丙泊酚脂質(zhì)體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種丙泊酚脂質(zhì)體及其制備方法。一種丙泊酚脂質(zhì)體，以丙泊酚或其前藥、脂溶性衍生物、鹽為活性成分，以磷脂作為骨架膜材和至少有膽固醇作為膜流動(dòng)性調(diào)節(jié)劑，各成分比例為：磷脂、膽固醇與丙泊酚的重量比為1：0.1～0.25：0.05～0.2。丙泊酚脂質(zhì)體采用被動(dòng)載藥方法制備。與現(xiàn)有丙泊酚乳劑相比，具有更好的穩(wěn)定性，副作用減少，利于運(yùn)輸及貯存。包封率為63%~95%，載藥率為47%~85%，平均粒徑可達(dá)100nm以下。
【專利說明】丙泊酚脂質(zhì)體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，更具體地說涉及一種丙泊酚脂質(zhì)體及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]丙泊酚(？1'0?0作1)，化學(xué)名為2，6-二異丙基苯酚，分子式:C12H18O分子量:178.3化學(xué)結(jié)構(gòu)式:
【權(quán)利要求】
1.一種丙泊酚脂質(zhì)體，其特征在于，以丙泊酚或其前藥、脂溶性衍生物、鹽為活性成分，以磷脂作為骨架膜材和至少有膽固醇作為膜流動(dòng)性調(diào)節(jié)劑，各成分比例為:磷脂、膽固醇與丙泊酚的重量比為1:0.1~0.25:0.05~0.2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙泊酚脂質(zhì)體，其特征在于，還包括其他賦形劑，所述的其他賦形劑為穩(wěn)定劑、乳化劑、凍干賦形劑中的一種或多種，其中，所述的穩(wěn)定劑選自維生素E、氨基酸類；所述的乳化劑選自吐溫80、阿拉伯膠、烷基苯磺酸鈉、甘油脂肪酸酯、脂肪醇硫酸鹽、聚乙二醇磷脂衍生物；所述的凍干保護(hù)劑選自甘露醇、無水乳糖、蔗糖、β環(huán)糊精、麥芽糖、D(+)_海藻糖、右旋糖酐40、聚維酮Κ24、山梨醇、木糖醇、水溶性淀粉中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙泊酚脂質(zhì)體，其特征在于，所述的磷脂選自蛋黃卵磷脂，氫化蛋黃卵磷脂，大豆卵磷脂，氫化大豆卵磷脂，鞘磷脂，磷脂酰乙醇胺，二肉豆蘧酰磷脂酰膽堿，二棕櫚酰磷脂酰膽堿，二硬酯酰磷脂酰膽堿，二油酰磷脂酰膽堿，二月桂酰磷脂酰膽堿中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3之任一項(xiàng)所述的丙泊酚脂質(zhì)體的制備方法，采用被動(dòng)載藥法，包含薄膜分散法、注入法、反相蒸發(fā)法、復(fù)乳法、凍融法、冷凍干燥法，在制備中，以有機(jī)溶劑配制油相，以緩沖液配制水相，油水相的體積比為1:20~1:40，其中，所述的緩沖液選自磷酸鹽、琥珀酸鹽、丁二酸鹽、檸檬酸鹽、甘氨酸鹽、乳糖酸鈉、甘氨酸、酒石酸鹽、丁二酸、檸檬酸、乳糖酸、組氨酸中的一種或幾種，濃度為0.01M-0.15M ;所述的有機(jī)溶劑，選自氯仿、乙醚、甲醇、二氯甲烷、乙醇或氯仿與乙醇混合物或二氯甲烷與乙醇混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丙泊酚脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:所述的薄膜分散法是將磷脂和膽固醇及丙泊酚溶于有機(jī)溶劑中得油相，然后將此溶液置于圓底燒瓶中旋轉(zhuǎn)減壓蒸干，磷脂在燒瓶內(nèi)壁上會(huì)形成一層很薄的膜，然后加入緩沖溶液，充分振蕩燒瓶使脂質(zhì)膜水化脫落。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丙泊酚脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:所述的注入法是將磷脂、膽固 醇和丙泊酚溶于有機(jī)溶劑中得油相，然后把油相均速注射到緩沖液中得水相，攪拌揮盡有機(jī)溶劑，再乳勻或超聲。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丙泊酚脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:所述的反相蒸發(fā)法是將磷脂、膽固醇與丙泊酚溶解于有機(jī)溶劑中，再與一定比例的緩沖液混合、乳化，減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丙泊酚脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:所述的復(fù)乳法是將磷脂溶于有機(jī)溶劑，加入丙泊酚溶液，乳化得到水油初乳，將水油初乳加入到十倍體積的水中混合，乳化得到水/油/水乳液，然后去除有機(jī)溶劑即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丙泊酚脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:將制備好的包封有丙泊酚的脂質(zhì)體進(jìn)行冷凍即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的丙泊酚脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于:所述的冷凍干燥法將磷脂、膽固醇與丙泊酚溶于適量有機(jī)溶劑中得油相，再將該油相快速注入含有乳化劑及凍干保護(hù)劑的水相中，300-500r/min攪拌勻漿，減壓除去有機(jī)溶劑，0.22 μ m微孔濾膜過濾滅菌，將濾液灌裝于西林瓶中，送入凍干機(jī)進(jìn)行冷凍干燥，其中，所述的乳化劑4%~8% ;所述的凍干賦形劑2%~5%。
【文檔編號(hào)】A61K9/127GK103860472SQ201410130319
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年4月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月2日
【發(fā)明者】黃琳鳳, 戴杰, 陳玉雙, 張曉航 申請人:上海新亞藥業(yè)有限公司, 上海新亞藥業(yè)閔行有限公司