一種含褪黑素的滲透泵控釋片及其配制方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含褪黑素的滲透泵控釋片及其配制方法，由滲透泵素片與其外層的防潮保護(hù)膜組成，滲透泵素片包括片芯、半透膜，片芯由褪黑素1.37％、乳糖82.42％、淀粉9.16％、PEO 0.46％、聚乙烯吡咯烷酮5.60％、硬脂酸鎂0.99％組成；防潮包衣液由褪黑素3.9％、IV號丙烯酸樹脂5.5％、滑石粉1.1％、硬脂酸鎂1.1％、乙醇88.4％組成。本發(fā)明有益效果為：該控釋片向人體提供褪黑素，服用后數(shù)分鐘內(nèi)迅速釋放1-6mg，促使服用者快速入睡，然后持續(xù)穩(wěn)定釋放6-10小時，每小時釋放約0.1-0.6mg，以提高睡眠質(zhì)量，用于增強(qiáng)免疫力、抗衰老等。
【專利說明】
一種含褪黑素的滲透泵控釋片及其配制方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物控釋制劑，尤其涉及一種含褪黑素的滲透泵控釋片及其配制方法。

【背景技術(shù)】
[0002]褪黑素是由人和動物松果體分泌出來的一種吲哚類激素，具有廣泛的生理活性，能夠控制協(xié)調(diào)人體免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)，具有抗緊張、抗脂質(zhì)過氧化作用，參與鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛和免息效應(yīng)等活動。在國內(nèi)外已被廣泛用作抗衰老、增強(qiáng)免疫力、預(yù)防心血管疾病、癌癥和各種老年疾病、維持正常性功能、改善睡眠的健康食品。
[0003]褪黑激素的生物合成受光周期的制約。松果體在光神經(jīng)的控制下，由色氨酸轉(zhuǎn)化成5-羥色氨酸，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成5-羥色胺，在N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶的作用下，再轉(zhuǎn)化成N-乙酰基-5-羥色胺，最后合成褪黑激素，從而使體內(nèi)的含量呈晝夜性的節(jié)律改變。夜間褪黑激素分泌量比白天多5?10倍，清晨2:00到3:00達(dá)到峰值，Hakola等對夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究結(jié)果，也證實(shí)了這種晝夜節(jié)律性變化；褪黑激素生物合成還與年齡有很大關(guān)系，它可由胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也可經(jīng)哺乳授予新生兒。因此，在剛出生的嬰兒體內(nèi)也能檢出很少量的褪黑激素，直到三月齡時分泌量才增加，并呈現(xiàn)較明顯的晝夜節(jié)律現(xiàn)象，3?5歲幼兒的夜間褪黑激素分泌量最高，青春期分泌量略有下降，以后隨著年齡增大而逐漸下降。
[0004]隨著年齡的增長，體內(nèi)自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15%，導(dǎo)致睡眠紊亂以及一系列功能失調(diào)，而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的重要標(biāo)志之一。因此，從體外補(bǔ)充褪黑素，可使體內(nèi)的褪黑素水平維持在年輕狀態(tài)，調(diào)整和恢復(fù)晝夜節(jié)律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質(zhì)量，更重要的是改善整個身體的機(jī)能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，延緩衰老的進(jìn)程，降低糖皮質(zhì)激素。
[0005]但是，由于褪黑素的生物半衰期很短，僅有35分鐘左右，因此，要保持合適的持續(xù)作用時間，需將其制備為控釋制劑。目前，尚未見含有褪黑素的控釋制劑上市，中國專利CN1195525A描述了一種含有褪黑素的溶蝕型緩釋制劑，未給出該制劑的釋藥數(shù)據(jù)，緩釋制劑通常不能準(zhǔn)確地按“零級”藥時曲線穩(wěn)定釋放藥物，尤其是溶蝕型、骨架型等緩釋制劑，月艮用后表面受到胃液、食物包裹等影響，藥物釋放速率會被極大干擾。因此，針對以上方面，需要對現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行有效創(chuàng)新。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對以上缺陷，本發(fā)明提供一種可促使服用者快速入睡、提高睡眠質(zhì)量、可增強(qiáng)免疫力、抗衰老、釋放速率不受胃液和食物影響的含褪黑素的滲透泵控釋片及其配制方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)的諸多不足。
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
[0008]一種含褪黑素的滲透泵控釋片，由滲透泵素片與其外層的防潮保護(hù)膜組成，滲透泵素片包括片芯、半透膜，所述片芯外表面包裹一層半透膜并且在半透膜上增設(shè)一個釋藥孔，其中的片芯與半透膜均分別由藥物和滲透壓物質(zhì)均勻混合而成，其配方如下:
[0009]以每一片的總重量為100%為例，片芯由以下百分比材料混合組成:
[0010]褪黑素1.37%、乳糖82.42%、淀粉9.16%,PEO(500萬)0.46%、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)5.60%、硬脂酸鎂(1% )0.99%以及額外添加適量95%濃度乙醇；總重量共計218.40mg ；
[0011]以每一片的總重量為100%為例，半透膜包衣液由以下百分比材料混合組成:
[0012]醋酸纖維素3.00%、聚乙二醇0.33%、丙酮96.67% ；
[0013]以每一片的總重量為100%為例，防潮包衣液由以下百分比材料混合組成:
[0014]褪黑素3.9 %、IV號丙烯酸樹脂5.5 %、滑石粉1.1 %、硬脂酸鎂1.1 %、乙醇88.4%。
[0015]所述片芯制作材料中的褪黑素1.37%與乳糖82.42%可同時由褪黑素1.37%、氯化鈉24.73%與乳糖57.69%代替。
[0016]所述褪黑素總含量在Img?9mg范圍內(nèi)，防潮保護(hù)膜中含有0.5mg?6mg的褪黑素。
[0017]本發(fā)明所述的含褪黑素的滲透泵控釋片及其配制方法的有益效果為:
[0018](I)首先，本結(jié)構(gòu)由含褪黑素的片芯、帶有釋放小孔的半透膜包衣層及含有褪黑素的防潮保護(hù)膜組成；該控釋片向人體提供褪黑素，服用后數(shù)分鐘內(nèi)迅速釋放l_6mg，促使服用者快速入睡，然后持續(xù)穩(wěn)定釋放6-10小時，每小時釋放約0.1-0.6mg,以保證睡眠時間，提高睡眠質(zhì)量；之后釋放劑量迅速減少，在不影響使用者正?；顒拥那闆r下，仍可繼續(xù)補(bǔ)充適量的褪黑素，用于增強(qiáng)免疫力、抗衰老等；
[0019](2)由于采用滲透泵控釋技術(shù)，控釋片被服用后吸收胃液中的水分，片內(nèi)產(chǎn)生極大的滲透壓，將藥物從半透膜上的小孔強(qiáng)力持續(xù)推出，因而，藥物的釋放速率不受胃液和食物的影響。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]下面根據(jù)附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0021]圖1是本發(fā)明實(shí)施例所述含褪黑素的滲透泵控釋片的結(jié)構(gòu)示意圖；
[0022]圖2是本發(fā)明實(shí)施例所述含褪黑素的滲透泵控釋片及其配制方法的滲透泵素片釋藥曲線圖。
[0023]圖中:
[0024]1、片芯；2、半透膜；3、釋藥孔。

【具體實(shí)施方式】
[0025]實(shí)施例1
[0026]如圖1所示，本發(fā)明實(shí)施例所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，由滲透泵素片與其外層的防潮保護(hù)膜組成，其中的滲透泵素片包括片芯1、半透膜2，所述片芯I外表面包裹一層半透膜2并且在半透膜2上增設(shè)一個釋藥孔3，其中的片芯I是由藥物和滲透壓物質(zhì)均勻混合而成，其配方如下:
[0027]①以每一片的總重量為100%為例，片芯I由以下百分比材料混合組成:
[0028]褪黑素1.37%、乳糖82.42%、淀粉9.16%,PEO(500萬)0.46%、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)5.60%、硬脂酸鎂(1% )0.99%以及額外添加適量95%濃度乙醇；總重量共計218.40mg ；
[0029]②以每一片的總重量為100%為例，半透膜包衣液2由以下百分比材料混合組成:
[0030]醋酸纖維素3.00%、聚乙二醇0.33%、丙酮96.67% ；
[0031]③以每一片的總重量為100%為例，防潮包衣液由以下百分比材料混合組成:
[0032]褪黑素3.9 %、IV號丙烯酸樹脂5.5 %、滑石粉1.1 %、硬脂酸鎂1.1 %、乙醇88.4%。
[0033]實(shí)施例2
[0034]如圖1所示，本發(fā)明實(shí)施例所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，由滲透泵素片與其外層的防潮保護(hù)膜組成，其中的滲透泵素片包括片芯1、半透膜2，所述片芯I外表面包裹一層半透膜2并且在半透膜2上增設(shè)一個釋藥孔3，其中的片芯I是由藥物和滲透壓物質(zhì)均勻混合而成，其配方如下:
[0035]①以每一片的總重量為100%為例，片芯I由以下百分比材料混合組成:
[0036]褪黑素1.37%、氯化鈉 24.73%、乳糖 57.69%、淀粉 9.16%、PE0(500 萬)0.46%,聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)5.60%、硬脂酸鎂(1% )0.99%以及額外添加適量95%濃度乙醇；總重量共計218.40mg ；
[0037]②以每一片的總重量為100%為例，半透膜包衣液2由以下百分比材料混合組成:
[0038]醋酸纖維素3.00%、聚乙二醇0.33%、丙酮96.67% ；
[0039]③以每一片的總重量為100%為例，防潮包衣液由以下百分比材料混合組成:
[0040]褪黑素3.9 %、IV號丙烯酸樹脂5.5 %、滑石粉1.1 %、硬脂酸鎂1.1 %、乙醇88.4%。
[0041]本發(fā)明實(shí)施例所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，當(dāng)控釋片進(jìn)入胃液，外層的防潮保護(hù)膜迅速崩解，保護(hù)膜中的褪黑素被完全釋放，向人體提供第一波爆發(fā)劑量；然后，消化道中的水分子透過半透膜進(jìn)入片芯，使片芯逐步融解，產(chǎn)生滲透壓差，將融解液連同褪黑素通過半透膜上的小孔推出；由于釋藥速率與片芯溶解液的藥物濃度成正比，在片芯溶解完全之前藥物保持恒定的飽和濃度，因此也就保持了恒定的釋藥速率，達(dá)到零級釋放；根據(jù)不同的藥物配方，可以制備出具有不同釋藥時間段的控釋片，以滿足臨床需求。
[0042]如圖2所示，本發(fā)明實(shí)施例1(處方I)與實(shí)施例2 (處方2)的滲透泵素片釋藥曲線，處方I在12小時內(nèi)均保持良好的零級釋藥，處方2在8小時內(nèi)保持良好的零級釋藥，之后釋藥速率迅速下降；臨床上可用于促眠、調(diào)節(jié)睡眠質(zhì)量及增強(qiáng)免疫力、抗衰老等。
[0043]上述對實(shí)施例的描述是為了便于該【技術(shù)領(lǐng)域】的普通技術(shù)人員能夠理解和應(yīng)用本案技術(shù)，熟悉本領(lǐng)域技術(shù)的人員顯然可輕易對這些實(shí)例做出各種修改，并把在此說明的一般原理應(yīng)用到其它實(shí)施例中而不必經(jīng)過創(chuàng)造性的勞動。因此，本案不限于以上實(shí)施例，本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本案的揭示，對于本案做出的改進(jìn)和修改都應(yīng)該在本案的保護(hù)范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種含褪黑素的滲透泵控釋片，由滲透泵素片與其外層的防潮保護(hù)膜組成，其特征在于:滲透泵素片包括片芯、半透膜，所述片芯外表面包裹一層半透膜并且在半透膜上增設(shè)一個釋藥孔，其中的片芯由藥物和滲透壓物質(zhì)均勻混合而成，其配方如下: 以每一片的總重量為100%為例，片芯由以下百分比材料混合組成: 褪黑素1.37%、乳糖82.42%、淀粉9.16%,PEO 0.46%、聚乙烯吡咯烷酮5.60%、硬脂酸鎂0.99%以及額外添加適量95%濃度乙醇；總重量共計218.40mg ； 以每一片的總重量為100%為例，半透膜包衣液由以下百分比材料混合組成: 醋酸纖維素3.00%、聚乙二醇0.33%、丙酮96.67% ； 以每一片的總重量為100%為例，防潮包衣液由以下百分比材料混合組成: 褪黑素3.9%、IV號丙烯酸樹脂5.5%、滑石粉1.1 %、硬脂酸鎂1.1%、乙醇88.4%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，其特征在于:所述片芯制作材料中的褪黑素1.37%與乳糖82.42%可同時由褪黑素1.37%、氯化鈉24.73%與乳糖57.69%代替。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，其特征在于:所述褪黑素總含量在Img?9mg范圍內(nèi)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含褪黑素的滲透泵控釋片，其特征在于:防潮保護(hù)膜中含有.0.5mg?6mg的褪黑素。
【文檔編號】A61P39/06GK104306349SQ201410475105
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月11日
【發(fā)明者】馬建國, 趙昱, 李貝貝, 王奕蘭, 桑澤延 申請人:常州歐法瑪制藥技術(shù)有限公司