一種中藥組合物及其在制備防治肝疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療肝疾病的中藥組合物，由甘草提取物，水飛薊素，丹參提取物，垂盆草提取物，大豆磷脂，五味子提取物組成，該中藥組合物可減輕肝臟損傷，降低轉(zhuǎn)氨酶，用于急慢性肝炎、藥物性肝損害、脂肪肝、酒精性肝損害。
【專利說明】一種中藥組合物及其在制備防治肝疾病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥和藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物，該中藥組合物用于可減輕肝臟損傷，降低轉(zhuǎn)氨酶，用于急慢性肝炎、藥物性肝損害、脂肪肝、酒精性肝損害。
【背景技術(shù)】
[0002]肝臟疾病大體包括肝功能損傷、肝炎、肝硬化、肝癌等。由肝炎病毒引起的病毒性肝炎一直是全球嚴(yán)重的傳染病之一，更是我國的常見病和多發(fā)病，尤其是七十年代以來病毒性肝炎的發(fā)生率居高不下，使其患病人群愈來愈大，如乙肝、丙肝等常見的病毒性肝炎已成為臨床難治病，甚至已成為肝硬化、肝癌發(fā)病的主要誘因。由于本類疾病的病因較多，病毒轉(zhuǎn)陰困難，病程較長，部分患者轉(zhuǎn)歸預(yù)后較差，給患者造成了巨大的身心痛苦。迄今為止，臨床上用于治療急慢性肝炎的藥品較多，西醫(yī)主要從抗病毒、調(diào)節(jié)免疫和保護(hù)肝功能等方面治療，中醫(yī)則從辨證施治入手治療。從臨床實(shí)際看，在改善肝功能和保護(hù)肝功能方面中西藥皆有一定療效，但在縮短療程，促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)陰，預(yù)防肝硬化等方面，迄今的治療藥物尚不盡如人意。特別是目前在改善肝功能方面，部分病人對目前藥物治療效果仍然欠佳，許多藥物僅僅作用于肝臟損壞發(fā)病機(jī)理的一個(gè)方面，因此需要為肝病臨床提供有效，高效，長效，安全可靠，標(biāo)本兼治的新藥，仍是迫切需要解決的問題。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物，由甘草提取物2~8份、水飛薊素10~50份、丹參提取物2~7份、垂盆草提取物10~40份、大豆磷脂30~60份和五味子提取物I~5份組成，均以重量份計(jì)。
[0004]優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物，由甘草提取物3~7份、水飛薊素10~40份、丹參提取物2~5份、垂盆草提取物20~40份、大豆磷脂30~50份和五味子提取物I~3份組成。
[0005]更優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物，由甘草提取物5份、水飛薊素20份、丹參提取物3份、垂盆草提取物30份、大豆磷脂40份和五味子提取物2份組成。
[0006]上述本發(fā)明的中藥組合物，粉碎后裝入膠囊服用。
[0007]本發(fā)明的另一目的提供了一種中藥藥物制劑，包含本發(fā)明的中藥組合物和藥用輔料。所述藥用輔料都本是領(lǐng)域常規(guī)輔料，所述藥用輔料選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和它們的任意混合物。
[0008]上述本發(fā)明的中藥藥物制劑，其制劑形式為片劑、膠囊、口服液、丸劑、注射劑等。
[0009]上述本發(fā)明的中藥藥物制劑，所述填充劑選自淀粉、微晶纖維素、乙基纖維素、甲基纖維素、甘露醇和預(yù)膠化淀粉，崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙甲纖維素、羧甲基淀粉鈉和羧甲基纖維素鈉，粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉、明膠等，潤滑劑為滑石粉或硬脂酸鎂。
[0010]本發(fā)明的又一目的在于提供了本發(fā)明的中藥組合物在制造防治肝疾病藥物中的應(yīng)用。
[0011]上述本發(fā)明的應(yīng)用，所述肝疾病包括肝臟功能和肝臟損傷、轉(zhuǎn)氨酶升高、急慢性肝炎、藥物性肝損害、脂肪肝或酒精性肝損害。
[0012]本發(fā)明的中藥藥物組合物，在保護(hù)肝功能、減輕肝臟損傷，降低轉(zhuǎn)氨酶方面有良好的效果，同時(shí)，還可用于急慢性肝炎、藥物性肝損害、脂肪肝、酒精性肝損害的治療，其效果明顯。
[0013]上述本發(fā)明的中藥組合物，所述水飛薊素和大豆磷脂從商業(yè)途徑購得，所述甘草提取物、垂盆草提取物、丹參提取物、五味子提取物均可從商業(yè)途徑購得，也可通以下方法制備而得。
[0014]丹參提取物:取丹參，粉碎成粗粉，加乙醇加熱回流提取三次，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮成相對密度為1.30~1.35(6(TC )稠膏，用熱水洗至洗液無色，80°C干燥，粉碎成細(xì)粉，即得。
[0015]五味子提取物:取五味子藥材用水煮二次，每次I~2小時(shí)，過濾，得藥渣一再用80 %乙醇提取，過濾、濾液揮盡醇，用水沉淀，取沉淀，用80 %乙醇萃取、濃縮乙醇、濃縮物真空干燥即得。
[0016]垂盆草提取物:取垂盆草粉碎成粗粉，用50~90%乙醇提取I~5次，每次O~5小時(shí)，合并乙醇提取液，減壓濃縮至60°C測定相對密度為1.25~1.30的浸膏，備用；藥渣加8倍量的水煎煮I~5次，每次I~3小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液濃縮至稠膏，將上述乙醇提取的稠膏與水提 的稠膏混合，真空干燥備即得。
[0017]甘草提取物:取甘草清洗、干燥、粉碎后，加入4~5倍的水回流提取3次，每次2h，合并提取液，濃縮至原體積的1/5，過濾，濾液繼續(xù)濃縮，濃縮液140~160°C噴霧干燥，即得甘草提取物。
[0018]上述本發(fā)明的中藥組合物，配制成藥液或粉碎成顆粒裝入膠囊可直接口服，一日3次。
[0019]本發(fā)明的中藥藥物制劑可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時(shí)候可以添加各種藥學(xué)上可接受的藥用輔料。所述的輔料包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充齊?、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。所述填充劑有:淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；所述粘合劑有:羧甲基纖維素鈉、PVP~Κ30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、預(yù)膠化淀粉等；所述崩解劑有:干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；所述潤滑劑有:硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。
[0020]本發(fā)明藥物制劑為注射劑時(shí)，為了增加其溶解度，可以加入聚山梨酯80等助溶劑。輸液中可以加入用于調(diào)節(jié)滲透壓的等滲調(diào)節(jié)劑，例如，氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、葡萄糖、木糖醇、山梨醇和右旋糖苷等，優(yōu)選葡萄糖。粉針中可加入賦形劑，例如，甘露醇、葡萄糖、乳糖、右旋糖酐、山梨醇、蔗糖、甘氨酸、氯化鈉等。
[0021]本發(fā)明的中藥藥物組合物的優(yōu)點(diǎn)或有益治療效果:本發(fā)明的中藥組合物在改善肝功能和保護(hù)肝功能方面效果顯著，療效明顯，而且還可預(yù)防肝損傷、防治脂肪肝。因此，本發(fā)明的中藥組合物可用于防治肝損傷，降低轉(zhuǎn)氨酶，用于急慢性肝炎、藥物性肝損害、脂肪肝、酒精性肝損害的治療。本發(fā)明的中藥組合物，患者每日服用1500~4500mg，2000~3000mg，分2~3三次服用。
【具體實(shí)施方式】
[0022]以下實(shí)施例用于進(jìn)一步闡明或理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，但不以此限制本發(fā)明的范圍。
[0023]實(shí)施例1
[0024]處方:
[0025]甘草提取物55mg、水飛薊素250mg、丹參提取物30mg、垂盆草提取物250mg、大豆磷脂400mg、五味子提取物15mg。
[0026]制備方法:將上述處方量的提取物、水飛薊素和大豆磷脂混合，粉碎成細(xì)顆粒，混合均勻，裝入膠囊中。患者服用，口服給藥，一日3次，每次lg。
[0027]實(shí)施例2
[0028]甘草提取物50g、水飛薊提取物200g、丹參提取物30g、垂盆草提取物300g、大豆磷脂400g、五味子提取物20g。
[0029]制備方法:將處方量的將上述處方量的提取物、水飛薊素和大豆磷脂混合，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入經(jīng)粉碎和過篩后的300g微晶纖維素、150g交聯(lián)聚維酮和50g硬脂酸鎂，混合，到均勻，加入適量 的10%的聚維酮乙醇溶液制粒，整粒，壓片，共4000片。每日服三欠，每次3~4片。
[0030]實(shí)施例3
[0031]處方
[0032]甘草提取物40mg、水飛薊提取物300mg、丹參提取物45mg、垂盆草提取物200mg、大豆磷脂500mg、五味子提取物15mg。
[0033]實(shí)施例4
[0034]處方
[0035]甘草提取物40mg、水飛薊提取物300mg、丹參提取物40mg、垂盆草提取物250mg、大豆磷脂450mg、五味子提取物20mg。
[0036]制備方法:上述處方量的藥物粉碎后，用水溶解成溶液或混懸液，口服給藥，一日3次。每一次上述單位lg。
[0037]實(shí)施例5~9
[0038]處方
[0039]

I實(shí)施例5 I實(shí)施例6 I實(shí)施例7 I實(shí)施例9~~
甘草浸膏(mg)55504040
水飛薊素(mg)250 200~ 300 300 —
再參提取物(mg) 30 ~ 30~540
_草提取物(m0~ 250 ~200 200 250
大豆磷脂(mg)400 500~ 500 450 —
玉?未子提取物(mg) |20|20|l5|20
[0040]實(shí)施例3~9按實(shí)施例1或2的方法，制備成膠囊或片劑。
[0041]實(shí)施例10
[0042]藥效學(xué)試驗(yàn)[0043]選取8周齡雄性SD大鼠，體重約200g左右，實(shí)驗(yàn)共隨機(jī)分3組，分別為空白對照組、對照組、實(shí)驗(yàn)組。適應(yīng)性喂養(yǎng)大鼠I周后，每組按隨機(jī)數(shù)字表法選擇20只?？瞻讓φ战M喂以普通飼料。對照組和實(shí)驗(yàn)組每組使用大白鼠20只，急性肝損傷模型采用D~半乳糖胺肝損傷模型，灌胃給0.5% CMC溶液(150mg/kg)，每日給藥I次，連續(xù)給藥7d，給藥后第6d，除空白對照組外，余各組小鼠均腹腔注射D~半乳糖胺0.8g/kg。末次給藥16h后，大鼠眼靜脈叢取血，分離血清，測定血清中ALT、AST、膽紅素、白蛋白等肝功能指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)組每日服用本發(fā)明的中藥組合物，每日3次，按照160mg/kg(人和大鼠常用折算量)分別于服用后3天、7天、14天取血檢測肝臟功能，結(jié)果提示可以明顯降低轉(zhuǎn)氨酶，改善肝功能。
[0044]表1:服藥治療3天后肝功能情況
【權(quán)利要求】
1.一種中藥組合物，由甘草提取物2~8份、水飛薊素10~50份、丹參提取物2~7份、垂盆草提取物10~40份、大豆磷脂30~60份和五味子提取物I~5份組成，均以重量份計(jì)。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，由甘草提取物3~7份、水飛薊素10~40份、丹參提取物2~5份、垂盆草提取物20~40份、大豆磷脂30~50份和五味子提取物I~3份組成。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，由甘草提取物5份、水飛薊素20份、丹參提取物3份、垂盆草提取物30份、大豆磷脂40份和五味子提取物2份組成。
4.一種中藥藥物制劑，包含I~3任一項(xiàng)所述的中藥組合物和藥用輔料。
5.如權(quán)利要求4所述的制劑，所述藥用輔料選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和它們的任意混合物。
6.權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的中藥組合物在制造防治肝疾病藥物中的應(yīng)用。
7.如權(quán)利權(quán)利要求6的應(yīng)用，所述肝疾病包括肝臟功能和肝臟損傷、轉(zhuǎn)氨酶升高、急慢性肝炎、藥物性肝損 害、脂肪肝或酒精性肝損害。
【文檔編號】A61P1/16GK103933195SQ201410097271
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2014年3月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月17日
【發(fā)明者】黃小兵, 李靖, 鄭璐, 馮歡, 覃梅 申請人:中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院