一種治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢(shì)，改善患者的臨床癥狀，療效確切，無(wú)明顯副作用。本發(fā)明治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，包括黃芪、補(bǔ)骨脂、當(dāng)歸、黨參、阿膠、枸杞子、菟絲子、雞血藤、白芍、白術(shù)、茯苓、熟地黃、清半夏、大棗、龍眼肉、甘草，由以上諸藥合理配伍，陰陽(yáng)雙補(bǔ)，補(bǔ)而不滯。共奏健脾益腎，補(bǔ)益氣血之功，并且大量的現(xiàn)代藥理研究證實(shí)本方所選藥物可通過(guò)不同機(jī)制、不同程度地抑制腫瘤細(xì)胞，提高機(jī)體免疫力，改善患者臨床癥狀。
【專利說(shuō)明】
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，屬于中藥制劑領(lǐng)域。 一種治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥

【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤相關(guān)性貧血（Cancer Related Anemia, CRA)又稱癌性貧血，是惡性腫瘤最常 見(jiàn)的伴隨疾病之一。惡性腫瘤除原發(fā)腫瘤以外易見(jiàn)貧血、血栓、骨轉(zhuǎn)移等合并癥。腫瘤相關(guān) 性貧血的產(chǎn)生是由多種原因所引起的，主要包類兩類因素：腫瘤方面的因素（如：失血、溶 血、骨髓受侵）或針對(duì)腫瘤治療方面的因素（如：化療的骨髓抑制作用、腫瘤放射治療等）。 當(dāng)血紅蛋白小于11克/分升或者血紅蛋白低于基線值彡2克/分升時(shí)，就可以診斷為貧血。
[0003] 該病在中醫(yī)中屬"虛勞" "虛損""血虛"等范疇。腫瘤相關(guān)性貧血不僅嚴(yán)重影 響腫瘤治療的臨床效果，也可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。輸血和應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素 (erythropoietin, ΕΡ0)是治療腫瘤相關(guān)性貧血的主要治療手段，采用輸血治療貧血是一個(gè) 非常重要的方法，其優(yōu)點(diǎn)是可以迅速升高血紅蛋白水平，很快糾正貧血，但缺點(diǎn)也較多，如 有過(guò)敏、感染的危險(xiǎn)性，可能會(huì)導(dǎo)致免疫抑制，并使血容量增大，鐵負(fù)荷過(guò)重等。ΕΡ0治療是 腫瘤相關(guān)性貧血常用的治療方法，其優(yōu)點(diǎn)是可以減少因貧血而導(dǎo)致的輸血需求，同時(shí)提高 患者生存質(zhì)量，更加符合患者的生理狀況。但ΕΡ0治療也存在很大爭(zhēng)議，有些研究質(zhì)疑，ΕΡ0 會(huì)不會(huì)縮短患者生存期？無(wú)論怎樣上述方法所帶來(lái)的副作用以及高額費(fèi)用限制了其臨床 應(yīng)用。因此，醫(yī)學(xué)界正在探求更加有效的治療方法或治療藥物。發(fā)揮中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢(shì)， 探索有效的中藥治療方案日益受到關(guān)注。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，充分發(fā) 揮中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢(shì)，改善患者的臨床癥狀，療效確切，無(wú)明顯副作用。
[0005] 本發(fā)明治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，按重量份計(jì)，包括以下組分的原料藥：黃芪 30-50份、補(bǔ)骨脂10-20份、當(dāng)歸10-20份、黨參20-30份、阿膠20-40份、枸杞子15-20份、菟 絲子10-15份、雞血藤10-20份、白芍10-15份、白術(shù)10-15份、茯苓10-15份、熟地黃10-20 份、清半夏10-15份、大棗10-20份、龍眼肉10-20份、甘草5-8份。
[0006] 每日一劑，水煎服，分早中晚三次服用。
[0007] 腫瘤相關(guān)性貧血依據(jù)其臨床表現(xiàn)屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)"虛損"、"血虛"等病癥范疇?；颊邥r(shí) 常表現(xiàn)神疲乏力、胃納減退、腰膝酸軟、面色少華。其發(fā)病與脾、腎虛致氣血虧虛有關(guān)。貧血 與五臟中的脾、腎關(guān)系密切。腫瘤患者放化療后，有毒物質(zhì)損傷脾腎致脾腎虧損，氣血虧虛， 因此該病的治療重點(diǎn)在于益氣養(yǎng)血，健脾補(bǔ)腎。
[0008] 本發(fā)明方中，重用黃芪，大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)肺健脾，而能通調(diào)血脈，流行經(jīng)絡(luò)。當(dāng)歸、黨 參、雞血藤補(bǔ)血活血，能使淤血去而新血生。黃芪配當(dāng)歸為補(bǔ)血常用配伍，阿膠為血肉有情 之品，為補(bǔ)血之佳品，配黨參共奏養(yǎng)血之功。熟地黃滋陰養(yǎng)血；大棗，補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神； 白芍補(bǔ)血柔肝；補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎助陽(yáng)、溫脾止瀉；龍眼肉補(bǔ)益心脾，養(yǎng)血安神；菟絲子、枸杞子益 精補(bǔ)血，清半夏健脾燥濕、解毒散結(jié)。甘草干緩和中，調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏益氣健脾、益 精填髓，補(bǔ)血生血之功效，取得較好療效。本發(fā)明中各原料藥的藥理作用如下：
[0009] 黃芪：黃芪性甘，微溫，歸脾肺二經(jīng)，功效健脾補(bǔ)中，升陽(yáng)舉陷，益衛(wèi)固表，利尿，托 毒生肌?，F(xiàn)代藥理研究表明：黃芪含甙類、多糖、氨基酸等，黃芪多糖通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來(lái)發(fā) 揮抗腫瘤作用，如增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，促進(jìn)IL-2、TNF及INF 等免疫因子的產(chǎn)生，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增強(qiáng)轉(zhuǎn)化。
[0010] 補(bǔ)骨脂：性苦、辛、溫，歸腎、脾經(jīng)，功效補(bǔ)腎壯陽(yáng)，固精縮尿，溫脾止瀉，納氣平喘。 補(bǔ)骨脂通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)和血液系統(tǒng)，促進(jìn)骨髓造血，增強(qiáng)免疫和內(nèi)分泌功能，從而發(fā)揮抗衰老 作用。
[0011] 當(dāng)歸：性甘、辛、溫，歸肝、心、脾經(jīng)，主要功效是補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，活血止痛，潤(rùn)腸通便。當(dāng) 歸甘溫、質(zhì)潤(rùn)，長(zhǎng)于補(bǔ)血，為補(bǔ)血之圣藥。配合黃芪補(bǔ)氣藥，共奏補(bǔ)益氣血之效，即所謂"有形 之血不能自生，生于無(wú)形之氣。"當(dāng)歸辛溫通行，為活血行氣之要藥，對(duì)于血虛腸燥之便秘也 有一定療效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸有多種藥理作用：可以抑制平滑肌，抗凝血和促進(jìn)凝 血，補(bǔ)血，抗氧化與抗衰老，抗炎和增強(qiáng)免疫，保護(hù)缺血損傷，促進(jìn)細(xì)胞增殖，抗腫瘤等作用。
[0012] 黨參：具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺之功效?，F(xiàn)代研究，黨參含多種糖類、酚類、留醇、揮 發(fā)油、黃芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物堿，具有增強(qiáng)免疫力、擴(kuò)張血管、降壓、改善微循環(huán)、 增強(qiáng)造血功能等作用。此外對(duì)化療放療引起的白細(xì)胞下降有提升作用。
[0013] 阿膠：性甘、平、歸肺、肝、腎經(jīng)，功效為補(bǔ)血、滋陰，潤(rùn)肺，止血。阿膠為血肉有情之 品，甘平、質(zhì)潤(rùn)，為補(bǔ)血要藥，多用于血虛諸癥，同時(shí)又有止血作用，所以對(duì)于出血而致血虛 效果較好?，F(xiàn)代藥理研究，阿膠具有明顯的補(bǔ)血作用，促進(jìn)造血功能，提高造血功能，提高機(jī) 體免疫力，提高耐缺氧、耐疲勞能力。
[0014] 枸杞子：性甘、平、歸肝、腎經(jīng)，功效滋補(bǔ)肝腎，益精明日。
[0015] 菟絲子：性辛、甘、平，歸腎、肝、脾經(jīng)。功效補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目，止瀉，安胎。二者 合用共同起到補(bǔ)肝腎，腎主骨生髓，腎精為先天之本，氣血生化之源。枸杞子有抗腫瘤作用， 枸杞多糖配合放療時(shí)有明顯的放射增敏作用，增張機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)骨髓造血功能。
[0016] 雞血藤：性苦、微甘、溫，歸肝、行經(jīng)，功效行氣補(bǔ)血，調(diào)經(jīng)，舒筋活絡(luò)。《本草綱日拾 遺》："其藤最活血，暖腰膝，已風(fēng)癱。"研究發(fā)現(xiàn)中藥雞血藤單體SS8對(duì)骨髓抑制小鼠造血 祖細(xì)胞（CFU-GM，CFU-E，BFU-E，CFU-meg)的增殖有明顯刺激作用，且有一定的時(shí)間、劑量相 關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤提取物體外對(duì)腫瘤細(xì)胞系有光譜生長(zhǎng)抑制作用，黃酮類化合物可能 是其抗腫瘤的有效成分。
[0017] 白芍：性涼，味苦酸，微寒，具有補(bǔ)血柔肝、平肝止痛。斂陰收汗等功效，適用于陰虛 發(fā)熱、月經(jīng)不調(diào)、胸腹脅肋疼痛、四肢攣急，瀉痢腹痛、自汗盜汗、崩漏、帶下等癥。芍藥甙有 抗菌、解熱、抗炎、增加冠狀動(dòng)脈流量、改善心肌營(yíng)養(yǎng)血流、擴(kuò)張血管、對(duì)抗急性心肌缺血、抑 制血小板聚集、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解痙、抗?jié)儭⒄{(diào)節(jié)血糖的作用。白芍煎劑能抑制痢疾桿菌、肺炎 鏈球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、溶血性鏈球菌、綠膿桿菌等。
[0018] 白術(shù)：性甘、苦、溫，歸脾、胃經(jīng)，功效健脾益氣，燥濕利尿，止汗，安胎，被前人譽(yù)為 脾臟補(bǔ)氣健牌第一要藥。
[0019] 茯苓：性甘淡，歸心、脾腎經(jīng)，功效利水消腫，滲濕，健脾，寧心，與白術(shù)組成藥對(duì)健 脾利水。研究發(fā)現(xiàn)，腹腔給藥時(shí)白術(shù)揮發(fā)油對(duì)癌性腹水及淋巴肉瘤腹水有較強(qiáng)的抑制作用， 能明顯延長(zhǎng)患瘤小鼠的壽命，對(duì)所用其他幾種腫瘤模型，采用間接給藥法，均無(wú)明顯作用。
[0020] 熟地黃：味甘、性溫，歸肝；腎經(jīng)。補(bǔ)血滋潤(rùn)；益精填髓，是補(bǔ)益藥，主治血虛萎黃； 眩暈心悸；月經(jīng)不調(diào)；崩不止；肝腎陰虧；潮熱盜汗；遺精陽(yáng)痿；不育不孕；腰膝酸軟；耳鳴 耳聾；頭目昏花；須發(fā)早白；消渴；便秘；腎虛喘促。
[0021] 清半夏：辛、溫、有毒，功效燥濕化痰、降逆止嘔、消病散結(jié)。半夏為治濕痰之要藥， 清用更加張化痰之力。現(xiàn)代藥理研究表明：從半夏提取到的多糖共有較強(qiáng)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) 激活活性，能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能和分泌作用，抑制腫瘤的發(fā)生和增殖。
[0022] 大棗：甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。所含有的環(huán)磷酸腺苷，是人體細(xì)胞能量代謝的必需成分， 能夠增強(qiáng)肌力、消除疲勞、擴(kuò)張血管、增加心肌收縮力、改善心肌營(yíng)養(yǎng)，對(duì)防治心血管系統(tǒng)疾 病有良好的作用；中醫(yī)中藥理論認(rèn)為，紅棗對(duì)慢性肝炎、肝硬化、貧血、過(guò)敏性紫癜等病癥有 較好療效；紅棗含有三萜類化合物及環(huán)磷酸腺苷，有較強(qiáng)的抗癌、抗過(guò)敏作用。
[0023] 龍眼肉：性味性溫，味甜。功能主治補(bǔ)益心脾，養(yǎng)血安神。用于氣血不足、心悸怔 忡、健忘失眠、血虛萎黃。
[0024] 甘草：性甘平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，功效補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳，緩急止痛，清熱解毒， 調(diào)和諸藥。藥理研究表明甘草有抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、保肝等作用。
[0025] 縱觀全方，配伍合理，對(duì)藥專精，陰陽(yáng)雙補(bǔ)，補(bǔ)而不滯。共奏健脾益腎，補(bǔ)益氣血之 功，并且大量的現(xiàn)代藥理研究證實(shí)本方所選藥物可通過(guò)不同機(jī)制、不同程度地抑制腫瘤細(xì) 胞，提高機(jī)體免疫力，改善患者臨床癥狀。
[0026] 本發(fā)明方劑中含有總苷、多糖、微量元素、氨基酸、磷脂、維生素、葉酸等活性成分， 可以改善造血功能，改善血液流變性、提高機(jī)體免疫能力、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤等作用。 給腫瘤相關(guān)性貧血患者施用本發(fā)明方劑后，能明顯改善患者的臨床癥狀，可提高患者外周 血中的紅細(xì)胞數(shù)目及血紅蛋白量。副反應(yīng)少、療效確切，且費(fèi)用低廉，利于臨床應(yīng)用及推廣。

【具體實(shí)施方式】
[0027] 實(shí)施例1、一種治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，包括以下組分的原料藥：黃芪30克、 補(bǔ)骨脂10克、當(dāng)歸10克、黨參20克、阿膠20克、枸杞子15克、菟絲子10克、雞血藤10克、 白芍10克、白術(shù)10克、茯苓10克、熟地黃10克、清半夏10克、大棗10克、龍眼肉10克、甘 草5克。
[0028] 每日一劑，水煎服，分早中晚三次服用。
[0029] 實(shí)施例2、一種治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，包括以下組分的原料藥：黃芪50克、 補(bǔ)骨脂20克、當(dāng)歸20克、黨參30克、阿膠40克、枸杞子20克、菟絲子15克、雞血藤20克、 白芍15克、白術(shù)15克、茯苓15克、熟地黃20克、清半夏15克、大棗20克、龍眼肉20克、甘 草8克。
[0030] 每日一劑，水煎服，分早中晚三次服用。
[0031] 實(shí)施例3、一種治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，包括以下組分的原料藥：黃芪40克、 補(bǔ)骨脂15克、當(dāng)歸15克、黨參25克、阿膠30克、枸杞子18克、菟絲子12克、雞血藤15克、 白芍12克、白術(shù)12克、茯苓12克、熟地黃15克、清半夏12克、大棗12克、龍眼肉15克、甘 草6克。
[0032] 每日一劑，水煎服，分早中晚三次服用。
[0033] 實(shí)施例4、一種治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，包括以下組分的原料藥：黃芪35克、 補(bǔ)骨脂12克、當(dāng)歸18克、黨參26克、阿膠35克、枸杞子17克、菟絲子17克、雞血藤15克、 白芍11克、白術(shù)14克、茯苓13克、熟地黃18克、清半夏14克、大棗17克、龍眼肉16克、甘 草7克。
[0034] 每日一劑，水煎服，分早中晚三次服用。
[0035] 實(shí)施例5、一種治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，包括以下組分的原料藥：黃芪45克、 補(bǔ)骨脂20克、當(dāng)歸20克、黨參26克、阿膠35克、枸杞子18克、菟絲子14克、雞血藤17克、 白芍13克、白術(shù)11克、茯苓12克、熟地黃19克、清半夏12克、大棗18克、龍眼肉19克、甘 草7克。
[0036] 每日一劑，水煎服，分早中晚三次服用。
[0037] 試驗(yàn)例
[0038] 1.臨床資料
[0039] 1. 1 一般資料
[0040] 2011年至2013年在我院腫瘤科住院及門(mén)診的50例惡性腫瘤放化療后患者，輕度 貧血28例，中度貧血19例、重度貧血3例；男性27例，女性23例；年齡為46-78歲，平均年 齡56. 8歲。隨機(jī)分成兩組。對(duì)照組和治療組各25例，兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú) 顯著差異，具有可比性。
[0041] 1.2入選標(biāo)準(zhǔn)
[0042] 所有病例均依據(jù)腫瘤學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確診斷為惡性腫瘤，同時(shí)合并不同程度的 貧血。貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》:輕度貧血，男性90 <Hb<120g/L，女 性90 <Hb < 110g/L ;中度貧血，男性41 <Hb < 90g/L，女性41 <Hb < 80g/L ;中度貧血， Hb < 40g/L.中醫(yī)辨證：脾腎及氣血虧虛型者，臨床表現(xiàn)：神疲乏力，面色少華，頭暈?zāi)垦＃?納不佳，腰膝酸軟，舌淡苔薄白，脈細(xì)弱。
[0043] 1. 3治療方案
[0044] 兩組根據(jù)具體病情都采用常規(guī)治療，包括使用粒細(xì)胞集落刺激因子升白細(xì)胞，以 及營(yíng)養(yǎng)支持、止血藥物、鐵劑、葉酸、維生素 B12等；必需情況下（外周血紅蛋白<60g/L)可 輸注紅細(xì)胞懸液。兩組患者均不應(yīng)用其他影響療效判定的藥物，如促紅細(xì)胞生成素（ΕΡ0) 等。
[0045] 治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用本發(fā)明中藥方劑，每日一劑，水煎服，分早中晚三次 服用。4周為一療程。
[0046] 對(duì)照組僅給予常規(guī)治療，不給予本發(fā)明中藥方劑。
[0047] 1. 4觀察指標(biāo)
[0048] 主要觀察以下指標(biāo)：①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則），主要觀察2組治療前 后的主要臨床癥狀，治療后臨床證候積分值比治療前下降> 2/3為顯著改善；積分值比治 療前下降> 1/3為部分改善；積分無(wú)變化者為無(wú)改善。②外周血象：外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、網(wǎng) 織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞體積、血紅蛋白濃度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)；③治療的副反應(yīng)：包 括骨髓抑制，白細(xì)胞下降，血小板下降，肝功能異常，惡心嘔吐，腹瀉，乏力等。
[0049] 1. 5療效標(biāo)準(zhǔn)
[0050] 參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》：治愈，血常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)或血紅蛋白明顯上升達(dá) 基本正常水平，臨床癥狀消失；顯效，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，貧血嚴(yán)重分級(jí)轉(zhuǎn)為輕度，改善2級(jí) 以上；有效，臨床癥狀好轉(zhuǎn)貧血嚴(yán)重分級(jí)改善I級(jí)；無(wú)效，臨床癥狀及貧血嚴(yán)重分級(jí)無(wú)改善 或下降。
[0051] 1.6統(tǒng)計(jì)方法
[0052] 所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值< 0. 05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義。
[0053] 2.結(jié)果
[0054] 2. 1治療組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果見(jiàn)表1
[0055] 表 1
[0056]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，其特征在于，按重量份計(jì)，包括以下組分的原料 藥：黃芪30-50份、補(bǔ)骨脂10-20份、當(dāng)歸10-20份、黨參20-30份、阿膠20-40份、枸杞子 15-20份、菟絲子10-15份、雞血藤10-20份、白芍10-15份、白術(shù)10-15份、茯苓10-15份、 熟地黃10-20份、清半夏10-15份、大棗10-20份、龍眼肉10-20份、甘草5-8份。
2. 如權(quán)利要求1所述的治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，其特征在于，按重量份計(jì)，包括以 下組分的原料藥：黃芪40份、補(bǔ)骨脂15份、當(dāng)歸15份、黨參25份、阿膠30份、枸杞子18份、 菟絲子12份、雞血藤15份、白芍12份、白術(shù)12份、茯苓12份、熟地黃15份、清半夏12份、 大麥12份、龍眼肉15份、甘草6份。
3. 如權(quán)利要求1所述的治療腫瘤相關(guān)性貧血的中藥，其特征在于，按重量份計(jì)，包括以 下組分的原料藥：黃芪35份、補(bǔ)骨脂12份、當(dāng)歸18份、黨參26份、阿膠35份、枸杞子17份、 菟絲子17份、雞血藤15份、白芍11份、白術(shù)14份、茯苓13份、熟地黃18份、清半夏14份、 大棗17份、龍眼肉16份、甘草7份。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104083560SQ201410369469
【公開(kāi)日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年7月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月31日
【發(fā)明者】邊莉 申請(qǐng)人:邊莉