一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液及其制備方法
【專利摘要】一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液及其制備方法，本發(fā)明涉及一種含羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物的膠體液。本發(fā)明通過研磨和超聲分散工序制備而成。本發(fā)明的膠體液穩(wěn)定性好、應(yīng)用范圍廣、抗菌效果好、能夠促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)、安全可靠、使用方便。
【專利說明】一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)用敷料領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及一種高分子聚合物的膠體液。
【背景技術(shù)】
[0002]眾所周知，傷口濕性愈合理念是目前世界上最先進(jìn)和最流行的愈合理念。因此市場上多種濕性敷料應(yīng)運(yùn)而生，主要包括水膠體敷料，藻酸鹽類敷料，泡沫敷料，水凝膠敷料，薄膜類敷料和脂質(zhì)水膠體等，為臨床傷口護(hù)理的提供越來越多的選擇。在傷口治療及護(hù)理操作中，選擇合適的敷料需根據(jù)具體情況，隨時監(jiān)控及評價傷口狀況，明確病因，進(jìn)行全身情況評估及創(chuàng)口局部評估，從而達(dá)到滿意的治療效果。所以在傷口護(hù)理時，適當(dāng)有效地選擇敷料，是一項非常重要的工作。用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液是一種基于傷口濕性愈合理念的新型濕性敷料，能清除壞死組織，防止細(xì)菌入侵傷口，不刺激傷口及周圍組織。然而，用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液是一種高分子溶液，其穩(wěn)定性不足，由于環(huán)境變化如PH值變化等因素，往往會產(chǎn)生自發(fā)絮凝等陳化現(xiàn)象，并同時對其殺菌效果造成影響。現(xiàn)代創(chuàng)面愈合理論指出，傷口內(nèi)的腐肉和微生物經(jīng)尿素酶分解產(chǎn)生的氨在堿性環(huán)境下，形成組織毒而影響傷口的愈合，但PH值低時氨則不產(chǎn)生這樣的毒性。另外，堿中毒還可使組織呈缺氧狀態(tài)，不利于傷口愈合。普通人的皮膚和愈合后傷口的PH值在5左右，傷口在愈合過程中或受到感染后，PH值則可能升高到6.5-8.5。這種傷口環(huán)境pH的變化會引起高分子膠體液的絮凝陳化。由此可見，用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液所使用的環(huán)境發(fā)生變化(如傷口愈合過程中或受到感染后的pH值6.5-8.5)使得該膠體液的絮凝陳化，這將大大的影響該膠體液的穩(wěn)定性并降低其倉IJ 口修復(fù)和抗菌效果，嚴(yán)重制約了膠體液的應(yīng)用。因此，本領(lǐng)域中存在著迫切提高用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液在各種環(huán)境下、特別是在其使用環(huán)境發(fā)生變化下的穩(wěn)定性的需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液及其制備方法，該膠體液在各種環(huán)境條件下、特別是在其使用的傷口在愈合過程中或受到感染后的PH值(6.5-8.5)下具有優(yōu)異的穩(wěn)定性，從而應(yīng)用范圍廣、抗菌效果好、能夠促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)、安全可靠、使用方便。。
[0004]本發(fā)明提供一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液，其含有如下重量百分比的組分:羧氨基葡聚多糖鈉0.5-5%、環(huán)糊精0.1-0.5%、促進(jìn)劑0.1-0.5%，其余為生理鹽水，基于所述膠體液的總重量。
[0005]本發(fā)明還提供一種上述用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液的制備方法，其特征在于，上述各組分通過研磨工序和超聲分散工序制得膠體液。
[0006]在本發(fā)明的用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液中，所述的羧氨基葡聚多糖鈉為聚合度50-500的含有羧氨基的氨基多糖。羧氨基葡聚多糖鈉含有帶正電荷的氨基，對多種創(chuàng)口均具有明顯的臨床促愈合、止血、抑菌、控制滲出、減少疤痕形成的作用。
[0007]在本發(fā)明的用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液中，所述環(huán)糊精為含有6-12個D-吡喃葡萄糖單元的環(huán)狀低聚糖。
[0008]在本發(fā)明的用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液中，所述促進(jìn)劑選自甘油、木糖醇、山梨糖醇、丙二醇、維生素原B5中的一種。本發(fā)明所選促進(jìn)劑均為多元醇，具有水溶性，乳化性，成膜性、保濕性等優(yōu)良的性能。
[0009]本發(fā)明一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液的制備方法，包括如下步驟:
1)稱取羧氨基葡聚多糖鈉、環(huán)糊精和促進(jìn)劑，并混合均勻，隨后在60°c-80°c條件下，通過研磨工序制得羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物，
2)將羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物通過超聲分散工序溶解到生理鹽水中，過濾去除不溶物，隨后高溫蒸氣滅菌，制得所述用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
[0010]對于上述步驟I)，其特征在于，所述研磨工序為各組分在瑪瑙罐內(nèi)研磨60-300分鐘。
[0011]對于上述步驟2)，其特征在于，所述的超聲分散工序的溫度為20°C -50°c，所述的高溫蒸汽滅菌的溫度范圍為120°C -160°C。
[0012]本發(fā)明將一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液用于人體皮膚及創(chuàng)面的修復(fù)，具有保護(hù)間皮組織t-PA活性，減少組織液滲出，保護(hù)、隔離、潤滑創(chuàng)口創(chuàng)面，促進(jìn)創(chuàng)口創(chuàng)面愈合的作用。
[0013]本發(fā)明的用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液以羧氨基葡聚多糖鈉為主要功能性原料，可以在創(chuàng)口表面成膜，促進(jìn)創(chuàng)口愈合 。本發(fā)明以環(huán)糊精與羧氨基葡聚多糖鈉形成包合物，該包合物高度水溶，有很高的生物相容性。
[0014]令人驚訝的是，本發(fā)明中采用環(huán)糊精與羧氨基葡聚多糖鈉形成包合物可以極大的提高所述用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液的穩(wěn)定性，特別是在其使用的傷口在愈合過程中或受到感染后的PH值(6.5-8.5)下的穩(wěn)定性。不希望受任何理論的束縛，本 申請人:認(rèn)為這樣的技術(shù)效果歸因于:環(huán)糊精是由D ( + )_吡喃型葡萄糖以α-1，4_糖苷鍵首尾相連而組成的環(huán)狀低聚物，其分子呈上寬下窄、兩端開口、中空的筒狀物，腔內(nèi)部呈相對疏水性，而所有羥基則在分子外部。由于環(huán)糊精這種獨特的分子結(jié)構(gòu)，使得環(huán)糊精與羧氨基葡聚多糖鈉形成包合物不顯示帶電荷，熱穩(wěn)定性高，從而降低了膠體液對溫度變化和PH值變化的敏感性。同時研究結(jié)果表明，本發(fā)明比單一高分子膠體液具有更好的抗菌效果。
[0015]本發(fā)明在制備羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物的研磨工序中加入多元醇例如甘油、木糖醇、山梨糖醇、丙二醇、維生素原B5作為促進(jìn)劑，能夠促進(jìn)羧氨基葡聚多糖鈉與環(huán)糊精環(huán)內(nèi)水分子的交換，加速羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物的生成。
[0016]本發(fā)明的用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液用于創(chuàng)面護(hù)理，在清創(chuàng)期加速壞死組織的分解與吸收，在肉芽組織形成期可促進(jìn)各種生長因子的釋放，刺激毛細(xì)血管的生成，在上皮化期表皮細(xì)胞在濕性環(huán)境里，移行的速度更快，可加速愈合。本發(fā)明具有以下優(yōu)點:
1，高度水溶性，溶液穩(wěn)定性好，不受pH值和溫度變化影響；
2，抗菌消炎效果好；
3，生物相容性好；
4，操作簡便，適用于多種創(chuàng)口的清洗和護(hù)理。
【具體實施方式】
[0017]以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍實施例1
按下述重量百分比取各組分:
羧氨基葡聚多糖鈉(聚合度為500)為5%、α -環(huán)糊精為0.5%、維生素原Β5為0.5%，其余為生理鹽水。
[0018]制備方法:
將羧氨基葡聚多糖鈉，β -環(huán)糊精和維生素原Β5攪拌均勻，加入瑪瑙罐，在80°C條件下研磨300分鐘；
將制備得到的羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物(含有少量游離羧氨基葡聚多糖鈉)加入到生理鹽水中，40°C條件下超聲分散30分鐘，過濾去除不溶物，120 V高溫蒸氣滅菌，制備得到一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
[0019]實施例2
按下述重量百分比取各組分:
羧氨基葡聚多糖鈉(聚合度為400)為4%、β -環(huán)糊精為0.3%、木糖醇為0.2 %，其余為生理鹽水。
[0020]制備方法:
將羧氨基葡聚多糖鈉，β -環(huán)糊精和木糖醇攪拌均勻，加入瑪瑙罐，在70°C條件下研磨200分鐘；` 將制備得到的羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物(含有少量游離羧氨基葡聚多糖鈉)加入到生理鹽水中，50°C條件下超聲分散30分鐘，過濾去除不溶物，130°C高溫蒸氣滅菌，制備得到一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
[0021]實施例3
按下述重量百分比取各組分:
羧氨基葡聚多糖鈉(聚合度為300)為I %、β -環(huán)糊精為0.4%、甘油為0.1 %，其余為生理鹽水。
[0022]制備方法:
將羧氨基葡聚多糖鈉，環(huán)糊精和甘油攪拌均勻，加入瑪瑙罐，在70°C條件下研磨100分鐘；
將制備得到的羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物(含有少量游離羧氨基葡聚多糖鈉)加入到生理鹽水中，20°C條件下超聲分散30分鐘，過濾去除不溶物，140°C高溫蒸氣滅菌，制備得到一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
[0023]實施例4
按下述重量百分比取各組分:
羧氨基葡聚多糖鈉(聚合度為200)為3 %、Y -環(huán)糊精為0.2%、山梨糖醇為0.2 %，其余為生理鹽水。
[0024]制備方法:
將羧氨基葡聚多糖鈉，Y-環(huán)糊精攪和山梨糖醇拌均勻，加入瑪瑙罐，在65°C條件下研磨90分鐘；
將制備得到的羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物(含有少量游離羧氨基葡聚多糖鈉)加入到生理鹽水中，50°C條件下超聲分散30分鐘，過濾去除不溶物，150°C高溫蒸氣滅菌，制備得到一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
[0025]實施例5
按下述重量百分比取各組分:
羧氨基葡聚多糖鈉(聚合度為100)為2%、Y -環(huán)糊精為0.2%、木糖醇為0.1%，其余為生理鹽水。
[0026]制備方法:
將羧氨基葡聚多糖鈉，Y -環(huán)糊精和木糖醇攪拌均勻，加入瑪瑙罐，在70°C條件下研磨60分鐘；
將制備得到的羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物(含有少量游離羧氨基葡聚多糖鈉)加入到生理鹽水中，40°C條件下超聲分散30分鐘，過濾去除不溶物，160 V高溫蒸氣滅菌，制備得到一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
[0027]實施例6
按下述重量百分比取各組分:
羧氨基葡聚多糖鈉(聚合度為50)為5 %、Y-環(huán)糊精為0.2 %、丙二醇為0.5%，其余為生理鹽水。
[0028]制備方法:
將羧氨基葡聚多糖鈉，Y-環(huán)糊精丙二醇和攪拌均勻，加入瑪瑙罐，在60°C條件下研磨90分鐘；` 將制備得到的羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物(含有少量游離羧氨基葡聚多糖鈉)加入到生理鹽水中，50°C條件下超聲分散30分鐘，過濾去除不溶物，120°C高溫蒸氣滅菌，制備得到一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
[0029]實施例7
按下述重量百分比取各組分:
羧氨基葡聚多糖鈉(聚合度為100)為2%、α-環(huán)糊精為0.3%、甘油為0.4%，其余為生理鹽水。
[0030]制備方法:
將羧氨基葡聚多糖鈉，α -環(huán)糊精和甘油攪拌均勻，加入瑪瑙罐，在80°C條件下研磨60分鐘；
將制備得到的羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物(含有少量游離羧氨基葡聚多糖鈉)加入到生理鹽水中，40°C條件下超聲分散30分鐘，過濾去除不溶物，130 V高溫蒸氣滅菌，制備得到一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
[0031]實施例8
按下述重量百分比取各組分:
羧氨基葡聚多糖鈉(聚合度為200)為3%、α-環(huán)糊精為0.5%、山梨糖醇為0.3%，其余為生理鹽水。
[0032]制備方法:
將羧氨基葡聚多糖鈉，α -環(huán)糊精和山梨糖醇攪拌均勻，加入瑪瑙罐，在60°C條件下研磨90分鐘；
將制備得到的羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物(含有少量游離羧氨基葡聚多糖鈉)加入到生理鹽水中，30°C條件下超聲分散30分鐘，過濾去除不溶物，140°C高溫蒸氣滅菌，制備得到一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
[0033]實施例9
按下述重量百分比取各組分:
羧氨基葡聚多糖鈉(聚合度為300)為0.6%、(1-環(huán)糊精為0.4%、維生素原85為
0.2%，其余為生理鹽水。
[0034]制備方法:
將羧氨基葡聚多糖鈉，α -環(huán)糊精和維生素原B5攪拌均勻，加入瑪瑙罐，在65°C條件下研磨60分鐘；
將制備得到的羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物(含有少量游離羧氨基葡聚多糖鈉)加入到生理鹽水中，40°C條件下超聲分散30分鐘，過濾去除不溶物，150 V高溫蒸氣滅菌，制備得到一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
[0035]實施例10
按下述重量百分比取各組分:
羧氨基葡聚多糖鈉(聚合度為400)為I %、α-環(huán)糊精為0.2 %、丙二醇為0.1%，其余為生理鹽水。
[0036]制備方法:
將羧氨基葡聚多糖鈉，α -環(huán)糊精和丙二醇攪拌均勻，加入瑪瑙罐，在，75°C條件下研磨90分鐘；
將制備得到的羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物(含有少量游離羧氨基葡聚多糖鈉)加入到生理鹽水中，40°C條件下超聲分散30分鐘，過濾去除不溶物，160°C高溫蒸氣滅菌，制備得到一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
[0037]對比例I
制備不含環(huán)糊精的膠體液，按下述重量百分比制取:
羧氨基葡聚多糖鈉(聚合度為500)為5%，其余為生理鹽水。
[0038]制備方法:
將羧氨基葡聚多糖鈉加入到生理鹽水中，40°C條件下超聲分散30分鐘，過濾去除不溶物，120°C高溫蒸氣滅菌，制備得到一種不含環(huán)糊精的膠體液。
[0039]試驗結(jié)果檢測
1.穩(wěn)定性檢測
將實施例1-10所得到的膠體液，與對比例I同時進(jìn)行穩(wěn)定性檢測:改變膠體液的pH值，觀察膠體液的穩(wěn)定性變化；將膠體液在室溫(25°C )和5°C條件下靜置24h，觀察膠體液的穩(wěn)定性變化(實驗將膠體液的穩(wěn)定性結(jié)果描述為A、B和C三個等級，A等級為良好分散，未發(fā)生明顯絮凝；B等級為發(fā)生肉眼可見的輕微絮凝，C發(fā)生明顯的絮凝)。穩(wěn)定性結(jié)果顯示在下面的表1中。
[0040]表1:穩(wěn)定性結(jié)果
【權(quán)利要求】
1.一種用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液，其特征在于其含有如下重量百分比的組分:羧氨基葡聚多糖鈉0.5-5%、環(huán)糊精0.1-0.5%、促進(jìn)劑0.1-0.5%，其余為生理鹽水，基于所述膠體液的總重量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的膠體液，其特征在于，所述羧氨基葡聚多糖鈉為聚合度50-500的含有羧氨基的氨基多糖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的膠體液，其特征在于，所述環(huán)糊精為含有6-12個D-吡喃葡萄糖單元的環(huán)狀低聚糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的膠體液，其特征在于，所述促進(jìn)劑選自甘油、木糖醇、山梨糖醇、丙二醇、維生素原B5中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一的用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液的制備方法，其特征在于將各組分通過研磨工序和超聲分散工序制得膠體液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其特征在于包括如下步驟， 1)稱取羧氨基葡聚多糖鈉、環(huán)糊精和促進(jìn)劑，并混合均勻，隨后在60°C-80°C條件下，通過研磨工序制得羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物， 2)將羧氨基葡聚多糖鈉的環(huán)糊精包合物通過超聲分散工序溶解到生理鹽水中，去除不溶物，隨后高溫蒸汽滅菌，制得所述用于創(chuàng)口修復(fù)的膠體液。
【文檔編號】A61L15/44GK103816560SQ201410073108
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年3月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月3日
【發(fā)明者】甘少磊, 任衛(wèi)衛(wèi) 申請人:北京博恩康生物科技有限公司