高氟化物離子口腔護理組合物和保持抗齲活性的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及高氟化物離子口腔護理組合物和保持抗齲活性的方法?？谇蛔o理組合物包括足以在組合物中保持高氟化物含量的氟化物離子源、有效量的脫敏劑和水。在口腔護理組合物中保持氟化物離子的抗齲活性的方法包括提供包含氟化物離子、有效量的脫敏劑和水的口腔護理組合物。
【專利說明】高氟化物離子口腔護理組合物和保持抗齲活性的方法
[0001]本申請是申請日為2007年6月21日，申請?zhí)枮?00780024888.0 (國際申請?zhí)枮镻CT / US2007 / 071719)，發(fā)明名稱為“高氟化物離子口腔護理組合物和保持抗齲活性的方法”的發(fā)明專利申請的分案申請。
[0002]相關(guān)申請的交叉引用
[0003]本申請要求于2006年6月30日提交的美國專利申請N0.11 / 479，678的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容以引用的方式并入本文。
[0004]發(fā)明背景
[0005]齲齒是一種影響大多數(shù)人群的主要的牙齒疾病。在20世紀早期，研究者發(fā)現(xiàn)氟化物可有效地減少齲的發(fā)生。自那時起，已經(jīng)發(fā)展了氟化物研究，并且現(xiàn)在已廣泛承認氟化物治療有益于口腔衛(wèi)生。
[0006]氟化物具有若干重要的抗齲機理。例如，在齲齒早期，由細菌形成的酸性物引起釉質(zhì)的脫礦質(zhì)作用(因礦物質(zhì)含量損失而導(dǎo)致的牙齒結(jié)構(gòu)破壞)。氟化物可以提高再礦化，并在齲齒過程的最早階段抑制脫礦質(zhì)作用。來自氟化水或氟化物牙膏的氟化物部分被噬菌斑(plaque)攝取，以這種方式提供的大多數(shù)氟化物以束縛形式而不是以離子形式存儲在那里。隨后，如果口腔環(huán)境的pH降低，則被束縛的氟化物被釋放。然后，這種被釋放的氟化物與鈣和磷酸鹽離子作用以幫助逆轉(zhuǎn)早期脫礦質(zhì)作用的效果。
[0007]氟化物同樣起抗菌作用，其中噬菌斑中的氟化物可以抑制糖酵解(其中發(fā)酵性糖類通過生齲細菌代謝而產(chǎn)生 酸)。最后，來自氟化水或氟添加劑的氟化物在被加入到所開發(fā)的牙釉質(zhì)中時，可以加強所述牙釉質(zhì)并使其更耐腐。因此，氟化物的益處特別有益于孩子的發(fā)育中的牙齒。
[0008]專業(yè)地給予氟化物包括凝膠盤敷劑(gel-tray application)、溶液劑、泡沫劑和糊劑。然而，消費者更通常使用非處方氟化物源，如口腔漂洗液、牙膏和凝膠劑。
[0009]廣泛使用的潔齒劑一般包含1，000到1，500ppm的氟化物離子。然而，對于某些部分人群，更高量的氟化物可能是更有益的。與一般人群相比，某些患者經(jīng)?？嘤诟咔治g性的齲，或者具有牙齒衰退的更高風(fēng)險。那些患者可能受益于包含高水平氟化物離子的用于治療高水平的齲的特殊潔齒劑。例如，一些這樣的潔齒劑包括其量超過1，500ppm、2，OOOppm或5，OOOppm的氟化鈉作為氟化物離子源。這樣的組合物在抗齲治療中非常有效。
[0010]可是，與許多牙科用途相沖突的一種可能的并發(fā)癥是消費者因各種健康相關(guān)理由而引起的牙敏感。對牙敏感的治療可以改變。例如，硝酸鉀是一種用于商業(yè)潔齒劑中的眾所周知的牙敏感試劑。參見，例如，授予Hodosh的美國專利N0.3，863，006。其它牙敏感治療試劑包括碳酸氫鉀或氯化鉀(參見美國專利N0.4，631，185和4，751，072)。美國專利N0.4，990，327列舉了使用鍶和氟化物離子來進行牙敏感治療。在這里提到的所有專利均以其整體以引用的方式并入本文。
[0011]理想的是使用同一配方來治療牙敏感和齲，同時提供高水平的氟離子治療劑?？墒?，雖然如果將如上所述的牙敏感癥試劑以必要的有效治療量加入時，其可以是有效的，但是難以在也包含這種敏感試劑(sensitivity agent)的口腔護理組合物中保持有效的氟化物性質(zhì)。這是因為當(dāng)加入有效量的硝酸鉀時，氟化物(F-)離子傾向于沉淀析出。這是由于氟化物離子源如氟化鈉的固有的低溶解度(通常少于5% )。另一方面，如果加入更多溶劑，則組合物發(fā)生變化并傾向于喪失與同時具有這兩種組分的可接受的非處方或處方潔齒劑有關(guān)的所需物理性質(zhì)。
[0012]因此，在本領(lǐng)域中存在對也能夠治療牙敏感的高氟化物含量口腔護理組合物的需要，該口腔護理組合物可以作為單一的即用型口腔護理組合物(例如潔齒劑等，特別是牙膏)來使用，其還允許成功地同時溶解所需的高水平氟化物及敏感試劑。這將有益于需要高水平氟化物并且還苦于牙敏感的那些患者。更理想的是開發(fā)這樣的組合物:其中成功地隨時間而保持氟化物離子的抗齲活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]在一個實施方式中，本發(fā)明涉及一種包含下列物質(zhì)的口腔護理組合物:
[0014]足以提供至少約2，500ppm氟化物離子的氟化物離子源；
[0015]有效量的脫敏劑；和
[0016]至少約40wt %的水。
[0017]在另一個實施方式中，本發(fā)明涉及一種包含下列物質(zhì)的口腔護理組合物:
[0018]至少約2，500ppm的氟化物離子；
[0019]約5wt%到約10wt %的鉀鹽；
[0020]約40wt%到約75wt%的水；和
[0021]約0.5wt%到約15wt%的水膠體,所述水膠體選自黃原膠和卡拉膠(carrageenangum) ο
[0022]在另一個實施方式中，本發(fā)明涉及一種在口腔護理組合物中保持氟化物離子的抗齲活性的方法，其包括:
[0023]提供包含至少約2，500ppm的氟化物離子、有效量的脫敏劑和至少約40wt%的水的口腔護理組合物；和
[0024]向口腔護理組合物中提供約0.5wt%到約15wt%的水膠體。
【具體實施方式】
[0025]在本發(fā)明的全部公開內(nèi)容中，范圍用作描述該范圍內(nèi)每個和每一數(shù)值的簡寫形式。范圍內(nèi)的任何數(shù)值可以被選為該范圍的端點。
[0026]在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，提供了一種可以同時包含用于強效抗頻治療的高水平氟化物以及敏感治療試劑如鉀鹽這兩者的口腔護理組合物。本發(fā)明的口腔護理組合物包括優(yōu)選量的下列組分，其相對于在本發(fā)明全部公開內(nèi)容中提到的組合物進行選擇。
[0027]口腔護理組合物優(yōu)選包含一定量的水并且包含水膠體，其中所述水的量高于通常與傳統(tǒng)的牙敏感口腔護理組合物相關(guān)的水量，且所述水膠體的量可有效地形成捕獲配方中的水的糊狀物以實現(xiàn)所需的流變學(xué)，同時保持組合物的高氟化物濃度和抗齲活性。
[0028]所述口腔護理組合物優(yōu)選為潔齒劑的形式。優(yōu)選的潔齒劑包括但不限于各種類型的牙膏、牙齒上光劑、牙齒凝膠、嗽口水和口腔漂洗液、牙科粘膠或膏等等。
[0029]本發(fā)明的口腔護理組合物可以包括例如基于組合物總重的約1wt %到約5wt %的氟化物離子源。盡管可以為這些百分數(shù)，氟化物離子源最優(yōu)選具有下述量:其能夠在組合物中保持至少約2，500ppm、在有些情況下達到多至25，OOOppm的氟化物離子水平。最優(yōu)選，氟化物離子以至少約5，OOOppm的量存在。為提供這種最佳的ppm范圍的濃度，組合物中氟化物離子源的精確重量百分數(shù)可以根據(jù)不同氟化物離子源的化學(xué)計量性質(zhì)而改變。優(yōu)選存在于組合物中的氟化物離子量可使該組合物在四星期之后能夠提供約89%的氟化物回收率；最優(yōu)選在四星期之后能夠提供100%的氟化物回收率。
[0030]在優(yōu)選實施方式中，氟化物離子可以通過氟化物離子源來提供。氟化物離子源可以是能夠在水性環(huán)境中釋放氟化物離子的任何物質(zhì)。典型的來源包括氟化物離子的可溶鹽；例如，氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化鋅、氟化鋅銨、氟化鋰、氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫和絡(luò)合氟化物(complex fluorides)、一氟磷酸鹽及其鹽(例如,一氟磷酸鈉或一氟磷酸鉀)、氫氟化月桂胺、二乙氨基乙基辛酰胺氫氟化物、二癸基二甲基氟化銨、氟化鯨蠟基吡啶f翁、氟化二月桂基嗎啉ff (morpholinium)、肌氨酸氟化亞錫、甘氨酸氟化鉀和氫氟化甘氨酸。參見，例如美國專利 Nos.3，538，230,3, 689，637,3, 711，604,3, 911，104,3, 935，306 和4，040，858，其內(nèi)容在此以其整體以引用的方式并入本文。
[0031]優(yōu)選本發(fā)明的口腔護理組合物能夠提供高的氟化物離子回收率。這里所使用的術(shù)語“氟化物回收率”和“氟化物離子回收率”是可互換的，并且指以可用氟化物離子百分數(shù)表示的、存在于口腔護理組合物中并可用于為使用者賦予有益效果的活性氟化物離子(F-)的量。該數(shù)值根據(jù)包括用于氟化物的離子特定電極和核磁共振成象的離子氟化物試驗來確定。這些試驗方法的依據(jù)是本領(lǐng)域中公知和接受的口腔抗齲配方的標準程序。本發(fā)明的優(yōu)選口腔護理組合物包括有效量的脫敏劑。這種脫敏劑包括，例如，鉀鹽如硝酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀和草酸鉀；辣椒素；丁香酚；鍶鹽；鋅鹽；氯化物鹽及其組合。此類試劑可以以有效量加入，根據(jù)所 選試劑，有效量優(yōu)選在組合物總重的約0.01被％到約10被％之間變化。
[0032]最優(yōu)選脫敏劑是量為組合物總重的至少約5wt%的鉀鹽(例如上述那些)。最優(yōu)選組合物包括約5?1:%到1(^1:%的鉀鹽。這種鉀鹽的有效量及其用途在,例如，以下專利中描述:美國專利Nos.3，863，006,4, 631，185和4，751，072，其內(nèi)容在此以其整體以引用的方式并入本文。最優(yōu)選脫敏劑是硝酸鉀。
[0033]本發(fā)明的口腔護理組合物優(yōu)選進一步包括組合物總重的至少約40wt%的水，更優(yōu)選包括至少50wt%的水,最優(yōu)選包括約60wt%到約75wt%的水。這通常是比在標準牙敏感潔齒劑或抗齲潔齒劑如牙膏中所使用者更多的水，這是因為本領(lǐng)域技術(shù)人員將期望更大量的水以得到高度液態(tài)的組合物。然而，在口腔組合物是牙膏的本發(fā)明實施方式中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)額外的水有助于有效地溶解口腔護理組合物中的脫敏劑和氟化物離子源而不會不必要地損失氟化物離子源，同時保持所需的稠度。水可以來自任何適用于形成潔齒劑的水源，并優(yōu)選是凈化水源如去離子水和/或蒸餾水。
[0034]優(yōu)選本發(fā)明的口腔護理組合物還包括水膠體。優(yōu)選水膠體用作乳化、增稠和/或膠凝劑，并且是能夠進一步有助于保持氟化物離子隨時間的抗齲活性的物質(zhì)。優(yōu)選的水膠體包括植物滲出物，如阿拉伯樹膠；海藻提取物，如黃原膠、瓊脂和卡拉膠；植物種子膠或黏液，如瓜耳膠；谷膠，如淀粉；發(fā)酵膠，如右旋糖酐；動物產(chǎn)品，如明膠；或這些水膠體的任何組合。更優(yōu)選所述水膠體是黃原膠。更優(yōu)選所述水膠體是卡拉膠。最優(yōu)選所述水膠體是包含硫酸鹽的卡拉膠。
[0035]水膠體應(yīng)該以所述組合物總重的約0.5wt%到約15被％的量存在，優(yōu)選約0.5wt% 到約 1.5wt% ο
[0036]可單獨或與上述水膠體組合用于本發(fā)明的口腔護理組合物中的其它任選增稠劑包括但不限于:二氧化硅增稠劑；甘油溶液(glyerites);樹膠，如黃蓍膠，印度樹膠、阿拉伯膠、硅酸鎂鋁(veegum);海藻酸鈉；果膠；羧甲基纖維素；羥乙基纖維素、羥丙基纖維素；羥甲基纖維素；羥甲基羧丙基纖維素；甲基纖維素；乙基纖維素；硫酸化的(sulfated)纖維素；以及這些化合物的混合物和組合。此類增稠劑可以單獨使用或組合使用，基于所述組合物總重，增稠劑的用量最多為所述組合物的約15wt%。
[0037]除前述組分之外，本發(fā)明的口腔護理組合物還可以包括多種通常用于口腔護理配方中的其它常見活性劑，包括但不限于:三氯生；單磷酸三氯生；氯己定；阿來西定(alexidine);?？颂驵?；血根堿；苯扎氯銨；水楊酰苯胺；精氨酸酯；月桂基精氨酸乙酯、雙酹、度米芬(domiphen bromide);氯化十四烷基吡唳；氯化N-十四烷基-4-乙基吡唳 ；奧克太唳(octenidine);地莫匹醇(delmopinol);辛哌醇(octapinol);乳鏈球菌肽；鋅離子試劑；銅離子試劑；精油；呋喃酮；細菌素；前述活性劑的鹽；及它們的混合物和組合。
[0038]用于本發(fā)明的口腔護理組合物的任選添加劑也可以使用例如通常用于形成潔齒劑的那些添加劑，包括但不限于:研磨劑和/或無定形二氧化硅、濕潤劑、穩(wěn)定劑、抗菌劑、甜味劑、著色劑、表面活性劑、修補劑、其它抗齲劑、螯合/多價螯合劑、維生素、氨基酸、蛋白質(zhì)、抗噬菌斑劑、抗結(jié)石劑、遮光劑、抗生素、抗酶、酶、PH控制劑、氧化劑、抗氧化劑、增白劑和防腐劑。
[0039]一種或多種研磨或拋光材料也可以包含在本發(fā)明的口腔護理組合物中。研磨或拋光材料可以是適用于在潔齒劑中使用、不會過分地磨損牙質(zhì)且與口腔護理組合物的其它組分相容的任何物質(zhì)。示例性的研磨或拋光材料包括但不限于:二氧化硅、氧化鋁、磷酸鹽、碳酸鹽及其混合物、衍生物和鹽、以及樹脂性研磨材料。
[0040]一種或多種濕潤劑可以被加到本發(fā)明的口腔護理組合物中以用于為配方提供稠度或質(zhì)感(body or texture),并且用于保持配方中的水分。有用的濕潤劑包括但不限于:各種多元醇及其它羥基類濕潤劑，例如，聚乙二醇、丙二醇、甘油、赤蘚醇、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、乳糖醇、氫化淀粉水解產(chǎn)物及這些組分的組合。
[0041]如果需要減少微生物，則可以使用抗菌劑，其可以包括用于潔齒劑配方的已知抗菌劑，例如，苯甲酸、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、硼酸、以及酚類化合物(如萘酚、氯代百里酚、麝香草酚、茴香腦、桉樹腦、香芹酚、薄荷醇、苯酚、戊基苯酚、己基苯酚、庚基苯酚、辛基苯酚、己基間苯二酚)、氯化月桂基吡啶L、氯化肉豆蘧基吡啶、氟化鯨蠟基吡啶;>、氯化十六烷吡啶τ丨及溴化鯨蠟基吡啶參翁。
[0042]如果需要，可以在本發(fā)明的口腔護理組合物中使用甜味劑，這些甜味劑可以包括通常在潔齒劑中用于為產(chǎn)品賦予使人愉快的味道的任何甜味劑。合適的甜味劑包括但不限于:糖精及其衍生 物、環(huán)磺酸鹽(cyclamates)及其衍生物、acesulfane_K、沙馬汀、neohi speridin 二氫查耳酮、氨化甘草甜、右旋糖、左旋糖、蔗糖、甘露糖、葡萄糖及任何其它合適的甜味劑。[0043]一種或多種表面活性劑也可以包含在本發(fā)明的口腔護理組合物中?？捎糜诒景l(fā)明的口腔護理配方的表面活性劑包括，例如，離子表面活性劑、兩性離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑及陽離子表面活性劑。
[0044]所述的其它添加劑可以是通常用于潔齒劑配方中的任何那些添加劑，其可以根據(jù)配方的預(yù)期最終用途來選擇，并且實現(xiàn)配方的物理和美學(xué)特征的最佳化?？傮w來說，添加劑可以以如本文所述的常用量來提供到口腔護理組合物，且優(yōu)選通常占組合物的不大于50wt%,更優(yōu)選不大于組合物總重的25wt%。
[0045]在另一個實施方式中，本發(fā)明涉及在如本文所述的包含脫敏劑如鉀鹽的口腔護理組合物中保持來自氟離子源的氟離子的抗齲活性的方法。優(yōu)選該方法包括提供包含至少約5，OOOppm的氟化物離子、脫敏劑如鉀鹽和至少約40wt%的水的口腔護理組合物。
[0046]在另一個實施方式中，本發(fā)明的方法進一步包括向口腔護理組合物中提供如本文所述的優(yōu)選的水膠體，優(yōu)選卡拉膠，最優(yōu)選包含硫酸鹽的卡拉膠。如果以組合物的約
0.5wt%到約15wt%的優(yōu)選量(更優(yōu)選為組合物的約0.5wt%到約1.5wt% )來使用這種水膠體，則在四星期之后能夠提供約100%的氟化物回收率。
[0047]現(xiàn)在通過下列非限制性實施例來描述本發(fā)明:
[0048]實施例1
[0049]向用于抗齲和敏感治療用途的牙膏配制劑中加入5wt%的硝酸鉀。該配制劑意圖包含約5，OOOppm或更多的氟化物。該配制劑是通過向如下水基配制劑中提供下列組分來制造的，并且如表1所述與包含標準濃度的氟化物離子(1，IOOppm)的傳統(tǒng)敏感配制劑(比較配制劑A)進行比較。
[0050]表1
[0051]
【權(quán)利要求】
1.一種口腔護理組合物，其包含: 氟化物離子源，其量足以提供至少5000ppm氟化物離子； 有效量的脫敏劑，所述脫敏劑是硝酸鉀； 60%至75%重量的水；和 基于組合物總重0.5%重量至15%重量的水膠體，所述水膠體為包含硫酸鹽的卡拉膠。
2.如權(quán)利要求1所述的口腔護理組合物，其中所述組合物包含基于所述組合物總重的0.5wt%至Ij 1.5wt%的水膠體。
3.如權(quán)利要求1所述的口腔護理組合物，其中所述氟化物離子源以lwt%到5wt%的量存在。
4.如權(quán)利要求1所述的口腔護理組合物，其中所述氟化物離子源是氟化鈉。
5.如權(quán)利要求1所述的口腔護理組合物，其中所述氟化物離子源選自氟化鉀、氟化鈣、氟化鋅、氟化鋅銨、氟化鋰、氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫、一氟磷酸鈉、一氟磷酸鉀、氫氟化月桂胺、二乙氨基乙基辛酰胺氫氟化物、二癸基二甲基氟化銨、氟化鯨蠟基吡啶、氟化二月桂基嗎啉、肌氨酸氟化亞錫、甘氨酸氟化鉀、氫氟化甘氨酸及其組合。
6.如權(quán)利要求1所述的 口腔護理組合物，其中所述組合物包含5?1:%到10wt%的石肖酸鉀。
7.如權(quán)利要求1所述的口腔護理組合物，其進一步包含至少一種其它活性劑，所述至少一種其它活性劑選自亞錫離子試劑；三氯生；單磷酸三氯生；氯己定；阿來西定；?？颂驵?；血根堿；苯扎氯銨；水楊酰苯胺；精氨酸酯；月桂基精氨酸乙酯、雙酚、度米芬；氯化十四烷基吡啶f.V ;氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶Il ;奧克太啶；地莫匹醇；辛哌醇；乳鏈球菌肽；鋅離子試劑；銅離子試劑；精油；呋喃酮；細菌素；及其組合。
8.如權(quán)利要求1所述的口腔護理組合物，其進一步包含至少一種添加劑，所述至少一種添加劑選自研磨二氧化硅、無定形二氧化硅、濕潤劑、至少一種不同于所述口腔護理組合物的增稠劑的第二增稠劑、穩(wěn)定劑、抗菌劑、甜味劑和表面活性劑。
9.如權(quán)利要求1所述的口腔護理組合物，其中所述口腔護理組合物是牙膏。
10.一種口腔護理組合物，其包含: 至少5000ppm的氟化物離子； 5wt%到IOwt^的鉀鹽，所述鉀鹽為硝酸鉀； 60wt%到75wt%的水；和 0.5wt%到15wt%的水膠體，所述水膠體為包含硫酸鹽的卡拉膠。
11.如權(quán)利要求10所述的口腔護理組合物,其中所述組合物包含0.5wt%到1.5wt%的包含硫酸鹽的卡拉膠。
12.如權(quán)利要求10所述的口腔護理組合物，其中所述口腔護理組合物是牙膏。
13.一種保持口腔護理組合物抗齲活性的方法，所述方法包括: 提供口腔護理組合物，所述口腔護理組合物包括至少5000ppm的氟化物離子、有效量的脫敏劑和60wt5^lj 75wt%的水,所述脫敏劑是硝酸鉀；和 提供給所述口腔護理組合物0.5?1:%到15wt%的水膠體,所述水膠體是包含硫酸鹽的卡拉膠。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述組合物提供100%的氟化物離子回收率長達4周。
【文檔編號】A61K8/24GK103784340SQ201410053970
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2007年6月21日 優(yōu)先權(quán)日:2006年6月30日
【發(fā)明者】M.T.喬奇亞克, S.W.菲舍爾 申請人:高露潔-棕欖公司