一種川芎配方顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種川芎配方顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制方法，通過(guò)對(duì)川芎飲片兩次水提，然后按常規(guī)制膏方法制成顆粒；本發(fā)明在祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥湯劑的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代高科技提取設(shè)備、制藥技術(shù)及薄層色譜技術(shù)，并參考川芎化學(xué)成分研究，對(duì)川芎進(jìn)行提取工藝研究、薄層色譜鑒別方法研究，獲得了一種可以臨用前直接溶解服用的川芎配方顆粒；該藥既保存了原藥材的香味又能夠?qū)崿F(xiàn)全成分提取，生產(chǎn)科學(xué)、質(zhì)量可控，可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，該藥具有服用方便，衛(wèi)生、便于儲(chǔ)存。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種川芎配方顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥產(chǎn)品領(lǐng)域，具體涉及一種川芎配方顆粒的制備方法及其質(zhì)量控 制方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 傳統(tǒng)中醫(yī)藥都是以飲片入藥，臨用前煎湯服用的方式，其中藥飲片質(zhì)量不穩(wěn)定不 可控，煎煮質(zhì)量難以保證，服用不方便，不易儲(chǔ)存；中藥配方顆粒是以符合炮制規(guī)范的優(yōu)質(zhì) 藥材（中藥飲片）為原料，采用現(xiàn)代高新技術(shù)提取、濃縮、制粒而成的產(chǎn)品系類(lèi)，保證原有中 藥的性味特征。目前還沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，各生產(chǎn)廠家都是以企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)與質(zhì)量控制， 導(dǎo)致配方顆粒質(zhì)量參差不齊。
[0003] 川芎：性味"辛，溫。"（現(xiàn)行版中華人民共和國(guó)藥典）；功效與主治"活血行氣，祛 風(fēng)止痛。用于胸痹心痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，頭痛，風(fēng)濕痹 痛。"（現(xiàn)行版中華人民共和國(guó)藥典藥典）。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種川芎配方顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制方法。
[0005] 本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0006] 川芎配方顆粒的制備方法，包括以下步驟：
[0007] (1)、取川芎飲片總量1/4量，在溫度60°C以下干燥，粉碎成20目粗粉，裝入超臨界 萃取釜進(jìn)行萃取，調(diào)節(jié)萃取釜壓力20MPa，分離I壓力9MPa，分離II壓力5MPa，萃取溫度為 45°C，分離I溫度為60°C，分離II溫度為35°C，萃取時(shí)間為1. 5小時(shí)，收集萃取物，備用；
[0008] (2)、將剩余的川芎飲片投入提取罐，加水煎煮三次，第一次加飲片量7-9倍的水， 浸泡35-45分鐘，煎煮1. 5小時(shí)；第二次加飲片量7-9倍的水，煎煮1. 5小時(shí)；第三次加 飲片量7-9倍的水，煎煮1. 5小時(shí)，藥液濾過(guò)，濾液泵入濃縮罐，濃縮至相對(duì)密度1. 06? 1.09(80°C )的浸膏，所述的濃縮條件為蒸汽壓力在0.04?0.2Mpa之間，真空度一 0. 04?一 0. 08MPa，濃縮趁熱過(guò)180目篩，備用；
[0009] (3)、取步驟（2)所得浸膏，加入川芎總量的4-6%糊精，混勻，加熱至65_75°C，噴 霧干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度175°C?185°C，出風(fēng)溫度85°C?95°C，收集干膏粉，備用；
[0010] ⑷、將步驟⑶所得干膏粉粉碎，過(guò)80目篩；干法制粒，調(diào)節(jié)主壓力20?40MPa， 側(cè)壓力lOMPa，將軋輥轉(zhuǎn)速12?25Hz，收集顆粒備用；
[0011] (5)、領(lǐng)取步驟（4)所得顆粒置于混合機(jī)中，加入步驟1所得萃取物，每公斤顆粒加 入5ml萃取物，調(diào)節(jié)混合機(jī)轉(zhuǎn)速至8-12r/min，混合20分鐘，密閉12小時(shí)以上，用藥用復(fù)合 膜包裝，即得。
[0012] 川芎配方顆粒的質(zhì)量控制方法，包括以下步驟：
[0013] (1)、取川芎配方顆粒粉末2g，加乙醚30ml回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干乙醚， 殘?jiān)右宜嵋阴ml使溶解，作為供試品溶液，備用；
[0014] (2)、取川芎對(duì)照藥材0. 5g，加乙醚30ml，同上述步驟（1)制成對(duì)照藥材溶液；
[0015] (3)、照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述步驟（1) 和步驟（2)兩種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正已烷-乙酸乙酯-甲酸為 展開(kāi)劑，展開(kāi)，所述的正已烷-乙酸乙酯-甲酸的體積比為9:2:0. 2 ;
[0016] (4)、將上述步驟（3)展開(kāi)后薄層板取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；步驟 (1)制得供試品色譜與上述步驟（2)制得對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光 斑點(diǎn)。
[0017] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明在祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥湯劑的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代高科技提取設(shè) 備、制藥技術(shù)及薄層色譜技術(shù)，并參考川芎化學(xué)成分研究，對(duì)川芎進(jìn)行提取工藝研究、薄層 色譜鑒別方法研究，獲得了一種可以臨用前直接溶解服用的川芎配方顆粒；該藥既保存了 原藥材的香味又能夠?qū)崿F(xiàn)全成分提取，生產(chǎn)科學(xué)、質(zhì)量可控，可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。該藥具 有服用方便，衛(wèi)生、便于儲(chǔ)存。

【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
[0019] 下述實(shí)施例中所用方法如無(wú)特別說(shuō)明均為常規(guī)方法，鑒定及檢測(cè)過(guò)程所用對(duì)照品 及對(duì)照藥材均來(lái)源于中國(guó)藥品生物制品研究院。
[0020] 實(shí)施例：川芎配方顆粒的制備及檢測(cè)
[0021] 一、川芎配方顆粒的制備
[0022] 本發(fā)明川芎配方顆粒的制備方法，包括以下步驟：
[0023] 1、稱(chēng)取原料：川芎4620g;
[0024] 2、取川芎飲片總量1/4量，60°C以下干燥，粉碎成20目粗粉，裝入超臨界萃取釜進(jìn) 行萃取，調(diào)節(jié)萃取釜壓力20MPa，分離I壓力9MPa，分離II壓力5 MPa，萃取溫度為45°C，分 離I溫度為60°C，分離II溫度為35°C，萃取時(shí)間為1.5小時(shí)，收集萃取物，備用；
[0025] 3、將剩余川芎飲片投入提取罐，加水煎煮三次，第一次加飲片量8倍的水，浸泡40 分鐘，煎煮1. 5小時(shí)；第二次加飲片量8倍的水，煎煮1. 5小時(shí)；第三次加飲片量8倍的水， 煎煮1. 5小時(shí)，藥液濾過(guò)，濾液泵入濃縮罐，濃縮（蒸汽壓力在0. 04?0. 2Mpa之間，真空 度一 0.04?一 0.08MPa)，濃縮至相對(duì)密度1.06?1.09 (80°C )的浸膏，趁熱過(guò)180目篩， 備用；
[0026] 4、取步驟3所得浸膏，加入糊精0. 23Kg，混勻，加熱至70°C，噴霧干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫 度175°C?185°C，出風(fēng)溫度85°C?95°C，收集干膏粉，備用；
[0027] 5、將步驟4所得干膏粉粉碎，過(guò)80目篩；干法制粒，調(diào)節(jié)主壓力20?40MPa，側(cè)壓 力lOMPa，將軋輥轉(zhuǎn)速12?25Hz，收集顆粒備用。
[0028] 6、領(lǐng)取步驟5所得顆粒置于混合機(jī)中，加入步驟2所得萃取物（每公斤顆粒加入 5ml萃取物），調(diào)節(jié)混合機(jī)轉(zhuǎn)速至lOr/min，混合20分鐘，密閉12小時(shí)以上；用藥用復(fù)合膜 包裝（裝量1.3g/袋），即得。
[0029] 二、川芎配方顆粒中水分、粒度、溶化性、裝量差異和阿魏酸含量測(cè)定；
[0030] 對(duì)用上述方法制備的6個(gè)批次的川芎配方顆粒成品中的水分、粒度、溶化性、阿魏 酸含量測(cè)定進(jìn)行檢測(cè)；水分、粒度、溶化性、裝量差異按常規(guī)方法進(jìn)行檢測(cè)。取用制備的6個(gè) 批次的川芎配方顆粒成品各0. 5g，參照文獻(xiàn)《中國(guó)藥典》2010年版一部川芎項(xiàng)下高效液相 色譜含量測(cè)定方法進(jìn)行阿魏酸含量測(cè)定；各項(xiàng)檢查結(jié)果如表1所示，表明各項(xiàng)指標(biāo)均符合 標(biāo)準(zhǔn)。
[0031] 表1各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果
[0032]

【權(quán)利要求】
1. 一種川芎配方顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟： (1 )、取川芎飲片總量1/4量，在溫度60°C以下干燥，粉碎成20目粗粉，裝入超臨界萃 取釜進(jìn)行萃取，調(diào)節(jié)萃取釜壓力20MPa，分離I壓力9 MPa，分離II壓力5 MPa，萃取溫度為 45°C，分離I溫度為60°C，分離II溫度為35°C，萃取時(shí)間為1. 5小時(shí)，收集萃取物，備用； (2) 、將剩余的川芎飲片投入提取罐，加水煎煮三次，第一次加飲片量7-9倍的水， 浸泡35-45分鐘，煎煮1. 5小時(shí)；第二次加飲片量7-9倍的水，煎煮1. 5小時(shí)；第三次加 飲片量7-9倍的水，煎煮1. 5小時(shí)，藥液濾過(guò)，濾液泵入濃縮罐，濃縮至相對(duì)密度1. 06? 1.09(80°C )的浸膏，所述的濃縮條件為蒸汽壓力在0.04?0.2Mpa之間，真空度一 0. 04?一 0. 08MPa，濃縮趁熱過(guò)180目篩，備用； (3) 、取步驟（2)所得浸膏，加入川芎總量的4-6%糊精，混勻，加熱至65-75°C，噴霧干 燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度175°C?185°C，出風(fēng)溫度85°C?95°C，收集干膏粉，備用； (4) 、將步驟（3)所得干膏粉粉碎，過(guò)80目篩；干法制粒，調(diào)節(jié)主壓力20?40MPa，側(cè)壓 力lOMPa，將軋輥轉(zhuǎn)速12?25Hz，收集顆粒備用； (5) 、領(lǐng)取步驟（4)所得顆粒置于混合機(jī)中，加入步驟1所得萃取物，每公斤顆粒加入 5ml萃取物，調(diào)節(jié)混合機(jī)轉(zhuǎn)速至8-12r/min，混合20分鐘，密閉12小時(shí)以上，用藥用復(fù)合膜 包裝，即得。
2. 如權(quán)利要求1所述的川芎配方顆粒的質(zhì)量控制方法，其特征在于包括以下步驟： (1 )、取川芎配方顆粒粉末2g，加乙醚30ml回流提取1小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干乙醚，殘?jiān)?加乙酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液，備用； (2) 、取川芎對(duì)照藥材0. 5g，加乙醚30ml，同上述步驟（1)制成對(duì)照藥材溶液； (3) 、照薄層色譜法（《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述步驟（1)和步 驟（2)兩種溶液各5μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正已烷-乙酸乙酯-甲酸為展開(kāi) 齊U，展開(kāi)，所述的正已烷-乙酸乙酯-甲酸的體積比為9:2:0. 2 ; (4) 、將上述步驟（3)展開(kāi)后薄層板取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；步驟（1)制 得供試品色譜與上述步驟（2)制得對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
【文檔編號(hào)】A61K9/16GK104147065SQ201410374411
【公開(kāi)日】2014年11月19日 申請(qǐng)日期:2014年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月31日
【發(fā)明者】朱月信, 陳培勝, 成守玲, 廖彩震 申請(qǐng)人:安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司