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治療肝癌的中藥復方制劑及其生產(chǎn)方法

文檔序號:1303304閱讀:440來源:國知局
治療肝癌的中藥復方制劑及其生產(chǎn)方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療肝癌的中藥復方制劑及其生產(chǎn)方法,它的中草藥主要原料重量份數(shù)為:葉里含珠1-15份、腫節(jié)風5-30份、苦草5-15份、玄參5-15份,其生產(chǎn)方法是將上述藥物用水提取、醇沉濃縮、制粉等現(xiàn)代制藥生產(chǎn)技術(shù)制成口服液、膠囊劑、片劑、顆粒劑等,本中藥制劑具有祛風通絡(luò)、活血祛瘀等功效,并具抑癌作用,其通過抑制癌細胞端粒酶活性,使癌細胞端粒DNA復制減慢而逐漸縮短,癌細胞生長減慢,最終走向凋亡,適用于肝癌、胃癌等。
【專利說明】治療肝癌的中藥復方制劑及其生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療癌癥的中藥制劑,特別是治療肝癌的中藥復方制劑及其生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]原發(fā)性肝癌(primary liver cancer, PLC)指肝癌細胞或肝內(nèi)膽管細胞發(fā)生的癌,為我國常見惡性腫瘤之一,其死亡率為20.4/10萬,占全國惡性腫瘤死亡的18.8%,僅次于胃癌,居第二位。全世界每年有11萬人死于肝癌。廣西肝癌死亡率為27.31/10萬,高于全國平均水平。英國劍橋大學pan根據(jù)2006年發(fā)布的20世紀80年代中國農(nóng)村不同地區(qū)的調(diào)查報告,分析了中國67個縣肝癌病死率情況,發(fā)現(xiàn)不同地域年齡發(fā)布明顯不同。流行病學研究表明,肝癌發(fā)病的原因與病毒性肝炎、飲水、飲食(如食物中含有黃曲霉素BI等)等因素有關(guān),但近年研究表明,有多個基因的突變與肝癌有關(guān),而最終還沒有一個肯定的結(jié)論,仍屬于發(fā)病原因不明、機理復雜的疾病,因而沒有一種根治的方法,目前的治療方法大致有手術(shù)治療、姑息性外科治療、多模式的綜合治療、肝動脈栓塞化療(TAE)、無水酒精瘤內(nèi)注射、放射治療、導向治療、化療、生物治療、中藥治療等方法。中醫(yī)藥文獻中沒有“肝癌”的病名,依據(jù)其臨床表現(xiàn),可歸屬于“肋痛”、“集聚”、“黃疸”、“膨脹”等。古人云“壯人無積,虛人則有之”。一 般認為,腫瘤的發(fā)生是由于正氣不足,臟腑功能失調(diào),氣滯、血瘀、痰凝、毒聚而形成的。肝癌的病機總的來說本虛標實,以脾虛為本,氣滯、血瘀、濕熱、毒邪為標。在臨床上,不同國家有不同研究心得,又有不同的側(cè)重點。于氏認為:脾虛為本,由于脾虛的存在,日后才有氣滯、血瘀、濕熱,以至陰虛的出現(xiàn)。錢氏則認為:脾虛肝郁為本,早中期以肝郁為重,中晚期以脾虛為甚。潘氏認為:“瘀毒、虛”是肝虛的基本病機。上腹腫塊、肝區(qū)疼痛是“瘀”的客觀表現(xiàn);肝癌發(fā)展快,病情變化兇,乙型和丙型肝炎病毒感染、黃曲霉素以及飲水污染是肝癌的主要病因,這些都屬于中醫(yī)“毒”的范疇;肝癌病人常見納差、腹脹、神疲、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、消瘦等脾虛之癥;而且瘀、毒、虛三者始終并存,互為因果,惡性循環(huán),貫穿于肝癌病程。在治療方面,中醫(yī)采用的方法有:辨證論治、辨病論治、單方驗方、外治法等。近年來運用中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性肝癌,取得了較大發(fā)展和一定的療效,展現(xiàn)了中醫(yī)藥抗癌的喜人前景,但仍存在不少問題。如缺乏統(tǒng)一的辨證標準和療效判斷標準,對證的動態(tài)性認識也不夠,治療方法上也缺少規(guī)范化等。有關(guān)治療肝癌(或其他癌癥)的中藥制劑較多,例如:
1.[題名]中醫(yī)藥為主治療中晚期原發(fā)性肝癌30例臨床觀察。[作者]任劍,朱麗娟。[刊名]江西中醫(yī)藥,1999 ;30 (5):21。[文摘]30例中晚期肝癌病人,分為肝郁脾虛、氣滯血瘀、肝膽濕熱、正虛瘀結(jié)四型,分別治以疏肝健脾(逍遙散加減)、活血化瘀(桂枝茯苓丸合柴胡疏肝散加減)、解毒化濕利膽(龍膽瀉肝湯合茵陳蒿湯加減)之法,結(jié)果病人生存期最短2個月,最長78個月,中位生存期5.75個月,生存率3個月者為76.67%,1、2、3、5年者各為25.59%、16.56%、11.04%, 7.36%。
[0003]2.[題名]自擬金甲白龍湯治療128例原發(fā)性肝癌。[作者]王東輝。[刊名]遼寧中醫(yī)雜志,1998 ;14 (9):5。[文摘]自擬金甲白龍湯治療肝癌患者128例,隨證加減,結(jié)果:臨床治愈、顯效各5例,占4%,有效79例,占62%,無效39例,占30%。
[0004]3.[題名]田基黃治療原發(fā)性肝癌30例。[作者]孫忠義。[刊名]中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,1995 ;5 (4):29。[文摘]田基黃治療原發(fā)性肝癌30例,結(jié)果臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),B超、CT檢查,治療后轉(zhuǎn)陰者各8例。
[0005]4.[題名]蘄蛇治療原發(fā)性肝癌。[作者]徐荷芳。[刊名]浙江中醫(yī)學院學報,1992;16 (1):28。[文摘]用蘄蛇治療原發(fā)性肝癌4例,結(jié)果存活14年以上和6年者各I例,存活2年者2例。
[0006]5.[題名]癌痛膏外敷治療肝癌疼痛46例。[作者]胡懷強、李杰。[刊名]中醫(yī)外治雜志,1998 ;7 (2):18。[文摘]癌痛膏(昆布、海藻、靈芝等組成)外敷肝區(qū),治肝癌痛46例,結(jié)果顯效(疼痛消失)36例,好轉(zhuǎn)(疼痛減輕)10例,總有效率100%。 [0007]6.[題名]腫節(jié)風的研究進展。[作者]陸松規(guī)。[刊名]中藥材,2001 ;24 (8):606。[文摘]上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院等17個臨床單位對373例各種腫瘤患者使用腫節(jié)風制劑進行臨床觀察,總有效率為53.9%,顯效率為15.3%,其中113例單用本品治療,有效率為62.8%,顯效率為22.1%。
[0008]7.[題名]腫節(jié)風注射液抗小鼠肝癌HepA-22的作用及毒性。[作者]孫文娟,李晶,蘭鳳英,等。[刊名]中成藥,2008 ;25 (4):313 [文摘]腫節(jié)風注射液體內(nèi)、體外對小鼠肝癌!fepA-22和前胃PC細胞均具有抗腫瘤作用。
[0009]8.[題名]腫節(jié)風注射液治療癌性疼痛60例。[作者]楊煥彪。[刊名]中國藥業(yè),2008 ;17 (20):59 [文摘]將90例中晚期癌性疼痛患者分為兩組,均采用三階梯止痛法治療,治療組(60例)加用腫節(jié)風注射液,結(jié)果:總有效率治療組為85.0%,對照組(30例)為60.0%。
[0010]近年來一些醫(yī)學機構(gòu)和醫(yī)務(wù)工作者發(fā)表了較多利用中草藥治療肝病或肝癌的公開文獻報道,例如:
1、中國專利,名稱:一種治療肝癌的中藥制劑,申請?zhí)?CN201110009652.8申請日:2011.01.17,公開(公告)號:CN102078409A公開(公告)日:2011.06.01,申請(專利權(quán))人:廣州中醫(yī)藥大學,廣州澤力醫(yī)藥科技有限公司,摘要:本發(fā)明涉及醫(yī)用配置品,具體涉及一種治療肝癌的中藥制劑,該制劑由有效成份和醫(yī)學可接受的輔料組成,其中所述的有效成份由以下按質(zhì)量百分比的原料藥制成:葉下珠5-30%,苦參5-20%,溪黃草5-30 %,三七4-10 %,丹參5-25 %,桃仁4_15 %,柴胡4_10 %,女貞子5_25 %,旱連草5-25%,太子參2-25%,甘草2-10%。上述11味合用,共湊清熱解毒,活血化瘀,疏肝解郁及健脾補腎之功效,進而抑制腫瘤生長,達到治療肝癌的目的。
[0011]2、中國專利,名稱:一種治療肝癌的中藥制劑及其制備方法,申請?zhí)?CN201110003318.1 申請日:2011.01.10,公開(公告)號:CN102078569A 公開(公告)日:2011.06.01,申請(專利權(quán))人:李秀舉;摘要:一種治療肝癌的中藥制劑,所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比可以為:刺五加10~20份,白花蛇舌草10~20份,黃芪10~20份,藤黃10~20份,女貞子10~20份,白術(shù)10~20份,制首烏10~20份,茵陳10~20份,姜黃10~20份,夏枯草10~20份,豬苓10~20份,五味子10~20份,莪術(shù)10~20份,茯苓10~20份,墨旱蓮10~20份,丹參10~20份,白芍10~20份,半枝蓮10~20份,黃芩10~20份,淫羊藿10~20份,蟾酥I~10份,全蝎I~10份。具有以下有益效果:對不宜手術(shù)的病人可延長生存期。對以手術(shù)、放療、化療為主治療的病人可起輔助治療的作用,對肝癌所特有的肝病背景肝炎與肝硬化,也有一定的療效。
[0012]3、中國專利,名稱:治療肝癌的中藥制劑,申請?zhí)?CN201210063149.5申請日:2012.03.11,公開(公告)號:CN102526638A 公開(公告)日:2012.07.04,申請(專利權(quán))人:覃德光;摘要:一種治療肝癌的中藥制劑,該中藥制劑包含:木香、莪術(shù)、白術(shù)、龍膽草、澤瀉、郁金、柴胡、檳榔、青皮、大腹皮、積殼、半枝蓮、半邊蓮、龍葵、龜板、鱉甲、穿山甲、牡蠣、夏枯草、白花蛇舌草。發(fā)明人經(jīng)過了 40多年實踐、改進、完善和臨床證明,具有療效快、無副作用、降低患者醫(yī)療費用,總有效率約90%。
[0013]4、中國專利,名稱:一種抗癌消瘤排毒湯申請(專利)號:CN200410038090.X申請日:2004.05.19,公開(公告)號:CN1698684公開(公告)日:2005.11.23申請(專利權(quán))人:鐘偉地址:廣東省廣州市林和西路89號廣州市友誼醫(yī)院門診部發(fā)明(設(shè)計)人:鐘偉摘要:一種抗癌消瘤排毒湯,采用具有清熱解毒、活血化瘀、抗癌消瘤功效的中藥,其中以蟾蜍、土鱉、水蛭、斑蝥、壁虎等動物藥為主藥,輔以黃芪、人參、靈芝、三七、白術(shù)、三棱、莪術(shù)、桃仁、紅花、蛇舌草等中草藥煎制而成。本發(fā)明既可直接殺滅腫瘤細胞,破壞病灶結(jié)合,又可抗病毒、消炎、破壞腫瘤血管防止細胞轉(zhuǎn)移,抗細胞突變、改善細胞信息傳遞途徑,逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的耐藥性,同時提高機體免疫功能,從而有效治療各種良惡性腫瘤,尤其治療肝癌、肺癌、乳腺癌效果最佳。
[0014]5、中國專利, 名稱:一種治療肝硬化病證的中藥組合物及其制備方法,申請(專利)號:CN200910309349.2 申請日:2009.11.05 公開(公告)號:CN101869686A,公開(公告)日:2010.10.27申請(專利權(quán))人:泰一和浦(北京)中醫(yī)藥研究院有限公司,地址:北京市豐臺區(qū)豐管路16號9號樓2027B發(fā)明(設(shè)計)人:王峰摘要:一種治療肝硬化病證的中藥組合物及其制備方法,中藥組合物主要由以下原料藥組成:血竭、穿山甲、川芎、赤芍、白芍、茯苓、白術(shù)、桃仁、紅花、靈芝、血竭、元胡、當歸、三棱、莪術(shù)、陳皮、枳實、大黃、人參、生黃芪、熟地黃、葛根、龜板膠、鹿角霜、鱉甲膠、生地黃、玄參、山茱萸、烏藥、枳殼、香附、陳皮、木香、沉香、厚樸、吳茱萸、薤白、九香蟲。本發(fā)明中藥組合物可按照常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服制劑。本發(fā)明可顯著改善疲倦乏力、食欲減退及消化不良為主,可有惡心、厭油、腹部脹氣、上腹不適、隱痛及腹瀉、一般情況與營養(yǎng)狀況較差,消瘦乏力,精神不振,重癥者衰弱而臥床不起,并伴隨皮膚干枯粗糙,面色灰暗黝黑,貧血、舌炎、口角炎、夜盲、多發(fā)性神經(jīng)炎及浮腫以及水及電解質(zhì)紊亂、門脈高壓等癥狀,臨床療效確切,療效顯著,見效迅速。
[0015]以上公開的治療癌癥的中藥制劑,取得了可喜的效果,但仍存在不少缺點,如缺乏統(tǒng)一的辨證標準和療效判斷標準,治療方法上也缺少規(guī)范性,延長患者的生命也不夠長等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016]本發(fā)明的目的是解決目前治療癌癥的中藥制劑缺乏統(tǒng)一的辨證標準和療效判斷標準,治療方法上缺少規(guī)范性,延長患者的生命不夠長等問題,提供一種具有祛風通絡(luò)、活血祛瘀等功效,療效明顯,延長壽命時間較長,安全,無副作用的中藥制劑及其生產(chǎn)方法。
[0017]本發(fā)明治療肝癌的中藥復方制劑主要有效成分是由以下重量份數(shù)的中藥原料制成的:
葉里含珠5-15份;
腫節(jié)風5-30份;
苦草5-15份;
玄參5-15份。
[0018]以上中藥均可以從中藥藥典或中草藥手冊、中文期刊中查出其別名或拉丁文,以及產(chǎn)地、功能、用法。為了解本發(fā)明的藥物機理,摘錄各中藥成份和性能如下:
1.葉里含珠:(Acalyphaaustralis L.),又稱葉里藏珠、海蛘含珠、人覓、鐵覓菜等,為一年生或多年生草本或灌木,屬大錢科(Euphorbiaceae)植物,全世界約有450種,廣分布于世界熱帶,亞熱帶地區(qū)。我國約有17種,以葉里含珠最多見,全草入藥,具有清熱利濕、止血收斂之功效,民間用于治療濕熱利疾、皮膚濕疹、咳嗽、出血、便血等癥,廣東民間也有用于治療癌癥。本組從抗癌實驗證明,單方水提液對肝癌細胞株生長有明顯的抑制和導致凋亡作用,臨床對口腔癌等有明顯的治療效果;與腫節(jié)風等混合配伍,作用明顯增強。
[0019]化學成分:萜類和留體化合物(如白樺酯酸等),有機酸(如沒食子酸等),黃酮類(如蘆丁等),醌類,生物堿,柔質(zhì)等。
[0020]藥理作用:1.外傷,皮膚病的治療.’I.抗氧化作用,本組實驗證明,水提液有明顯的清除超氧陰離子自由基作用;3.抗菌作用;4.抗癌作用,本組實驗和臨床證明,水提取液有明顯的抑癌作用.2.腫節(jié)風:[Sarcandraglabra(Thunb.)Nakai],又名九節(jié)茶、九節(jié)風、草珊瑚、節(jié)骨茶、接金粟蘭等,系金粟蘭科植物草珊瑚的全草,是《中華人民共和國藥典》2000、2005年版收載的法定藥材。長江以南各省均有分布,可人工種植。性味與歸經(jīng):腫節(jié)風味苦、辛、性平,歸心、肝經(jīng)。功能與主治:具有清熱涼血,活血散結(jié)、祛風通絡(luò)作用??捎糜谥委熝獰嶙习摺⒆像?、風濕痺痛、跌打損傷、腫瘤等病證。用量與用法:9-30克。
[0021]生物學特點:腫節(jié)風為常綠亞灌木,高f 1.5m ;莖直立,無毛。節(jié)顯著膨大。葉對生,紙質(zhì),橢圓形、卵形或卵狀披針形,長6~17 cm,寬2飛cm,頂端漸尖,基部狹或楔形,邊緣除基底部之外有粗鋸齒,齒端有一腺體,兩面均無毛;側(cè)脈5~7對,離緣彎拱連接,葉柄長
無毛,基部合生成鞘狀;托葉早落?;ㄐ。那镩_放,黃綠色,無花被,聚集成頂生的穩(wěn)狀花序或分枝而成圓錐花序狀;苞片三角形,黃綠色,雄蕊I枚,肉質(zhì),棒狀,花藥2室,著生于藥隔上部的兩側(cè);雌蕊由I個心片所組成,無花柱。核果球形,直徑:T4mm,成熟時亮紅色。
[0022]化學成分:抗腫瘤活性部位的化學成分有3,3’ -雙異秦皮定(3, 3' -biisofraxidin, I),球松素(pinostrobin,2),異秦皮定(isofraxidin,3),棕櫚酸(palmitic acid, 4),白術(shù)內(nèi)酯 III (atractylenolide III,5),金粟蘭內(nèi)酯E (chloranthalactone E, 6),正十五燒酸(pentadecanoic acid, 7),5_ 羥基 _7,4’- 二甲氧基二氫黃酮(5_hydroxy-7,4’-dimethoxyfIavanone, 8),伊斯坦布林 A(istanbulinA,9),2’,4’-二羥基-6’-甲氧基二氫查爾酮(uvangoletin,10),6,7-二甲氧基香豆素(scoparone, 11), β-谷留醇(β -sitosterol, 12),胡蘿卜昔(daucosterol, 13)。結(jié)果顯示,I~7、9~11對抑制腫瘤細胞生長有弱效,在體內(nèi)有效部位抑瘤作用較強,而單個化合物在體外試驗表現(xiàn)并不出色,在高劑量時顯示細胞毒活性,究其原因,有可能是有效部位內(nèi)的化合物互相協(xié)同,增強抗腫瘤作用;也可能在體內(nèi)有效部位是通過非細胞毒途徑發(fā)揮抗腫瘤作用,但未能確定。
[0023]藥理作用:1.抗病原微生物作用。實驗表明,腫節(jié)風具有廣泛抗菌作用,對金黃色葡萄糖球菌及其耐藥菌株,志賀氏、鮑氏、福氏痢疾桿菌,傷寒,副傷寒桿菌,大腸桿菌,像膿桿菌等均有不同程度的抑制作用。對流感病毒有顯著滅活作用。2.抗腫瘤作用。本組實驗證明,腫節(jié)風粗提物、精提物、注射液等均有不同程度的抑瘤活性。3.免疫作用。提取物對細胞吞噬功能等免疫指標有促進作用,良好的免疫調(diào)節(jié)功能可能是其抗腫瘤的作用機制之一。4.抗胃潰瘍作用。5.促進骨折愈合。此外,尚有鎮(zhèn)痛作用,祛痰平喘作用等。 [0024]毒理作用:腫節(jié)風浸膏(Ig浸膏相當于腫節(jié)分干品IOg)對大、小雌、雄鼠急性經(jīng)口LD50均大于10g/kg。屬實際無菌,小鼠精子畸形試驗、小鼠骨髓細胞核試驗和Ames試驗均為陰性,未發(fā)現(xiàn)致突變性。
[0025]3.苦草:(picria fel-tarrae Lour.),又名苦玄參、蛇總管、魚腥草、苦膽草,是廣西道地藥材苦草玄參科苦玄參屬植物。屬民間草藥。主要分布在廣西、廣東、貴州及云南等地。
[0026]藥材性狀:干燥草木,高4(T60cm。莖呈多角形,被短毛,節(jié)膨大,多分枝。單葉對生,呈卵圓形,長3~5cm,寬2~3cm,黃綠色至灰綠色,先端銳尖,基部常多少不等,延于下柄,兩面皆粗糙,邊緣具鈍圓鋸齒。頂生或腋生總狀花序,花白色,唇狀,萼片4枚,外二枚較大,卵形,內(nèi)二枚較小,條形,氣微,味苦。
[0027]生物學特點:苦草生長在熱帶、亞熱帶丘陵,山谷的雨林或季雨林下,是一種喜暖濕潤,耐陰的植物。生長環(huán)境要求:年平均氣溫在2(T22.8°C,絕對高溫40.5°C,一月份平均氣溫12°C以上。年降雨量135~1500mm,相對濕度80%左右。在蔭蔽度為40%~50%,土層疏松肥沃、濕潤、富含腐殖質(zhì)的沙質(zhì)土壤中植株生長良好。種子發(fā)育要求在15°C以上。耐寒性較差,于41月陸續(xù)分株,開花,結(jié)果。喜肥,生長過程中需大量水分和養(yǎng)分。栽種5飛個月后可采收,通常在擴10月間進行。采收時將藥材齊地切割,洗去泥沙,除去雜質(zhì),攤在太陽下曬至6-7成干,扎成小把后繼續(xù)曬至全干再扎成大把置干燥存放。
[0028]化學成分:主要是葫蘆庫素(Cucurbitacin)三萜成分和黃酮類化合物,目前發(fā)現(xiàn)其有效成分主要為四環(huán)三萜苷類(包括:苦玄參苷元1、苦玄參苷I A、苦玄參苷I B、苦玄參苷元II1、苦玄參苷II1、苦玄參苷元IV、苦玄參苷IV等12種)。其中苦玄參苷I A是苦玄參三萜部位中含量最高的成分,在干植物中含量約為0.25%,有中樞抑制作用和抗補體作用,是苦草的主要活性成分,也是定量分析測定的主要成分。[用高效液相色譜測定,C180DS2柱,乙晴-0.3%磷酸(34:66)為流動相,流速lml/min,柱溫25°C,波長為264nm]。藥理作用:藥理實驗證明,苦玄參苷具有抗炎作用、解毒作用、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、安定作用、抗癌作用。
[0029]功能與主治:性寒、味苦,具有清熱解毒、消腫止痛的功能。用于感冒風熱,咽喉腫痛、痄腮、胃熱腹痛、痢疾、跌打損傷、癤癰、毒蛇咬傷等癥。
[0030]用法與用量:9~15g。水煎服。
[0031]4.玄參:為玄參科植物玄參(Scrophularia ningpoensls Hemsl)的干燥根,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。
[0032]別名:元參、黑參、淅玄參、烏元參、等。[0033]生物學特點:為多年生草本,根圓柱形,下部常分叉,外皮灰黃褐色。莖直立,四棱形,光滑或有腺狀柔毛。葉對生;葉片卵形或卵狀橢圓形,先端漸夾,基部圓形或近載形,邊緣具鈍鋸齒,聚傘花序,呈圓錐狀;花梗長l-3cm,花序和花梗都有明顯的腺毛;萼片5裂,卵圓形;花冠暗紫色,管部斜壺狀,有5裂片,雄蕊4 ;花盤明顯;子房上位,2室,花柱細長。蒴果卵圓形,先端短尖,深綠或淺深綠色,萼宿存,花期7-8月,果期8-9月。
[0034]產(chǎn)地:浙江、江蘇、安徽、湖南、貴州、陜西等地,栽培或生于山坡林下。
[0035]采集:立冬前后采挖,除去莖、葉、須根、刷凈泥沙,暴曬5-6天,至半干時,堆積2-3天使內(nèi)部變黑,再行日曬,并反復堆、曬數(shù)次,直至完全干燥。
[0036]藥材性狀:本品呈類圓柱形,中間略粗或上粗下細,有的微變曲,長6-20cm,直徑l-3cm,表面灰黃色或灰褐色,有不規(guī)則的縱溝,橫長皮孔樣突起及稀疏的橫裂紋和須根痕。質(zhì)堅實,不易折斷,斷面黑色,微有光澤。氣特異似焦糖,味苦,微苦。
[0037]性味與歸經(jīng):甘、苦、咸、微寒。歸肺、胃、腎經(jīng)。
[0038]功能與主治:涼血滋陰,瀉火解毒。用于熱病傷陰、舌鋒煩渴、溫毒發(fā)斑、津傷便秘、骨蒸勞嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白順,癰腫癥毒等。
[0039]用法與用量:9_15g。
[0040]注意:不宜與藜蘆同用。
[0041]化學成分:
玄參主要含環(huán)烯醚萜類、苯丙素苷類、尚含植物留醇、有機酸類、黃酮類、三萜皂苷、發(fā)揮油、糖類、生物堿、微量的單萜、二萜成分等。其中用MTT法篩選出6種具有抗腫瘤活性與化合物中的酚羥基數(shù)目有密切關(guān)系。用二氯甲烷的提取物和乙酸乙酯提取對人的多種癌細胞具有細胞毒作用,其中具有最強抗癌活性的物質(zhì)有:齊墩果酮酸衍生物和熊去氧膽酸衍生物,對乳腺癌、白血病、皮膚癌、肺癌等都具很好的抑制作用。血管的形成可以使癌細胞增長速度呈對數(shù)級加快,研究發(fā)現(xiàn),玄參的水提物抑制血管生成的活性很突出,可能是玄參抗腫瘤作用的有效途徑之一。有效成分苯丙素苷對遺傳物質(zhì)具有良好的抗氧化保護作用,從而穩(wěn)定遺傳物質(zhì),降低其突變率,也可能是玄參抗癌作用的途徑之一。
[0042]藥理作用:
1.對神經(jīng)系統(tǒng)的作用。⑴.保護神經(jīng);(2).抗抑郁;(3).提高記憶力;2.抗炎、抗氧化作用;3.保護肝臟;4.抗凝血;5.抗腫瘤;6.增強免疫力;7.抗痛風;8.抗心肌缺血;9.抗腦缺血;10.抗糖尿??;11.抗菌作用。
[0043]毒理作用:毒性低,副作用少。
[0044]所述的口服液的生產(chǎn)方法:
(1)稱藥:按以上重量份數(shù)取葉里含珠、腫節(jié)風、苦草、玄參。
[0045](2)水提取:以上中藥放中藥提取罐內(nèi)加10-15倍量水加熱煮沸1-2小時,放出藥液,過濾,藥渣加5-10倍水加熱重煮0.5-1小時,藥渣放出,過濾藥液。
[0046](3)藥液濃縮:藥液放濃縮罐內(nèi)加熱濃縮至2-3倍藥體積,冷卻。
[0047](4)乙醇沉淀:以上藥液加體積濃度95%乙醇至乙醇濃度達60-70%,攪拌后放于40C _8°C靜置12-24小時,過濾得濾液。
[0048](5)回收乙醇:以上藥液放乙醇回收罐內(nèi)加熱回收乙醇,放出藥液,冷卻,過濾藥液。[0049](6)藥液濃縮:以上濾液放濃縮罐內(nèi)加熱至80°C濃縮得到相對密度1.10-1.15的膏狀藥物。
[0050](7) 口服液配制:以上膏狀藥物加入5-6倍的純凈水,再加總體體積20%的蔗糖糖漿做成口服液,定量,灌裝,封口,滅菌,包裝得成品。
[0051]所述膠囊劑的生產(chǎn)方法:
(I)稱藥:按以上重量份數(shù)取葉里含珠、腫節(jié)風、苦草、玄參。
[0052](2)水提取:以上中藥放中藥提取罐內(nèi)加10-15倍量水加熱煮沸1-2小時,放出藥液,過濾,藥渣加5-10倍水加熱重煮0.5-1小時,藥渣放出,過濾藥液。
[0053](3)藥液濃縮:藥液放濃縮罐內(nèi)加熱濃縮至2-3倍藥體積,冷卻。
[0054](4)乙醇沉淀:以上藥液加體積濃度95%乙醇至乙醇濃度達60-70%,攪拌后放于40C _8°C靜置12-24小時,過濾得濾液。
[0055](5)回收乙醇:以上藥液放乙醇回收罐內(nèi)加熱回收乙醇,放出藥液,冷卻,過濾藥液。
[0056](6)藥液濃縮:以上濾液放濃縮罐內(nèi)加熱至80°C濃縮得到相對密度1.10-1.15的膏狀藥物。 [0057](7)制藥粉:以上膏狀藥物加輔料,制粉干燥得到藥粉。
[0058](8)制膠囊和封裝:以上藥粉用膠囊機制成膠囊,封裝得膠囊成品。
[0059]所述的片劑的生產(chǎn)方法:
(I)稱藥:按重量份數(shù)取腫節(jié)風。
[0060](2)乙醇提取:將腫節(jié)風放回流提取鍋內(nèi),加體積濃度95%乙醇5-10倍,加熱回流1-2小時,過濾藥液,藥渣加體積濃度50%乙醇3-7倍,第二次加熱回流1-1.5小時,放出藥液過濾得濾液a。
[0061](3)水提取:按以上重量份數(shù)取苦草、葉里含珠、玄參和以上(2)剩下的藥渣放煮藥鍋內(nèi),加水10-15倍加熱煮1-2小時,放出藥液,過濾,藥渣再加水5-10倍,加熱重煮
0.5-1小時,放出藥液,過濾得藥液。
[0062](4)藥液濃縮:以上(3)藥液放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮至藥2-3倍體積,冷卻。
[0063](5)乙醇沉淀:以上第(4)步濃縮藥液加體積濃度95%乙醇至乙醇濃度達60_70%,攪拌后放4°C _8°C靜置12-24小時,過濾得濾液b。
[0064](6)回收乙醇:將以上第(2)步濾液I和第(5)步濾液2合并,放乙醇回收鍋內(nèi)加熱回收乙醇,放出藥液,冷卻,過濾得藥液。
[0065](7)藥液濃縮:第(6)步所得藥液放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮得膏狀物。
[0066](8)制藥粉:以上膏狀物加輔料,制粉干燥得藥粉。
[0067](9)制片:以上藥粉加入輔料適量,混勻,制粒,干燥,壓片,包片,包衣,分裝得片劑。
[0068]所述的顆粒劑的生產(chǎn)方法:
(1)稱藥:按重量份數(shù)稱取腫節(jié)風;
(2)乙醇提取:將腫節(jié)風放回流提取鍋內(nèi),加體積濃度95%乙醇5-10倍,加熱回流1-2小時,過濾藥液,藥渣加體積濃度50%乙醇3-7倍,第二次加熱回流1-1.5小時,放出藥液過濾得濾液a ;(3)水提取:按以上重量份數(shù)取苦草、葉里含珠、玄參和第(2)步剩下的藥渣放煮藥鍋內(nèi),加水10-15倍加熱煮1-2小時,放出藥液,過濾,藥渣再加水5-10倍,加熱重煮0.5-1小時,放出藥液,過濾得藥液;
(4)藥液濃縮:以上第(3)步藥液放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮至藥2-3倍體積,冷卻;
(5)乙醇沉淀:以上第(4)步濃縮藥液加體積濃度95%乙醇至乙醇濃度達60-70%,攪拌后放4°C _8°C靜置12-24小時,過濾得濾液b ;
(6)回收乙醇:將以上第(2)步濾液I和第(5)步濾液2合并,放乙醇回收鍋內(nèi)加熱回收乙醇,放出藥液,冷卻,過濾得藥液;
(7)藥液濃縮:第(6)步所得藥液放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮得膏狀物;
(8)制藥粉:以上膏狀物加蔗糖按生藥總量的2倍混合,制粉干燥得藥粉;用制粒機制粒,定量,封裝得成品。
[0069]所述輔料包括:包括填充劑、崩解劑、潤滑劑、包衣劑等,填充劑為淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氫鈣、善達及其他藥用輔料;崩解劑為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、善達、善流及具有遇水膨脹性的藥用輔料;潤滑劑為聚乙二醇、硬脂酸鎂、滑石粉及具有潤滑作用的藥用輔料;包衣劑為歐巴代11型、歐巴代中藥、歐巴代tm型、美多秀(羥丙基甲基纖維素聚合物)、乙基纖維素(愛多秀)、雅克宜(水性丙烯酸類腸溶包衣系統(tǒng))等。
[0070]本發(fā)明的有益 效果是:
本發(fā)明具有通過中醫(yī)理論活血驅(qū)瘀、祛風通絡(luò)之功效,祛除肝中血瘀、毒聚、氣滯、恢復正氣,具有較好的抗癌抑癌細胞作用,本實驗室抗癌抑癌試驗結(jié)果表明,對肝癌細胞株生長有明顯的抑制作用,復方制劑比單個藥物制劑更明顯,體現(xiàn)其協(xié)同作用;藥物通過抑制癌細胞端粒酶活性,使癌細胞端粒DNA復制減慢而逐漸縮短,癌細胞生長減慢,最終走向凋亡,這是本藥作用的機理;臨床試驗對肝癌療效觀察結(jié)果表明,療效明顯疼痛減輕,腫塊擴張減緩,延長壽命最長達16年,屬癌細胞毒,幾種藥物配伍療效明顯增強,除對肝癌有效外,對胃癌試驗及肺癌、淋巴癌等多種癌癥也有療效,但對正常細胞毒性小(幾無毒性),而以往的抗癌藥毒性大、損害正常細胞,本中藥復方有突出的優(yōu)點和進步。因此本中藥復方具有明顯抑癌作用、安全無毒、可長時間服用、藥源豐富等優(yōu)點。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0071]圖1是以上L I癌細胞抑制試驗中表1的(I)組(加復方)h印G2肝癌細胞檢測圖。
[0072]圖2是以上L I癌細胞抑制試驗中表1的(2)組(加葉里含珠)肝癌細胞檢測圖。
[0073]圖3是以上1.1癌細胞抑制試驗中表1的(3)組(加三尖杉)肝癌細胞檢測圖。
[0074]圖4是以上1.1癌細胞抑制試驗中表1的(4)組(未加)h印G2肝癌細胞檢測圖。
[0075]圖5是未加藥的hepG2肝癌細胞檢測圖(對照組)。
圖6是加藥前的hepG2肝癌細胞檢測圖。
[0076]圖7是加復方抗癌藥后hepG2肝癌細胞檢測圖。
圖8是加復方抗癌藥后hepG2肝癌細胞檢測圖。
[0077]圖9是未加藥的h印G2肝癌細胞檢測圖。[0078]
【具體實施方式】
[0079]以下本發(fā)明的實施例:
實施例1:
稱取葉里含珠6公斤、腫節(jié)風9公斤、苦草8公斤、玄參9公斤。上述中藥一放中藥提取罐內(nèi)一加10-15倍水一加熱煮沸1-2小時一放出藥液一藥渣再加5-10倍量水,重加熱煮沸
05.-1小時,藥液放出,過濾,合并兩次藥液,將藥液放濃縮罐內(nèi),加熱濃縮至2-3倍藥體積,冷卻。然后藥液加3倍量的體積濃度95%乙醇至乙醇濃度達60-70%,攪拌后放4°C _8°C,靜置12-24小時,過濾;濾液加熱回收乙醇,冷卻后得藥液,過濾,放濃縮鍋內(nèi),加熱濃縮至膏狀。加蔗糖4公斤(預先已加熱化為80%的糖漿),加純凈水至總體積2000ml,混合過濾后封裝,每支(瓶)10ml。滅菌消毒。包裝得成品。用量:成人可每次服10ml,口服2-3次。
[0080]實施例2:
稱取葉里含珠15公斤、腫節(jié)風30公斤、苦草15公斤、玄參10公斤。上述藥物一放中藥提取罐內(nèi)一加10-15倍水量一加熱煮沸1-2小時一放出藥液,藥渣再加5-10倍量水一重煮沸0.5-1小時一放出藥渣。以上兩次藥液混合一過濾一藥液放濃縮鍋內(nèi),加熱濃縮至2-3倍藥體積,冷卻。然后藥液加3-4倍體積量體積濃度95%乙醇至乙醇濃度達60-70%,攪拌后放4°C _8°C,靜置12-24小時,過濾;濾液放乙醇回收罐內(nèi),回收乙醇,冷卻后所得藥液,過濾,放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮,至膏狀。加蔗糖4-6公斤(預先已加熱化為80%的糖漿),加純凈水稀釋成口服液,定容,使口服液糖含量為20% (重量:體積比),過濾,灌裝,封口。滅菌消毒。包裝后得成品。
[0081]實施例3:
葉里含珠15公斤、腫節(jié)風15公斤、苦草12公斤、玄參12公斤。以上中藥,放中藥提取罐內(nèi)一加10-15倍藥量水一加熱煮沸1-2小時一放出藥液,藥渣再加5-10倍量水一重煮沸
05.-1小時一放出藥液,以上兩次藥液合并,過濾一藥液放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮,至2-3倍藥體積,冷卻。然后加3-4倍量體積濃度95%乙醇至乙醇濃度達60-70%,攪拌后放4°C -8°C,靜置12-24小時,過濾;濾液放酒精回收裝置內(nèi)加熱回收乙醇,藥液放出,冷卻,過濾,藥液放濃縮鍋內(nèi),加熱濃縮至膏狀。加輔料,制成藥粉,膠囊機上制膠囊一封灌機上封裝一的膠囊成品。
[0082]實施例4:
葉里含珠15公斤、腫節(jié)風9公斤、苦草8公斤、玄參15公斤。上述中藥腫節(jié)風先放入乙醇回流罐內(nèi)乙醇提取一加體積濃度95%乙醇5-10倍量一加熱回流1-2小時一放出藥液,過濾一罐內(nèi)藥渣再加體積濃度50%乙醇3-7倍一兩次藥液合并(含乙醇的藥液);藥渣與另外的中藥苦玄參、穿心蓮一起,放到中藥提取罐內(nèi)一加水10-15倍一加熱煮沸1-2小時一放出藥液(過濾)一藥渣再加水5-10倍一再加熱煮沸0.5-1小時一放出藥液(過濾)一把兩次藥液合并一放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮一至藥量2-3倍一冷卻一攪拌,放4°C _8°C,靜置12-24小時一過濾一濾液與前面兩次含乙醇藥液合并一回收乙醇一藥液冷卻一過濾一放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮一至膏狀物一加輔料一制粉干燥一上機壓片一上機包衣一分裝,得片劑。
[0083]實施例5:葉里含珠10公斤、腫節(jié)風15公斤、苦草8公斤、玄參15公斤。上述中藥腫節(jié)風先放入乙醇回流罐內(nèi)乙醇提取一加體積濃度95%乙醇5-10倍量一加熱回流1-2小時一放出藥液,過濾一罐內(nèi)藥渣再加體積濃度50%乙醇3-7倍一兩次藥液合并(含乙醇的藥液);藥渣與另外的中藥苦玄參、穿心蓮一起,放到中藥提取罐內(nèi)一加水10-15倍一加熱煮沸1-2小時一放出藥液(過濾)一藥渣再加水5-10倍一再加熱煮沸0.5-1小時一放出藥液(過濾)一把兩次藥液合并一放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮一至藥量2-3倍一冷卻一攪拌,放4°C _8°C,靜置12-24小時一過濾一濾液與前面兩次含乙醇藥液合并一回收乙醇一藥液冷卻一過濾一放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮一至膏狀物一加蔗糖按生藥總量的2倍混合一干燥得藥粉一用制粒機制粒一定量一封裝得顆粒劑成品。
[0084]以上實施例所述輔料包括:填充劑、崩解劑、潤滑劑、包衣劑等,填充劑為淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氫鈣、善達及其他藥用輔料;崩解劑為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、善達、善流及具有遇水膨脹性的藥用輔料;潤滑劑為聚乙二醇、硬脂酸鎂、滑石粉及具有潤滑作用的藥用輔料;包衣劑為歐巴代11型、歐巴代中藥、歐巴代tm型、美多秀(羥丙基甲基纖維素聚合物)、乙基纖維素(愛多秀)、雅克宜(水性丙烯酸類腸溶包衣系統(tǒng))等。
[0085]以下是實驗研究與臨床研究資料:1.實驗研究資料:
1.1癌細胞抑制試驗。用1640培養(yǎng)基培養(yǎng)肝癌細胞0fepg2)分別加入不同的抗癌中藥一起培養(yǎng),⑴組為加本復方提取液(抗癌I號),⑵組為加葉里含珠提取液(抗癌2號),(3)組為加三尖衫提取液,(4)組為對照不加藥。各組細胞數(shù)統(tǒng)計結(jié)果。結(jié)果顯示,對照組⑷細胞數(shù)最多,其后依次為(3)、(2)、⑴組。見表1
表1各組細胞數(shù)目比較(I ± 3)
【權(quán)利要求】
1.一種治療肝癌的中藥復方制劑,其特征在于:其主要有效成分是由以下重量份數(shù)的中藥原料制成的: 葉里含珠5-15份; 腫節(jié)風5-30份; 苦草5-15份; 玄參5-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肝癌的中藥復方制劑,其特征在于:所述的中藥制劑為口服液、膠囊、片劑、顆粒劑或其它口服劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療肝癌的中藥復方制劑的生產(chǎn)方法,其特征在于:口服液的生產(chǎn)方法如下: (1)稱藥:按重量份數(shù)稱取葉里含珠、腫節(jié)風、苦草和玄參; (2)水提取:將中藥放中藥提取罐內(nèi)加10-15倍量水加熱煮沸1-2小時,放出藥液,過濾,藥渣加5-10倍水加熱重煮0.5-1小時,藥渣放出,過濾藥液; (3)藥液濃縮:藥液放濃縮罐內(nèi)加熱濃縮至2-3倍藥體積,冷卻; (4)乙醇沉淀: 以上藥液加體積濃度95%乙醇至乙醇濃度達60-70%,攪拌后放于40C _8°C靜置12-24小時,過濾得濾液; (5)回收乙醇:以上藥液放乙醇回收罐內(nèi)加熱回收乙醇,放出藥液,冷卻,過濾藥液; (6)藥液濃縮:以上濾液放濃縮罐內(nèi)加熱至80°C濃縮得到相對密度1.10-1.15的膏狀藥物; (7)口服液配制:以上膏狀藥物加入5-6倍的純凈水,再加總體體積20%的蔗糖糖漿做成口服液,定量,灌裝,封口,滅菌,包裝得成品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療肝癌的中藥復方制劑的生產(chǎn)方法,其特征在于:膠囊劑的生產(chǎn)方法如下: (1)稱藥:按重量份數(shù)稱取葉里含珠、腫節(jié)風、苦草和玄參; (2)水提取:將中藥放中藥提取罐內(nèi)加10-15倍量水加熱煮沸1-2小時,放出藥液,過濾,藥渣加5-10倍水加熱重煮0.5-1小時,藥渣放出,過濾藥液; (3)藥液濃縮:藥液放濃縮罐內(nèi)加熱濃縮至2-3倍藥體積,冷卻; (4)乙醇沉淀:以上藥液加體積濃度體積濃度95%乙醇至乙醇濃度達60-70%,攪拌后放于4°C _8°C靜置12-24小時,過濾得濾液; (5)回收乙醇:以上藥液放乙醇回收罐內(nèi)加熱回收乙醇,放出藥液,冷卻,過濾藥液; (6)藥液濃縮:以上濾液放濃縮罐內(nèi)加熱至80°C濃縮得到相對密度1.10-1.15的膏狀藥物; (7)制藥粉:以上膏狀藥物加輔料,制粉干燥得到藥粉; (8)制膠囊和封裝:以上藥粉用膠囊機制成膠囊,封裝得膠囊成品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療肝癌的中藥復方制劑的生產(chǎn)方法,其特征在于:片劑的生產(chǎn)方法如下: (1)稱藥:按重量份數(shù)稱取腫節(jié)風; (2)乙醇提取:將腫節(jié)風放回流提取鍋內(nèi),加體積濃度95%乙醇5-10倍,加熱回流1-2小時,過濾藥液,藥渣加體積濃度50%乙醇3-7倍,第二次加熱回流1-1.5小時,放出藥液過濾得濾液a ; (3)水提取:按以上重量份數(shù)取苦草、葉里含珠、玄參和第(2)步剩下的藥渣放煮藥鍋內(nèi),加水10-15倍加熱煮1-2小時,放出藥液,過濾,藥渣再加水5-10倍,加熱重煮0.5-1小時,放出藥液,過濾得藥液; (4)藥液濃縮:以上第(3)步藥液放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮至藥2-3倍體積,冷卻; (5)乙醇沉淀:以上第(4)步濃縮藥液加體積濃度95%乙醇至乙醇濃度達60-70%,攪拌后放4°C _8°C靜置12-24小時,過濾得濾液b ; (6)回收乙醇:將以上第(2)步濾液I和第(6)步濾液2合并,放乙醇回收鍋內(nèi)加熱回收乙醇,放出藥液,冷卻,過濾得藥液; (7)藥液濃縮:第(6)步所得藥液放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮 得膏狀物; (8)制藥粉:以上膏狀物加輔料,制粉干燥得藥粉; (9)制片:以上藥粉加入輔料適量,混勻,制粒,干燥,壓片,包片,包衣,分裝得片劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療肝癌的中藥復方制劑的生產(chǎn)方法,其特征在于:顆粒劑的生產(chǎn)方法: (1)稱藥:按重量份數(shù)稱取腫節(jié)風; (2)乙醇提取:將腫節(jié)風放回流提取鍋內(nèi),加體積濃度95%乙醇5-10倍,加熱回流1-2小時,過濾藥液,藥渣加體積濃度50%乙醇3-7倍,第二次加熱回流1-1.5小時,放出藥液過濾得濾液a ; (3)水提取:按以上重量份數(shù)取苦草、葉里含珠、玄參和第(2)步剩下的藥渣放煮藥鍋內(nèi),加水10-15倍加熱煮1-2小時,放出藥液,過濾,藥渣再加水5-10倍,加熱重煮0.5-1小時,放出藥液,過濾得藥液; (4)藥液濃縮:以上第(3)步藥液放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮至藥2-3倍體積,冷卻; (5)乙醇沉淀:以上第(4)步濃縮藥液加體積濃度95%乙醇至乙醇濃度達60-70%,攪拌后放4°C _8°C靜置12-24小時,過濾得濾液b ; (6)回收乙醇:將以上第(2)步濾液I和第(5)步濾液2合并,放乙醇回收鍋內(nèi)加熱回收乙醇,放出藥液,冷卻,過濾得藥液; (7)藥液濃縮:第(6)步所得藥液放濃縮鍋內(nèi)加熱濃縮得膏狀物; (8)制藥粉:以上膏狀物加蔗糖按生藥總量的2倍混合,制粉干燥得藥粉;用制粒機制粒,定量,封裝得成品。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的治療肝癌的中藥復方制劑,其特征在于:所述輔料包括:包括填充劑、崩解劑、潤滑劑和包衣劑,所述的填充劑為淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氫鈣、善達及其他藥用輔料;所述崩解劑為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、善達、善流及具有遇水膨脹性的藥用輔料;所述潤滑劑為聚乙二醇、硬脂酸鎂、滑石粉及具有潤滑作用的藥用輔料;所述包衣劑為歐巴代11型、歐巴代中藥、歐巴代tm型、羥丙基甲基纖維素聚合物、乙基纖維素和水性丙烯酸類腸溶包衣系統(tǒng)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療肝癌的中藥復方制劑在制備治療肝癌的藥物方面的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P1/16GK103948736SQ201410147463
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月14日
【發(fā)明者】張樹球, 劉燕, 朱曉瑩, 梁偉江, 何勝, 黃鷗飛, 龍奇軍 申請人:張樹球, 劉燕
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