三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑生產(chǎn)方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑，其包括冷凍干燥的步驟，其特征在于所述的冷凍干燥是按照如下冷凍干燥曲線進(jìn)行：(1)冷凍：將藥品放入冷凍干燥箱中，啟動(dòng)凍干機(jī)，設(shè)置擱板溫度為-40℃，待擱板溫度降至約-40℃后保持2小時(shí)；(2)升華：降低冷凝器溫度至-55℃，抽真空，設(shè)置擱板溫度為-15℃，待擱板升至此溫度時(shí)，保持3小時(shí)；(3)再干燥：繼續(xù)加熱擱板使升溫至35℃左右，并在此溫度下保溫3小時(shí)，待藥品升至40℃且真空度變化不大時(shí)，結(jié)束整個(gè)凍干過(guò)程。本發(fā)明方法不光顯著縮短的生產(chǎn)周期，提高生產(chǎn)效率，而且令人意外地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明方法生產(chǎn)得到的凍干劑的穩(wěn)定性較已有的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑的穩(wěn)定性有顯著提高。
【專(zhuān)利說(shuō)明】三磷酸腺苷二鈉_氯化鎂凍干粉針劑生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明提供一種三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干粉針劑。屬于藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]三磷酸腺苷二鈉氯化鎂注射液是輔酶類(lèi)藥，可對(duì)細(xì)胞膜內(nèi)直接供給能量，以保護(hù)細(xì)胞、促進(jìn)功能恢復(fù)。
[0003]CN1596909A公開(kāi)了一種注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂針劑生產(chǎn)方法，將三磷酸腺苷二鈉與氯化鎂按一定配比用適量水溶解成混合溶液后，用0.1%氫氧化鈉溶液調(diào)溶液pH值到4.5-7.0，然后加余量水經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾和冷凍干燥制成注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂針劑，其冷凍干燥過(guò)程如下:將藥瓶放入冷凍干燥箱中，待瓶中制品降到_35°C后保持3小時(shí)，降低冷藏器溫度至_60°C，抽真空至IOPa以下后，通過(guò)隔板給瓶中制品加溫使凍結(jié)產(chǎn)品的溫度升至_20°C并保持5小時(shí)，繼續(xù)加熱升溫至25°C，保溫5小時(shí)，最后藥瓶壓塞即得。
[0004]該方法通過(guò)將三磷酸腺苷二鈉和氯化鎂兩種主藥制成混合溶液后裝在同一玻璃瓶中制成凍干粉針劑，在保持藥品穩(wěn)定性同時(shí)，減少藥品使用的操作步驟，使用更方便，并提高了藥品的安全性。但是該生產(chǎn)工藝，制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑，穩(wěn)定性依然不好，要求在溫度不超過(guò)20°C環(huán)境下置于涼暗處儲(chǔ)藏，影響藥品正常使用，特別是在儲(chǔ)藏條件簡(jiǎn)單的邊遠(yuǎn)地區(qū)安全有效地使用本產(chǎn)品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為克服現(xiàn)有技術(shù) 缺陷，本發(fā)明提供一種穩(wěn)定性更好、使用更安全的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑。
[0006]本發(fā)明技術(shù)方案如下:
[0007]本發(fā)明提供一種三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑的生產(chǎn)方法，其包括冷凍干燥的步驟，其特征在于所述的冷凍干燥是按照如下冷凍干燥曲線進(jìn)行:(I)冷凍:將藥品放入冷凍干燥箱中，啟動(dòng)凍干機(jī)，設(shè)置擱板溫度為-40°C，待擱板溫度降至約-40°C后保持2小時(shí)；(2)升華:降低冷凝器溫度至_55°C，抽真空，設(shè)置擱板溫度為_(kāi)15°C，待擱板升至此溫度時(shí)，保持3小時(shí)；(3)再干燥:繼續(xù)加熱擱板使升溫至35°C左右，并在此溫度下保溫3小時(shí)，待藥品升至40°C且真空度變化不大時(shí)，結(jié)束整個(gè)凍干過(guò)程。
[0008]具體地說(shuō)，本發(fā)明提供了一種三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑的生產(chǎn)方法，其包括取100重量份三磷酸腺苷二鈉、32重量份氯化鎂、1000重量份注射用水和適量的pH調(diào)節(jié)劑，將三磷酸腺苷二鈉、氯化鎂和水混合制成溶液，加pH調(diào)節(jié)劑至溶液的pH值為
4.5~7.0，充分混勻后用微孔濾膜過(guò)濾除菌，經(jīng)檢驗(yàn)合格后灌裝，然后冷凍干燥制成三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑，其特征在于所述的冷凍干燥是按照如下冷凍干燥曲線進(jìn)行:(1)冷凍:將藥品放入冷凍干燥箱中，啟動(dòng)凍干機(jī)，設(shè)置擱板溫度為_(kāi)40°C，待擱板溫度降至約-4(TC后保持2小時(shí)；(2)升華:降低冷凝器溫度至_55°C，抽真空，設(shè)置擱板溫度為_(kāi)15°C，待擱板升至此溫度時(shí)，保持3小時(shí)；(3)再干燥:繼續(xù)加熱擱板使升溫至35 V左右，并在此溫度下保溫3小時(shí)，待藥品升至40°C且真空度變化不大時(shí)，結(jié)束整個(gè)凍干過(guò)程。
[0009]上述所述的生產(chǎn)方法，其中所述的pH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、鹽酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、酒石酸、氨基酸中一種或兩種以上。
[0010]本發(fā)明令人意外地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑的生產(chǎn)方法，經(jīng)過(guò)本發(fā)明的特定的冷凍干燥過(guò)程，不光顯著縮短的生產(chǎn)周期，節(jié)約工藝成本和提高生產(chǎn)效率(CN1596909A公開(kāi)的冷凍干燥整個(gè)過(guò)程，至少需要13小時(shí)，而本發(fā)明的冷凍干燥過(guò)程，僅需要8小時(shí)，生產(chǎn)效率提高40% )，而且令人意外地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明生產(chǎn)得到的凍干劑的穩(wěn)定性較已有的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑的穩(wěn)定性有顯著提高，所制得的凍干粉針劑，常溫下自然放置,24個(gè)月產(chǎn)品基本無(wú)變化，大大降低了產(chǎn)品的儲(chǔ)藏成本，方便了藥品的儲(chǔ)藏和運(yùn)輸，大大提高了藥品使用的安全性。
[0011]穩(wěn)定性比較試驗(yàn):
[0012]實(shí)驗(yàn)樣品如下:
[0013]樣品1:本發(fā)明實(shí)施例制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑，pH為6.20 ;
[0014]樣品2:按照CN1596909A方法制得的三磷酸腺苷二鈉氯化鎂凍干劑，pH為6.15 ;
[0015]將上述樣品在常溫下自然放置，結(jié)果如下:
[0016]表1常溫放置穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果
[0017]
【權(quán)利要求】
1.一種三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑的生產(chǎn)方法，其包括冷凍干燥的步驟，其特征在于所述的冷凍干燥是按照如下冷凍干燥曲線進(jìn)行:(I)冷凍:將藥品放入冷凍干燥箱中，啟動(dòng)凍干機(jī)，設(shè)置擱板溫度為-40°C，待擱板溫度降至約-40°c后保持2小時(shí)；(2)升華:降低冷凝器溫度至_55°C，抽真空，設(shè)置擱板溫度為_(kāi)15°C，待擱板升至此溫度時(shí)，保持3小時(shí)；(3)再干燥:繼續(xù)加熱擱板使升溫至35°C左右，并在此溫度下保溫3小時(shí)，待藥品升至40°C且真空度變化不大時(shí)，結(jié)束整個(gè)凍干過(guò)程。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其包括取100重量份三磷酸腺苷二鈉、32重量份氯化鎂、1000重量份注射用水和適量的pH調(diào)節(jié)劑，將三磷酸腺苷二鈉、氯化鎂和水混合制成溶液，加PH調(diào)節(jié)劑至溶液的pH值為4.5~7.0，充分混勻后用微孔濾膜過(guò)濾除菌，經(jīng)檢驗(yàn)合格后灌裝，然后冷凍干燥制成三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂凍干粉針劑，其特征在于所述的冷凍干燥是按照如下冷凍干燥曲線進(jìn)行:(I)冷凍:將藥品放入冷凍干燥箱中，啟動(dòng)凍干機(jī)，設(shè)置擱板溫度為-40°C，待擱板溫度降至約-40°C后保持2小時(shí)；(2)升華:降低冷凝器溫度至_55°C，抽真空，設(shè)置擱板溫度為-15°C，待擱板升至此溫度時(shí)，保持3小時(shí)；(3)再干燥:繼續(xù)加熱擱板使升溫至35°C左右，并在此溫度下保溫3小時(shí)，待藥品升至40°C且真空度變化不大時(shí)，結(jié)束整個(gè)凍干過(guò)程。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)方法，其中所述的pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、鹽酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、酒石酸、氨基酸等中一種或兩種以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生產(chǎn)方法，其中所述的氨基酸為L(zhǎng)-精氨酸、L-半胱氨酸或L-賴(lài) 氨酸等。
【文檔編號(hào)】A61P3/02GK103830268SQ201410040421
【公開(kāi)日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年1月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月26日
【發(fā)明者】桑運(yùn)福 申請(qǐng)人:桑運(yùn)福