一種治療小兒多動(dòng)癥的藥物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，本發(fā)明名稱為一種治療小兒多動(dòng)癥的藥物及其制備方法與應(yīng)用，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的：鬼羽箭1～2，倒生根1～2。該藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。該藥物組合物可用于制備治療小兒多動(dòng)癥、厭食癥的藥物。
【專利說明】一種治療小兒多動(dòng)癥的藥物及其制備方法與應(yīng)用
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療小兒多動(dòng)癥的藥物組合物，具體涉及一種由為鬼羽箭、倒生根為原料制成的藥物組合物。
[0002]【背景技術(shù)】:
小兒多動(dòng)癥(Child Hyperkinetic Syndrome, CHS)又稱注意缺陷多動(dòng)障礙綜合征(ADHD)，是一種常見的小兒行為異常性疾病，近年來，對(duì)本病的研究逐漸引起人們的重視。這類患兒的智力正?；蚧菊＃珜W(xué)習(xí)、行為及情緒方面有缺陷，主要表現(xiàn)為注意力不集中，注意短暫，活動(dòng)過多，情緒易沖動(dòng)，學(xué)習(xí)成績(jī)普遍較差，在家庭及學(xué)校均難與人相處，日常生活中常常使家長和教師感到無奈。資料報(bào)告，患病率約為5?10%，國內(nèi)也認(rèn)為學(xué)齡小兒發(fā)病者相當(dāng)多，約占全體小學(xué)生I?10%，男孩遠(yuǎn)較女孩多。早產(chǎn)小兒患此病較多。
[0003]小兒多動(dòng)癥是由什么原因引起的？至目前仍未明確，可能與下列因素有關(guān):
(I)患兒的母親常在孕期或圍產(chǎn)期有較多并發(fā)癥常有大量吸煙或酗酒史。
[0004](2)遺傳因素，如患兒的血緣兄弟、父親等有較多多動(dòng)或注意不集中表現(xiàn)；雙生子中單卵雙生子的患病率高達(dá)51%?64% ;親屬中酒精中毒、反社會(huì)人格及癔癥者也較多。
[0005](3)神經(jīng)遞質(zhì)酶的研究結(jié)果雖然?；ハ嗝?，但不失為對(duì)本癥病因的一種研究途徑。
[0006](4)嚴(yán)重的鉛中毒可產(chǎn)生致命的中毒性腦病癡呆等神經(jīng)系統(tǒng)損害，但輕微鉛中毒是否可產(chǎn)生多動(dòng)癥，至今尚無結(jié)論。
[0007](5)社會(huì)家庭、心理因素的影響，如不良的社會(huì)環(huán)境或家庭條件(破裂家庭經(jīng)濟(jì)貧困、住房擁擠，父母性格不良、酗酒、吸毒、有精神病等)均可成為發(fā)病的誘因，并影響病程的發(fā)展與預(yù)后。
[0008](6)其他因素:營養(yǎng)問題維生素缺乏、食物過敏、食品的調(diào)味劑或添加人工色素等可能使小兒容易產(chǎn)生多動(dòng)癥。
[0009]小兒多動(dòng)癥可能有不同的原因，一般認(rèn)為，產(chǎn)前，產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后的輕度腦損害是重要因素，主要與腦外傷中毒等有關(guān)。有人認(rèn)為，城市環(huán)境污染、臨床上不顯癥狀的輕度鉛中毒亦可為病因之一。
[0010]近年積累的資料提示，本病有神經(jīng)生理基礎(chǔ)異常，認(rèn)為多動(dòng)和注意力不集中可能與腦內(nèi)兒茶酚胺系統(tǒng)(去甲腎上腺素等，其前身為多巴胺)功能不足有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中用藥物使大鼠腦內(nèi)多巴胺的存儲(chǔ)減少或耗竭時(shí)動(dòng)物出現(xiàn)活動(dòng)過度癥。給動(dòng)物服用苯丙胺或利他林以提高腦內(nèi)多巴農(nóng)墾在突觸部位的含量，提高多巴胺神經(jīng)元的活性可使動(dòng)物安靜。臨床上苯丙胺及丙米嗪、利他林對(duì)治療患兒活動(dòng)過度有效。
[0011]發(fā)明人根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，研制出了治療ADHD有效方藥，經(jīng)臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，取得了滿意效果。
[0012]
【發(fā)明內(nèi)容】
:
本發(fā)明的目的是提供一種治療小兒多動(dòng)癥的藥物組合物。
[0013]本發(fā)明的另一目的是提供該藥物組合物的制備方法。
[0014]本發(fā)明的目的是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的:
一種治療小兒多動(dòng)癥的藥物組合物，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:鬼羽箭I?2，倒生根I?2。
[0015]該藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的:鬼羽箭1，倒生根2。
[0016]該藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的:鬼羽箭2，倒生根I。
[0017]該藥物組合物優(yōu)選是由以下重量份的原料制成的:鬼羽箭1，倒生根I。
[0018]本發(fā)明藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒齊U、口服液。
[0019]本發(fā)明藥物組合物采用如下方法制備:取干燥的鬼羽箭、倒生根，混合，加入5?15倍量的水煎煮2?4次，每次0.5?2小時(shí)，提取液過濾，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
[0020]所述的藥物組合物可用于制備治療小兒多動(dòng)癥的藥物。
[0021]所述的藥物組合物還可用于制備治療厭食癥的藥物。
[0022]本發(fā)明藥物組合物中的鬼羽箭為玄參科黑草屬植物黑草Buchnera cruciata Ham.的干燥全草；倒生根為薔薇科懸鉤子屬植物插田泡Rubus coreanus Miq的根。
[0023]通過如下實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證本發(fā)明的技術(shù)效果:
實(shí)驗(yàn)例1:本發(fā)明藥物治療小兒多動(dòng)癥的臨床與實(shí)驗(yàn)研究一、臨床研究 I資料與方法 1.1臨床資料
觀察病例均來源于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院多動(dòng)癥?？崎T診患兒。符合“中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-11-R)”中小兒多動(dòng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科學(xué)會(huì).中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn).南京:東南大學(xué)出版社，1995: 125)。排除精神發(fā)育遲滯、小兒精神病、焦慮狀態(tài)、品行障礙或神經(jīng)系統(tǒng)疾病及頑皮小兒。30例患兒，按單盲法隨機(jī)分為本發(fā)明藥物治療組(下簡(jiǎn)稱治療組)和西藥利他林對(duì)照組(下簡(jiǎn)稱對(duì)照組)。治療組15例，其中男7例，女8例；年齡7?12歲，平均(9.1 ±2.7)歲；病程6個(gè)月?6年，平均(3.8±2.1)年。對(duì)照組15例，男8例，女7例；年齡7?11歲，平均(8.8±2.3)歲；病程7個(gè)月?5年，平均(3.5±2.4)年。兩組在性別、年齡、病程間差異均無顯著性(P>0.05)，具有可比性。
[0024]1.2治療方法
治療組服用本發(fā)明藥物(處方與制法:取干燥的鬼羽箭500g、倒生根500g，加1000mL水煎煮，煎煮2次，每次I小時(shí)，合并水煎液，濃縮，加入適量糊精，混勻，制成顆粒，裝入膠囊，制成硬膠囊劑1000粒，每粒含生藥lg)，每次4粒，每日3次；
對(duì)照組服用利他林(山東濰坊醫(yī)藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn))，每日10?30mg，分2次口服。
[0025]均連續(xù)服用8周，然后統(tǒng)計(jì)療效。
[0026]1.3觀測(cè)項(xiàng)目
于治療前后分別用多動(dòng)指數(shù)量表(Conners)、不良反應(yīng)量表(Tess)給予評(píng)分，同時(shí)觀察治療前后軟神經(jīng)征、腦電圖的變化。
[0027]1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)。
[0028]2 結(jié)果
2.1療效標(biāo)準(zhǔn)
參照《最新國內(nèi)外疾病診療標(biāo)準(zhǔn)》中制定的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)(陳貴廷，薛賽琴.最新國內(nèi)外疾病診療標(biāo)準(zhǔn).北京:學(xué)苑出版社，1992:220)及Conners量表的減分率評(píng)定療效。
[0029](I)痊愈:主要癥狀消失，多動(dòng)指數(shù)評(píng)分減少>80%，學(xué)習(xí)成績(jī)顯著提高，停藥0.5年療效鞏固；
(2)顯效:主要癥狀明顯改善，多動(dòng)指數(shù)評(píng)分減少>50%，學(xué)習(xí)成績(jī)有不同程度提高；
(3)有效:主要癥狀改善，多動(dòng)指數(shù)評(píng)分減少>30%，學(xué)習(xí)成績(jī)改善，但不穩(wěn)定；
(4)無效:上述癥狀和指標(biāo)無改善或惡化。
[0030]2.2總體療效比較
治療組:痊愈3例，顯效7例，有效4例，無效I例，顯效率66.67%，總有效率93.33% ； 對(duì)照組:痊愈I例，顯效5例，有效7例，無效2例，顯效率40.00%,總有效率86.67%。
[0031]治療組顯效率略高于對(duì)照組，但總有效率兩者相當(dāng)(P>0.05)。
[0032]2.3 Conners多動(dòng)指數(shù)比較
治療前治療組、對(duì)照組分別為2.18±0.87,2.11±0.93 ;治療后分別為1.36±0.61、1.28±0.72。兩組間比較差異無顯著性(P>0.05)。
[0033]2.4軟神經(jīng)征改善情況
翻手試驗(yàn)( + )，治療前兩組分別為14、13例，治療后分別為3、3例。
[0034]指鼻試驗(yàn)( + )，治療前兩組分別為14、14例，治療后分別為2、3例。
[0035]兩組間比較差異無顯著性(Ρ>0.05)。
[0036]2.5腦電圖改善情況
治療前腦電圖異常例數(shù)兩組分別為12、11例，治療后腦電圖異常例數(shù)兩組分別為6、5例。兩組間比較差異無顯著性(P>0.05)。
[0037]2.6治療后主要不良反應(yīng)發(fā)生情況
治療組有I例出現(xiàn)食欲減退、口干等不良反應(yīng)，停藥后癥狀即消失；
對(duì)照組有3例出現(xiàn)了食欲減退或厭食，2例出現(xiàn)失眠、口干、惡心、便秘等不良反應(yīng)，停藥后仍持續(xù)較長時(shí)間。
[0038]兩組比較，對(duì)照組不良反應(yīng)明顯高于治療組(P〈0.01)。
[0039]二、實(shí)驗(yàn)研究 I材料與方法
1.1實(shí)驗(yàn)材料
動(dòng)物:昆明種小鼠，18?22g，雌雄各半，購自福建醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
[0040]本發(fā)明藥物:取干燥的鬼羽箭500g、倒生根500g，加1000mL水煎煮，煎煮2次，每次I小時(shí)，合并水煎液，濃縮，制成每克含生藥Ig的浸膏；用時(shí)以0.5%醋酸纖維素鈉配制成
0.5g/ml混懸液。
[0041]對(duì)比藥物A:取干燥的鬼羽箭lOOOg，加1000mL水煎煮，煎煮2次，每次I小時(shí)，合并水煎液，濃縮，制成每克含生藥Ig的浸膏；用時(shí)以0.5%醋酸纖維素鈉配制成0.5g/ml混懸液。
[0042]對(duì)比藥物B:取干燥的倒生根lOOOg，加1000mL水煎煮，煎煮2次，每次I小時(shí)，合并水煎液，濃縮，制成每克含生藥Ig的浸膏；用時(shí)以0.5%醋酸纖維素鈉配制成0.5g/ml混懸液。
[0043]儀器:小鼠跳臺(tái)儀；高壓液相(HPLC)為美國Beckman公司HULC系統(tǒng)；WATERS-6000A衡流泵；BAS-LC-4_C電化學(xué)檢測(cè)器(氧化法，+7.5V，20nA，0.3Hz);分析色譜柱(0.46父25011005，1(^111無定型(:18固定相)；YEW3066型記錄儀。
[0044]1.2實(shí)驗(yàn)方法
1.2.1對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響
取小鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為:本發(fā)明藥物組、對(duì)比藥物A組、對(duì)比藥物B組，模型組、對(duì)照組。
[0045]本發(fā)明藥物:灌服本發(fā)明藥物混懸液；對(duì)比藥物A:灌服對(duì)比藥物A混懸液；對(duì)比藥物B:灌服對(duì)比藥物B混懸液；模型組:灌服生理鹽水；對(duì)照組:灌服生理鹽水；每日I次，連續(xù)灌服7天。于末次灌胃后30min，按文獻(xiàn)(張均田，齋藤洋.十二種化學(xué)藥品破壞小鼠被動(dòng)回避性行為一跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)和避暗實(shí)驗(yàn)的作用比較.藥學(xué)學(xué)報(bào).1986;21 (I): 12-19)方法，對(duì)前4組分別給予腹腔注射東莨菪堿(5mg/kg)、皮下注射亞硝酸鈉(120mg/kg)和灌胃30%乙醇，以造成小鼠記憶獲得障礙、鞏固障礙和再現(xiàn)障礙模型，用跳臺(tái)法測(cè)定小鼠5min內(nèi)的錯(cuò)誤次數(shù)。
[0046]1.2.2對(duì)小鼠腦組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響
取小鼠40只，隨機(jī)分為4組，每組10只，分別為:本發(fā)明藥物組、對(duì)比藥物A組、對(duì)比藥物B組、對(duì)照組。本發(fā)明藥物:灌服本發(fā)明藥物混懸液；對(duì)比藥物A:灌服對(duì)比藥物A混懸液；對(duì)比藥物B:灌服對(duì)比藥物B混懸液；對(duì)照組:灌服生理鹽水；連續(xù)灌胃I周，于最后I次給藥后Ih處死動(dòng)物，迅速剖取全腦，冷凍送檢。將樣品快速稱重后，放置小離心管中，力口入 0.lmol/L 高氯酸(含內(nèi)標(biāo) DHBA 200ng/ml) 2ml,超聲勻衆(zhòng) 30s, 12000r/min,離心 1min,取上清20 μ I注入HPLC色譜柱中，測(cè)定腦組織多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(ΝΕ)、5_羥色胺(5-ΗΤ)及各自的代謝產(chǎn)物二羥苯乙酸(D0PAC)、3-甲氧_4_羥基苯乙酸(HVA)、5_羥吲哚乙酸(5-HIAA)含量。
[0047]1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用組間t檢驗(yàn)。
[0048]2 結(jié)果
2.1對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表I。本發(fā)明藥物對(duì)東莨菪堿、亞硝酸鈉、乙醇所致的記憶獲得障礙、鞏固障礙和再現(xiàn)障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能有明顯的改善作用。
[0049]2.2本發(fā)明藥物對(duì)小鼠腦組織單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。本發(fā)明藥物能夠顯著提高小鼠腦組織DA含量，與生理鹽水對(duì)照組比較，差異有顯著性(P〈0.01);對(duì)D0PAC、NE、HVA、5-HT、5-HIAA也有不同程度的影響。說明本發(fā)明藥物治療小兒多動(dòng)癥的作用機(jī)制可能與提高腦組織DA受體含量有關(guān)。
[0050]表I 對(duì)模型小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響(次，
X 土S)
【權(quán)利要求】
1.一種治療小兒多動(dòng)癥的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:鬼羽箭I?2,倒生根I?2。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:鬼羽箭1，倒生根2。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:鬼羽箭2，倒生根I。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物是由以下重量份的原料制成的:鬼羽箭1，倒生根I。
5.如權(quán)利要求1?4任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用中藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成口服制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用藥學(xué)中常規(guī)的制藥方法制備成片劑、丸劑、硬膠囊劑、顆粒劑、口服液。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物采用如下方法制備:取干燥的鬼羽箭、倒生根，混合，加入5?15倍量的水煎煮2?4次，每次0.5?2小時(shí)，提取液過濾，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入輔料，混勻，裝入硬膠囊，即得。
8.如權(quán)利要求1?4任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物在制備治療小兒多動(dòng)癥藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求1?4任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物在制備治療厭食癥藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/80GK104173557SQ201410464282
【公開日】2014年12月3日 申請(qǐng)日期:2014年9月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月14日
【發(fā)明者】吳俊賢 申請(qǐng)人:吳俊賢