米諾環(huán)素用于妊娠期間應(yīng)激所致的后代神經(jīng)精神損傷的保護(hù)作用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，是米諾環(huán)素的一種新用途。經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證明米諾環(huán)素具有神經(jīng)保護(hù)作用，是一種較有發(fā)展前途的神經(jīng)保護(hù)藥物，因此可以用其制備治療因母親妊娠期間遭遇應(yīng)激所致的神經(jīng)精神類疾病或癥狀的藥物。
【專利說明】米諾環(huán)轟用于妊娠期間應(yīng)激所致的后代神經(jīng)精神損傷的保 護(hù)作用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，是米諾環(huán)素在神經(jīng)保護(hù)方面的新用途，屬于藥物開發(fā) 領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 在多種精神疾?。╬sychiatric disorder)或稱也理疾病（mental illness)如精 神分裂癥、自閉癥、抑郁癥等的發(fā)病過程中，常見中樞炎癥引起的神經(jīng)損傷。該里的神經(jīng)損 傷，是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要是大腦的神經(jīng)細(xì)胞受損。神經(jīng)細(xì)胞是高等動物神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu) 單位和功能單位，包括神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞。在大腦，一旦神經(jīng)細(xì)胞受損，就可能導(dǎo)致精神類 疾病的發(fā)生。因此，神經(jīng)保護(hù)成為開發(fā)多種新型精神類疾病藥物的祀點(diǎn)。
[0003] 目前，大部分的抗精神病藥物都是W阻斷腦內(nèi)多己胺受體，如多己胺D2受體、 5-輕色胺受體、腎上腺素能受體等，而發(fā)揮抗精神病作用。但該類抗精神病藥物僅對部分 患者有效，同時由于其藥理作用廣泛，不僅能作用于中樞系統(tǒng)，還對也臟和血液系統(tǒng)產(chǎn)生影 響。因此，尋找一種祀點(diǎn)專一，作用強(qiáng)的藥物成為此領(lǐng)域的一個新的研究方向。
[0004] 米諾環(huán)素（minocycline),又稱二甲胺四環(huán)素，是一種四環(huán)素類的衍生物。它是一 種高度親脂性的分子，可W穿透血腦屏障。藥理學(xué)研究表明：米諾環(huán)素具有抗菌作用，抗菌 譜與四環(huán)素相似。目前米諾環(huán)素主要用于治療瘦瘡和其它皮膚感染，而關(guān)于米諾環(huán)素的神 經(jīng)保護(hù)作用尚有待開發(fā)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供米諾環(huán)素的一種新用途。
[0006] 經(jīng)過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)米諾環(huán)素具有較好的神經(jīng)保護(hù)作用，是一種較有發(fā)展前途的治 療精神類疾病的藥物，尤其針對孕期大腦發(fā)育異常所致的精神疾病。

【具體實(shí)施方式】
[0007] 實(shí)驗(yàn)例1.米諾環(huán)素對妊娠大鼠應(yīng)激所致的子代幼鼠神經(jīng)元增殖和存活具有改善 作用
[0008] 實(shí)驗(yàn)方法：
[0009] 妊期動物受應(yīng)激后，子代容易出現(xiàn)精神分裂癥、自閉癥和抑郁癥等精神疾病。本實(shí) 驗(yàn)采用孕鼠睡眠剝奪的應(yīng)激模型，對妊娠晚期18天的孕鼠進(jìn)行小平臺睡眠剝奪72小時，然 后觀察其子代幼鼠神經(jīng)元增殖和存活的變化。取剛斷奶子代大腦進(jìn)行冠狀切片，對子代大 腦海馬區(qū)域的神經(jīng)元增殖和存活（神經(jīng)發(fā)生）進(jìn)行檢測。大腦神經(jīng)發(fā)生主要用漠脫氧尿嚼 巧核巧炬r加）和雙皮質(zhì)素值C幻的染色來表示。用化加和DCX的抗體對切片進(jìn)行雙染 色，然后用英光顯微鏡統(tǒng)計(jì)海馬區(qū)域化加和DCX雙陽性細(xì)胞的數(shù)量變化。英光顯微鏡為 Olympus BX51，統(tǒng)計(jì)圖片所用軟件為 ImageJ, version 1.45j〇
[0010] 在實(shí)驗(yàn)中，20只幼鼠分為非應(yīng)激-生理鹽水、應(yīng)激-生理鹽水、非應(yīng)激-米諾環(huán)素 和應(yīng)激-米諾環(huán)素四個實(shí)驗(yàn)組，每組5只動物。在幼鼠斷奶時（即為21天大的時候）進(jìn)行 腹腔注射生理鹽水或者米諾環(huán)素巧Omg/kg)，前兩天每天早晚各注射一次，然后接下來的H 天每天早上注射一次。注射完后，進(jìn)行灌注取腦切片，然后進(jìn)行化加和DCX英光染色，統(tǒng)計(jì) 海馬區(qū)域化加和DCX雙陽性細(xì)胞的數(shù)量。
[0011] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
[0012] 米諾環(huán)素對睡眠剝奪應(yīng)激模型孕鼠的子代大腦海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生的影響如表1所 示。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與非應(yīng)激-生理鹽水組相比，在應(yīng)激-生理鹽水組中，化加和DCX雙陽 性細(xì)胞減少。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析表明與應(yīng)激-生理鹽水組相比，米諾環(huán)素處理的應(yīng)激孕鼠的子 代，化加和DCX雙陽性細(xì)胞顯著增加了 [F(3, 18) = 135. 50，p<0. 01]，可W恢復(fù)到接近非應(yīng) 激-生理鹽水組的水平。說明米諾環(huán)素對應(yīng)激孕鼠的子代的神經(jīng)損傷有修復(fù)作用，具有保 護(hù)效應(yīng)。
[0013] 表1米諾環(huán)素對孕期應(yīng)激大鼠的子代海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生的影響
[0014]

【權(quán)利要求】
1. 米諾環(huán)素在制備用于神經(jīng)保護(hù)方面的藥物或保健品中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于緩解和/或治療有神經(jīng)損傷的精神類疾病 或癥狀的藥物或保健品中的應(yīng)用。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于母體孕期遭遇應(yīng)激引起子代大腦發(fā)育異常 所致的精神類疾病。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述神經(jīng)保護(hù)為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦中海 馬區(qū)的神經(jīng)保護(hù)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1、2及3所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物為米諾環(huán)素純品。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1、2及3所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物以每天50mg/kg的劑量腹 腔注射。
7. -種緩解和/或治療有神經(jīng)損傷的精神類疾病或癥狀的藥物或保健品，其特征在于 是米諾環(huán)素。
【文檔編號】A61K31/65GK104224808SQ201410454155
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月5日
【發(fā)明者】游自立, 趙秋影, 樊永華 申請人:電子科技大學(xué)