雙黃連泡騰栓及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種雙黃連泡騰栓，按重量份計(jì)由雙黃連浸膏粉3～10份，聚乙二醇400與聚乙二醇6000復(fù)合水溶性基質(zhì)28～30份，泡騰劑3～6份，起泡劑0.2～0.8份，苯佐卡因0.04～0.2份組成；其制備方法是將水溶性基質(zhì)和部分起泡劑加熱熔融后，攪拌下加入雙黃連浸膏粉，冷卻至55～65℃時(shí)加入泡騰劑、剩余起泡劑和苯佐卡因，混勻，趁熱倒入栓劑模型中，放冷，刮去多余部分，脫模即得。本發(fā)明在普通雙黃連栓的基礎(chǔ)上添加泡騰劑和起泡劑，可以加快栓劑在直腸、陰道的崩解、溶解，同時(shí)形成細(xì)膩、穩(wěn)定、持久的泡沫，將藥物溶液擴(kuò)散到腔道的皺褶處，擴(kuò)大藥物吸收面積，加快藥物吸收；進(jìn)一步在栓劑中添加具有粘膜表面麻醉作用的苯佐卡因，可以有效緩解栓劑對(duì)肛門及直腸的刺激，避免栓劑在藥物釋放完之前被擠出。
【專利說明】雙黃連泡騰栓及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種中藥制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]雙黃連指由金銀花、連翹和黃芩三種中藥成分組成的中藥方劑，具有清熱解毒，輕宣透邪，疏風(fēng)解表的功能，臨床主要用于外感風(fēng)熱所致的發(fā)熱、咳嗽、咽痛、上呼吸道感染、輕型肺炎、急性腭扁桃體炎等證候。按照雙黃連的方劑處方，分別提取出金銀花、連翹和黃芩的有效成分(金銀花以綠原酸為指標(biāo)成分，連翹以連翹甙為指標(biāo)成分，黃芩以黃芩苷為指標(biāo)成分)，再添加適當(dāng)藥用輔料，可制成口服液、片劑、顆粒劑、栓劑等多種劑型。
[0003]雙黃連栓通過直腸吸收藥物，直接進(jìn)入血液循環(huán)，發(fā)揮全身作用，主要優(yōu)點(diǎn)是消除了口服藥易受胃腸液和肝臟首過作用的破壞、藥物對(duì)胃粘膜的刺激等不利因素，適用于兒童，同時(shí)可用于婦女陰道及子宮炎癥的治療，在動(dòng)物疾病治療中也有很好的應(yīng)用前景。但目前應(yīng)用于臨床的雙黃連栓崩解速度有限，起效較慢，同時(shí)在直腸給藥中常因?yàn)榫植颗蛎浀却碳?dǎo)致栓劑被擠出肛門。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種雙黃連泡騰栓，可以有效改善栓劑在直腸、陰道的崩解、溶解速度，擴(kuò)大藥物吸收面積，加快藥物吸收，迅速起效，同時(shí)可以有效緩解栓劑對(duì)肛門及直腸的刺激，避免栓劑在藥物釋放完之前被擠出；目的之二在于提供所述雙黃連泡騰栓的一種制 備方法，操作簡(jiǎn)單、時(shí)間短、成本低。
[0005]經(jīng)研究，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案:
[0006]1.雙黃連泡騰栓，按重量份計(jì)由以下組分組成:雙黃連浸膏粉3~10份，聚乙二醇(PEG) 400與聚乙二醇6000復(fù)合水溶性基質(zhì)28~30份，泡騰劑3~6份，起泡劑0.2~
0.8份，苯佐卡因0.04~0.2份。
[0007]所述雙黃連浸膏粉由以下方法獲得:按重量份計(jì)取黃芩25份、金銀花25份和連翹50份，黃芩加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮，75~85°C時(shí)調(diào)節(jié)pH值至1.0~2.0，保溫0.5~
1.5小時(shí)，靜置16~48小時(shí)，濾過，沉淀物加水，調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至2.0, 55~65°C保溫20~40分鐘，靜置8~24小時(shí)，濾過，沉淀物用水洗至pH值5.0，繼用65~75vol %乙醇洗至pH值7.0，沉淀物加水，調(diào)節(jié)pH值至
7.0~7.5，攪拌使溶解，得黃芩提取物水溶液；金銀花和連翹加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮，35~45°C時(shí)攪拌下加入乙醇使含醇量達(dá)75vol%，靜置8~24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85vol %，充分?jǐn)嚢?，靜置8~24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加上述黃芩提取物水溶液，攪勻，并調(diào)節(jié)PH值至7.0~7.5，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎，即得雙黃連浸膏粉。
[0008]優(yōu)選的，所述泡騰劑由酸組分和堿組分組成，所述酸組分為檸檬酸、蘋果酸或酒石酸，堿組分為碳酸氫鈉或碳酸鈉。[0009]優(yōu)選的，所述酸組分為無水檸檬酸，堿組分為碳酸氫鈉。
[0010]優(yōu)選的，所述起泡劑為吐溫-80和十二烷基硫酸鈉。
[0011]優(yōu)選的，所述雙黃連浸膏粉由以下方法獲得:按重量份計(jì)取黃芩25份、金銀花25份和連翹50份，黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各I小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80°C相對(duì)密度為1.03~1.08，80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~
2.0，保溫I小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40wt%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至
2.0，60°C保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀物用水洗至pH值5.0，繼用70vol%乙醇洗至pH值7.0，沉淀物加水適量，用40wt %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攪拌使溶解，得黃芩提取物水溶液；金銀花和連翹加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成70~80°C相對(duì)密度為1.20~1.25的清膏，冷至40°C時(shí)攪拌下加入乙醇使含醇量達(dá)75vol%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85vol%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加上述黃芩提取物水溶液，攪勻，并調(diào)節(jié)PH值至7.0~7.5，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎，即得雙黃連浸膏粉。
[0012]優(yōu)選的，所述雙黃連泡騰栓按重量份計(jì)由以下組分組成:雙黃連浸膏粉6份，聚乙二醇600026份，聚乙二醇4002.7份，無水檸檬酸2份，碳酸氫鈉2.8份，吐溫-800.45份，十二烷基硫酸鈉0.05份，苯佐卡因0.2份。
[0013]2.雙黃連泡 騰栓的制備方法，包括以下步驟:將聚乙二醇400與聚乙二醇6000復(fù)合水溶性基質(zhì)和部分起泡劑加熱熔融后，在攪拌條件下加入雙黃連浸膏粉，混合均勻，待冷卻至55~65°C時(shí)，加入泡騰劑、剩余起泡劑和苯佐卡因，混合均勻，趁熱倒入栓劑模型中，放冷，刮去多余部分，脫模，即制得雙黃連泡騰栓。
[0014]優(yōu)選的，所述雙黃連泡騰栓的制備方法包括以下步驟:將聚乙二醇6000、聚乙二醇400和吐溫-80加熱熔融后，在攪拌條件下加入雙黃連浸膏粉，混合均勻，待冷卻至55~65°C時(shí),加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、十二烷基硫酸鈉和苯佐卡因，混合均勻，趁熱倒入栓劑模型中，放冷，刮去多余部分，脫模，即制得雙黃連泡騰栓。
[0015]本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明的雙黃連泡騰栓在普通雙黃連栓的基礎(chǔ)上添加泡騰劑和起泡劑，可以加快栓劑在直腸、陰道的崩解、溶解，同時(shí)形成細(xì)膩、穩(wěn)定、持久的泡沫，將藥物溶液擴(kuò)散到腔道的皺褶處，擴(kuò)大藥物吸收面積，加快藥物吸收，迅速起效；進(jìn)一步在栓劑中添加具有粘膜表面麻醉作用的苯佐卡因，可以有效緩解栓劑對(duì)肛門及直腸的刺激，避免栓劑在藥物釋放完之前被擠出。此外，本發(fā)明的雙黃連泡騰栓的制備方法簡(jiǎn)單、生產(chǎn)周期短、成本低。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0016]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和有益效果更加清楚，本發(fā)明提供如下附圖進(jìn)行說明:
[0017]圖1為雙黃連泡騰栓與空白泡騰栓的照片。
[0018]圖2為空白泡騰栓、黃芩苷對(duì)照品和雙黃連泡騰栓在波長(zhǎng)276nm的HPLC圖?！揪唧w實(shí)施方式】[0019]下面將結(jié)合附圖，對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的描述。優(yōu)選實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照試劑制造廠商所建議的條件進(jìn)行。
[0020]實(shí)施例1、雙黃連浸膏粉的制備
[0021]處方:金銀花25g，黃芩25g，連翹50g
[0022]制法:以上三味，黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各I小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.03~1.08 (800C )，80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)pH值至1.0~2.0，保溫I小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40被％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60°C保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀物用水洗至pH值5.0，繼用70voI %乙醇洗至pH值7.0，沉淀物加水適量，用40wt %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攪拌使溶解，得黃芩提取物水溶液；金銀花、連翹加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20~1.25(70~80°C )的清膏，冷至40°C時(shí)攪拌下緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75vol%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇,濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85V01%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加上述黃芩提取物水溶液，攪勻，并調(diào)節(jié)PH值至7.0~7.5，減壓濃縮成稠膏，低壓干燥，粉碎，即得雙黃連浸膏粉。
[0023]實(shí)施例2、雙黃連泡騰栓的制備
[0024]處方:雙黃連浸膏粉6.0g, PEG-600026.0g, PEG-4002.7g，無水檸檬酸2.0g,碳酸氫鈉2.8g，吐溫-800.45g，十二烷基硫酸鈉0.05g,苯佐卡因0.2g，制成10粒。
[0025]制法:將PEG-6000、PEG-400和吐溫-80加熱熔融后，在攪拌條件下加入雙黃連浸膏粉，混合均勻，待冷卻至60°C時(shí)，加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、十二烷基硫酸鈉和苯佐卡因，混合均勻，趁熱倒入栓劑模型中，放冷，用小刀刮去多余部分，脫模，即制得雙黃連泡騰栓(圖1)。
[0026]實(shí)施例3、對(duì)照栓A (不含苯佐卡因)的制備
[0027]處方:雙黃連浸膏粉6.0g, PEG-600026.2g，PEG-4002.7g，無水檸檬酸2.0g,碳酸氫鈉2.8g，吐溫-800.45g，十二烷基硫酸鈉0.05g,制成10粒。
[0028]制法:將PEG-6000、PEG-400和吐溫-80加熱熔融后，在攪拌條件下加入雙黃連浸膏粉，混合均勻，待冷卻至60°C時(shí)，加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉和十二烷基硫酸鈉，混合均勻，趁熱倒入栓劑模型中，放冷，用小刀刮去多余部分，脫模，即制得不含苯佐卡因的對(duì)照栓A0
[0029]實(shí)施例4、對(duì)照栓B (不含泡騰劑)的制備
[0030]處方:雙黃連浸膏粉6.0g, PEG-600029.0g, PEG-4004.5g，吐溫-800.45g，十二烷基硫酸鈉0.05g,苯佐卡因0.2g，制成10粒。
[0031]制法:將PEG-6000、PEG-400和吐溫-80加熱熔融后，在攪拌條件下加入雙黃連浸膏粉，混合均勻，待冷卻至60°C時(shí)，加入十二烷基硫酸鈉和苯佐卡因，混合均勻，趁熱倒入栓劑模型中，放冷，用小刀刮去多余部分，脫模，即制得不含泡騰劑的對(duì)照栓B。
[0032]實(shí)施例5、空白泡騰栓的制備
[0033]處方:PEG-600032.0g, PEG-4002.7g，無水檸檬酸 2.0g,碳酸氫鈉 2.8g，吐溫-800.45g，十二烷基硫酸鈉0.05g,苯佐卡因0.2g，制成10粒。
[0034]制法:將PEG-6000、PEG-400和吐溫-80加熱熔融后，混合均勻，待冷卻至60°C時(shí)，加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、十二烷基硫酸鈉和苯佐卡因，混合均勻，趁熱倒入栓劑模型中，放冷，用小刀刮去多余部分，脫模，即制得空白泡騰栓(圖1)。
[0035]實(shí)施例6、雙黃連泡騰栓的含量測(cè)定
[0036]色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸(50:50:1)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為276nm ;柱溫為30°C ;流速為lmL/min。理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于1000。
[0037]對(duì)照品溶液的制備:取黃芩苷對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每ImL含0.12mg的溶液，即得。
[0038]供試品溶液的制備:取實(shí)施例2制得的雙黃連泡騰栓5粒，精密稱定，研碎，取少量粉末，精密稱定，置燒杯中，加水40mL，置溫水浴中使其溶解，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，移至50ml量瓶中，放冷，加水至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2mL，置IOmL量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得。
[0039]陰性對(duì)照品溶液的制備:取空白泡騰栓5粒，照供試品溶液的制備方法制備陰性對(duì)照品溶液。
[0040]測(cè)定法:分別精密吸取陰性對(duì)照品溶液、對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ L，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。每組重復(fù)進(jìn)樣3次。
[0041]測(cè)定結(jié)果如圖2所示，雙黃連泡騰栓每粒含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計(jì)為80mg。
[0042]實(shí)施例7、雙黃連泡騰栓的重量差異檢查
[0043]按照中國(guó)藥典(2010版)一部附錄I W栓劑中的重量差異檢查法進(jìn)行檢查。結(jié)果見表1，實(shí)施例2制得的雙黃連泡騰栓每粒重量與平均粒重(2.55g)相比較，無一粒超出重量差異限度(±7.5% )，符合藥典規(guī)定。
[0044]表1雙黃連泡騰栓的重量差異檢查
[0045]
【權(quán)利要求】
1.雙黃連泡騰栓，其特征在于，按重量份計(jì)由以下組分組成:雙黃連浸膏粉3~10份，聚乙二醇400與聚乙二醇6000復(fù)合水溶性基質(zhì)28~30份，泡騰劑3~6份，起泡劑0.2~0.8份，苯佐卡因0.04~0.2份。 所述雙黃連浸膏粉由以下方法獲得:按重量份計(jì)取黃芩25份、金銀花25份和連翹50份；黃芩加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮，75~85°C時(shí)調(diào)節(jié)pH值至1.0~2.0，保溫0.5~1.5小時(shí)，靜置16~48小時(shí)，濾過，沉淀物加水，調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液調(diào)節(jié)pH值至2.0, 55~65°C保溫20~40分鐘，靜置8~24小時(shí)，濾過，沉淀物用水洗至pH值5.0，繼用65~75vol %乙醇洗至pH值7.0，沉淀物加水，調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攪拌使溶解，得黃芩提取物水溶液；金銀花和連翹加水煎煮，煎液濾過，濾液濃縮，35~45°C時(shí)攪拌下加入乙醇使含醇量達(dá)75vol%，靜置8~24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85vol %，充分?jǐn)嚢?，靜置8~24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加上述黃芩提取物水溶液，攪勻，并調(diào)節(jié)PH值至7.0~7.5，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎，即得雙黃連浸膏粉。
2.如權(quán)利要求1所述的雙黃連泡騰栓，其特征在于，所述泡騰劑由酸組分和堿組分組成，所述酸組分為檸檬酸、蘋果酸或酒石酸，堿組分為碳酸氫鈉或碳酸鈉。
3.如權(quán)利要求2所述的雙黃連泡騰栓，其特征在于，所述酸組分為無水檸檬酸，堿組分為碳酸氫鈉。
4.如權(quán)利要求1所述的雙黃連泡騰栓，其特征在于，所述起泡劑為吐溫-80和十二烷基硫酸鈉。
5.如權(quán)利要求1所述的雙黃連泡騰栓，其特征在于，所述雙黃連浸膏粉由以下方法獲得:按重量份計(jì)取黃芩25份、金銀花25份和連翹50份，黃芩加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各I小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至80°C相對(duì)密度為1.03~1.08，80°C時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值至1.0~2.0，保溫I小時(shí)，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀物加6~8倍量水，用40Wt%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，60°C保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀物用水洗至pH值5.0，繼用70vol %乙醇洗至pH值7.0，沉淀物加水適量，用40wt %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH值至7.0~7.5，攪拌使溶解，得黃芩提取物水溶液；金銀花和連翹加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成70~80°C相對(duì)密度為1.20~1.25的清膏，冷至40°C時(shí)攪拌下加入乙醇使含醇量達(dá)75vol%，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇,濃縮液再加乙醇使含醇量達(dá)85vol%，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加上述黃芩提取物水溶液，攪勻，并調(diào)節(jié)PH值至7.0~7.5，減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎，即得雙黃連浸膏粉。
6.如權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的雙黃連泡騰栓，其特征在于，按重量份計(jì)由以下組分組成:雙黃連浸膏粉6份，聚乙二醇600026份，聚乙二醇4002.7份，無水檸檬酸2份，碳酸氫鈉2.8份，吐溫-800.45份，十二烷基硫酸鈉0.05份，苯佐卡因0.2份。
7.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的雙黃連泡騰栓的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:將聚乙二醇400與聚乙二醇6000復(fù)合水溶性基質(zhì)和部分起泡劑加熱熔融后，在攪拌條件下加入雙黃連浸膏粉，混合均勻，待冷卻至55~65°C時(shí)，加入泡騰劑、剩余起泡劑和苯佐卡因，混合均勻，趁熱倒入栓劑模型中，放冷，刮去多余部分，脫模，即制得雙黃連泡騰栓。
8.如權(quán)利要求7所述的雙黃連泡騰栓的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:將聚乙二醇6000、聚乙二醇400和吐溫-80加熱熔融后，在攪拌條件下加入雙黃連浸膏粉，混合均勻，待冷卻至55~65°C時(shí),加入無水檸檬酸、碳酸氫鈉、十二烷基硫酸鈉和苯佐卡因，混合均勻，趁熱倒入 栓劑模型中，放冷，刮去多余部分，脫模，即制得雙黃連泡騰栓。
【文檔編號(hào)】A61K47/12GK104013679SQ201410299253
【公開日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2014年6月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月26日
【發(fā)明者】陳力, 肖國(guó)君, 鄒祥, 李歡 申請(qǐng)人:西南大學(xué)