苯并咪唑類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及苯并咪唑類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用。具體而言，本發(fā)明涉及一種通式(I)所示的新的苯并咪唑類衍生物及其可藥用的鹽或含有其的藥物組合物、及其制備方法，本發(fā)明進(jìn)一步涉及所述苯并咪唑類衍生物及其可藥用的鹽或含有其的藥物組合物在制備治療劑，特別是治療炎癥和(或)過(guò)敏性等疾病的藥物中的用途，其中通式(I)的各取代基同說(shuō)明書中的定義相同。
【專利說(shuō)明】苯并咪唑類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種新型苯并咪唑類衍生物及其可藥用的鹽或含有其的藥物組合物、及其制備方法。本發(fā)明進(jìn)一步涉及所述苯并咪唑類衍生物及其可藥用的鹽或含有其的藥物組合物在制備治療劑，特別是治療過(guò)敏和(或)炎癥等疾病的藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]過(guò)敏性疾病是最常見(jiàn)的多發(fā)疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)患過(guò)敏性疾病的人口占世界人口的10-30%，包括各種皮膚過(guò)敏、呼吸道過(guò)敏和消化道過(guò)敏，如過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘和蕁麻疹。臨床上應(yīng)用最多的抗過(guò)敏藥物是抗組胺類藥物，但是抗組胺藥有中樞神經(jīng)抑制作用、抗膽堿作用、心臟毒性及體質(zhì)量增加等副作用?，F(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，在過(guò)敏反應(yīng)中，除了有炎癥介質(zhì)參與外，還有許多細(xì)胞因子和趨化因子參與，引發(fā)了炎癥細(xì)胞的聚積，從而誘發(fā)慢性炎癥。當(dāng)前使用的抗組胺藥物能夠控制組胺介導(dǎo)的發(fā)病癥狀，但是不能改善慢性炎癥，因此需要同時(shí)服用一些抗炎藥物。因此開發(fā)同時(shí)兼具抗組胺活性和抗炎活性的藥物具有重要的研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用前景。
[0003]目前公開了具有抗組胺活性的苯并咪唑類衍生物的專利申請(qǐng)，主要有W02009102155 和 CN1176964A 等。
[0004]盡管目前已公開了一些苯并咪唑類衍生物，但是仍需開發(fā)新的具有更強(qiáng)抗炎活性的抗組胺藥物。本發(fā)明通過(guò)設(shè)計(jì)具有通式(I)所示結(jié)構(gòu)的化合物，并發(fā)現(xiàn)此類結(jié)構(gòu)表現(xiàn)出優(yōu)異的效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供通式(I)所示的化合物及其可藥用的鹽。
[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種通式(I)所示的化合物及其可藥用的鹽:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其優(yōu)選的化合物為: 4-(2-(4-(1-丁基-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶-1-取代)乙氧基)苯甲酸(1-1); 4-2-(4-(1-(2-甲氧乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶_1_取代)乙氧基)苯甲酸(1-2)； 4-(2-(4-(1-(2-苯氧乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶_1_取代)乙氧基)苯甲酸(1-3)； 4-(2-(4-(1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶-1-取代)乙氧基)苯甲酸(1_4)； 4-(2-(4-(1-苯甲基- 1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶-1-取代)乙氧基)苯甲酸(1-5)； 4-(2-(4-(1-甲氧苯甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶-1-取代)乙氧基)苯甲酸(1-6)； 4-(2-(4-(1-(4-氯苯甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶_1_取代)乙氧基)苯甲酸(1-7)； 4-(2-(4-(1-(2-乙氧基乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶_1_取代)乙氧基)苯甲酸(1-8)； 4-(2-(4-(1-丁基-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶-1-取代)乙氧基)苯乙酸(1-9)； 4-(2-(4-(1-(2-甲氧乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶_1_取代)乙氧基)苯乙酸(1-1O)； 4-(2-(4-(1-(2-苯氧乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶_1_取代)乙氧基)苯乙酸(1-1l); 4-(2-(4-(1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶-1-取代)乙氧基)苯乙酸(1-12)； 4-(2-(4-(1-苯甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶-1-取代)乙氧基)苯乙酸(1-13)； 4-(2-(4-甲氧基苯甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶-1-取代)乙氧基)苯乙酸(1-14)； 4-(2-(4-(1-(4-氯苯甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶_1_取代)乙氧基)苯乙酸(1-15)；4-(2-(4-(1-(2-乙氧乙基)-1H-苯并[d]咪唑-2-取代)哌啶_1_取代)乙氧基)苯乙酸(1-16)； 其對(duì)應(yīng)結(jié)構(gòu)式:
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物及其可藥用的鹽的制備方法，該方法包括:
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其可藥用的鹽，或藥物組合在制備治療過(guò)敏或者炎癥疾病的藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K31/454GK103896915SQ201410125823
【公開日】2014年7月2日 申請(qǐng)日期:2014年4月1日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月1日
【發(fā)明者】張惠斌, 周金培, 李清, 宗楊, 邢峻豪, 趙磊磊, 周牧星, 王薪寧 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)