尤為重要，特 別是對(duì)于一些具有牙齦炎和齲齒的患者更是如此；化療期間患者免疫力降低會(huì)使口腔炎癥 反應(yīng)加重，造成患者進(jìn)食減少甚至不能進(jìn)食，刷牙時(shí)牙膏和牙刷通常會(huì)刺激咽部，誘發(fā)嘔吐 反射，加重化療相關(guān)的惡心、嘔吐，這使得大部分患者在化療期間更不愿意刷牙，甚至部分 患者在治療期間免去刷牙過程，這只會(huì)增加牙周疾病的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響了腫瘤患者牙齒的 健康和口腔護(hù)理，對(duì)患者的近期和遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生不利影響。故在化療期間的口腔護(hù)理顯得 尤為重要。
[0003] 牙膏是日常生活中常用的清潔用品，有著很悠久的歷史，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā) 展，工藝裝備的不斷改進(jìn)和完善，各種類型的牙膏相繼問世，產(chǎn)品的質(zhì)量和檔次不斷提高， 現(xiàn)在牙膏品種已由單一的清潔型牙膏，發(fā)展成為品種齊全，功能多樣，上百個(gè)品牌的功能型 牙膏，滿足了不同層次消費(fèi)的需要。但是目前市場(chǎng)上尚未見到腫瘤患者化療期間專用牙膏。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種適用于在腫瘤化療期間使用的牙膏及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明實(shí)現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案如下： 一種腫瘤化療專用牙膏，在牙膏中添加有藥物活性成分，以牙膏重量計(jì)，所述藥物活性 成分包括：生姜提取物或生姜揮發(fā)油5-10% ;竹茹提取物5-10% ;姜半夏提取物0-3% ;人參 提取物0-2% ;維生素 B6 0-5%。
[0006] 進(jìn)一步，所述生姜提取物為生姜水提取物或生姜醇提取物； 進(jìn)一步，所述竹茹提取物為竹茹水提取物或竹茹醇提取物； 進(jìn)一步，所述姜半夏提取物為姜半夏水提取物或姜半夏醇提取物； 進(jìn)一步，所述人參提取物為人參水提取物或人參醇提取物。
[0007] 進(jìn)一步，所述牙膏含有一種或多種如下藥物活性成分： 白術(shù)提取物、茯苓提取物、甘草提取物、白豆蘧提取物、黃芩提取物、砂仁提取物、黨參 提取物、大棗提取物、枸杞提取物、薄荷提取物、黃連提取物、木香提取物、肉豆蘧提取物。
[0008] 進(jìn)一步，所述白術(shù)提取物、茯苓提取物、甘草提取物、白豆蘧提取物、黃芩提取物、 砂仁提取物、黨參提取物、大棗提取物、枸杞提取物、薄荷提取物、黃連提取物、木香提取物 和肉豆蘧提取物在牙膏中的總含量為〇_3wt%。
[0009] 上述腫瘤化療專用牙膏的制備方法，將所述生姜提取物或生姜揮發(fā)油、竹茹提取 物、姜半夏提取物、人參提取物、維生素 B6與牙膏基質(zhì)混合均質(zhì)，得到所述腫瘤化療專用牙 膏。
[0010] 進(jìn)一步，所述牙膏基質(zhì)包括摩擦劑、發(fā)泡劑和膠黏劑。
[0011] 進(jìn)一步，所述牙膏基質(zhì)還包括保濕劑、甜味劑、香料、防腐劑和/或食用色素。

【具體實(shí)施方式】
[0012] 以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0013] 生姜為姜科植物姜Rose.的新鮮根莖，始載于《名醫(yī)別錄》， 味辛、性微溫，歸肺、脾、胃經(jīng)，具有解表散寒，溫中止嘔，溫肺止咳之效，常用于風(fēng)寒感冒，胃 寒嘔吐，寒痰咳嗽等。生姜的化學(xué)成分較復(fù)雜，已發(fā)現(xiàn)的有100多種，以揮發(fā)油、姜辣素、二 苯基庚烷3類為主。此外尚含游離氨基酸、淀粉、樹脂狀物質(zhì)等成分。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表 明，生姜具有鎮(zhèn)靜、解毒、抗過敏等藥理作用，有研究發(fā)現(xiàn)，生姜辣味成份姜烯酚和姜酚有抑 制嘔吐中樞作用，生姜發(fā)揮止嘔作用的同時(shí)，其進(jìn)入血液循環(huán)的生姜成分為6-姜酚，6-姜 酚很可能是生姜止嘔作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。
[0014] 半夏為天南星科植物半夏ieraaia (Thunb. ) Breit.的干燥塊莖，夏、 秋二季采挖，洗凈，除去外皮及須根，曬干。又名三不掉、裂刀草、地巴豆、麻芋果、地雷公、地 文、水玉、示姑、羊眼半夏、和姑、蝎子草、地珠半夏、三步跳、泛石子、地鷓鴣、老和尚頭、野芋 頭、天落星等。在《傷寒論》與《金匾要略》中，運(yùn)用半夏的方劑有43方，而專取其降逆止嘔 功效的達(dá)21方，可見運(yùn)用半夏止嘔歷來就有很廣泛。嘔吐，中醫(yī)辨證不外寒、熱、虛、實(shí)與痰 飲所致，具體應(yīng)用半夏止嘔時(shí)，根據(jù)嘔吐病因的不同，采用相應(yīng)的用量、配伍、劑型及煎服 法等治療各種嘔吐，發(fā)揮其降逆止嘔之功效。中醫(yī)自古就有"半夏生令人吐，熟令人下"的 說法，即半夏不同炮制品具催吐和鎮(zhèn)吐兩種相反的作用。經(jīng)炮制后得到的炮制品之一姜半 夏毒性大大降低，姜半夏多用于降逆止嘔。
[0015] 姜半夏就是取撿凈的半夏，浸泡至口嘗稍有麻辣感后，另去生姜切片煎湯，加白礬 與半夏共煮透，取出，晾至六成干，悶潤(rùn)后晾干，切片。一般情況下，每半夏100斤，用生姜25 斤，白研^ 12斤8兩，夏季用14斤8兩。
[0016] 研究人員發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺（5-HT)及5-羥色胺-3 (5-HT3)受體在嘔吐過程中起重 要作用。順鉬等抗癌藥可作用于消化道的嗜鉻細(xì)胞，使之釋放5-HT，還能作用于胃腸和延腦 催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ)的5-HT3受體引起嘔吐，研究發(fā)現(xiàn)，姜半夏對(duì)順鉬等抗癌藥所致嘔 吐均有效，說明姜半夏是通過中樞抑制發(fā)揮止嘔功效的。
[0017] 人參為五加科植物人參C. A. Mey.的干燥根及根莖。多于秋季 采挖，洗凈經(jīng)曬干或烘干。栽培的又稱"園參";播種在山林野生狀態(tài)下自然生長(zhǎng)的又稱"林 下參"，習(xí)稱"籽海"。大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津，安神。主治：用于體虛欲脫，肢冷 脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，久病虛贏，驚悸失眠，陽(yáng)層官冷；心力衰竭， 心原性休克。人參皂甙是免疫增強(qiáng)劑，亦是免疫調(diào)節(jié)劑。人參使各種抗原刺激后的動(dòng)物抗 體產(chǎn)生明顯增加。研究表明：人參皂甙能提高小鼠 T、B淋巴細(xì)胞對(duì)相應(yīng)分裂原的反應(yīng)性。
[0018] 半夏配伍生姜是相輔相成配伍中的同類相從配伍(指半夏配之藥性功效相似的藥 物，使其藥性相得益彰)，主治寒飲嘔吐。兩藥性味皆辛溫，均有辛散溫燥，降遞止嘔，和胃 化痰之功，然半夏偏于辛開，能降逆祛痰，生姜偏于宣散，能散水止嘔，兩者配伍，一降一散， 相得益彰。生姜可制半夏之毒性，故半夏與生姜又屬"相畏"、"相殺"配對(duì)。
[0019] 半夏配伍人參是相反相成(指半夏配與之藥性相反相對(duì)的藥物。一方面利用藥物 間的監(jiān)制作用，達(dá)到使藥性較為和平之目的；另一方面，利用藥物的相反相對(duì)，達(dá)到相互補(bǔ) 充、促進(jìn)而并行不悖）配伍中的消補(bǔ)兼施配伍，人參益氣生津，與半夏相伍，則補(bǔ)而不滯，溫 而不燥，治中氣虛弱，或氣津兩傷之嘔逆。
[0020] 竹苑為禾本科植物青桿竹Bambusa tuldoides Munro、大頭典竹Sinocalamus beecheyanus (Munro)McClure var.pubescens P.F.Li 或淡竹 Phyllostachys nigra(Lodd.) Munro var.henonis (Mitf.) Stapf ex Rendle 的莖桿的干燥中間層。全年 均可采制，取新鮮莖，除去外皮，將稍帶綠色的中間層刮成絲條，或削成薄片，捆扎成束，陰 干。前者稱"散竹茹"，后者稱"齊竹茹"。竹茹清熱化痰，除煩，止嘔。用于痰熱咳嗽，膽火 挾痰，驚悸不寧，心煩失眠，中風(fēng)痰迷，舌強(qiáng)不語(yǔ)，胃熱嘔吐，肝胃不調(diào)。
[0021] 維生素 B6 (Vitamin B6)又稱吡哆素，其包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，在體內(nèi)以 磷酸酯的形式存在，是一種水溶性維生素，遇光或堿易破壞，不耐高溫。1936年定名為維生 素 B6。維生素 B6為無色晶體，易溶于水及乙醇，在酸液中穩(wěn)定，在堿液中易破壞，吡哆醇耐 熱，吡哆醛和吡哆胺不耐高溫。維生素 B6在酵母菌、肝臟、谷粒、肉、魚、蛋、豆類及花生中含 量較多。維生素 B6為人體內(nèi)某些輔酶的組成成分，參與多種代謝反應(yīng)，尤其是和氨基酸代 謝有密切關(guān)系，西醫(yī)認(rèn)為口腔潰瘍是與維生素類缺乏有關(guān)，臨床上應(yīng)用維生素 B6制劑防治 各種嘔吐、口腔潰瘍。
[0022] 除上述中藥材外，本發(fā)明的牙膏中的藥物活性成分還可加入白術(shù)、茯苓、甘草、白 豆蘧、黃芩、砂仁、黨參、大棗、枸杞、薄荷、黃連、木香和肉豆蘧等藥材的提取物。
[0023] 上述各中藥材的提取物可分別通過如下方法得到：將中藥材粉碎，加水或醇(如乙 醇、乙醇水溶液）提取，藥液經(jīng)脫色后，濃縮至相對(duì)密度為1. 10-1. 30的浸膏或干燥制成干 粉。
[0024] 藥液可采用活性炭進(jìn)行脫色。
[0025] 揮發(fā)油可按照揮發(fā)油測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2010版一部附錄X D)制備，具體為：將 生姜藥材除去雜質(zhì)，粉碎后用水蒸氣蒸餾法提取生姜揮發(fā)油。
[0026] 將生姜提取物或生姜揮發(fā)油、竹茹提取物、姜半夏提取物和人參提取物的浸膏或 干粉、維生素 B6,以及制備牙膏的常用基質(zhì)一起置于真空制膏機(jī)中進(jìn)行均質(zhì)處理后，灌裝， 即得所述腫瘤化療專用牙膏。
[0027] 其它中藥材的提取物可與生姜提取物或生姜揮發(fā)油等一起置于真空制膏機(jī)中進(jìn) 行均質(zhì)。
[0028] 牙膏常用的基質(zhì)包括摩擦劑、發(fā)泡劑和膠黏劑，可選擇性的加入保濕劑、甜味劑、 香料、防腐劑和/或食用色素。
[0029] 所述摩擦劑主要選用碳酸鈣、二水合磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣、焦磷酸鈣、無水二 氧化硅、氫氧化鋁、三水合氧化鋁、方解石粉、淡斜綠泥石等，優(yōu)選碳酸鈣或二氧化硅，摩擦 劑的細(xì)度一般適中，pH值為7. 5-9,無雜質(zhì)，用量一般可控制在8-60wt%。
[0030] 甜味劑主要作用是增強(qiáng)味感，消除苦味，用量適中，主要選用蔗糖、糖精、甜蜜素、 木糖醇、縮二氨酸鈉等，優(yōu)選蔗糖或木糖醇，用量一般可控制在0-lwt%。
[0031] 發(fā)泡劑有發(fā)泡去污作用，主要選用十二烷基硫酸鈉、N-月桂酰肌氨酸鈉、甲基可 可酯基牛磺酸鈉、酰基谷氨酸鈉等，優(yōu)選十二烷基硫酸鈉，用量一般可控制在l_5wt%。
[0032] 膠黏劑主要選用海藻酸鈉、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、黃樹膠粉、羥丙基瓜爾 膠等，優(yōu)選羧甲基纖維素，PH值一般為8,用量一般可控制在0. 5_3wt%。
[0033] 保濕劑有吸水防凍及保證膏體陳放后不變形的作用，主要選用甘油、丙三醇、山梨 醇、丙二醇、聚乙二醇等，優(yōu)選聚乙二醇和/或甘油，用量一般可控制在5_30wt%。
[0034] 香料能使人感到清涼爽口，氣味芳香的主料，主要選用紫蘇油、薄荷油、檸檬香油、 留蘭香油、橙油、橘子油、冬青油、丁香油、肉桂油、茴香油、薄荷腦、龍腦、檸檬醛、月桂醛、香 蘭素、乙酸戊酯等，優(yōu)選薄荷油，用量一般可控制在〇-2wt%。
[0035] 防腐劑主要選用對(duì)羥基苯甲酸酯、苯甲酸鈉、山梨酸鉀、山梨醇等，優(yōu)選苯甲酸鈉， 用量一般可控制在〇-〇. 5wt%。
[0036] 食用色素用量一般可控制在0-1. 5wt%，優(yōu)選綠色。制備時(shí)加入1-40%的水作為牙 膏成膠的主要潤(rùn)濕分散介質(zhì)。
[0037] 臨床實(shí)驗(yàn) 本發(fā)明腫瘤化療專用牙膏對(duì)化療期間的口腔護(hù)理有治療作用，可通過下列臨床觀察得 到證實(shí)。
[0038] 一般資料 105例惡性腫瘤患者卡氏（Karnofsky)評(píng)分> 70分，預(yù)計(jì)生存期> 6個(gè)月，化療前無口 腔黏膜疾病，所有患者均有刷牙時(shí)嘔吐癥狀?；颊唠S機(jī)分為治療組60例（男35例、女25 例，其中乳腺癌40例、惡性淋巴瘤10例、口咽癌6例、口腔癌4例，17?75歲，平均55. 5歲） 和對(duì)照組45例（男29例、女17例，其中乳腺癌34例、惡性淋巴瘤7例、口咽癌2例、口腔 癌2例，21~74歲，平均54. 7歲）。
[0039] 治療方法 兩組均在化療期間，治療組在化療的同時(shí)予本化療牙膏刷牙，每日2次，早晚各一次。 對(duì)照組給予生理鹽水漱口，常規(guī)口腔護(hù)理。
[0040] 療效評(píng)定與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 兩組從化療開始至結(jié)束后1周內(nèi)，每周兩次檢查患者口腔及口咽部。黏膜化療后損傷 按照世界衛(wèi)生組織（WHO) 口腔黏膜炎臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為五級(jí)。0級(jí)為無任何癥狀和體征； 1級(jí)為無痛性潰瘍、水腫或輕微疼痛；2級(jí)為紅斑伴疼痛、水腫、潰瘍，但不影響進(jìn)食；3級(jí)為 紅斑伴疼痛、水腫、潰瘍且影響進(jìn)食；4級(jí)為需鎮(zhèn)靜藥或腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)者。兩組口腔黏膜急性放 射損傷的差異采用卡方檢驗(yàn)。
[0041] 結(jié)果 治療組中2例患者始終未觀察到口腔黏膜急性化療損傷，其余發(fā)生的化療損傷多為1 級(jí)（73. 3%)，嚴(yán)重化療損傷（3級(jí)+4級(jí)）發(fā)生率很低（1. 6%)，治療過程中未觀察到藥物的不 良反應(yīng)；對(duì)照組發(fā)生的化療損傷多為2級(jí)（53. 3%)，嚴(yán)重化療損傷發(fā)生率較高17. 7%(表1)。
[0042] 表1 口腔黏膜急性化療損傷發(fā)生率[例（%)]

【權(quán)利要求】
1. 一種腫瘤化療專用牙膏，在牙膏中添加有藥物活性成分，以牙膏重量計(jì)，所述藥物活 性成分包括：生姜提取物或生姜揮發(fā)油5-10% ;竹茹提取物5-10% ;姜半夏提取物0-3% ;人 參提取物0-2%;維生素B6 0-5%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤化療專用牙膏，其特征在于，所述生姜提取物為生姜水 提取物或生姜醇提取物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤化療專用牙膏，其特征在于，所述竹茹提取物為竹茹水 提取物或竹茹醇提取物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤化療專用牙膏，其特征在于，所述姜半夏提取物為姜半 夏水提取物或姜半夏醇提取物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤化療專用牙膏，其特征在于，所述人參提取物為人參水 提取物或人參醇提取物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的腫瘤化療專用牙膏，其特征在于，所述牙膏含有一種 或多種如下藥物活性成分： 白術(shù)提取物、茯苓提取物、甘草提取物、白豆蘧提取物、黃芩提取物、砂仁提取物、黨參 提取物、大棗提取物、枸杞提取物、薄荷提取物、黃連提取物、木香提取物、肉豆蘧提取物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的腫瘤化療專用牙膏，其特征在于，所述白術(shù)提取物、茯苓提取 物、甘草提取物、白豆蘧提取物、黃芩提取物、砂仁提取物、甘草提取物、黨參提取物、大棗提 取物、枸杞提取物、薄荷提取物、黃連提取物、木香提取物和肉豆蘧提取物在牙膏中的總含 量為 0_3wt%。
8. 權(quán)利要求1所述腫瘤化療專用牙膏的制備方法，將所述生姜提取物或生姜揮發(fā)油、 竹茹提取物、姜半夏提取物、人參提取物、維生素B6與牙膏基質(zhì)混合均質(zhì)，得到所述腫瘤化 療專用牙膏。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述腫瘤化療專用牙膏的制備方法，其特征在于，所述牙膏基質(zhì)包 括摩擦劑、發(fā)泡劑和膠黏劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述腫瘤化療專用牙膏的制備方法，其特征在于，所述牙膏基質(zhì)還 包括保濕劑、甜味劑、香料、防腐劑和/或食用色素。
【文檔編號(hào)】A61K8/99GK104367503SQ201410590924
【公開日】2015年2月25日 申請(qǐng)日期:2014年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月29日
【發(fā)明者】姜?；? 賈忠, 劉鴻雁, 秦瑞芳, 劉紅玉, 劉鴻鵠, 白寶峰, 李波, 焦國(guó)蓮 申請(qǐng)人:姜?；?br>