依前列醇在制備緩解利尿劑抵抗藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及依前列醇的新用途，即用于制備緩解充血性心衰病的利尿劑抵抗藥物中的應(yīng)用；本發(fā)明還提供了一種依前列醇和硝酸異山梨酯組合物用于制備緩解充血性心衰病的利尿劑抵抗藥物中的應(yīng)用；上述藥物通過制備成注射劑使用，治療有效率達83％以上。
【專利說明】依前列醇在制備緩解利尿劑抵抗藥物中的用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及依前列醇在制備緩解充血性心衰病的利尿劑抵抗藥物中的用途。

【背景技術(shù)】
[0002]充血性心衰患者利尿劑抵抗是指在使用足量利尿劑的情況下，心衰患者體內(nèi)水鈉潴留的狀態(tài)未得到改善而達到了鈉、水?dāng)z入和排泄的平衡。襻利尿劑由腎近端小管通過有機離子轉(zhuǎn)運體主動分泌到小管液中，阻斷腎小管髓襻升支粗段上皮細胞Na+— K+— Cl—轉(zhuǎn)運體，從而減少Na+和水的重吸收。心衰時，體循環(huán)血容量不足，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，使腎動脈收縮，腎血流減少，減少利尿劑的分泌，體內(nèi)前列腺素合成減少，從而減少腎血流影響利尿劑的分布。
[0003]當(dāng)充血性心衰患者出現(xiàn)利尿劑抵抗時，一般選擇“團注”大劑量利尿劑、持續(xù)輸注利尿劑或給予腎臟替代治療，但是“團注”和持續(xù)輸液并不明顯奏效，至于腎臟替代治療是否作為心衰的常規(guī)治療，目前還未達成共識。常規(guī)用于緩解利尿劑抵抗的藥物為利尿劑聯(lián)合應(yīng)用小劑量多巴胺(即2-5微克/(公斤?分)持續(xù)滴注)。但需注意的是多巴胺主要經(jīng)腎臟代謝，在腎功不全的病人會產(chǎn)生蓄積，致室性心律失常是常見的副作用，頻繁的室性心律失常時應(yīng)用多巴胺須謹慎。另外，近年來關(guān)于多巴胺的腎保護作用屢遭質(zhì)疑，而有關(guān)副作用的報道不斷增加。例如，于AHA2013科學(xué)年會公布的一項研究表明，在同時伴急性心衰和腎功能不全的患者中，多巴胺未能更進一步減輕充血或改善腎功能。在伴腎功能不全的急性心衰患者中應(yīng)嚴格慎用多巴胺?；谝陨显蚨喟桶凡灰擞糜谀I功能不全的心衰患者。
[0004]依前列醇，別名前列環(huán)素，PGI2，分子式=C2tlH31NaO5
[0005]化學(xué)結(jié)構(gòu)為
[0006]

【權(quán)利要求】
1.依前列醇作為活性成分在制備緩解充血性心衰病的利尿劑抵抗藥物中的用途。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，每kg患者施用劑量為0.09-0.12mg的依前列醇。
3.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，每kg患者施用劑量為0.1mg的依前列醇。
4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，由所述活性成分和輔料及注射用水制備的注射劑，所述輔料為羥丙基-β -環(huán)糊精，所述依前列醇與羥丙基-β -環(huán)糊精的重量份數(shù)比為1:0.8~1.2，所述注射用水與依前列醇的重量份數(shù)比為180~260:1。
5.依前列醇和硝酸異山梨酯組合物作為活性成分在制備緩解充血性心衰病利尿劑抵抗的藥物中的用途，其中所述依前列醇和硝酸異山梨酯的重量份數(shù)比為1.5:0.8~3。
6.如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述依前列醇和硝酸異山梨酯的重量份數(shù)比為1.5:1。
7.如權(quán)利要求5或6中任一項所述的用途，其特征在于，所述組合物的施用劑量為0.16~0.28mg/kg患者體重。
8.如權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述組合物的施用劑量為0.22mg/kg患者體重。
9.如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，由所述活性成分和輔料及注射用水制備的注射劑，所述活性成分和輔料的重量份數(shù)比為1:1~2，所述輔料為重量份數(shù)10~15份的羥丙基-β -環(huán)糊精、20~30份的甘氨酸以及3~5份的氫氧化鈉，所述注射用水與活性成分的重量份數(shù)比為140~260:1。
10.如權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述藥用輔料為重量份數(shù)為13份的羥丙基-β -環(huán)糊精、25份的甘氨酸以及4份的氫氧化鈉。
【文檔編號】A61K31/5585GK104069115SQ201410336425
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月15日
【發(fā)明者】薛紅杰 申請人:薛紅杰