一種含有脫氫卡維丁的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種含有脫氫卡維丁的藥物組合物，所述藥物組合物為分散片，含有脫氫卡維丁和藥用輔料，按重量份數(shù)計(jì)，脫氫卡維丁為1-150份，藥用輔料包括：崩解劑10-200份、潤(rùn)滑劑0.1-10份、助流劑0.1-10份、填充劑0-200份、粘合劑0-100份、溶脹劑0-200份、表面活性劑0-50份、以及矯味劑0-200份。本發(fā)明提供的含有脫氫卡維丁的藥物組合物（分散片），解決了脫氫卡維丁溶出度低的問(wèn)題，具有很好的崩解性和溶出性能，具有良好的分散均勻性，口感良好，服用方便，順應(yīng)性良好，藥物利用度有明顯提高，起效時(shí)間加快，藥效更加明顯。
【專利說(shuō)明】一種含有脫氫卡維丁的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物組合物，尤其涉及一種含有脫氫卡維丁的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物為分散片。
【背景技術(shù)】
[0002]乙型病毒性肝炎(!fepatitis B)是一種由DNA嗜肝性病毒(HBV)引起的以肝臟炎性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的傳染病，具有傳染性強(qiáng)，傳播途徑復(fù)雜、流行面廣、發(fā)病率高等特點(diǎn)，對(duì)人類健康危害很大，是一個(gè)世界范圍的公共衛(wèi)生難題。全世界約有4億人為乙肝病毒慢性感染者，主要分布在亞、非國(guó)家。我國(guó)是病毒性肝炎高發(fā)地區(qū)，以HBV感染為主。流行病學(xué)資料表明，我國(guó)有HBsAg攜帶者1.2億人，約有3000萬(wàn)慢性乙型肝炎患者需要治療，嚴(yán)重影響了人們的生活、就業(yè)、甚至婚姻等。雖然乙肝疫苗已廣泛使用，在一定程度上對(duì)乙肝有預(yù)防作用，但也存在不應(yīng)答 和不良反應(yīng)。此外，慢性乙肝病人經(jīng)5~20年后約有12%可發(fā)展為肝硬化，在肝硬化病人中大約20%患者最后發(fā)展為肝功能衰竭，約5%發(fā)展為肝癌，全世界每年約有2713萬(wàn)人死于HBV相關(guān)疾病，屬于目前威脅人類生存的重大、常見多發(fā)、傳染性疾病，是醫(yī)藥研發(fā)的重要領(lǐng)域。
[0003]目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)治療乙型肝炎的特效藥。國(guó)際上獲得批準(zhǔn)用于乙型肝炎的治療，它們是干擾素a _2b、拉米夫定、聚乙二醇干擾素a _2a、阿德福韋、恩替卡韋。但由于副反應(yīng)和療效的可靠性問(wèn)題，如核苷類藥物藥物短期給藥有一定的抗病毒作用，但其對(duì)共價(jià)閉環(huán)HBV-DNA的清除作用尚不確定，鳥苷類和腺苷類藥物對(duì)HBV-DNA的清除作用稍強(qiáng)，但是停藥后易“反跳”，且易產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象，副反應(yīng)較強(qiáng)，影響臨床長(zhǎng)期應(yīng)用；而干擾素的有效率在30~50%之間，且有很強(qiáng)的副作用，所以，《病毒性肝炎防治方案(試行)》(2007年)規(guī)范的治療指南均未推薦使用干擾素和核苷酸類抗病毒藥物。目前的中成藥、免疫調(diào)控劑及保肝藥對(duì)緩解臨床癥狀，改善肝功能和病毒復(fù)制也有一定療效，但也存在療效弱及反跳率高等不足。因此，研究高效，安全、反跳率低、不良反應(yīng)小、不易耐受的治療病毒性肝炎新藥是當(dāng)前新藥研發(fā)一個(gè)重要任務(wù)。
[0004]脫氫卡維丁生物堿制劑為我公司具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的在研新品，結(jié)構(gòu)式為:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種含有脫氫卡維丁的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為分散片，含有脫氫卡維丁和藥用輔料，按重量份數(shù)計(jì)，脫氫卡維丁為1-150份，藥用輔料包括:崩解劑10-200份、潤(rùn)滑劑0.1-10份、助流劑0.1-10份、填充劑0-200份、粘合劑0-100份、溶脹劑0-200份、表面活性劑0-50份、以及甜味劑0-200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，脫氫卡維丁為10-120份、崩解劑為20-180份、潤(rùn)滑劑為0.1-10份、助流劑為0.1-10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中填充劑1-200份、粘合劑0.1-50份、溶脹劑0.1-180份、表面活性劑0.1-40份、以及甜味劑0.01-50份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，氫卡維丁為30-100份，崩解劑為40-120份，潤(rùn)滑劑為0.5-8份，助流劑為0.5-8份，填充劑為20-180份，粘合劑為1-40份，溶脹劑為1-150份，表面活性劑為0.5-35份，以及甜味劑0.1-40份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中還含有濕潤(rùn)劑，所述濕潤(rùn)劑的含量低于所述藥物組合物總重量的10%。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于， 所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣中的一種或 幾種的混合物； 所述粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、甲基纖維素中的一種或幾種； 所述崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素中的一種或幾種的混合物； 所述潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂中的一種或幾種的混合物； 所述助流劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂中的一種或幾種的混合物； 所述溶脹性劑包括預(yù)膠化淀粉、海藻酸鹽、瓜耳膠、蒼耳膠、葡聚糖中的一種或幾種的混合物； 所述表面活性劑包括十二烷基硫酸鈉、聚山梨醇酯、溴化十六烷基甲胺及硬脂酸鎂磺酸酯中的一種或幾種的混合物； 所述矯味劑包括糖、糖精鈉、糖精鈣、阿斯巴甜、天冬酞胺、甘草甜、醇糖及天冬甜精的一種或幾種的混合物； 所述濕潤(rùn)劑包括水、乙醇中的一種或兩種的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括脫氫卡維丁1-150份、預(yù)膠化淀粉0-200份、聚乙烯吡咯烷酮0-100份、淀粉1-200份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0-100份、微晶纖維素0.1-100份、微粉硅膠0.1-10份、硬脂酸鎂0.1-10份、十二烷基硫酸鈉0.1份-20份、矯味劑0.01-5份、以及水，其中，水的含量低于所述藥物組合物總重量的10%。
8.—種權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)所述的含有脫氫卡維丁的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟1，稱取脫氫卡維丁、崩解劑、填充劑、溶脹劑、表面活性劑和甜味劑，粉碎，過(guò)篩，混合均勻；步驟2， 加入溶解有粘合劑的濕潤(rùn)劑制備軟材，制粒； 步驟3,干燥； 步驟4，過(guò)篩整粒，加入潤(rùn)滑劑和助流劑，混合均勻，壓片既得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟2中制粒采用過(guò)16-24目篩制粒，或者使用流化床制粒。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟I中，過(guò)篩為過(guò)80目篩，步驟4中過(guò)篩整粒為過(guò)16-24目篩。
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK103933037SQ201410148314
【公開日】2014年7月23日 申請(qǐng)日期:2014年4月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月14日
【發(fā)明者】李捍雄, 曾永長(zhǎng), 張莉, 顏稚宏 申請(qǐng)人:廣州一品紅制藥有限公司