二甲氧基雌二醇在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了二甲氧基雌二醇用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的用途。包含二甲氧基雌二醇作為治療藥物或者治療藥物所含成分。系統(tǒng)性紅斑狼瘡包含皮膚狼瘡、狼瘡腎炎、狼瘡腦病及其他系統(tǒng)或/和器官的狼瘡疾病。二甲氧基雌二醇的給藥方式為尾靜脈注射、給藥劑量為0.75uM/kg/次，或灌胃、給藥量100uM/kg/次。治療用于B6.MRL-Fas(lpr)小鼠。本發(fā)明有益之處是將2ME2用于紅斑狼瘡模型小鼠MRL-Fas(lpr)鼠，可降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體水平，減少狼瘡相關(guān)腎炎癥狀，緩解狼瘡癥狀。
【專利說明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及二甲氧基雌二醇在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的用 途。 二甲氧基雌二醇在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的用途

【背景技術(shù)】
[0002]系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)是以致病性自身抗體為特征的自身免疫性疾病，其直接的 致病因子是多克隆自身抗體，并以免疫復(fù)合物的形式造成多種組織器官損傷。目前臨床上 治療SLE的主導(dǎo)措施是使用激素和非特異性免疫抑制劑，如糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺等，這些 藥物能廣泛地抑制免疫活性細(xì)胞，可有效控制疾病病程，但毒副作用明顯，如破壞胃黏膜形 成胃炎、誘發(fā)機(jī)體感染、導(dǎo)致骨質(zhì)疏松等。由于血清中大量自身抗體的存在是 SLE的基本病 理特征，提示抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者自身抗體水平是治療SLE的方向，但目前還無能直 接抑制自身抗體產(chǎn)生的藥物和制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供了二甲氧基雌二醇用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的用途。
[0004]本發(fā)明的特點(diǎn)還在于二甲氧基雌二醇作為治療藥物或者治療藥物所含成分。系統(tǒng) 性紅斑狼瘡包含皮膚狼瘡、狼瘡腎炎、狼瘡腦病及其他系統(tǒng)或/和器官的狼瘡疾病。二甲氧 基雌一醇的給藥方式為尾靜脈注射、給藥劑量為〇· 75uM/kg/次，或灌胃、給藥量i〇〇uM/kg/ 次。治療用于B6.MRL-Fas(lpr)小鼠。 _5]本發(fā)明有益之處是將觀2用于紅斑狼瘡模型小鼠狐-Fas(lpr)鼠，可降低系穿 性紅斑狼瘡自身抗體水平，減少狼瘡相關(guān)腎炎癥狀，緩解狼瘡癥狀。 ?

【專利附圖】

【附圖說明】
[0006] 圖1是抗ds-DNA抗體水平對(duì)比圖；
[0007]圖2是患病腎小球病理圖；
[0008] 圖3是2ME2治療后腎小球病理圖。

【具體實(shí)施方式】
[0009]本發(fā)明提供了二甲氧基雌二醇用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的用途及二甲氧基雌? 醇作為治療藥誠(chéng)者治療藥物所含成分。系統(tǒng)性紅斑狼瘡包含皮膚狼瘡、狼瘡腎炎、階 病及累及其他系統(tǒng)或/和器官的狼瘡疾病。二甲氧基雌二醇的給藥方式為尾靜脈注 2 藥劑量為0. 75uM/kg/次，或灌胃、給藥量l〇〇uM/kg/次。治療用于B6_ MRL-Fas(lpr)小η [omo]本研究小組發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠尾靜脈注射二甲氧基雌二醇（2ME2) 后，可降低紅斑狼瘡小鼠外周血中自身抗體水平，狼瘡腎炎癥狀減輕，腎臟炎癥緩，?3 氧基雌二_卩2ME2,遞于_婦女_神，先財(cái)認(rèn)為它是雌二削蛾謝終柯甲 對(duì)其研究移。財(cái)卜實(shí)驗(yàn)綱-鴨醇具餘種抗癌碰，包括乳臟、肝癌、胃捧' 造血系統(tǒng)腫瘤等，對(duì)其藥理作用進(jìn)行了深入的研究發(fā)現(xiàn)2ME2能夠抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，具 有廣譜的抗腫瘤作用。本發(fā)明還發(fā)現(xiàn)二甲氧基雌二醇在治療自身免疫病有好的效果，其中 自身免疫病包含系統(tǒng)性自身免疫病（系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性脈管炎、硬 皮病、皮肌炎、甲狀腺自身免疫病等）及器官特異性自身免疫病（慢性淋巴性甲狀腺炎、甲 狀腺功能亢進(jìn)、肺出血腎炎綜合征等）。
[0011] 本發(fā)明將2ME2用于紅斑狼瘡模型小鼠 MRL-FaS(lpr)鼠，可降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡 自身抗體水平，減少狼瘡相關(guān)腎炎癥狀，緩解狼瘡癥狀，該發(fā)現(xiàn)為尋求治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡 的新藥物提供了方向。將為開發(fā)治療SLE的新藥奠定基礎(chǔ)，還可為治療其它自身免疫性疾 病及漿細(xì)胞相關(guān)疾病的藥物設(shè)計(jì)提供新策略。
[0012] 下面列舉具體實(shí)施例來進(jìn)行說明：
[0013] 實(shí)施例1 :模型小鼠：SPF級(jí)SLE模型B6. MRL-Fas (lpr)雌性小鼠（購自中國(guó)南京 大學(xué)模式動(dòng)物研究所），均為lS-20g，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，飼養(yǎng)至18周齡，期間觀測(cè) 小鼠的精神狀態(tài)、行為及體態(tài)，并觸摸檢查各部位淋巴結(jié)情況。用乙醚麻醉法處死小鼠，解 剖并肉眼觀察淋巴結(jié)、腎臟及脾臟變化，然后取淋巴結(jié)、腎臟、脾臟、甲狀腺、肝臟組織。二甲 氧基雌二醇（2ME2)給藥方式（溶入二甲基亞砜）：（1)在小鼠15周時(shí)，尾靜脈注射〇. 75uM/ kg/次，每天一次，連續(xù)注射三周；或（2)在小鼠 15周時(shí)，灌胃i〇〇uM/kg/次，每天一次，連 續(xù)灌胃三周；
[0014] 結(jié)果：（1) 2ME2可控制狼瘡鼠抗ds-DNA抗體水平：
[0015]為研究2ME2是否影響自身抗體水平，我們每三周檢測(cè)一次MRL- Fas (lpr)狼瘡鼠 抗ds-DNA抗體水平。狼瘡鼠的抗ds-DNA抗體水平隨小鼠周齡逐漸上升，15周齡時(shí)實(shí)驗(yàn)組注 入2ME2,對(duì)照組注入DMS0,注入后，對(duì)照組抗ds-DNA抗體水平繼續(xù)上升，而實(shí)驗(yàn)組抗ds-DNA 抗體水平保持穩(wěn)定，在IS周時(shí)明顯低于對(duì)照組，對(duì)比結(jié)果如圖1所示（C組為對(duì)照組，B組 為實(shí)驗(yàn)組）。
[0016] (2)2ME2可下降狼瘡鼠 24小時(shí)蛋白尿水平：
[0017]在15周、18周用代謝籠收集狼瘡鼠 24h尿液，測(cè)定尿液中蛋白含量。結(jié)果顯示，實(shí) 驗(yàn)組在注入2ME2三周后，小鼠 24h尿蛋白下降，明顯低于對(duì)照組。
[0018] 表1 :尿液蛋白含量（g/L)
[0019]

【權(quán)利要求】
L 一甲氧麵二酬于辦織性紅麵瘡的用途。 2田基雌二關(guān)于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡關(guān)途，其特征在于新 述一甲氧基雌一醇作為如療藥物或者治療藥物所含成分。 甲氧基雌二關(guān)于治療系統(tǒng)性紅斑醜關(guān)途，其特征 皮膚狼瘡、狼瘡腎炎、狼瘡腦病及其他系統(tǒng)或7和器官的狼
4·按照權(quán)利要求1或2所述二甲氧基雌二關(guān)于治 在于:所述二甲氧基雌二醇的給藥方式為尾靜脈注射、給良= 給藥量100uM/kg/次。 刑里為〇· 75uM/kg/次，或漼胃、
5.按照權(quán)利要求1或2所述二甲氧基雌二醇用于治玲 、 在于：所述治療用于B6· MRL-Fas (lpr)小鼠。 I幾性紅斑狼瘡關(guān)途，其特征
【文檔編號(hào)】A61K31/565GK104188974SQ201410403868
【公開日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年8月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月18日
【發(fā)明者】鄧少麗, 羅杰 申請(qǐng)人:鄧少麗