一種具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊及其制備方法。該具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊由核芯和核殼組成，所述的核芯材料包括微波升溫材料和磁共振成像材料，所述的核殼是明膠材料。微膠囊的直徑為0.5～50μm，所述微膠囊的殼層厚為0.1～10μm。本發(fā)明微膠囊按如下的方法進(jìn)行制備：乳化，凝聚反應(yīng)，交聯(lián)和洗滌；即得到包裹的微波升溫材料和磁共振成像材料的微膠囊。本發(fā)明微膠囊的組成、大小和殼層厚度可調(diào)。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，制備條件溫和，可重復(fù)性好和使用范圍廣。在微波作用下，芯材微波升溫材料通過(guò)相互碰撞產(chǎn)生大量的熱量，使局部組織溫度升高以達(dá)到消除腫瘤細(xì)胞的目的。
【專利說(shuō)明】一種具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及生物醫(yī)用材料【技術(shù)領(lǐng)域】。更具體地，涉及一種具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]微波熱療作為一種新的腫瘤治療技術(shù)之一，已經(jīng)成為全球醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)(Nature Reviews, 2014, 199-208)。微波熱療表明，離子、偶極子或帶電膠體在微波場(chǎng)中振動(dòng)或旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生熱效應(yīng)，或者帶電顆粒在微波場(chǎng)下產(chǎn)生的非熱效應(yīng)，都可以改變腫瘤組織的理化特性并達(dá)到治療的效果。微波熱療和化療結(jié)合在一起，其微波消融的效果最佳，但是化療對(duì)患者造成諸如身體衰弱，免疫功能下降，神經(jīng)系統(tǒng)毒性和組織器官毒性等。如何利用微波材料的熱效應(yīng)加熱腫瘤組織，在較短的時(shí)間使其溫度達(dá)到43°C以上，使周圍正常組織的溫度明顯低于腫瘤區(qū)域的溫度，是當(dāng)前的研究的熱點(diǎn)之一，其可以減少對(duì)正常組織的損傷，實(shí)用范圍廣，加熱溫度和時(shí)間易于控制。
[0003]微波升溫材料是指在室溫或者在室溫附近呈液體的由離子組成的物質(zhì)。與其他的溶劑相比，微波升溫材料具有液體范圍寬、蒸汽壓小、電導(dǎo)率高和熱穩(wěn)定性好等優(yōu)異的物理化學(xué)性能。在微波作用下，離子液體通過(guò)離子碰撞能夠產(chǎn)生大量的熱量，使局部組織溫度升高已達(dá)到消除腫瘤細(xì)胞的目的(Green Chemistry, 2003, 296 - 299)。核磁共振成像可以直接作出橫斷面、冠狀面、矢狀面和各種斜面的體層圖像，它對(duì)疾病的診斷具有很大的潛在優(yōu)越性。在臨床中往往采用造影劑來(lái)增強(qiáng)MRI的影像效果。目前常見(jiàn)的MRI造影劑主要分為兩類，即順磁性造影劑(T1造影劑)和超順性造影劑(T2造影劑)。而以磁性納米顆粒為主(B1materials, 2014, 35, 5840-5846)的順性造影劑(T2造影劑)，具有高效性、低毒性以及成本低的特點(diǎn)，已經(jīng)成為MRI造影劑的首選材料。明膠的主要組成為氨基酸組成相同而分子量分布很寬的多肽分子混合物，是制備微膠囊的主要原料之一，其具有豐富的表面基團(tuán)，廣泛用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。明膠具有很好的生物相容性和降解產(chǎn)物無(wú)毒性的優(yōu)點(diǎn)。
[0004]申請(qǐng)?zhí)枮?00980121279.6的中國(guó)專利，公開(kāi)了一的種納米顆粒介導(dǎo)的微波處理方法來(lái)增強(qiáng)對(duì)細(xì)胞和微波處理。將這些納米顆粒設(shè)計(jì)為將微波輻射轉(zhuǎn)換為熱量，并且這些納米顆粒包括用于增強(qiáng)原位效應(yīng)的特異性組織靶向以及其它功能性。將納米顆粒引入一種組織系統(tǒng)之中并且施加一種微波場(chǎng)。這些納米顆粒通過(guò)釋放熱量對(duì)該微波能量做出反應(yīng)時(shí)加熱該組織導(dǎo)致其溫度升高。這種方法可以使用比較低的微波功率，因此將副作用的風(fēng)險(xiǎn)最小化的同時(shí)仍然允許局部的并且精確地投遞有效的熱劑量到靶向組織，并取得了較好的效果。但是該材料的體內(nèi)的生物兼容性并未解決。
[0005]目前，微波熱療技術(shù)在臨床上應(yīng)用上已非常廣泛，在許多疾病的治療中取得較好的效果。但是目前的微波熱療過(guò)程中，除了照射到病變部位之外，還會(huì)照射到與病變部位相毗鄰的組織，造成對(duì)正常組織的損害，此外，由于微波能量的匯聚程度較低，使得熱療效果也不好，加熱時(shí)間較長(zhǎng)。以往用于生物體內(nèi)熱療的磁性納米顆粒和二氧化碳納米管等材料自身生物相容性較差，對(duì)生物體有一定的毒性。
[0006]在臨床上，對(duì)腫瘤的治療效果和預(yù)后進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)對(duì)腫瘤的治療具有重要的意義。磁共振成像誘導(dǎo)的治療，可以確定腫瘤的具體位置為腫瘤的治療提供較好的條件、提高治療效率并且能降低對(duì)腫瘤周圍正常組織的損傷，以達(dá)到治療和治療效果的監(jiān)測(cè)相結(jié)合的目的。Fe3O4由于具有獨(dú)特的磁學(xué)性質(zhì)和良好的生物相容性，研究其作為造影劑在磁共振成像技術(shù)方面的應(yīng)用，越來(lái)越受到人們的關(guān)注。
[0007]綜上所述，找到一種具有很好的生物相容性、提高熱療效果并且具有成像誘導(dǎo)功能的材料對(duì)于腫瘤的治療具有重要的意義。而采用明膠類微膠囊包裹微波升溫材料和磁共振的材料具有很好的生物相容性，可以達(dá)到微波熱療的效果。而在微膠囊中包裹磁共振成像材料具有成像的效果，可以對(duì)腫瘤的治療效果與預(yù)后進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。而具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊還未見(jiàn)報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明要解決的第一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊，該微膠囊具有很好的生物兼容性，可以達(dá)到微波熱療的效果。微膠囊中包裹磁共振成像材料具有成像的效果，可以對(duì)腫瘤的治療效果與預(yù)后進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。
[0009]本發(fā)明要解決的第二個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于微波腫瘤治療的微膠囊的制備方法。微膠囊的核殼組成、大小和殼層厚度可調(diào)。本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，制備條件溫和，可重復(fù)性好和使用范圍廣。
[0010]本發(fā)明要解決的第三個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供微膠囊在微波熱療和治療效果與預(yù)后進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)相結(jié)合的應(yīng)用。
[0011]為解決上述第一個(gè)技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案:
[0012]一種用于微波腫瘤治療的微膠囊，所述微膠囊的直徑為0.5?50μπι，所述微膠囊的殼層厚為0.1?10 μ m ;所述微膠囊分散在生理鹽水中，在微波照射下,在I?10分鐘內(nèi)從25°C升溫至43?80°C以上。
[0013]優(yōu)選地，所述的微膠囊的磁共振成像材料是磁性材料；所述微膠囊的升溫材料是微波升溫材料。
[0014]優(yōu)選地，所述的磁共振成像材料是尺寸在5?900nm范圍的且矯頑力大于lA/m的Fe3O4、ZnFe2O4、MnFeO4 中的一種或幾種。
[0015]優(yōu)選地，所述微波升溫材料選自1- 丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽，1- 丁基-3-甲基咪唑氯鹽，1-丁基-3-甲基咪唑四氯化鈷，1-辛基-3-甲基咪唑氯鹽，氯化1-胺丙基-3-甲基咪唑，氯化1-氰甲基-3-甲基咪唑或氯化1-羧甲基-3-甲基咪唑中的一種或幾種。
[0016]為解決上述第二個(gè)技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案:
[0017]用于磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊的制備方法包括如下步驟:
[0018]I)將明膠溶解于磁共振材料和微波升溫材料的混合溶液之中攪拌均勻形成水相；所述水相中磁性材料的濃度為0.01?3mol/L ;微波升溫材料的濃度為0.02?2mol/L ;在將油和乳化劑攪拌混合均勻形成油相；將水相加入到油相，攪拌均勻得到乳化液A ;然后恒溫反應(yīng)0.1?I小時(shí)；
[0019]2)將得到的乳化液A中加入交聯(lián)劑進(jìn)行固化或向步驟I)得到的混合溶液中加入交聯(lián)劑進(jìn)行固化，后處理得到所述具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊。
[0020]優(yōu)選的，步驟I)所述的磁共振成像材料是尺寸在5?900nm范圍且矯頑力大于
IA/m 的 Fe3O4、ZnFe2O4、MnFeO4 中的一種或幾種。
[0021]優(yōu)選的，步驟I)所述微波升溫材料選自1- 丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽，1- 丁基-3-甲基咪唑氯鹽，1-丁基-3-甲基咪唑四氯化鈷，1-辛基-3-甲基咪唑氯鹽，氯化1-胺丙基-3-甲基咪唑，氯化1-氰甲基-3-甲基咪唑，氯化1-羧甲基-3-甲基咪唑中的一種或幾種。
[0022]優(yōu)選的，步驟I)所述明膠的分子量為5?15萬(wàn)；所述磁性材料的濃度為0.01?3mol/L ;所述微波升溫材料的濃度為0.02?2mol/L ;所述攪拌的轉(zhuǎn)速為700?1200r/min。
[0023]優(yōu)選的，步驟I)所述油選自花生油、菜籽油、大豆油、棉籽油、葵花籽油、石蠟、正辛烷和異辛烷中的一種或幾種；所述乳化劑選自司班80、司班85、司班60、乙二醇脂肪酸脂和聚氧乙烯單月桂酸脂中的一種或幾種。
[0024]優(yōu)選的，步驟2)所述固化在冰水浴中進(jìn)行；步驟2)所述交聯(lián)劑選自戊二醛、甲醛、過(guò)氧化二異丙苯、過(guò)氧化苯甲酰、二叔丁基過(guò)氧化物、過(guò)氧化氫二異丙苯、2-乙基-4甲基咪唑、2-苯基咪唑、2-異丙基咪唑、四氣鄰苯二甲酸酐、六氫鄰苯二甲酸酐、三亞乙基四胺、二甲胺基丙胺、二乙胺基丙胺、三聚氰胺、聚乙二醇、二乙烯苯中的一種或幾種。
[0025]優(yōu)選的，步驟2)所述后處理包括經(jīng)外磁場(chǎng)分離，并分別用水、乙醇洗滌，最后真空冷凍干燥。
[0026]為解決上述第三個(gè)技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案:
[0027]本發(fā)明所要解決的第三個(gè)技術(shù)問(wèn)題是微膠囊在腫瘤微波熱療技術(shù)中的應(yīng)用，將微膠囊分散在不同濃度的生理鹽水中，配置不同的濃度，在微波儀器照射下進(jìn)行微波升溫表征，用光纖溫度儀測(cè)量其溫度變化。
[0028]本發(fā)明的有益效果如下:
[0029](I)本發(fā)明制備的微膠囊有很好的生物兼容性、降解產(chǎn)物無(wú)毒性，對(duì)人體無(wú)毒副作用，在臨床上具有很好的應(yīng)用前景。
[0030](2)在功率較低微波照射下，由于芯材微波升溫材料在微波輻射下會(huì)發(fā)生離子極化作用，微波方向的頻繁變化會(huì)導(dǎo)致離子極化方向頻繁隨之改變，離子間互相碰撞、摩擦生熱，將微波能量直接轉(zhuǎn)化為熱能，在較短的時(shí)間內(nèi)使腫瘤組織快速升溫達(dá)到消除腫瘤或者癌細(xì)胞的目的(見(jiàn)圖4中曲線I?5)。微膠囊包裹磁性材料可以用于核磁共振成像用于對(duì)腫瘤的治療效果與預(yù)后進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。該微膠囊可以達(dá)到微波熱療和治療效果與預(yù)后進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)相結(jié)合的應(yīng)用。由于其殼層材料具有豐富的羧基和氨基，使其可以共軛生物探針、催化、載藥、吸附分離等功能。
[0031](3)本發(fā)明制備的微膠囊的芯材是微波升溫材料和磁性材料。該制備方法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)效率高，可以根據(jù)實(shí)際需要來(lái)調(diào)控微膠囊的尺寸。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0032]下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
[0033]圖1示出用于微波熱療技術(shù)的微膠囊的制備方法示意圖；
[0034]圖2示出制備的明膠微膠囊的光學(xué)顯微鏡圖；
[0035]圖3示出制備的明膠微膠囊的尺寸分布圖；
[0036]圖4示出實(shí)施例1-5制備的明膠微膠囊微波升溫圖。

【具體實(shí)施方式】
[0037]為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明，下面結(jié)合優(yōu)選實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。附圖中相似的部件以相同的附圖標(biāo)記進(jìn)行表示。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，下面所具體描述的內(nèi)容是說(shuō)明性的而非限制性的，不應(yīng)以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0038]實(shí)施例1
[0039]將明膠、尺寸是500nm的Fe3O4和1_ 丁基_3_甲基咪唑四氟硼酸鹽完全溶于5mL的水中使其濃度分別為0.lg/mL，0.01mol/L和0.02mol/L，在700r/min下攪拌形成水相；將大豆油40mL、司班85乳化劑1.2mL，在700r/min下攪拌混合均勻形成油相；將水相逐滴加入到油相中，在700r/min的條件下進(jìn)行乳化lOmin。
[0040]將反應(yīng)液置于冰水浴中，加入0.5mL，50%戊二醛，在攪拌下交聯(lián)固化60min。反應(yīng)結(jié)束后，分別經(jīng)外磁場(chǎng)分離，分別用水、乙醇洗滌，烘干得到微膠囊，所制得的微膠囊的尺寸在15微米左右，見(jiàn)圖2和圖3。
[0041]微波升溫實(shí)驗(yàn):
[0042]將50mg微膠囊分散在ImL的生理鹽水中，用1.8Wcm_2的微波儀器照射3min,用光纖測(cè)量其微波升溫效果，測(cè)得其微波升溫效果見(jiàn)圖4中曲線1，比水高16.1oC,比生理鹽水高5.5°C，在3分鐘內(nèi)從25°C升溫至44.6 °C。
[0043]實(shí)施例2
[0044]將明膠、尺寸是5nm的Fe3O4和1- 丁基_3_甲基咪唑四氟硼酸鹽完全溶于5mL的水中使其濃度分別為0.02g/mL,0.lmol/L和0.lmol/L，在1200r/min下攪拌形成水相；將大豆油60mL、司班80乳化劑0.5mL,在1200r/min下攪拌混合均勻形成油相；將水相逐滴加入到油相中，在1200r/min的條件下進(jìn)行乳化30min。
[0045]將反應(yīng)液置于冰水浴中，加入0.8mL，50%甲醛，在攪拌下交聯(lián)固化90min。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)外磁場(chǎng)分離，分別用水、乙醇洗滌，烘干得到微膠囊，所制得的微膠囊的尺寸在2微米左右。
[0046]微波升溫實(shí)驗(yàn):
[0047]將50mg微膠囊分散在ImL的生理鹽水中，用1.8WcnT2的微波儀器照射3min,用光纖測(cè)量其微波升溫效果，測(cè)得其微波升溫效果見(jiàn)圖4中曲線2，比水高15.1°C，比生理鹽水高4.5°C，在3分鐘內(nèi)從25°C升溫至43.6°C。
[0048]實(shí)施例3
[0049]將明膠、尺寸是900nm的Fe3O4和1- 丁基_3_甲基咪唑四氟硼酸鹽完全溶于5mL的水中使其濃度分別為2.4g/mL,4mol/L和4mol/L,在900r/min下攪拌形成水相；將大豆油25mL、乙二醇脂肪酸脂乳化劑0.05mL，在900r/min下攪拌混合均勻形成油相；將水相逐滴加入到油相中，在900r/min的條件下進(jìn)行乳化5min。
[0050]將反應(yīng)液置于冰水浴中，加入0.3mL的二甲胺基丙胺，在攪拌下交聯(lián)固化60min。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)外磁場(chǎng)分離，分別用水、乙醇洗滌，烘干得到微膠囊，所制得的微膠囊的尺寸在30微米左右。
[0051]微波升溫實(shí)驗(yàn):
[0052]將50mg微膠囊分散在ImL的生理鹽水中，用1.8WcnT2的微波儀器照射3min,用光纖測(cè)量其微波升溫效果，測(cè)得其微波升溫效果測(cè)得其微波升溫效果見(jiàn)圖4中曲線3，比水高18°C，比生理鹽水高7.4°C，在3分鐘內(nèi)從25°C升溫至46.5°C。
[0053]實(shí)施例4
[0054]將明膠、尺寸是900nm的Fe3O4和1_ 丁基_3_甲基咪唑四氟硼酸鹽完全溶于5mL的水中使其濃度分別為0.02g/mL, 3mol/L和3mol/L,在900r/min下攪拌形成水相；將大豆油30mL、聚氧乙烯單月桂酸脂乳化劑0.05mL,在900r/min下攪拌混合均勻形成油相；將水相逐滴加入到油相中，在900r/min的條件下進(jìn)行乳化lOmin。
[0055]將反應(yīng)液置于冰水浴中，加入lmL，50%戊二醛，在攪拌下交聯(lián)固化60min。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)外磁場(chǎng)分離，分別用水、乙醇洗滌，烘干得到微膠囊，所制得的微膠囊的尺寸在40微米左右。
[0056]微波升溫實(shí)驗(yàn):
[0057]將50mg微膠囊分散在ImL的生理鹽水中，用1.8WcnT2的微波儀器照射3min,用光纖測(cè)量其微波升溫效果，測(cè)得其微波升溫效果見(jiàn)圖4中曲線4，比水高15.3°C，比生理鹽水高4.7°C，在3分鐘內(nèi)從25°C升溫至43.8V。
[0058]實(shí)施例5
[0059]將明膠、尺寸是820nm的Fe3O4和1- 丁基_3_甲基咪唑四氟硼酸鹽完全溶于5mL的水中使其濃度分別為0.3g/mL, 2.5mol/L和2.5mol/L，在900r/min下攪拌形成水相；將大豆油25mL、乳化劑0.05mL，在900r/min下攪拌混合均勻形成油相；將水相逐滴加入到油相中，在900r/min的條件下進(jìn)行乳化lOmin。
[0060]將反應(yīng)液置于冰水浴中，加入0.5mL，50%戊二醛，在攪拌下交聯(lián)固化60min。反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)外磁場(chǎng)分離，分別用水、乙醇洗滌，烘干得到微膠囊，所制得的微膠囊的尺寸在50微米左右。
[0061]微波升溫實(shí)驗(yàn):
[0062]將50mg微膠囊分散在ImL的生理鹽水中，用1.8WcnT2的微波儀器照射3min,用光纖測(cè)量其微波升溫效果，測(cè)得其微波升溫效果見(jiàn)圖4中曲線5，比水高15.9°C，比生理鹽水高5.3°C，在3分鐘內(nèi)從25°C升溫至44.4°C。
[0063]實(shí)施例6-11
[0064]同實(shí)施例2，其不同之處僅在于，加入的1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽是1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽，1-丁基-3-甲基咪唑四氯化鈷，1-辛基-3-甲基咪唑氯鹽，氯化1-胺丙基-3-甲基咪唑，氯化1-氰甲基-3-甲基咪唑，氯化1-羧甲基-3-甲基咪唑中的一種或幾種；
[0065]實(shí)施例12-17
[0066]同實(shí)施例3，其不同之處僅在于，加入的1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽是1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽，1-丁基-3-甲基咪唑四氯化鈷，1-辛基-3-甲基咪唑氯鹽，氯化1-胺丙基-3-甲基咪唑，氯化1-氰甲基-3-甲基咪唑，氯化1-羧甲基-3-甲基咪唑中的一種或幾種；
[0067]實(shí)施例18-19
[0068]同實(shí)施例1，其不同之處僅在于，加入的Fe3O4是ZnFe2O4、MnFeO4中的一種或幾種。
[0069]實(shí)施例20-21
[0070]同實(shí)施例2，其不同之處僅在于，加入的Fe3O4是ZnFe2O4、MnFeO4中的一種或幾種。
[0071]實(shí)施例22-23
[0072]同實(shí)施例5，其不同之處僅在于，加入的Fe3O4是ZnFe2O4、MnFeO4中的一種或幾種。
[0073]顯然，本發(fā)明的上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說(shuō)明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式的限定，對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在上述說(shuō)明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)，這里無(wú)法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉，凡是屬于本發(fā)明的技術(shù)方案所引伸出的顯而易見(jiàn)的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明的保護(hù)范圍之列。
【權(quán)利要求】
1.一種具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊，其特征在于:所述微膠囊的直徑為0.5?50 μ m,所述微膠囊的殼層厚為0.1?10 μ m ;所述微膠囊在微波照射下,在I?10分鐘內(nèi)從25°C升溫至43?80°C以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊，其特征在于:所述微膠囊的芯材為微波升溫材料和磁共振成像材料，所述微膠囊的殼材料為明膠材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的具有磁共振成像和微波治療腫瘤功能的微膠囊，其特征在于:所述的磁共振成像材料是尺寸在5?900nm范圍的且矯頑力大于lA/m的Fe304、ZnFe2O4、MnFeO4中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的具有磁共振成像和微波治療腫瘤功能的微膠囊，其特征在于:所述微波升溫材料選自1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽，1-丁基-3-甲基咪唑氯鹽，1-丁基-3-甲基咪唑四氯化鈷，1-辛基-3-甲基咪唑氯鹽，氯化1-胺丙基-3-甲基咪唑，氯化1-氰甲基-3-甲基咪唑或氯化1-羧甲基-3-甲基咪唑中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1?4任一項(xiàng)所述的具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 1)將明膠溶解于磁共振成像材料和微波升溫材料的混合溶液之中攪拌均勻形成水相；所述水相中磁性材料的濃度為0.01?3mol/L ;微波升溫材料的濃度為0.02?2mol/L ； 在將油和乳化劑攪拌混合均勻形成油相； 將水相加入到油相，攪拌均勻得到乳化液A ;然后恒溫反應(yīng)0.1?I小時(shí)； 2)將得到的乳化液A中加入交聯(lián)劑進(jìn)行固化或向步驟I)得到的混合溶液中加入交聯(lián)劑進(jìn)行固化，后處理得到所述具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊的制備方法，其特征在于:步驟I)所述的磁共振成像材料是尺寸在5?900nm范圍且矯頑力大于lA/m的 Fe304、ZnFe2O4、MnFeO4 中的一種或幾種； 步驟I)所述微波升溫材料選自1- 丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽，1- 丁基-3-甲基咪唑氯鹽，1- 丁基-3-甲基咪唑四氯化鈷，1-辛基-3-甲基咪唑氯鹽，氯化1-胺丙基-3-甲基咪唑，氯化1-氰甲基-3-甲基咪唑,氯化1-羧甲基-3-甲基咪唑中的一種或幾種； 步驟I)所述明膠的分子量為5?15萬(wàn)；所述攪拌的轉(zhuǎn)速為700?1200r/min ； 步驟I)所述油選自花生油、菜籽油、大豆油、棉籽油、葵花籽油、石蠟、正辛烷和異辛烷中的一種或幾種；所述乳化劑選自司班80、司班85、司班60、乙二醇脂肪酸脂和聚氧乙烯單月桂酸脂中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有磁共振成像與微波治療腫瘤功能的微膠囊的制備方法，其特征在于:步驟2)所述固化在冰水浴中進(jìn)行；步驟2)所述交聯(lián)劑選自戊二醛、甲醛、過(guò)氧化二異丙苯、過(guò)氧化苯甲酰、二叔丁基過(guò)氧化物、過(guò)氧化氫二異丙苯、2-乙基-4甲基咪唑、2-苯基咪唑、2-異丙基咪唑、四氣鄰苯二甲酸酐、六氫鄰苯二甲酸酐、三亞乙基四胺、二甲胺基丙胺、二乙胺基丙胺、三聚氰胺、聚乙二醇、二乙烯苯中的一種或幾種； 步驟2)所述后處理包括經(jīng)外磁場(chǎng)分離，并分別用水、乙醇洗滌，最后真空冷凍干燥。
8.根據(jù)權(quán)利要求1?4所述的微膠囊在微波熱療中的應(yīng)用，其特征在于:將微膠囊分散在生理鹽水中。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104225631SQ201410453005
【公開(kāi)日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年9月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月5日
【發(fā)明者】孟憲偉, 杜奇軍, 劉天龍, 付長(zhǎng)慧, 李琳琳, 任湘菱, 任俊, 唐芳瓊 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院理化技術(shù)研究所