一種具有排鉛功能的復方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有排鉛功能的復方制劑，所述制劑由包括以下重量份的原料制備而成：碳酸鈣160～600份，殼聚糖50～250份，?；撬?0～37.5份，葡萄糖酸鋅9～35份，輔料90～300份。本發(fā)明還提供給了所述復方制劑的制備方法。本發(fā)明提供的復方制劑中的鈣元素和鋅元素可競爭性的降低身體對鉛的吸收，牛磺酸含有含硫氨基酸，可增加谷胱甘肽的生物利用度，谷胱甘肽易與鉛結合，殼聚糖有吸附作用將其排出體外，各原料協(xié)同作用，實現(xiàn)了優(yōu)異的排鉛效果。
【專利說明】一種具有排鉛功能的復方制劑及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物領域，具體涉及一種具有排鉛功能的復方制劑及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 鉛是環(huán)境中廣泛存在的一種有毒重金屬，隨著工業(yè)、農業(yè)、交通、油漆及印刷工業(yè) 迅速發(fā)展，環(huán)境鉛污染日趨嚴重。鉛難以降解，可通過食物、土壤、水和空氣，經呼吸道、消化 道和皮膚三種途徑進入人體，隨血液循環(huán)而被全身各組織迅速吸收，可不同程度導致人體 神經、造血、免疫、消化、生長等系統(tǒng)及人體各器官的損害，更為嚴重的是鉛損傷嬰幼兒認知 和神經行為等腦功能，影響其生長和智力發(fā)育。
[0003] 目前，具有排鉛功能的食品或藥物有所報道。專利文獻CN1813794公開了一種排 鉛助長片及其制備方法，所述排鉛助長片由維生素 A、維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、維生 素 C、維生素 B12、乳酸鋅、碳酸鈣、硒酸酯多糖、葡萄糖酸亞鐵、賴氨酸、牛磺酸、木糖醇等組 成，原料由小到大逐級充分混合，直至最后拌和均勻，然后用淀粉做粘合劑，硬脂酸鎂做潤 滑劑壓片而成。
[0004] 目前，將殼聚糖、?；撬嵋约扳}、鋅合用以實現(xiàn)排鉛效果的技術方案未見報道。


【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種具有排鉛功能的復方制劑，所述制劑使用的各原料彼此 協(xié)同增效，最終實現(xiàn)了優(yōu)異的排鉛效果。
[0006] 本發(fā)明提供了一種具有排鉛功能的復方制劑，所述制劑由包括以下重量份的原料 制備而成：碳酸興160?600份，殼聚糖50?250份，?；撬?0?37. 5份，葡萄糖酸鋅9? 35份，輔料90?300份。
[0007] 優(yōu)選地，所述制劑由包括以下重量份的原料制備而成：碳酸鈣200?300份，殼聚 糖100?150份，?；撬?5?30份，葡萄糖酸鋅12. 5?25份，輔料95?200份。
[0008] 進一步優(yōu)選地，所述制劑由包括以下重量份的原料制備而成：碳酸鈣240份，殼聚 糖125份，?；撬?5份，葡萄糖酸鋅12. 5份，輔料197. 5份。
[0009] 所述輔料選自微晶纖維素、乳糖、葡萄糖、山梨醇、淀粉、聚維酮K30、甲基纖維素、 羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉或聚乙二醇中的一種或幾種；優(yōu) 選為微晶纖維素、乳糖、聚維酮K30、硬脂酸鎂、羧甲基纖維素鈉或聚乙二醇中的一種或幾 種；進一步優(yōu)選為微晶纖維素、乳糖、聚維酮K30和硬脂酸鎂。
[0010] 作為最優(yōu)選的方案，所述制劑由包括以下重量份的原料制備而成：碳酸鈣240份， 殼聚糖125份，牛磺酸25份，葡萄糖酸鋅12. 5份，微晶纖維素100份，乳糖79. 5份，聚維酮 K3012份，硬脂酸鎂6份。
[0011] 上述重量可以是g、kg等醫(yī)藥領域公知的重量單位，也可以是其倍數(shù)，如1/10、 1/100、10 倍、100 倍等。
[0012] 本發(fā)明所述復方制劑的劑型可為片劑、膠囊劑或顆粒劑。
[0013] 本發(fā)明進一步提供了所述制劑的制備方法。
[0014] 當制劑為片劑時，其制備方法包括以下步驟：1)各原料分別過60?80目篩，投入 三維運動混合機中30?40分鐘，混合均勻，得到組合物；2)將步驟1)所得組合物用30? 40%乙醇或水制軟材，18目篩制粒，45?50°C沸騰干燥，16目篩整粒；2)置于三維運動混 合機中混合得總混顆粒，壓片，片劑即得。
[0015] 優(yōu)選地，所述片劑的制備方法包括以下步驟：1)各原料分別過60目篩，投入三維 運動混合機中35分鐘，混合均勻，得到組合物；2)將步驟1)所得組合物用30%乙醇制軟 材，18目篩制粒，50°C沸騰干燥，16目篩整粒；2)置于三維運動混合機中混合得總混顆粒， 壓片，片劑即得。
[0016] 當制劑為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟：1)各原料分別過60?80目篩，投 入三維運動混合機中30?40分鐘，混合均勻，得到組合物；2)將步驟1)所得組合物于高 效濕法造粒機中20目篩制粒，于沸騰制粒干燥機中干燥，18目篩選粒后置于三維運動混合 機中混合得總混顆粒；3)采用全自動硬膠囊充填機填充膠囊，再用拋光機拋光，膠囊即得。
[0017] 當制劑為顆粒劑時，其制備方法包括以下步驟：1)各原料分別過60?80目篩，投 入三維運動混合機中30?40分鐘，混合均勻，得到組合物；2)將步驟1)所得組合物用水 制軟材，制粒，沸騰干燥，過篩整粒，顆粒劑即得。
[0018] 本發(fā)明提供的各原料之間發(fā)揮協(xié)同作用，具體而言：
[0019] 殼聚糖，可排出體內毒素及重金屬。殼聚糖利用其特有的化學結構將體內的毒素、 化學色素、重金屬及放射性核素排出體外，它還能將沉積在骨骼內的重金屬和放射性物質 排出體外。
[0020] ?；撬?，能有效減少血鐵與血錳之間的交互作用，比較適合人體的吸收特點，使排 鉛作用發(fā)揮到最佳。牛磺酸含有硫氨基酸，適量攝入可以增加谷胱甘肽的生物利用度，增加 鉛的排泄，降低鉛毒作用，使高鉛所致血液學失調逆轉，抗高血鉛所致貧血。
[0021] 鋅、鈣可降低體內前積累，通過對鉛競爭性抑制作用降低人體對鉛吸收，緩解鉛毒 性，從而起到一定保護作用。合理的鋅、鈣補充能競爭性抑制鉛在胃腸道的吸收和轉運，促 進鉛排泄。
[0022] 綜上所述，與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的優(yōu)勢在于：利用了鈣元素和鋅元素可競爭性 的降低身體對鉛的吸收，?；撬岷泻虬被?，可增加谷胱甘肽的生物利用度，谷胱甘肽 易與鉛結合，殼聚糖有吸附作用將其排出體外，各原料協(xié)同作用，實現(xiàn)了優(yōu)異的排鉛效果。

【具體實施方式】
[0023] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0024] 實施例1 :片劑的制備
[0025] 1、原料組成：碳酸鈣240g，殼聚糖125g，?；撬?5g，葡萄糖酸鋅12. 5g，微晶纖維 素 l〇〇g，乳糖79. 5g，聚維酮K3012g，硬脂酸鎂6g。
[0026] 2、按照以下步驟制備片劑：
[0027] 1)按照用量稱取各原料，分別過60目篩，投入三維運動混合機中35分鐘，混合均 勻，得到組合物；
[0028] 2)將步驟1)所得組合物用30%乙醇制軟材，18目篩制粒，50°C沸騰干燥，16目篩 整粒；
[0029] 3)置于三維運動混合機中混合得總混顆粒，壓片，即得片劑。
[0030] 實施例2 :片劑的制備
[0031] 1、原料組成：碳酸興60(^，殼聚糖50g，?；撬?5g，葡萄糖酸鋅12. 5g，羧甲基纖維 素鈉80g，聚乙二醇10g。
[0032] 2、按照以下步驟制備片劑：
[0033] 1)按照用量稱取各原料，分別過80目篩，投入三維運動混合機中30分鐘，混合均 勻，得到組合物；
[0034] 2)將步驟1)所得組合物用水制軟材，18目篩制粒，45°C沸騰干燥，16目篩整粒；
[0035] 3)置于三維運動混合機中混合得總混顆粒，壓片，即得片劑。
[0036] 實施例3 :膠囊劑的制備
[0037] 1、原料組成：碳酸鈣160g，殼聚糖250g，?；撬?0g，葡萄糖酸鋅25g，淀粉115g， 乙基纖維素80g，二氧化娃5g。
[0038] 2、按照以下步驟制備膠囊：
[0039] 1)按照用量稱取各原料，分別過60目篩，投入三維運動混合機中30分鐘，混合均 勻，得到組合物；
[0040] 2)將步驟1)所得組合物于高效濕法造粒機中20目篩制粒，于沸騰制粒干燥機中 干燥，18目篩選粒后置于三維運動混合機中混合得總混顆粒；
[0041] 3)采用全自動硬膠囊充填機填充膠囊，再用拋光機拋光，膠囊即得。
[0042] 實施例4 :膠囊劑的制備
[0043] 1、原料組成：碳酸鈣300g，殼聚糖100g，?；撬?7.5g，葡萄糖酸鋅9g，山梨醇 200g，二氧化硅 100g。
[0044] 2、按照以下步驟制備膠囊：
[0045] 1)按照用量稱取各原料，分別過80目篩，投入三維運動混合機中40分鐘，混合均 勻，得到組合物；
[0046] 2)將步驟1)所得組合物于高效濕法造粒機中20目篩制粒，于沸騰制粒干燥機中 干燥，18目篩選粒后置于三維運動混合機中混合得總混顆粒；
[0047] 3)采用全自動硬膠囊充填機填充膠囊，再用拋光機拋光，膠囊即得。
[0048] 實施例5 :顆粒劑的制備
[0049] 1、原料組成：碳酸興200g，殼聚糖150g，?；撬?0g，葡萄糖酸鋅35g，淀粉95g。
[0050] 2、按照以下步驟制備顆粒劑：
[0051] 1)按照用量稱取各原料，分別過70目篩，投入三維運動混合機中35分鐘，混合均 勻，得到組合物；
[0052] 2)將步驟1)所得組合物用水制軟材，制粒，沸騰干燥，過篩整粒，顆粒劑即得。
[0053] 實驗例1 :動物排鉛實驗
[0054] 1、實驗材料：實施例1?5所得制劑、按照對比文獻CN1813794提供的技術方案制 備得到的片劑。
[0055] 2、實驗動物：18-22g雄性SPF級昆明種小鼠80只；小鼠按體重隨機分為8組，每組 各10只，分別為正常對照組、模型對照組、文獻對照組和實施例1?5所得制劑的試驗組。
[0056] 3、實驗方法：
[0057] 除正常對照組外，其余各組動物的飲水中均含有0. 1 %三水乙酸鉛。各組動物每天 灌胃一次，連續(xù)灌胃30天；其中，文獻對照組和實施例1?5各試驗組均按2. 4g/kg. BW劑 量灌胃給予受試物，正常對照組和模型對照組小鼠灌胃給予等體積去離子水。每周稱體重 一次，按體重調節(jié)灌胃量。實驗結束時處死動物，采集血液、肝、股骨，用硝酸-高氯酸混合 液硝化后按常規(guī)原子吸收法測定鉛含量。實驗結果參見表1。
[0058] 表1 :排鉛制劑對小鼠血鉛、肝鉛、股骨鉛含量的影響（x±SD)
[0059]

【權利要求】
1. 一種具有排鉛功能的復方制劑，其特征在于，所述制劑由包括以下重量份的原料制 備而成：碳酸鈣160?600份，殼聚糖50?250份，?；撬?0?37. 5份，葡萄糖酸鋅9? 35份，輔料90?300份。
2. 根據(jù)權利要求1所述的復方制劑，其特征在于，所述制劑由包括以下重量份的原 料制備而成：碳酸鈣200?300份，殼聚糖100?150份，?；撬?5?30份，葡萄糖酸鋅 12. 5?25份，輔料95?200份。
3. 根據(jù)權利要求2所述的復方制劑，其特征在于，所述制劑由包括以下重量份的原料 制備而成：碳酸鈣240份，殼聚糖125份，?；撬?5份，葡萄糖酸鋅12. 5份，輔料197. 5份。
4. 根據(jù)權利要求1?3任意一項所述的復方制劑，其特征在于，所述輔料選自微晶纖維 素、乳糖、葡萄糖、山梨醇、淀粉、聚維酮K30、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、硬 脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉或聚乙二醇中的一種或幾種。
5. 根據(jù)權利要求4所述的復方制劑，其特征在于，所述輔料選自微晶纖維素、乳糖、聚 維酮K30、硬脂酸鎂、羧甲基纖維素鈉或聚乙二醇中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權利要求5所述的復方制劑，其特征在于，所述輔料為微晶纖維素、乳糖、聚維 酮K30和硬脂酸鎂。
7. 根據(jù)權利要求1?3任意一項所述的復方制劑，其特征在于，所述制劑由包括以下重 量份的原料制備而成：碳酸鈣240份，殼聚糖125份，牛磺酸25份，葡萄糖酸鋅12. 5份，微 晶纖維素100份，乳糖79. 5份，聚維酮K3012份，硬脂酸鎂6份。
8. 權利要求1?7任一項所述復方制劑的制備方法，其特征在于，所述制劑為片劑，所 述制備方法包括以下步驟： 1) 各原料分別過60?80目篩，投入三維運動混合機中30?40分鐘，混合均勻，得到 組合物； 2) 將步驟1)所得組合物用30?40%乙醇或水制軟材，18目篩制粒，45?50°C沸騰干 燥，16目篩整粒； 3) 置于三維運動混合機中混合得總混顆粒，壓片，即得片劑。
9. 權利要求1?7任一項所述復方制劑的制備方法，其特征在于，所述制劑為膠囊劑， 所述制備方法包括以下步驟： 1) 各原料分別過60?80目篩，投入三維運動混合機中30?40分鐘，混合均勻，得到 組合物； 2) 將步驟1)所得組合物于高效濕法造粒機中20目篩制粒，于沸騰制粒干燥機中干燥， 18目篩選粒后置于三維運動混合機中混合得總混顆粒； 3) 采用全自動硬膠囊充填機填充膠囊，再用拋光機拋光，膠囊即得。
10. 權利要求1?7任一項所述復方制劑的制備方法，其特征在于，所述制劑為顆粒劑， 所述輔料為淀粉，所述制備方法包括以下步驟： 1) 各原料分別過60?80目篩，投入三維運動混合機中30?40分鐘，混合均勻，得到 組合物； 2) 將步驟1)所得組合物用水制軟材，制粒，沸騰干燥，過篩整粒，顆粒劑即得。
【文檔編號】A61K31/722GK104352517SQ201410529955
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月10日 優(yōu)先權日:2014年10月10日
【發(fā)明者】張宏, 查圣華, 王寧 申請人:北京同仁堂健康藥業(yè)股份有限公司