一種原小檗堿型生物堿的口服制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種原小檗堿型生物堿的口服制劑，含有殼寡糖和原小檗堿型生物堿，殼寡糖與原小檗堿型生物堿的重量比為1-90∶100，殼寡糖的分子量為2000～6000，殼寡糖能促進(jìn)原小檗堿型生物堿的口服吸收，可以用作原小檗堿型生物堿口服吸收促進(jìn)劑，用以提高原小檗堿型生物堿的口服生物利用度。
【專利說明】一種原小檗堿型生物堿的口服制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種原小檗堿型生物堿的口服制劑及殼寡糖的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]在眾多的給藥途徑中，口服是使用最廣泛的給藥途徑。小腸是絕大多數(shù)藥物吸收的主要部位，藥物的腸吸收對藥效發(fā)揮產(chǎn)生重要影響。對于腸黏膜滲透性低的藥物而言，吸收促進(jìn)劑的應(yīng)用是增加藥物口服吸收、提高生物利用度的一種重要手段。
[0003]殼寡糖又名幾丁寡糖、低聚殼聚糖，學(xué)名β-1，4-寡聚葡萄糖胺，是以自然界中唯一大量存在的堿性氨基多糖殼聚糖為原料，經(jīng)物理、化學(xué)或酶降解而成的水溶性好、聚合度為2~10的功能性低聚糖，在醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)和食品等領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景。
[0004]鹽酸小檗堿等原小檗堿類生物堿是一種異喹啉類生物堿，廣泛存在于多種屬植物體內(nèi)，但腸道 吸收不好，一直困擾著醫(yī)藥研發(fā)人員，現(xiàn)有技術(shù)中未見有以殼寡糖作為原小檗堿型生物堿成分口服吸收促進(jìn)劑的應(yīng)用文獻(xiàn)與專利報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]發(fā)明目的:本發(fā)明的目的在于提供一種原小檗堿型生物堿的口服制劑及殼寡糖的應(yīng)用。
[0006]一種原小檗堿型生物堿的口服制劑，含有殼寡糖和原小檗堿型生物堿。
[0007]所述原小檗堿型生物堿的口服制劑，殼寡糖與原小檗堿型生物堿的重量比為
1-90: 100。
[0008]所述原小檗堿型生物堿的口服制劑，殼寡糖的分子量為2000~6000。
[0009]所述原小檗堿型生物堿的口服制劑，原小檗堿型生物堿為脫氫卡維丁、鹽酸巴馬汀、鹽酸小檗堿、鹽酸藥根堿、延胡索乙素中的一種或幾種。
[0010]所述原小檗堿型生物堿的口服制劑，劑型為口服液體制劑或散劑或顆粒劑或片劑或膠囊劑或丸劑。
[0011]殼寡糖在制備原小檗堿型生物堿口服吸收促進(jìn)劑中的應(yīng)用。
[0012]殼寡糖作為原小檗堿型生物堿口服吸收促進(jìn)劑的應(yīng)用，促進(jìn)藥物在腸道吸收，提高了原小檗堿型生物堿的生物利用度。
【具體實施方式】:
[0013]下面結(jié)合具體的實施實例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，所述是對本發(fā)明的解釋而不是限定。
[0014]制備實施例:
[0015]實施例1:取鹽酸小檗堿100g，加分子量為2000的殼寡糖lg，加淀粉適量，制粒，制備成顆粒劑。[0016]實施例2:取鹽酸巴馬汀100g，加分子量為2000的殼寡糖10g，加淀粉適量，制粒，
灌裝膠囊，制備成硬膠囊劑。
[0017]實施例3:取延胡索乙素100g，加分子量為2000的殼寡糖20g，加淀粉適量，制粒，壓片，制備成片劑。
[0018]實施例4:取鹽酸藥根堿100g，加分子量為2000的殼寡糖50g，加淀粉適量，制粒，壓片，制備成片劑。
[0019]實施例5:取脫氫卡維丁 100g，加分子量為2000的殼寡糖90g，粉碎，制備成散劑。
[0020]實施例6:取脫氫卡維丁 100g，加分子量為3000的殼寡糖lg，加淀粉適量，制粒，壓片，制備成片劑。
[0021]實施例7:取鹽酸巴馬汀100g，加分子量為3000的殼寡糖10g，加淀粉適量，制粒，
灌裝膠囊，制備成硬膠囊劑。
[0022]實施例8:取鹽 酸巴馬汀100g，加分子量為3000的殼寡糖20g，加淀粉適量，制粒，制備成顆粒劑。
[0023]實施例9:取鹽酸藥根堿100g，加分子量為3000的殼寡糖50g，加淀粉適量，制粒，壓片，制備成片劑。
[0024]實施例10:取延胡索乙素100g，加分子量為3000的殼寡糖90g，粉碎，制備成散劑。
[0025]實施例11:取鹽酸巴馬汀100g，加分子量為5000的殼寡糖lg，加淀粉適量，制粒，壓片，制備成片劑。
[0026]實施例12:取脫氫卡維丁 100g，加分子量為5000的殼寡糖10g，加淀粉適量，制
粒，灌硬膠囊，制備成硬膠囊劑。
[0027]實施例13:取鹽酸小檗堿100g，加分子量為5000的殼寡糖20g，加淀粉適量，制粒，制備成顆粒劑。
[0028]實施例14:取鹽酸藥根堿100g，加分子量為5000的殼寡糖50g，加淀粉適量，制粒，壓片，制備成片劑。
[0029]實施例15:取延胡索乙素100g，加分子量為5000的殼寡糖90g，粉碎，制備成散劑。
[0030]實施16:殼寡糖促進(jìn)鹽酸小檗堿的大鼠在體腸吸收
[0031]實驗材料:
[0032]動物:SD.大鼠，全雄性，清潔級，體重180_220g。提供單位:中國科學(xué)院上海實驗動物中心。實驗動物生產(chǎn)許可證:SCXK(滬)2002-0010 ;實驗動物使用許可證:SYXK (蘇)2002-0053。
[0033]藥物:取鹽酸小檗堿IOOmg加水溶解，配制成1000mL溶液劑，作為鹽酸小檗堿實驗組供試液。取鹽酸小檗堿IOOmg與殼寡糖90mg,混合,加水溶解,配制成1000mL溶液劑,作為殼寡糖實驗組供試液。。鹽酸小檗堿購自南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司。殼寡糖購自合肥博美生物科技有限責(zé)任公司。
[0034]儀器:WaterS515型高效液相色譜儀(四元泵，2487紫外檢測器，自動進(jìn)樣器，在線真空脫氣機(jī)，Epower色譜工作站)；BT00_300M恒流蠕動泵(保定蘭格恒流泵有限公司)；HH系列數(shù)顯恒溫水浴鍋(上海江星儀器有限公司)；TGL-16B離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)；AY220 型電子分析天平(SHIMADZU CORPORATION)。
[0035]方法:取禁食16h可自由飲水的大鼠，腹腔注射10%水合氯醛麻醉，仰臥固定于鼠板上，沿腹中線打開腹腔約3cm,小心分離出十二指腸、空腸、回腸各腸段IOcm,于兩端切口，在上端切口處插管(此管連接恒流泵)，用預(yù)熱至37 V的生理鹽水將腸內(nèi)容物沖洗干凈，然后在出液腸道口插管，分別灌入和收集樣品分析。采用上述大鼠腸單向灌流實驗?zāi)Ｐ?，分別取鹽酸小檗堿實驗組、殼寡糖實驗組的供試液(預(yù)熱至37°C )70ml，先以
1.0mL.mirT1的流速灌流IOmin使整個管路充滿藥液,再將流速調(diào)為0.2mL.mirT1，開始計時，平衡30min。進(jìn)口處用已知質(zhì)量的裝有供試液的小瓶以一定的流速進(jìn)行灌流，出液口處用另一已知質(zhì)量的小瓶收集，每隔15min迅速更換一次供試液小瓶和收集液小瓶，共采集5次流出液，精密稱定質(zhì)量，計算灌入液和收集液質(zhì)量。采用重量分析法對灌入液和收集液的體積進(jìn)行校正，消除其體積變化的影響，計算藥物吸收速率常數(shù)(Ka)和有效滲透系數(shù)(Peff)。結(jié)果如表1、表2所不。
[0036]表1殼寡糖對鹽酸小檗堿在大鼠各腸段吸收速率常數(shù)(Ka)的影響(η = 6)
[0037]
【權(quán)利要求】
1.一種原小檗堿型生物堿的口服制劑，其特征在于含有殼寡糖和原小檗堿型生物堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述原小檗堿型生物堿的口服制劑，其特征在于殼寡糖與原小檗堿型生物堿的重量比為1-90: 100。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述原小檗堿型生物堿的口服制劑，其特征在于殼寡糖的分子量為 2000 ~6000。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述原小檗堿型生物堿的口服制劑，其特征在于原小檗堿型生物堿為脫氫卡維丁、鹽酸巴馬汀、鹽酸小檗堿、鹽酸藥根堿、延胡索乙素中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述原小檗堿型生物堿的口服制劑，其特征在于口服制劑劑型為口服液體制劑或散劑或顆粒劑或片劑或膠囊劑或丸劑。
6.殼寡糖在原小 檗堿型生物堿口服吸收促進(jìn)劑中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K9/14GK103977411SQ201410233986
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月28日
【發(fā)明者】謝輝, 毛春芹, 陸兔林, 張興德, 史月姣 申請人:南京中醫(yī)藥大學(xué)