一種預防過度刺激綜合征的中藥組合物及應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種預防卵巢過度刺激綜合征的中藥組合物，由以下重量配比的原料藥制成：茯苓100-300份，薏苡仁200-500份，豬苓150-450份，芡實200-500份，蘇梗150-450份，老南瓜蒂100-300份，炙甘草100-300份。本發(fā)明藥物組合物有堅實的中醫(yī)婦科經(jīng)典理論支持，組分配比合理；療效確切，可顯著降低OHSS發(fā)生率，同時顯著提高臨床妊娠率，無毒副作用，服用安全；組合物藥味少，易于質量控制，同時成本低廉，可在制備用于預防體外受精-胚胎移植中卵巢過度刺激綜合征的中藥組合物中應用。
【專利說明】一種預防過度刺激綜合征的中藥組合物及應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬中藥組合物，涉及一種用于預防體外受精-胚胎移植中卵巢過度刺激綜合征的中藥組合物，可在制備用于預防體外受精-胚胎移植中卵巢過度刺激綜合征的藥物中應用。
【背景技術】
[0002]卵巢過度刺激綜合征(ovarianhyperstimulation syndrome, OHSS)是超促排卵導致的醫(yī)源性并發(fā)癥。輔助生殖技術蓬勃發(fā)展的歷史已逾30年，技術日趨成熟，但由此引發(fā)的卵巢過度刺激綜合征總體發(fā)生率大約是20%，其中輕度20%~35%，中度3%~6%，重度
0.1%~2%，重度者如缺乏適當治療，可能危及生命。
[0003]中醫(yī)認為卵巢過度刺激綜合征屬“子腫”、“癜瘕”、“積聚”等病癥范疇。病機以痰濕阻滯為主。針對卵巢過度刺激綜合征治療尚無特效的方法，預防為主，密切監(jiān)測卵巢過度刺激綜合征發(fā)生的高危因素，避免卵巢過度刺激綜合征發(fā)生或降低卵巢過度刺激綜合征嚴重程度。西醫(yī)多采用異源性蛋白、腹水抽吸、抗凝等對癥處理為主。在一定程度上雖能緩解患者的不適，但并不能完全避免重度卵巢過度刺激綜合征的產(chǎn)生。中藥組合物在降低卵巢過度刺激綜合征方面具有明顯優(yōu)勢。
【發(fā)明內容】
[0004]本發(fā)明的目的是提供一種預防卵巢過度刺激綜合征的中藥組合物，該中藥組合物由以下重量配比的 原料藥制成:茯苓100-300份，薏苡仁200-500份，豬苓150-450份，芡實200-500份，蘇梗150-450份，老南瓜蒂100-300份，炙甘草100-300份。
[0005]以上組份的重量以生藥計算。每1份可以是lg，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為一次服用劑量。
[0006]以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
[0007]以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減小，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以毫克為單位，重量可以增大或減小,但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0008]上述配比的中藥組合物，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制齊?形式，該制劑可以是膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑等多種合適的劑型。
[0009]本發(fā)明的另一個目的是提供的中藥組合物在制備用于預防體外受精-胚胎移植中卵巢過度刺激綜合征的藥物中的應用。
[0010]本發(fā)明的有益之處是:(1)本發(fā)明藥物組合物有堅實的中醫(yī)婦科經(jīng)典理論支持，組分配比合理；(2)本發(fā)明藥物組合物臨床療效確切，可以顯著降低OHSS發(fā)生率，同時顯著提高妊娠率，無毒副作用，服用安全，可在制備用于預防體外受精-胚胎移植中卵巢過度刺激綜合征的中藥組合物中應用；(3)本發(fā)明藥物組合物藥味少，易于質量控制，同時成本低廉
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【具體實施方式】
[0011]本發(fā)明通過具體實施例作進一步的說明。
[0012]實施例1 本發(fā)明顆粒劑制備
藥物組合物組成:茯苓100g，薏苡仁200g，豬苓150g，芡實200g，蘇梗150g，老南瓜蒂100g,炎甘草 100g。
[0013]制備方法:
(1)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0014](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。
[0015]實施例2本發(fā)明片劑制備
藥物組合物組成:茯苓100g，薏苡仁200g，豬苓150g，芡實200g，蘇梗150g，老南瓜蒂100g,炎甘草 100g。
[0016]制備方法:
(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0017](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒,干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。
[0018]實施例3本發(fā)明膠囊劑制備
藥物組合物組成:茯苓100g，薏苡仁200g，豬苓150g，芡實200g，蘇梗150g，老南瓜蒂100g,炎甘草 100g。
[0019]制備方法:
(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0020](2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。
[0021]實施例4本發(fā)明顆粒劑制備藥物組合物組成:茯苓150g，薏苡仁275g，豬苓225g，芡實275g，蘇梗225g，老南瓜蒂150g,炎甘草 150g。
[0022]制備方法:
(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0023](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。
[0024]實施例5本發(fā)明片劑制備
藥物組合物組成:茯苓150g，薏苡仁275g，豬苓225g，芡實275g，蘇梗225g，老南瓜蒂150g,炎甘草 150g。
[0025]制備方法:
(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0026](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒,干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。
[0027]實施例6本發(fā)明膠囊劑制備
藥物組合物組成:茯苓150g，薏苡仁275g，豬苓225g，芡實275g，蘇梗225g，老南瓜蒂150g,炎甘草 150g。
[0028]制備方法:
(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0029](2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。
[0030]實施例7本發(fā)明顆粒劑制備
藥物組合物組成:茯苓200g，薏苡仁350g，豬苓300g，芡實350g，蘇梗300g，老南瓜蒂200g，炙甘草 200g。
[0031]制備方法:
(I)以上七味藥， 茯茶，薏苡仁，豬茶，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0032](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。
[0033]實施例8 本發(fā)明片劑制備
藥物組合物組成:茯苓200g，薏苡仁350g，豬苓300g，芡實350g，蘇梗300g，老南瓜蒂200g，炙甘草 200g。
[0034]制備方法:
(1)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0035](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒,干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。
[0036]實施例9本發(fā)明膠囊劑制備
藥物組合物組成:茯苓200g，薏苡仁350g，豬苓300g，芡實350g，蘇梗300g，老南瓜蒂200g，炙甘草 200g。
[0037]制備方法:
(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0038](2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。
[0039]實施例10本發(fā)明顆粒劑制備
藥物組合物組成:茯苓250g，薏苡仁425g，豬苓375g，芡實425g，蘇梗375g，老南瓜蒂250g，炙甘草 250g。
[0040]制備方法:
(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0041](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。
[0042]實施例11本發(fā)明片劑制備
藥物組合物組成:茯苓250g，薏苡仁425g，豬苓375g，芡實425g，蘇梗375g，老南瓜蒂250g，炙甘草 250g。
[0043]制備方法:(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0044](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒,干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。
[0045]實施例12本發(fā)明膠囊劑制備
藥物組合物組成:茯苓250g，薏苡仁425g，豬苓375g，芡實425g，蘇梗375g，老南瓜蒂250g，炙甘草 250g。[0046]制備方法:
(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度
1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0047](2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。
[0048]實施例13本發(fā)明顆粒劑制備
藥物組合物組成:茯苓300g，薏苡仁500g，豬苓450g，芡實500g，蘇梗450g，老南瓜蒂300g，炙甘草 300g。
[0049]制備方法:
(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度
1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0050](2)按Ig干膏粉加0.75g糊精和Ig糖粉量混合，用85%乙醇潤濕制粒，濕顆粒干燥(風溫50°C )，整粒，制成顆粒劑1000劑，即得。
[0051]實施例14本發(fā)明片劑制備
藥物組合物組成:茯苓300g，薏苡仁500g，豬苓450g，芡實500g，蘇梗450g，老南瓜蒂300g，炙甘草 300g。
[0052]制備方法:
(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度
1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0053](2)按Ig干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90_95%乙醇50ml制成顆粒,干顆粒加入硬脂酸鎂30g混勻后壓片，制成片劑1000片，即得。[0054]實施例15 本發(fā)明膠囊劑制備
藥物組合物組成:茯苓300g，薏苡仁500g，豬苓450g，芡實500g，蘇梗450g，老南瓜蒂300g，炙甘草 300g。
[0055]制備方法:
(I)以上七味藥，茯苓，薏苡仁，豬苓，芡實，蘇梗，老南瓜蒂，炙甘草，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小時，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60°C減壓濃縮至藥液相對密度
1.05(30°C測)，用管式離心機14000轉/分鐘離心除雜。離心液與醇提藥液合并，60°C減壓濃縮至藥液相對密度1.15 (60°C測)。濃縮液用噴霧干燥器(控制噴液速度為2000ml/min，進風口溫度140°C，出風口溫度85°C)制備浸膏粉。
[0056](2)將以上干浸膏粉碎成細粉，裝入膠囊，制成膠囊劑1000粒，即得。
[0057]實施例16
1.病例收集與分組:
選取32例行接受體外受精且具有OHSS高危風險的不孕婦女分成治療組15例和對照組17例。各組在年齡、不孕年限、月經(jīng)第3天FSH、LH、E2等方面均無顯著性差異，具有可比性。
[0058]2.治療方法
所有患者均采用常規(guī)促排卵方案。治療組病人體外受精前6周起服用本藥物組合物(組成:茯苓20g，薏苡仁35g，豬苓30g，芡實35g，蘇梗30g，老南瓜蒂20g，炙甘草20g)，每日I劑水煎服，每日2次，服藥至胚胎移植當日停藥。
[0059]3.療效觀察:0HSS發(fā)生率和臨床妊娠率。
[0060]4.結果:本藥物組合物可以顯著降低OHSS發(fā)生率，同時顯著提高臨床妊娠率(表I)。
[0061]表1
【權利要求】
1.一種預防體卵巢過度刺激綜合征的中藥組合物，其特征在于:該中藥組合物由以下重量配比的原料藥制成:茯苓100-300份，薏苡仁200-500份，豬苓150-450份，芡實200-500份，蘇梗150-450份，老南瓜蒂100-300份，炙甘草100-300份。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種預防卵巢過度刺激綜合征的中藥組合物在制備用于預防體外受精-胚胎移植中卵巢過度刺激綜合征的藥物中的應用。
3.根據(jù)權利要求2所述的一種預防卵巢過度刺激綜合征的中藥組合物的應用，其特征在于:所述藥物的制 劑形式為膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑。
【文檔編號】A61K36/8994GK103877436SQ201410059564
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2014年2月21日 優(yōu)先權日:2014年2月21日
【發(fā)明者】曲凡, 黃荷鳳, 徐鍵, 周玨, 朱依敏, 胡燕軍, 楊東霞, 顧穎爾 申請人:浙江大學