一種葛根總黃酮液固壓縮片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種葛根總黃酮液固壓縮片，它是以如下重量配比的原輔料制備而成的制劑：葛根總黃酮10份、液體賦形劑30～50份、載體220～240份、涂層材料10～12份、片重總量3～7%的崩解劑。本發(fā)明還提供了液固壓縮片的制備方法。本發(fā)明將葛根總黃酮制備成液固壓縮片，提高了葛根總黃酮的溶出速率，在3min時其溶出度是原料藥的3倍，崩解時限僅77.3s，為提高葛根總黃酮的生物利用度提出了可能。
【專利說明】一種葛根總黃酮液固壓縮片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種葛根總黃酮液固壓縮片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]液固壓縮技術(shù)(Liquisolid technique)即溶液粉末化技術(shù),將難溶性藥物懸浮或溶解在非揮發(fā)性液體賦形劑中，再與適宜的載體和涂層材料混合均勻轉(zhuǎn)化成具有非黏性、良好流動性和可壓性的干燥粉末。目前，液固壓縮技術(shù)已運用于法莫替丁、厄貝沙坦、格列吡嗪等西藥，對α -細辛腦、熊果酸等中藥難溶性有效成分液固壓縮片的研究也相繼有文獻報道。
[0003]葛根總黃酮為葛根的主要成分，包括葛根素、羥基葛根素、甲氧基葛根素、大豆甙等,主要用于治療心腦血管類疾病，如高血壓、高血脂、偏頭痛、冠心病、心肌梗塞、心絞痛、視網(wǎng)膜動脈阻塞、視網(wǎng)膜靜脈阻塞和突發(fā)性耳聾等癥。然而，葛根總黃酮的主要成分葛根素的水溶性差，限制了其口服吸收，生物利用度低。
[0004]然而，目前液固壓縮技術(shù)都是用在西藥或單一天然藥物成分的制劑過程中，并未見在中藥提取物中使用液固壓縮技術(shù)的報道。眾所周知，中藥有效成分復(fù)雜，即使是提取純化的有效部位，其成分也相當(dāng)復(fù)雜，無法獲得中藥制劑設(shè)計所需的力學(xué)參數(shù)，從理論上難以指導(dǎo)中藥制劑的設(shè)計；同時，大多數(shù)中藥或有效部位，其物理、化學(xué)性質(zhì)比較復(fù)雜，這也給輔料的篩選、制劑處方的設(shè)計增加了困難，成為了成型工藝的難題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種葛根總黃酮液固壓縮片及其制備方法。
[0006]本發(fā)明還提供了一種葛根總黃酮液固壓縮片，它是以如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0007]葛根總黃酮10份、液體賦形劑30~50份、載體220~240份、涂層材料10~12
份、片重總量3~7%的崩解劑；
[0008]其中，所述液體賦形劑選自1，2-丙二醇、聚乙二醇400、吐溫80中的一種或兩種以上的組合；
[0009]所述載體選自微晶纖維素、乳糖、淀粉中的一種或兩種以上的組合；
[0010]所述涂層材料選自微粉硅膠；
[0011]所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚維酮。
[0012]進一步地，它是以如下重量配比的原輔料制備而成的制劑:
[0013]葛根總黃酮10份、液體賦形劑40份、載體232.56份、涂層材料11.63份、片重總量5%的崩解劑。
[0014]更進一步地，所述液體賦形劑選自吐溫80 ;所述載體選自微晶纖維素；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉。
[0015]本發(fā)明中所述葛根總黃酮(Kudzu Isoflavones),為豆科植物野葛(Puerarialobata)塊根(即葛根)提取的總黃酮，本品含總黃酮含量在60%以上，葛根素在36%以上(《常用天然提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)考察手冊》，許海琴，化學(xué)工業(yè)出版社，2003年第I版，120頁)。
[0016]更進一步地,所述葛根總黃酮中，黃酮含量為75~85%w/w。
[0017]優(yōu)選地，所述葛根總黃酮中，黃酮含量為80%±2%w/w，例如使用市售的純度為80.85%的葛根總黃酮提取物。
[0018]本發(fā)明還提供了上述葛根總黃酮液固壓縮片的制備方法，它包括如下操作步驟:
[0019](I)按配比稱取原輔料；
[0020](2)取葛根總黃酮，依次加液體賦形劑、載體、涂層材料、崩解劑混合均勻，直接壓片，即得葛根總黃酮液固壓縮片。
[0021]進一步地，與液體賦形劑、載體、涂層材料或崩解劑的混合過程中，采用研磨混合的方式。
[0022]本發(fā)明將葛根總黃酮制備成液固壓縮片，提高了葛根總黃酮的溶出速率，在3min時其溶出度是原料藥的3倍，崩解時限僅77.3s，為提高葛根總黃酮的生物利用度提出了可倉泛。
[0023]本發(fā)明液固壓縮片的制備方法簡便，無需使用特種設(shè)備，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0024]圖1溶出曲線
[0025]圖2葛根素原料藥 的差示掃描量熱分析曲線
[0026]圖3普通攪拌混合物的差式掃描量熱分析曲線
[0027]圖4液固壓縮片的差式掃描量熱分析曲線
[0028]圖5空白混合輔料的差式掃描量熱分析曲線
【具體實施方式】
[0029]實施例1本發(fā)明葛根總黃酮液固壓縮片的制備
[0030]處方:葛根總黃酮(純度80.85%) IOmg,吐溫_8040mg，微晶纖維素232.56mg,微粉硅膠11.63mg,羧甲基淀粉鈉15.48mg，每片片重:309.67mg。
[0031]工藝:精密稱取處方量，將葛根總黃酮提取物懸浮或溶解在吐溫-80中，研缽研均，連續(xù)加入微晶纖維素，研磨均勻得濕混合物，再加入微粉硅膠研磨均勻得干混合物，再加5%羧甲基淀粉鈉，研磨均勻后，直接壓制成片。
[0032]本發(fā)明中使用的葛根總黃酮(Kudzu Isoflavones),為豆科植物野葛(Puerarialobata)塊根(即葛根)提取的總黃酮，本品含總黃酮不少于60%，葛根素在36%以上(《常用天然提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)考察手冊》，許海琴，化學(xué)工業(yè)出版社，2003年第I版，120頁)。
[0033]本發(fā)明葛根總黃酮可以通過購買市售產(chǎn)品得到，也可以通過現(xiàn)有方法制備獲得，但均需要符合《常用天然提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)考察手冊》下的標(biāo)準(zhǔn)。
[0034]實施例2本發(fā)明葛根總黃酮液固壓縮片的成型篩選實驗
[0035]I儀器與試藥
[0036]1.1儀器BP61型十萬分之一電子天平(德國Satorius公司)；DP_I型單沖壓片機(上海中藥機械廠);YPJ_200A型片 劑硬度計(上海黃海藥檢儀器有限公司)ZRS-8G智能溶出試驗儀(天大天發(fā)科技有限公司)，UV-6000型紫外可見分光光度計(上海美譜達儀器有限公司)；SB-5200DT型超聲儀(功率:200w，工作頻率:40KHz ;寧波新芝生物科技股份有限公司)等。
[0037]1.2試藥葛根總黃酮提取物(黃酮純度為80.85%，西安飛達生物技術(shù)有限公司，批號FD20130912);葛根素對照品(含量98.0%，中國食品藥品鑒定研究所，批號110752-200912); 1,2-丙二醇(PG，成都市科龍化工試劑廠)；聚乙二醇400 (PEG400，成都市科龍化工試劑廠)；吐溫-80 (成都市科龍化工試劑廠)，微晶纖維素PH-101 (MCC,成都市科龍化工試劑廠)；乳糖(AR)(成都市科龍化工試劑廠);可溶性淀粉(AR)(成都市科龍化工試劑廠)；微粉硅膠@200 (成都市科龍化工試劑廠)；羧甲基淀粉鈉(成都市科龍化工試劑廠)；蒸餾水等。
[0038]2方法與結(jié)果
[0039]2.1液固壓縮片的制備
[0040]2.1.1液固壓縮系統(tǒng)的數(shù)學(xué)模型
[0041]通過R值和藥液比兩個參數(shù)可計算出液固壓縮系統(tǒng)最佳的載體和涂層材料的用量，載體(Q)和涂層材料(q)能吸收一定的液體賦形劑，將載體材料(Q)吸收液體賦形劑(W)的最大量定義為液體負載因子(Lf)。載體材料和涂層材料的質(zhì)量比稱為R值，即:
[0042]R=Q/q (I)
[0043]Lf=ff/Q (2)
[0044]φ CA為載體對液 體賦形劑的最大保留勢能，Φ CO為涂層材料對液體賦形劑的最大保留勢能，Lf又可由以下公式表示:
[0045]Lf= ΦCA+ΦCO (1/R) (3)
[0046]Φ0Α和ΦΟ)值為輔料的固有性質(zhì)，本實驗PG、PEG400和吐溫-80的ΦΟΑ、Φ00值分別為 0.16,3.31,0.005,3.26,0.0741,1.958。
[0047]2.1.2液固壓縮片的處方
[0048]本實驗取葛根總黃酮10mg，液體賦形劑40mg，微粉硅膠:咬00作為涂層材料，選擇藥液比:1:4(藥液比，是指葛根總黃酮與液體賦形劑的比值)，R值為20，篩選不同的液體賦形劑和載體。根據(jù)公式(1-3)分別計算出各個處方的Lf、Q、q值及崩解劑的用量及片重，結(jié)果見表1。
[0049]表1葛根總黃酮液固壓縮片的處方參數(shù)值
[0050]
【權(quán)利要求】
1.一種葛根總黃酮液固壓縮片，其特征在于:它是以如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 葛根總黃酮10份、液體賦形劑30~50份、載體220~240份、涂層材料10~12份、片重總量3~7%的崩解劑； 其中，所述液體賦形劑選自1，2-丙二醇、聚乙二醇400、吐溫80中的一種或兩種以上的組合； 所述載體選自微晶纖維素、乳糖、淀粉中的一種或兩種以上的組合； 所述涂層材料選自微粉硅膠； 所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或交聯(lián)聚維酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葛根總黃酮液固壓縮片，其特征在于:它是以如下重量配比的原輔料制備而成的制劑: 葛根總黃酮10份、液體賦形劑40份、載體232.56份、涂層材料11.63份、片重總量5%的崩解劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的葛根總黃酮液固壓縮片，其特征在于:所述液體賦形劑選自吐溫80 ;所述載體選自微晶纖維素；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任意一項所述的葛根總黃酮液固壓縮片，其特征在于:所述微粉硅膠的粒徑為200目。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2`所述的葛根總黃酮液固壓縮片，其特征在于:所述葛根總黃酮，為豆科植物野葛Pueraria 1bata塊根提取的總黃酮，其中，總黃酮含量在60%以上，葛根素在36%以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的葛根總黃酮液固壓縮片，其特征在于:所述葛根總黃酮中，黃酮含量為75~85%w/w。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的葛根總黃酮液固壓縮片，其特征在于:所述葛根總黃酮中，黃酮含量為80%±2%w/w。
8.權(quán)利要求1~7任意一項所述葛根總黃酮液固壓縮片的制備方法，其特征在于:它包括如下操作步驟: (1)按配比稱取原輔料； (2)取葛根總黃酮，依次加液體賦形劑、載體、涂層材料、崩解劑混合均勻，直接壓片，SP得葛根總黃酮液固壓縮片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于:與液體賦形劑、載體、涂層材料或崩解劑的混合過程中，采用研磨混合的方式。
【文檔編號】A61P9/12GK103860635SQ201410085509
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月10日
【發(fā)明者】李小芳, 羅丹, 羅麗佳 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)