蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑及其制備方法，該方法包括如下步驟：步驟1，將蘭索拉唑粗品和無水乙醇混合，加熱攪拌溶解，用活性炭脫色，熱過濾除去活性炭，滴加注射用水，降溫析晶，過濾，濾餅用無水乙醇淋洗，抽濾，真空干燥，得到蘭索拉唑精品；步驟2，將干燥的蘭索拉唑精品用氣流粉碎成超細(xì)粉體；步驟3，將蘭索拉唑超細(xì)粉體溶于注射用水，滴加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，加入輔料，攪拌均勻，定容，灌裝，凍干，得到蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑。本發(fā)明的蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑具有純度高、雜質(zhì)少、穩(wěn)定性高、顆粒小、溶解性好、毒副作用小、不易過敏等優(yōu)點。
【專利說明】蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種蘭索拉唑凍干制劑及其制備方法，尤其是一種蘭索拉唑特種超細(xì) 粉體凍干制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 蘭索拉唑，其化學(xué)名稱：2_[[ [3-甲基-4- (2, 2, 2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲 基]亞磺酰基-IH-苯并咪唑。分子式：C16H14F3N3O2S,分子量：369. 36,化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑，其特征在于：所述蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍 干制劑以蘭索拉唑粗品為原料，先用無水乙醇加熱攪拌溶解，用活性炭脫色，熱過濾除去活 性炭，滴加注射用水，降溫析晶，過濾，濾餅用無水乙醇淋洗，抽濾，真空干燥，得到蘭索拉唑 精品，將干燥的蘭索拉唑精品用氣流粉碎成超細(xì)粉體，將蘭索拉唑超細(xì)粉體溶于注射用水， 滴加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值，加入輔料，攪拌均勻，定容，灌裝，凍干，得到蘭索拉唑特種超 細(xì)粉體凍干制劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑，其特征在于：所述蘭索拉 唑超細(xì)粉體溶液中加入的輔料為葡甲胺和甘露醇。
3. -種根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑的制備方法，其 特征在于：該方法包括如下步驟： 步驟1，將蘭索拉唑粗品和無水乙醇混合，加熱攪拌溶解，用活性炭脫色，熱過濾除去活 性炭，滴加注射用水，降溫析晶，過濾，濾餅用無水乙醇淋洗，抽濾，真空干燥，得到蘭索拉唑 精品； 步驟2,將干燥的蘭索拉唑精品用氣流粉碎成超細(xì)粉體； 步驟3,將蘭索拉唑超細(xì)粉體溶于注射用水，滴加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，加入輔料， 攪拌均勻，定容，灌裝，凍干，得到蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1中蘭索拉唑粗品和溶解用無水乙醇的重量比為1 :5?7,溶解溫度為35?40°C， 攪拌時間為30?40分鐘，活性炭的用量為蘭索拉唑粗品的5?15%，脫色時間為30?40 分鐘。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1中注射用水的用量為蘭索拉唑粗品的3?5倍，析晶溫度為5?15°C，保析晶時 間為2?3小時。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1中淋洗用無水乙醇的用量為蘭索拉唑粗品的〇. 5?1. 5倍，淋洗次數(shù)為1?3 次，真空干燥溫度為25?35°C，真空干燥時間為4?6小時。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟2中氣流粉碎采用多級粉碎，超細(xì)粉體的顆粒直徑為0. 5?3 ii m。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟2中氣流粉碎采用二級對噴式氣流粉碎，氣流粉碎的氣流速度為350?450m/s。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟3中氫氧化鈉溶液濃度為5?10%，pH值調(diào)節(jié)為10?12,蘭索拉唑超細(xì)粉體溶液 中加入輔料葡甲胺和甘露醇，葡甲胺的重量為蘭索拉唑超細(xì)粉體的15%?33%，甘露醇的重 量為蘭索拉唑超細(xì)粉體的0. 5?2倍。
10. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的蘭索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑的制備方法，其特征在 于：所述步驟3中凍干步驟為：將灌裝后的制品在1小時內(nèi)從室溫降溫至-45?-40°C， 在-45?-40°C進行低溫預(yù)凍2?3小時，接著進行抽真空，然后進行升溫，在1小時內(nèi) 從-45?-40°C升溫至-15?-KTC，在-15?-KTC下進行升華8?10小時，再在2小時 內(nèi)從-15?-KTC升溫至30?40°C，最后在30?40°C下進行真空干燥4?6小時，制得蘭 索拉唑特種超細(xì)粉體凍干制劑。
【文檔編號】A61P1/04GK104306341SQ201410490959
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年9月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月24日
【發(fā)明者】李琦, 楊磊 申請人:悅康藥業(yè)集團有限公司