木果楝素h及其類似物在制備抗抑郁癥藥物或食品中的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種木果楝素H及其類似物的新用途，具體的涉及其在制備抗抑郁癥藥物或食品中的用途，所述的木果楝素H的結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式（1）所示。實驗證明，木果楝素H及其類似物對抑郁癥具有確切的療效，基本與抗抑郁的常用藥文拉法辛的效果相當；同時，由于其為天然產(chǎn)物提取成分，對人體的副作用小，可以長期使用。
【專利說明】木果楝素 H及其類似物在制備抗抑郁癥藥物或食品中的用 途

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種木果楝素 H及其類似物的新用途，具體的涉及其在制備抗抑郁癥 藥物或食品中的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 木果楝（Iian) (Xylocarpus granatum Koenig.)為楝科木果楝屬植物，傳統(tǒng)上 作為收斂劑、解熱藥使用，并可用于治療瘧疾、鵝口瘡、霍亂、痢疾和腹瀉等疾病。木果楝中 富含的檸檬苦素類化合物（Iimonoids)是自然界中存在的一大類擁有復雜三維拓撲結(jié)構(gòu) 的三萜類次生代謝產(chǎn)物，此類化合物的結(jié)構(gòu)復雜多變檸檬苦素類化合物顯示出的廣譜的 生物活性，如抗菌、抗HIV、殺蟲、抗瘧、抗肉毒菌、抗過敏、抑制黑色素形成、抗炎、抗腫瘤和 神經(jīng)保護等活性。目前關于木果楝的提取物開展了多項研究，如專利CN200680041586.X 公開了木果楝屬提取物用于治療糖尿病和血脂異常的，其中生物活性部分包括木果楝素 H (xylocarpin H，又名 granaxylocarpin B)等多種組分；專利 CN201210552780. 1 公開了木 果楝庚素 （xylogranatumin G)具有明顯的抑制腫瘤細胞的活性；專利CN201210564022. 1 公開了木果楝堿甲素 （granatumine A )作為蛋白酪氨酸磷酸酶抑制劑在治療糖尿病、肥胖 癥及其并發(fā)癥中的應用。可見，現(xiàn)有技術(shù)中尚無將木果楝或木果楝檸檬苦素類成分用于治 療或預防抑郁癥的用途。
[0003] 抑郁癥是一種嚴重危及人類身心健康的精神疾病，主要表現(xiàn)為快感缺乏、興趣喪 失，伴有焦慮、睡眠障礙等其他不同程度的心理和（或）軀體癥狀。世界衛(wèi)生組織（WHO)預 測到2020年抑郁癥將成為第二大致殘疾病，前中國抑郁癥患病率達3% - 5%，患者約達2600 萬人。抑郁癥癥狀多變、發(fā)病機制至今不明。比較一致的是，應激是抑郁癥發(fā)生的重要觸 發(fā)器，海馬、皮層、下丘腦等多個腦區(qū)，共同組成了情緒調(diào)節(jié)的神經(jīng)回路。涉及下丘腦-垂 體-腎上腺（HPA)軸的功能失常，神經(jīng)元再生損傷等可能機制。目前臨床上抑郁癥的治療 主要以藥物治療為主，現(xiàn)有藥物絕大部分存在起效延遲、癥狀緩解不徹底、復發(fā)率高和副作 用大等局限性。開發(fā)新型、高效、安全的新型抗抑郁藥物成為當前研究的熱點。
[0004] 天然植物藥具有安全、低毒性、副作用少、高效、無耐藥性從而可重復使用等特點。 我國的天然藥物資源豐富，需求廣泛，有著很好的發(fā)展基礎。大量研究表明，天然植物提取 物具有抗炎、抗腫瘤、抗衰老等活性，在抗抑郁方面也表現(xiàn)出良好的開發(fā)和應用前景。已發(fā) 現(xiàn)的抗抑郁活性植物成分主要有苯并二蒽酮類、黃酮類、低聚糖類、生物堿類、間苯三酚類、 倍半萜類、二萜類、三萜類、皂苷、有機酸等類型化合物。貫葉金絲桃中的黃酮類化合物可通 過提高中樞單胺類含量、抑制突觸體對單胺再攝取發(fā)揮抗抑郁作用表現(xiàn)為明顯縮短強迫游 泳測試（forced swimming test FST)和懸尾測試（tail suspension test TST)實驗中的 小鼠不動時間，由其提取物生產(chǎn)的制劑已在歐美諸國臨床上廣泛用于治療中、輕度抑郁癥。 生姜提取物姜黃素已被證實有一定的抗抑郁作用，其作用可能與單胺神經(jīng)系統(tǒng)有關，進一 步研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素能顯著增加額葉皮層、海馬及下丘腦的單胺遞質(zhì)含量，其抗抑郁作用可 能通過Erk-BDNF-CREB信號途徑有關。其他如從檳榔、巴戟天等的提取物也發(fā)現(xiàn)了抗抑郁 有效成分。天然藥物抗抑郁活性成分篩選成為了抗抑郁藥物研發(fā)的重要領域和研究熱點。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種木果楝素 H及其類似物在制備抗抑郁癥藥物或食品 中的用途，木果楝素 H作為一種天然植物提取物具有更高的安全性和人體適應性，并且由 于毒副作用小，可添加至食品中長期使用。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種木果楝素 Η在制備抗抑郁癥藥物或食品中的用途，所述的木果楝素 Η的結(jié)構(gòu)如 結(jié)構(gòu)式（1)所示，
結(jié)構(gòu)式（1)。
2. -種木果楝素 Η類似物在制備抗抑郁癥藥物或食品中的用途，所述的木果楝素 Η類 似物的結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式（2)所示； 結(jié)構(gòu)式（2)，
其中&選自氫、羰基化合物、C^C18取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳基， R2選自氫、羰基化合物、C，C18取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳基， R3選自氫、羰基化合物、C，C18取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳基。
【文檔編號】A61P25/24GK104288142SQ201410481727
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年9月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月16日
【發(fā)明者】史海水, 石曉偉, 尹希, 吳一兵, 史清文 申請人:河北醫(yī)科大學