一種用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，該制劑包括主藥和輔料，主藥的成分為阿莫西林和黃芪多糖；所述制劑的各原料重量百分比為：阿莫西林5-30%、黃芪多糖2-10%、吸附劑10-30%、親水性凝膠材料20-50%、助漂劑5—20%、稀釋劑1—30%、發(fā)泡劑0.2-5%?本發(fā)明胃漂浮制劑將阿莫西林和黃芪多糖聯(lián)用制成胃內(nèi)漂浮制劑，使藥物能夠較長(zhǎng)時(shí)間停留在胃中發(fā)揮藥效。與普通制劑相比，本發(fā)明制劑能夠使藥物在體內(nèi)較長(zhǎng)時(shí)間維持穩(wěn)定的血藥濃度，提高了藥物的生物利用度，同時(shí)也減少了給藥次數(shù)和用藥劑量，降低了藥物的毒副作用和抗生素殘留。
【專利說明】一種用于治療家禽腺胃炎的胃漂淳制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于家禽用藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制 劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 目前，家禽的腺胃炎是家禽尤其是肉雞的一種常見多發(fā)病。發(fā)病誘因首先是胃液 pH值下降導(dǎo)致幽門螺旋桿菌大量增殖，酸性太強(qiáng)灼傷腺胃和肌胃，進(jìn)而引發(fā)炎癥，嚴(yán)重時(shí) 導(dǎo)致出血和潰瘍；其次為病毒因素，如禽傳染性支氣管炎病毒、禽流感病毒等都會(huì)引起腺胃 發(fā)??；另外白色念珠菌感染和一些免疫抑制病也是該病的誘因。家禽腺胃炎的死亡率高達(dá) 10 - 28%，且病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。阿莫西林對(duì)引起腺胃炎的病菌具有較好的殺滅作用，但由于 雞的胃排空時(shí)間較短，造成藥物的藥效難以充分發(fā)揮，排出的藥物導(dǎo)致浪費(fèi)和環(huán)境污染，且 治療效果差，容易導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育緩慢，飼料轉(zhuǎn)化率降低，病禽采食量和抵抗力下降，成為僵 雞，易繼發(fā)其它各種疾病，給養(yǎng)殖戶帶來很大的經(jīng)濟(jì)損失。因此，研發(fā)一種能夠有效治療家 禽腺胃炎的藥物具有非常重要的生產(chǎn)意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明目的在于提供一種用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，該制劑通過延長(zhǎng)藥 物在胃部的滯留時(shí)間使藥物緩慢釋放，從而提高藥物的生物利用度。
[0004] 本發(fā)明還提供了上述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑的制備方法。
[0005] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，該制劑包括主藥和輔料，主藥的成分為阿莫 西林和黃芪多糖；所述制劑的各原料重量百分比為：阿莫西林5 - 30%、黃芪多糖2 - 10%、 吸附劑10 - 30%、親水性凝膠材料20 - 50%、助漂劑5 - 20%、稀釋劑1 一 30%、發(fā)泡劑0. 2 - 5%。其中，黃芪多糖直接購(gòu)買普通市售產(chǎn)品即可，本發(fā)明黃芪多糖購(gòu)自四川鴻鳴植物制品有 限公司，批號(hào)：140608。
[0006] 具體的，所述吸附劑為微粉硅膠、微晶纖維素、磷酸鈣和氫氧化鋁中的一種或兩種 以上。
[0007] 所述的親水性凝膠材料為羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯 烷酮、聚乙二醇、羧甲基淀粉納、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、黃原膠、金合歡膠和羅望子膠 中的一種或兩種以上。
[0008] 所述的助漂劑為單硬脂酸甘油酯、正十六醇、正十八醇、蜂蠟和硬脂酸中的一種或 兩種以上。
[0009] 所述的稀釋劑為藥用糊精、玉米淀粉、乳糖和甘露醇中的一種或兩種以上。
[0010] 所述的發(fā)泡劑為碳酸鎂、碳酸鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸和酒石酸中的一種或兩種以 上。
[0011] 上述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑的制備方法，具體為：按比例稱取阿莫西 林、黃芪多糖、吸附劑、親水性凝膠材料、助漂劑、稀釋劑和發(fā)泡劑，混勻后，按照本領(lǐng)域常規(guī) 技術(shù)制成片劑、微球劑或微丸劑。其中，優(yōu)選微丸劑。
[0012] 阿莫西林對(duì)引起腺胃炎的病菌具有較好的殺滅作用，黃芪多糖是獸醫(yī)臨床較常用 的抗病毒藥物，因此，本發(fā)明嘗試將阿莫西林和黃芪多糖聯(lián)用治療家禽腺胃炎。胃內(nèi)漂浮 給藥系統(tǒng)是指口服后可以維持自身密度小于胃內(nèi)容物的密度，而于胃液中呈漂浮狀態(tài)的制 齊IJ。與普通制劑相比，胃漂浮制劑在體內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)，藥物的生物利用度相對(duì)較高。
[0013] 和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果：將阿莫西林和黃芪多糖聯(lián)用制成胃內(nèi)漂浮 制劑，使藥物能夠較長(zhǎng)時(shí)間停留在胃中發(fā)揮藥效。與普通制劑相比，本發(fā)明胃漂浮制劑能夠 使藥物在體內(nèi)較長(zhǎng)時(shí)間維持穩(wěn)定的血藥濃度，提高了藥物的生物利用度，同時(shí)也減少了給 藥次數(shù)和用藥劑量，降低了藥物的毒副作用和抗生素殘留。

【具體實(shí)施方式】
[0014] 以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。
[0015] 實(shí)施例1 一種用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，該制劑包括主藥和輔料，主藥的成分為阿莫 西林和黃芪多糖；所述制劑的各原料重量配比為：阿莫西林5g，黃芪多糖2g，微粉硅膠10g， 聚乙二醇30g、羧甲基淀粉鈉20g，單硬脂酸甘油酯5g，玉米淀粉27. 8g，碳酸氫鈉0. lg，酒石 酸 0· lg。
[0016] 上述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑的制備方法，具體為：按比例稱取各原料， 混勻后，加入到熔融制粒機(jī)中按照本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)制成微丸劑。
[0017] 實(shí)施例2 一種用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，該制劑包括主藥和輔料，主藥的成分為阿莫 西林和黃芪多糖；所述制劑的各原料重量配比為：阿莫西林l〇g，黃芪多糖4g，微晶纖維素 30g，海藻酸鈉15g，羅望子膠15g，正十六醇10g，乳糖14g，碳酸鎂lg，酒石酸lg。
[0018] 上述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑的制備方法參照實(shí)施例1。
[0019] 實(shí)施例3 一種用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，該制劑包括主藥和輔料，主藥的成分為阿莫 西林和黃芪多糖；所述制劑的各原料重量配比為：阿莫西林20g，黃芪多糖6g，磷酸鈣20g， 卡波姆20g，蜂錯(cuò)15g，藥用糊精16g，碳酸氫鈉1. 5g，枸櫞酸1. 5g。
[0020] 上述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑的制備方法參照實(shí)施例1。
[0021] 實(shí)施例4 一種用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，該制劑包括主藥和輔料，主藥的成分為阿莫 西林和黃芪多糖；所述制劑的各原料重量配比為：阿莫西林30g，黃芪多糖10g，氫氧化鋁 30g，羥丙基甲基纖維素5g，聚乙烯吡咯烷酮15g，硬脂酸5g，甘露醇3g，碳酸氫鈉 lg，酒石酸 lg。
[0022] 上述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑的制備方法參照實(shí)施例1。
[0023] 漂浮效果測(cè)定 取本發(fā)明實(shí)施例1制得產(chǎn)品適量，放入水中，產(chǎn)品全部漂浮在水面上，起漂時(shí)間15分 鐘，漂浮時(shí)間在8小時(shí)以上。
[0024] 釋放度測(cè)定 取本發(fā)明實(shí)施例2制得產(chǎn)品適量(相當(dāng)于阿莫西林72mg)，參照釋放度測(cè)定法（中國(guó) 獸藥典2010年版一部附錄)，采用溶出度測(cè)定法裝置，以脫氣處理的鹽酸溶液（9 - 1000) 900ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，依法操作，在5分鐘、20分鐘、40分鐘、1小時(shí)、2小 時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)分別取20ml溶出液，0. 45 μ m的微孔濾膜過濾后，取lml續(xù)濾液于25ml容 量瓶中，流動(dòng)相（0. Olmol/L磷酸鹽緩沖液)定容至刻度，搖勻后按照高效液相法測(cè)定阿莫西 林的含量，同時(shí)按照苯酚-濃硫酸比色法測(cè)定釋放液中黃芪多糖的含量。
[0025] 結(jié)果顯示，不同時(shí)間段內(nèi)阿莫西林和黃芪多糖的平均釋放度為：5分鐘4%，20分鐘 8%，40分鐘15%，1小時(shí)20%，2小時(shí)40%，4小時(shí)60%，8小時(shí)85%以上。
[0026] 藥效試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)藥物：本發(fā)明實(shí)施例2制得胃漂浮微丸制劑（10%)，阿莫西林可溶性粉（10%，上海 公誼獸藥廠)。
[0027] 腺胃炎發(fā)病蛋雞60只（3(Γ60日齡，臨床表現(xiàn)為：采食量下降，精神不振，可視粘膜 蒼白，螺旋槳狀羽毛，消瘦，衰弱)，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組兩組，每組30只，分別使用本發(fā) 明實(shí)施例2制得胃漂浮微丸制劑(試驗(yàn)組)和阿莫西林可溶性粉(對(duì)照組)進(jìn)行治療。試驗(yàn)組 采用拌料方式，每l〇〇g藥物摻入到200kg飼料中，自由采食；對(duì)照組采用混飲方式，每100g 藥物加入到200kg水中，自由飲水。兩組病雞均連續(xù)用藥5天，每天觀察并記錄雞的康復(fù)情 況，結(jié)果見表1。
[0028] 判斷標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：病雞臨床癥狀消失，精神和食欲恢復(fù)正常；有效：病雞臨床癥狀 大部分減輕或消失，食欲有所恢復(fù)；無效：病雞臨床癥狀沒有減輕甚至加重。
[0029] 表1.本發(fā)明胃漂浮微丸制劑和阿莫西林可溶性粉的治療效果

【權(quán)利要求】
1. 一種用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，其特征在于，該制劑包括主藥和輔料，主藥 的成分為阿莫西林和黃芪多糖；所述制劑的各原料重量百分比為：阿莫西林5 - 30%、黃芪 多糖2 - 10%、吸附劑10 - 30%、親水性凝膠材料20 - 50%、助漂劑5 - 20%、稀釋劑1 一 30%、發(fā)泡劑 0· 2 - 5%。
2. 如權(quán)利要求1所述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，其特征在于，所述吸附劑為 微粉硅膠、微晶纖維素、磷酸鈣和氫氧化鋁中的一種或兩種以上。
3. 如權(quán)利要求1所述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，其特征在于，所述的親水性 凝膠材料為羥丙基甲基纖維素、卡波姆、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基 淀粉納、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、黃原膠、金合歡膠和羅望子膠中的一種或兩種以上。
4. 如權(quán)利要求1所述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，其特征在于，所述的助漂劑 為單硬脂酸甘油酯、正十六醇、正十八醇、蜂蠟和硬脂酸中的一種或兩種以上。
5. 如權(quán)利要求1所述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，其特征在于，所述的稀釋劑 為藥用糊精、玉米淀粉、乳糖和甘露醇中的一種或兩種以上。
6. 如權(quán)利要求1所述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑，其特征在于，所述的發(fā)泡劑 為碳酸鎂、碳酸鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸和酒石酸中的一種或兩種以上。
7. 權(quán)利要求1所述用于治療家禽腺胃炎的胃漂浮制劑的制備方法，其特征在于，按比 例稱取阿莫西林、黃芪多糖、吸附齊?、親水性凝膠材料、助漂齊?、稀釋劑和發(fā)泡劑，混勻后，按 照本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)制成片劑、微球劑或微丸劑。
【文檔編號(hào)】A61P1/04GK104208089SQ201410450429
【公開日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2014年9月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月5日
【發(fā)明者】賴登明, 張遂平, 郭芳茹, 苑青艷, 吳勝耀, 劉方舟, 郭菊, 王菊萍, 李燕, 張海濤 申請(qǐng)人:河南亞衛(wèi)動(dòng)物藥業(yè)有限公司