一種預(yù)防手術(shù)后氣管痙攣的霧化吸入液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種預(yù)防手術(shù)后氣管痙攣的霧化吸入液及其制備方法，以起到降低手術(shù)肺相關(guān)并發(fā)癥的預(yù)防作用。其特征在于制備方法包括：（1）將松花、素馨花、竹黃、桫拉木、海桐皮、還筒子、蔥白、桂丁粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集藥渣混合備用；（2）過江龍、面根藤、麥斛、蓑草根和步驟1中所得藥渣混勻加5倍水量，加水煎煮2次，每次1小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取上清液，噴霧干燥，得出初料；（3）將步驟1中所得揮發(fā)油噴入步驟2所得初料中，混勻，粉碎，過100目篩，分裝而成。臨床實驗證明：本發(fā)明圍手術(shù)期肺保護(hù)具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種預(yù)防手術(shù)后氣管痙攣的霧化吸入液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防手術(shù)后氣管痙攣的霧化吸入液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]外科圍手術(shù)期肺保護(hù)，指的是主動地對各種原因引起的，即將發(fā)生的肺損傷的預(yù)防和治療，以維護(hù)患者肺功能，促進(jìn)早日康復(fù)。
[0003]術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生率最高的是院內(nèi)獲得性肺炎，但是近年來抗感染措施得當(dāng)，有效地控制了其死亡率。支氣管痙攣是圍手術(shù)期最嚴(yán)重的肺通氣功能障礙之一，普通外科手術(shù)發(fā)生率約為0.6%~Ο.8%，胸外手術(shù)的發(fā)生率更高。而對于有慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘病史患者，圍手術(shù)期支氣管痙攣的發(fā)生率增加達(dá)到10%，尤其是胸部手術(shù)高達(dá)39.5%。患者一旦發(fā)生嚴(yán)重支氣管痙攣，尤其是在手術(shù)麻醉期內(nèi)，如處理不及時，可致嚴(yán)重缺氧和二氧化碳蓄積，甚至危及生命。手術(shù)過程中，麻醉用藥及氣管插管等操作均可誘發(fā)支氣管痙攣的發(fā)生，其死亡率高達(dá)70%。
[0004]但支氣管痙攣并非孤立的疾病，在此之前氣道已有病理生理改變，為了描述這一病理過程，2009年《胸外科圍手術(shù)期肺保護(hù)的共識》提出了 “反應(yīng)性高張高阻狀態(tài)”概念。反應(yīng)性高張高阻狀態(tài)是指:存在高危因素(同)的患者，迷走神經(jīng)張力增高、氣道炎癥反應(yīng)導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性、氣道狹窄以及氣道阻力增高，并引起一系列圍手術(shù)期肺部并發(fā)癥。反應(yīng)性高張高阻狀態(tài)是一個逐步演進(jìn)的量變過程，在此過程的任何一個階段，均可在誘發(fā)因素作用下引起支氣管痙攣。即使未誘發(fā)支氣管痙攣，也可引起氣流受限、痰液引流不暢，導(dǎo)致肺不張、肺水腫、肺炎、呼吸衰竭甚至急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)等圍手術(shù)期肺部并發(fā)癥。其中，氣道阻力增高是反應(yīng)性高張高阻狀態(tài)的核心，也是引起圍手術(shù)期肺部并發(fā)癥的主要原因之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的預(yù)防手術(shù)后氣管痙攣的霧化吸入液及其制備方法。
[0006]本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種圍手術(shù)期使用的肺保護(hù)藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:松花10-30份、桫拉木6~12份、素馨花:TlO份、過江龍6~12份、面根藤3~10份、麥斛6~12份、竹黃6~12份、還筒子6~12份、海桐皮6~12份、蓑草根I~5份、桂丁 3~10份、蔥白10~25份。
[0007]本發(fā)明中藥可按下列方法制備而成:
(1)將松花、素馨花、竹黃、桫拉木、海桐皮、還筒子、蔥白、桂丁粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集藥渣混合備用；
(2)過江龍、面根藤、麥斛、蓑草根和步驟I中所得藥渣混勻加5倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取上清液，噴霧干燥，得出初料；
(3)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟2所得初料中，混勻，粉碎，過100目篩，分裝而成。
[0008]其中所述的:松花，為松科植物馬尾松Pinus massoniana Lamb.、油松Pinustabulaeformis Carr.、赤松 Pinus densif1ra Sieb.et Zucc、黑松 Pinus thunbergiiParl等的花粉。性味甘；性溫。歸肝；胃經(jīng)。功可祛風(fēng)；益氣；收濕；止血。
[0009]極拉木,為翅子藤科植物五層龍Salacia prinoides (ffilld.) DC.的根。性味潘；溫。歸肝；腎經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)；通經(jīng)活血。
[0010]素馨花,為木犀科植物素馨花Jasminu, grandif lorum L.的干燥花蕾。性味微苦；性平。歸肝經(jīng)。功可舒肝解郁，行氣止痛。
[0011]過江龍,為桑科植物地瓜格Ficus tikoua Bur.的莖、葉。性味味苦；性寒。功可清熱利濕；活血通絡(luò)；解毒消腫。
[0012]面根藤，為雙子葉植物藥旋花科植物打碗花Calystegia hederacea Wall.的全草或根。性味甘微苦；平。歸肝；腎經(jīng)。功可健脾；利濕；調(diào)經(jīng)。
[0013]麥斛，為蘭科石豆蘭屬植物麥斛Bulbophyllum inconspicuum Maxim.,以全草入藥。性味甘、淡，涼。功可滋陰清熱，化痰止咳。
[0014]竹黃，為真菌類子囊菌綱肉座科竹黃屬真菌竹黃Shiraia bambusicola Henn.,以子座入藥。性味淡，平。功可祛風(fēng)除濕，活血舒經(jīng)，止咳。
[0015]還筒子,為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1.的果實。味甘；性寒。功可補(bǔ)虛定風(fēng)。
[0016]海桐皮,為豆科喬木刺桐Erythrina indica Lam.的樹皮或根皮。性味苦,平。歸肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)濕，舒筋通絡(luò)。祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，殺蟲。
[0017]蓑草根，為禾本科植物擬金茅的嫩根莖。功可行氣破血。
[0018]桂丁,為樟科植物肉桂的幼嫩果實。氣芳香，味微甜。性味溫辛甘，歸胃經(jīng)。功可溫中散寒。
[0019]蔥白，為百合科蔥屬植物蔥的假莖，功可發(fā)表通陽，解毒殺蟲。
[0020]組方原理:支氣管痙攣的病理基礎(chǔ)是“反應(yīng)性高張高阻狀態(tài)”，也即存在高危因素(同)的患者，迷走神經(jīng)張力增高、氣道炎癥反應(yīng)導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性、氣道狹窄以及氣道阻力增高，并引起一系列圍手術(shù)期肺部并發(fā)癥。其中，氣道阻力增高是反應(yīng)性高張高阻狀態(tài)的核心，也是引起圍手術(shù)期肺部并發(fā)癥的主要原因之一。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中并未有“氣道阻力增高”這一概念，發(fā)明人臨床經(jīng)驗所得，認(rèn)為“氣道阻力增高”其是是邪氣留滯于肺絡(luò)的一種表現(xiàn)。但是，這種“氣道阻力增高”僅僅是癥狀出現(xiàn)的表征，并非始發(fā)因素，其誘發(fā)基礎(chǔ)為“高危因素”下產(chǎn)生的一種高反應(yīng)狀態(tài)，而一般人來說應(yīng)激不會引發(fā)產(chǎn)生“氣道阻力增高”的結(jié)果，但是具有慢阻肺和哮喘病史的患者絡(luò)氣不足，應(yīng)激下絡(luò)中氣血不行，繼而津液留聚不散，遂成支氣管痙攣。故其治療，應(yīng)益氣、通絡(luò)并進(jìn)。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點:
1、組方獨特:方 中取松花、桫拉木為君，所述的松花實衛(wèi)氣、桫拉木走營血，二者配合，共同達(dá)到益氣通絡(luò)的效果。選用松花而不是參芪之類的益氣藥物的原因在于:松花補(bǔ)中有走，且有行衛(wèi)分之功，有助于增益、發(fā)散肺衛(wèi)之絡(luò)氣；對于慢阻肺大鼠開胸手術(shù)模型，松花:桫拉木=2:1比例下的混合水煎液與空白對照組比較，氣道阻力明顯降低、每分通氣量增聞;
2、方中取素馨花、過江龍、麥斛、竹黃為臣，過江龍、竹黃利濕活血通絡(luò)，有利于術(shù)中分泌物的減少；麥斛輔助松花滋陰，且有化痰之功效，尤其適合慢阻肺病史患者。而素馨花可以拮抗乙酰膽堿引起的痙攣，具有支氣管松弛作用；
3、面根藤利濕；還筒子補(bǔ)虛；海桐皮通絡(luò)以緩解胸膜癥狀；蓑草根行氣破血；桂丁化生胸中陽氣；
4、反佐:還筒子還有反佐之功，防止術(shù)后血虛且行氣太過，妄生內(nèi)風(fēng)；
5、蔥白通陽，行于表里之間，適用于術(shù)前有慢阻肺病史患者；
6、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
【具體實施方式】
[0022]以下結(jié)合實 際情況，對本發(fā)明的【具體實施方式】作詳細(xì)說明。
[0023]實施例1，原料藥重量配比:松花20份、桫拉木10份、素馨花6份、過江龍10份、面根藤6份、麥斛10份、竹黃10份、還筒子10份、海桐皮10份、蓑草根2份、桂丁 6份、蔥白20份。
[0024]實施例1的制備方法是:將松花(包煎)、桫拉木、素馨花、過江龍、面根藤、麥斛、竹黃、還筒子、海桐皮、蓑草根、桂丁、蔥白混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0025]實施例2，原料藥重量配比:松花10份、桫拉木6份、素馨花3份、過江龍6份、面根藤3份、麥斛6份、竹黃6份、還筒子6份、海桐皮6份、蓑草根1份、桂丁 3份、蔥白10份。
[0026]實施例3，原料藥重量配比:松花20份、桫拉木10份、素馨花6份、過江龍10份、面根藤6份、麥斛10份、竹黃10份、還筒子10份、海桐皮10份、蓑草根2份、桂丁 6份、蔥白20份。
[0027]實施例4，原料藥重量配比:松花30份、桫拉木12份、素馨花10份、過江龍12份、面根藤10份、麥斛12份、竹黃12份、還筒子12份、海桐皮12份、蓑草根5份、桂丁 10份、蔥白25份。
[0028]實施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將松花、素馨花、竹黃、桫拉木、海桐皮、還筒子、蔥白、桂丁粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集藥渣混合備用；
(2)過江龍、麥斛、面根藤、蓑草根和步驟I中所得藥渣混勻加5倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取上清液，噴霧干燥，得出初料；
(3)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟2所得初料中，混勻，粉碎，過100目篩，分裝而成。
[0029]使用時，取IOg霧化吸入用藥粉，加入50°C生理鹽水或凈水40ml，進(jìn)行霧化面罩吸入。每日2次。
[0030]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，益氣通絡(luò)，有效達(dá)到圍手術(shù)期肺保護(hù)之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0031]I對象與方法。[0032]1.1 對象。
[0033]1.1.1病例選擇:2012年6月~2014年I月胸外科手術(shù)患者且既往有高危、輕度或者中度慢阻肺病史患者98例，其中男69例，女29例；年齡22~78 (45.77±9.31)歲。既往吸煙史>2年患者48例，哮喘病史14例。術(shù)式:肺部手術(shù)48例、胸壁手術(shù)22例、食道手術(shù)18例、膈疝修補(bǔ)術(shù)5例，其他5例。
[0034]1.1.2分組:將患者隨機(jī)分為對照組32例、湯劑組31例和霧化組35例。三組患者在性別、年齡、術(shù)式、病史上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.1.3
1.1.3慢阻肺(COPD)根據(jù)癥狀和FEV1/FVC分為五期:高危:中度體力有癥狀，肺功能正常；輕度:輕度體力有癥狀，F(xiàn)EV1〉80% ;中度:輕微活動有癥狀，50% (FEVI〈80% ;重度:休息時無癥狀，稍動有癥狀，30% (FEVI〈50% ;嚴(yán)重度:有呼衰或心右衰，F(xiàn)EVl〈30%。
[0035]1.2 方法。
[0036]1.2.1治療方法:對照組采用常規(guī)胸外科手術(shù)術(shù)前護(hù)理，包括清潔呼吸道以及排痰。湯劑組和霧化組分別在對照組的基礎(chǔ)上，于術(shù)前三天開始如下干預(yù)方案:湯劑組以本發(fā)明實施例1中所得湯劑口服，2次/d ;霧化組以加用本發(fā)明實施例3中的原料配比和制備方法所得霧化吸入用藥粉10g，加入50°C生理鹽水或凈水40ml，混勻，進(jìn)行霧化面罩吸入。每日2次。所有病例術(shù)前避免服用抗膽堿能藥物。
[0037]1.2.2觀察指標(biāo):呼吸系統(tǒng)相關(guān)并發(fā)癥情況；住院時間。
[0038]1.2.3統(tǒng)計學(xué) 分析:SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用X 2檢驗。
[0039]2 結(jié)果
【權(quán)利要求】
1.一種預(yù)防手術(shù)后氣管痙攣的霧化吸入液及其制備方法，其特征在于，原料藥包括:松花、桫拉木、素馨花、過江龍、面根藤、麥斛、竹黃、還筒子、海桐皮、蓑草根、桂丁、蔥白；由以下步驟組成: (1)將松花、素馨花、竹黃、桫拉木、海桐皮、還筒子、蔥白、桂丁粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集藥渣混合備用； (2)過江龍、面根藤、麥斛、蓑草根和步驟I中所得藥渣混勻加5倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并 煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，離心后取上清液，噴霧干燥，得出初料； (3)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟2所得初料中，混勻，粉碎，過100目篩，分裝而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防手術(shù)后氣管痙攣的霧化吸入液及其制備方法，其特征在于，其離心參數(shù)為3000rpm/min, 20分鐘。
【文檔編號】A61K9/72GK103920056SQ201410182277
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年5月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月4日
【發(fā)明者】張翠榮, 王西英 申請人:張翠榮