解郁肝舒膠囊在制備治療抗?jié)兯幬镏械膽?yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了解郁肝舒膠囊在制備治療抗?jié)兯幬镏械膽?yīng)用。經(jīng)動物實驗研究表明，解郁肝舒膠囊對無水乙醇急性胃潰瘍，水浸法應(yīng)激性潰瘍和慢性乙酸潰瘍模型都有一定的保護作用。
【專利說明】解郁肝舒膠囊在制備治療抗?jié)兯幬镏械膽?yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及解郁肝舒膠囊在制備治療抗?jié)兯幬镏械膽?yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 消化性潰瘍是指胃腸道黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化而發(fā)生的潰瘍，好發(fā)于胃和 十二指腸，以胃黏膜的攻擊因子和防御因子失衡為主要發(fā)病機制的一種常見病、多發(fā)病，屬 于中醫(yī)胃脘痛范疇，其臨床表現(xiàn)為慢性、周期性、節(jié)律性的上腹部疼痛。本病屬于慢性病，難 于根治，容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)如上消化道出血、穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害人 類健康。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對消化性潰瘍的治療主要是消除病因、緩解癥狀、促進潰瘍愈合、防止病 情復(fù)發(fā)。目前治療藥物主要有堿性抗酸藥、受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護劑、 抗生素等，使?jié)冎委熑〉昧诉M展，但潰瘍?nèi)菀自俅伟l(fā)作，且長期使用有嚴(yán)重副作用，易產(chǎn) 生耐藥性。
[0004] 解郁肝舒膠囊是國藥準(zhǔn)字Z20025813藥物，具有健脾柔肝，益氣解毒作用，用于肝 郁脾虛所致的胸脅脹痛，脘腹脹痛，慢性肝炎。但對于抗?jié)冎委熤械膽?yīng)用尚未被發(fā)現(xiàn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明目的：本發(fā)明的目的在于公開解郁肝舒膠囊的一種新應(yīng)用。
[0006] 技術(shù)方案：本發(fā)明公開了解郁肝舒膠囊在制備治療抗?jié)兯幬镏械膽?yīng)用。
[0007] 有益效果：經(jīng)研究表明，解郁肝舒膠囊對無水乙醇急性胃潰瘍，水浸法應(yīng)激性潰瘍 和慢性乙酸潰瘍模型都有一定的保護作用。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0008] 圖1為各組胃內(nèi)壁損傷對比（A?F分別為空白組，模型組，陽性藥組，解郁肝舒膠 囊低劑量組，中劑量組，高劑量組）；
[0009] 圖2為大鼠慢性乙酸潰瘍模型中各組胃表面（A?F分別為偽手術(shù)組，模型組，陽 性藥組，解郁肝舒膠囊低劑量組，中劑量組，高劑量組）。

【具體實施方式】
[0010] 實施例1
[0011] 解郁肝舒膠囊抗?jié)儎游飳嶒?br> [0012] 1 材料
[0013] 1. 1藥物及試劑
[0014] 解郁肝舒提取液（由本實驗室自行提?。?，由川西獐牙菜、甘青青蘭、黃芪、黨參、 兔耳草、五味子、白芍、當(dāng)歸、麥冬、柴胡、黃芩、郁金、枳殼、茯苓和甘草等藥物組成。實驗時， 用雙蒸水配置成所需濃度。
[0015] 無水乙醇，規(guī)格：500ml，AR，批號：20100827,國藥集團化學(xué)試劑有限公司。甲醛， 規(guī)格：500ml，AR，批號：10092911035,南京化學(xué)試劑有限公司。
[0016] 鹽酸雷尼替丁膠囊，規(guī)格：0.15g，批號：121119,江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司。N0 含量測定試劑盒，南京建成生物工程研究所，批號=20130926。
[0017] 1.2實驗動物
[0018] 清潔級ICR小鼠，18-22g，雄性，清潔級SD大鼠，210-240g，雄性，由揚州大學(xué)比較 醫(yī)學(xué)中心提供，實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK (蘇）2012-0004。動物分籠飼養(yǎng)，保持12h晝 夜節(jié)律，室溫22 ± 1 °C，自由飲水?dāng)z食。
[0019] 1.3實驗儀器
[0020] 酶聯(lián)免疫檢測儀（Thermo,美國）。
[0021] 低溫高速離心機（KUB0TA，日本）。
[0022] 2 方法
[0023] 2. 1對小鼠無水乙醇潰瘍模型的影響
[0024] 取小鼠隨機分為6組，分別為空白組、模型組、雷尼替（50mg/kg)組、解郁肝舒 膠囊組（1.33,2.66,5. 32g*kg-l *(1-1低中高劑量組）。空白組、模型組灌服生理鹽水 0. 2ml/10g，其他各組灌胃給藥0. 2ml/10g，連續(xù)5d。實驗前禁食不禁水24h，末次給藥30min 后除空白組外灌胃給予無水乙醇0. 2ml/只，lh后脫頸椎處死動物，解剖取胃，結(jié)扎胃的賁 門部和幽門部并經(jīng)胃壁向胃腔內(nèi)注入1 %甲醛1. 5ml，將胃取出浸入1%甲醛溶液中，固定 l〇min后沿胃大彎剪開，洗凈胃內(nèi)容物，將胃黏膜展開，胃粘膜損傷表現(xiàn)為腺胃區(qū)粘膜的條 狀出血，用游標(biāo)卡尺測定胃粘膜損傷的程度，（計分方法：無損傷為0分，瘀血點為1分，線 狀瘀血長度〈1_為2分，l-2mm為3分，2-3mm為4分，大于3mm為5分），計算潰瘍指數(shù)，并 計算潰瘍抑制率。
[0025]
[0026] 潰瘍抑制率=(模型對照組平均潰瘍指數(shù)-各給藥劑量平均潰瘍指數(shù)）/模型對 照組平均潰瘍指數(shù)X 100%
[0027] 2. 2對大鼠水浸法應(yīng)激性潰瘍的影響
[0028] 取雄性SD大鼠隨機分為6組，分別為空白組、模型組、雷尼替（50mg/kg)組、解郁 肝舒膠囊（〇. 798、1. 596、3. 192g *kg-l *(1-1)低中高劑量組。將大鼠的四肢綁扎固定于木板 上，而后將動物浸于20°C左右的水槽中，液面保持在胸骨劍突水平。浸泡6h后，取出動物， 擦干皮膚，處死，立即剖檢。先將幽門結(jié)扎，然后用注射器抽取〇. 4%的中性福爾馬林10ml， 自食管注入胃內(nèi)，結(jié)扎賁門，取出全胃。待30min后，沿大彎剖開，檢查胃粘膜病變（計分 方法：無損傷為0分，瘀血點為1分，線狀瘀血長度〈1mm為2分，l-2mm為3分，2-3mm為4 分，大于3mm為5分）。計算潰瘍指數(shù)，并計算潰瘍抑制率。
[0029] 潰瘍抑制率=(模型對照組平均潰瘍指數(shù)-各給藥劑量平均潰瘍指數(shù)）/模型對 照組平均潰瘍指數(shù)X 100%
[0030] 2. 3對大鼠慢性乙酸潰瘍的影響
[0031] 取SD大鼠只，禁食12h后，腹腔注射10%水合氯醛1ml麻醉，剪掉腹壁毛，用碘 酒和酒精消毒。在劍突下腹部正中2-2. 5cm處剪開皮膚和腹壁，用彎止血鉗在右側(cè)肝臟 下方將十二指腸輕輕勾出，然后將腺胃部輕輕拉出腹外，在胃的腹側(cè)面，將微量注射器平 刺入胃體部與幽門竇交界處的漿膜下0. 4-0. 5mm處，注入40 %醋酸0. 05ml，縫合切口， 術(shù)后常規(guī)喂養(yǎng)，次日隨機分為5組，分別為解郁肝舒膠囊組低中高劑量組（0. 798、1. 596、 3. 192g*kg-l *(1-1)、雷尼替?。?0mg/kg)組和模型組，每組8只，每日灌胃給藥2ml/100g, 連續(xù)給藥14d。偽手術(shù)組除不注入醋酸外進行同樣手術(shù)，每日灌胃等體積生理鹽水。dl5 處死動物，取出胃后用1%甲醛溶液固定lOmin，沿胃大彎剪開胃壁，將胃外翻，洗凈胃內(nèi)容 物，取腺胃區(qū)展開，用紙吸干潰瘍內(nèi)的水分，檢查胃粘膜病變（計分方法：無損傷為0分，瘀 血點為1分，線狀瘀血長度〈1mm為2分，l-2mm為3分，2-3mm為4分，大于3mm為5分）。 計算潰瘍指數(shù)，并計算潰瘍抑制率。
[0032] 潰瘍抑制率=(模型對照組平均潰瘍指數(shù)-各給藥劑量平均潰瘍指數(shù)）/模型對 照組平均潰瘍指數(shù)X 100%
[0033] 2. 4統(tǒng)計學(xué)處理
[0034] 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（I±s)表示，采用t檢驗對實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析， P〈0. 05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0035] 3 結(jié)果
[0036] 3. 1對小鼠無水乙醇潰瘍模型的影響
[0037] 實驗結(jié)果表明，模型組胃壁上出現(xiàn)多道血痕，損傷嚴(yán)重，證明造模成功。雷尼替丁 組能有效地抑制無水乙醇造成的潰瘍。解郁肝舒各劑量組均顯著地抑制無水乙醇造成的潰 瘍。這表明解郁肝舒膠囊對小鼠無水乙醇型潰瘍有很好的保護作用。見表1和圖1。
[0038] 表1解郁肝舒膠囊對小鼠無水乙醇潰瘍模型的影響（I ±s, n = 10)
[0039]

【權(quán)利要求】
1.解郁肝舒膠囊在制備治療抗?jié)兯幬镏械膽?yīng)用。
【文檔編號】A61K9/48GK104258264SQ201410275982
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年6月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月19日
【發(fā)明者】史公權(quán), 鄒存生, 馬俊倉, 吳留強, 夏彬, 牛蓉, 賀生玲, 李成秀 申請人:三普藥業(yè)有限公司