一種阿奇霉素咀嚼片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有阿奇霉素的咀嚼片及其制法。這種阿奇霉素咀嚼片由主藥阿奇霉素、填充劑、矯味劑、助流劑、矯臭劑、粘合劑組成，該阿奇霉素咀嚼片可用于吞服普通片劑有困難的病人，藥物順應(yīng)性好；放入口中咀嚼后能夠溶解在唾液中，藥物可通過口腔或食道內(nèi)的黏膜吸收，生物利用度高；不僅味道甘甜口感好，且矯正了刺激性氣味，有香氣；服用方便且便于攜帶；采用直接壓片法制備，藥物穩(wěn)定性好，且生產(chǎn)工藝簡單、成本低。
【專利說明】一種阿奇霉素咀嚼片及其制備方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種含阿奇霉素的藥物組合物，更具體地說，本發(fā)明涉及一種阿奇霉素咀嚼片。本發(fā)明還涉及所述的阿奇霉素咀嚼片的制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]阿奇霉素(azithromycin)是一種由紅霉素A衍生的廣譜抗生素，化學(xué)名為9_脫氧-1Oa-氮雜-1Oa-碳-紅霉素，是克羅地亞普利瓦制藥公司開發(fā)的第一個15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯衍生物。阿奇霉素比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜，對革蘭氏陽性菌有很強的抗菌活性，對部分革蘭氏陰性菌、厭氧菌和沙眼衣原體有很強的抗菌作用。阿奇霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞中核糖體50s亞基蛋白質(zhì)的合成，阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，達到抗菌作用。適應(yīng)于敏感細(xì)菌所引起的感染:化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎-M感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作；肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎；沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎；敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。阿奇霉素在歐美肺炎診治指南中作為首選藥物，在日本的社會獲得性肺炎診治指南中則作為非典型肺炎的首選藥物。
[0004]阿奇霉素是半合成的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與其他的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一樣，有難以被人們接受的苦味存在，臨床常見劑型有膠囊劑、片劑(腸溶片或包衣片)。對于嬰幼兒患者，膠囊及片劑難以服用，通常將其制成顆粒劑便于服用。
[0005]專利申請CN200810003295公開了一種用于制備具有減少了苦味的阿奇霉素組合物的方法；CN200610037717.9公開了阿奇霉素腸溶微球及其制備方法；CN200610157604.2公開了一種阿奇霉素樹脂口服混懸液及其制備方法；CN200710031230公開了一種阿奇霉素微球制劑。但是上述各種方法均存在工藝復(fù)雜，對設(shè)備要求較高，大生產(chǎn)操作較難，加工成本較高等不足。
[0006]阿奇霉素目前臨床應(yīng)用劑型主要有片劑、顆粒劑和膠囊劑，需要患者用水吞服，對于兒童、老年人和不能吞服固體藥劑的患者來說存在一定的不便。
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明的目的就在于提供一種性質(zhì)穩(wěn)定、療效顯著，適合于兒童、老年人和不能吞服固體藥劑的患者使用的阿奇霉素咀嚼片。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的另一個目在于提供上述阿奇霉素咀嚼片的制備方法，其采用現(xiàn)代制備技術(shù)，可工業(yè)規(guī)模、高效率生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定。本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案如下:
[0008]一方面，本發(fā)明涉及一種阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的阿奇霉素咀嚼片由以下組分組成:重量份為100~500份的阿奇霉素，重量份為100~1000份的填充劑，重量份為5~200份的矯味劑，重量份2~80份的助流劑，重量份為10~300份的矯臭劑，重量份為2~100份的粘合劑。
[0009]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿奇霉素咀嚼片由以下組分組成:
[0010]阿奇霉素.50一 2;50g[0011]乳糖100 - 1O0Og
[0012]甜蜜素5 一 90g
[0013]阿司巴甜5 一 20g
[0014]硬脂酸鎂2 一 80g
[0015]粉末香精10一 300g
[0016]乙醇2一1OOg
[0017]食用色素2-80g[0018]壓成0.2一2.0g重的片。
[0019]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的填充劑為乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、葡萄糖、赤蘚醇或淀粉，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
[0020]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的矯味劑為、甜蜜素、阿司巴甜、甘草甜素、糖精鈉、非洲竹芋甜素、維生素C，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
[0021]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的助流劑為下式硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
[0022]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的粘合劑為乙醇、I一 10%的聚乙二醇乙醇液、I一 10%窄乙烯吡咯垸酮乙醇液、1-10%乙基纖維素乙醇液，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
[0023]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的矯臭劑為人體可以接受口味的粉末香精。
[0024]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的甲磺酸伊馬替尼咀嚼片按以下處方制成:
[0025]阿奇霉素100g
[0026]乳糖600g
[0027]甜蜜素90g
[0028]阿司巴甜20g
[0029]硬脂酸鎂40g
[0030]粉末香精100g
[0031]乙醇40g
[0032]食用色素IOg
[0033]制成1000 片。
[0034]另一方面，本發(fā)明涉及一種阿奇霉素咀嚼片的制備方法，其中，所述的方法按照以下步驟順序進行:a.原輔料分別過100目篩；b.把阿奇霉素、填充劑、矯昧劑、混合均勻，加入粘合劑制成軟材，過20目篩制粒，在30一80X'真空條件下干燥，然后過20目篩進行整粒；C.加入助流劑和矯臭劑，混勻；d.壓成0.2-2.0g重的片。
[0035]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述制備阿奇霉素咀嚼片的方法，其中，在步驟b中加入矯昧劑的同時還加入食用色素。
[0036]在其中一些實施方案，本發(fā)明所述制備阿奇霉素咀嚼片的方法，其中，在步驟d壓片后再包糖衣，所述的食用色素在包衣時加入。
[0037]本發(fā)明所使用的矯昧劑是用以改善片劑的口感味覺，盡可能調(diào)整至人體易接受，矯臭劑是特別用以消除片劑中阿奇霉素產(chǎn)生的刺激性氣味，使該片劑在入口前，不易被人體的嗅覺器官所拒絕。加入食用色素可以咀嚼片的外觀更漂亮。所述的填充劑作為稀釋劑，可以選擇乳糖、鹿糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、葡萄糖、赤蘚醇、淀粉，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。其中優(yōu)選乳糖為填充劑。所述的矯味劑用來矯正由于阿奇霉素或者輔料帶來的不良口味，可以選擇甜蜜素、阿司巴甜、甘草甜素、糖精鈉、非洲竹芋甜素、維生素C，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。用來增加藥物流動性的助流劑，可以選擇硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。其中優(yōu)選硬脂酸鎂為助流劑。用以矯正藥物刺激性氣味的矯臭劑，可以用人體可以接受口味的粉末香精，如各種水果味的粉末香精。
[0038]本發(fā)明制片的劑量可按需要調(diào)整，由于是咀嚼片，可以制成普通的片重劑量，亦可制成比普通片重大一些的異型片，如可制成多邊形、膠囊形、圓形、環(huán)形。
[0039]本發(fā)明所述的阿奇霉素咀嚼片及其制備方法的有益效果主要體現(xiàn)在:(I)可用于吞服普通片劑有困難的病人，藥物順應(yīng)性好；(2)放入口中咀嚼后能夠溶解在唾液中，藥物可通過口腔或食道內(nèi)的黏膜吸收，生物利用度高；(3)不僅味道甘甜口感好，且矯正了刺激性氣味，有香氣；(4)不需飲用水亦可服用，服用方便且便于攜帶；(5)采用直接壓片法制備，藥物穩(wěn)定性好，且生產(chǎn)工藝簡單、成本低?！揪唧w實施方式】通過下面給出的具體實施例，可以進一步清楚地了解本發(fā)明，但他們不是對本發(fā)明的限定。
【具體實施方式】
[0040]以下實施例進一步描述和說明了在本發(fā)明范圍內(nèi)的實施方案。實施例僅僅是為了例證說明的目的而給出，并不意圖將其視為對本發(fā)明的限制，其可能存在多種不背離本發(fā)明精神和范圍的變體。
[0041]實施例1阿奇霉素咀嚼片制備
[0042]1.1 組方
[0043]阿奇霉素50g
[0044] 乳糖2OOg
[0045]甜蜜素50g
[0046]阿司巴甜20g
[0047]硬脂酸鎂50g
[0048]鮮奶香精100g
[0049]乙醇20g
[0050]葡萄色素IOg
[0051]共制成1000片[0052]1.2制備上述處方的阿奇霉素咀嚼片，按照以下步驟進行:
[0053]1.2.1原輔料分別過100目篩；
[0054]1.2.2把阿奇霉素、乳糖、甜蜜素、阿司巴甜、葡萄色素混合均勻，加入乙醇制成軟材，過20目篩制粒，在50°C真空條件下干燥，然后過20目.篩進行整粒。1.2.3加入硬脂酸鎂和鮮奶精，混勻。
[0055]1.2.4 壓片。
[0056]實施例2阿奇霉素咀嚼片制備
[0057]2.1 組方
[0058]阿奇霉素100g
[0059]乳糖600g
[0060]甜蜜素90g
[0061]阿司巴甜20g
[0062]硬脂酸鎂40g
[0063]粉末香精100g
[0064]乙醇40 g
[0065]食用色素IOg
[0066]制成1000 片
[0067]2.2制備上述處方的阿奇霉素咀嚼片，按照以下步驟進行:
[0068]2.2.1原輔料分別過100目篩；
[0069]2.2.2把阿奇霉素、糊精、甜蜜素、甘草甜素、桅子蘭色素混合均勻，加入5%乙基纖維素乙醇液制成軟材，過20目篩制粒，在40°C真空條件下干燥，然后過20目篩進行整粒。
[0070]2.2.3加入微粉硅膠和青蘋果香精，混勻。
[0071]2.2.4 壓片。
[0072]實施例3阿奇霉素咀嚼片制備
[0073]3.1 組方
[0074]阿奇霉素200g
[0075]甘露醇450g
[0076]赤蘚醇50g
[0077]甜蜜素50g
[0078]硬脂酸IOg
[0079]甜橙香精100g
[0080]5%聚乙烯吡咯垸酮乙醇液100g
[0081]桅子黃色素40g
[0082]共制成1000片
[0083]3.2制備上述處方的阿奇霉素咀嚼片，按照以下步驟進行:
[0084]3.2.1原輔料分別過100目篩:
[0085]3.2.2把阿奇霉素、甘露醇、赤蘚醇、甜蜜素混合均勻，加入5%聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制成軟材，過20目篩制粒，在55°C真空條件下干燥，然后過20目篩進行整粒。
[0086]3.2.3加入硬脂酸和甜橙香精，混勻。[0087]3.2.4壓片，進行包衣，包農(nóng)時加入桅子黃色素，即可。
[0088]實施例4阿奇霉素咀嚼片制備
[0089]4.1 組方
[0090]阿奇霉素250g
[0091]鹿糖355g
[0092]糊精100g[0093]葡萄糖200g
[0094]甜蜜素IOg
[0095]非洲竹芋甜素5g
[0096]聚乙二醇20g
[0097]巧克力香精20g
[0098]8%聚乙烯吡咯烷酮乙醇液IOg
[0099]紅曲色素30g
[0100]共制成1000片
[0101]4.2制備上述處方的阿奇霉素咀嚼片，按照以下步驟進行:
[0102]4.2.1原輔料分別過100目篩；
[0103]4.2.2把阿奇霉素、蔗糖、糊精、葡萄糖、甜蜜素、非洲竹芋甜素混合均勻，加入8%聚乙烯吡咯酮乙醇液制成軟材，過20目篩制粒，在60°C真空條件下千燥，然后過20目篩進行整粒。
[0104]4.2.3加入聚乙二醇和巧克力香精，混勻。
[0105]4.2.4壓片，進行包衣，包衣時加入紅曲色素，即可。
[0106]試驗例I臨床生物等效性研究
[0107]20名健康受試者隨機交叉口服實施例2阿奇霉素咀嚼片500mg(5X IOOmg/粒)和對照例的阿奇霉素咀嚼組合物500mg(2X250mg/組合物)后，用HPLC法測定血漿中阿奇霉素濃度。以中國藥品生物制品檢定所的阿奇霉素為標(biāo)準(zhǔn)對照，用面積法估算實施例5阿奇霉素咀嚼組合物的相對生物利用度F為98.5%±9.3%。20名健康受試者口服實施例5的阿奇霉素咀嚼片500mg后，阿奇霉素的消除半衰期為0.52±0.15，達峰時間和達峰濃度分別為0.8±0.2小時和17.69±3.41ug/ml。口服對照例的阿奇霉素咀嚼組合物500mg后，阿奇霉素的消除半衰期為0.51±0.06h小時，達峰時間和達峰濃度分別為0.8±0.2小時和18.14±4.12ug/ml說明兩種阿奇霉素制劑的藥代動力學(xué)參數(shù)相近。
【權(quán)利要求】
1.一種阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的阿奇霉素咀嚼片由以下組分組成:重量份為100~500份的阿奇霉素，重量份為100~1000份的填充劑，重量份為5~200份的矯味劑，重量份2~80份的助流劑，重量份為10~300份的矯臭劑，重量份為2~100份的粘合劑。
2.如權(quán)利要求1所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的阿奇霉素咀嚼片由以下組分組成: 阿奇霉素50 — 250g 乳糖 100 一 1 OOOg 甜蜜素5…90g 阿司巴甜5 一 20g 硬脂酸鎂2 一 80g 粉末香粘10 —300g 乙醇2一 100g 食用色素2 一 80g 壓成0.2一2.0g重的片。
3.如權(quán)利要求1所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的填充劑為乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纖維素、葡萄糖、赤蘚醇或淀粉，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
4.如權(quán)利要求1所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的矯味劑為、甜蜜素、阿司巴甜、甘草甜素、糖精鈉、非洲竹芋甜素、維生素C，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
5.如權(quán)利要求1所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的助流劑為下式硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇、硬脂酸，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
6.如權(quán)利要求1所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的粘合劑為乙醇、I一10%的聚乙二醇乙醇液、I一 10%聚乙烯吡咯垸酮乙醇液、I一 10%乙基纖維素乙醇液，或上述任意兩種或者任意兩種以上的混合物。
7.如權(quán)利要求1所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的矯臭劑為人體可以接受口味的粉末香精。
8.如權(quán)利要求1-7任一項所述的阿奇霉素咀嚼片，其中，所述的阿奇霉素咀嚼片按以下處方制成: 阿奇霉素100g 乳糖600g 甜蜜素90g 阿司巴甜20g 硬脂酸鎂40g 粉末香精100g 乙醇40g食用色素IOg 制成1000片。
9.一種制備如權(quán)利要求1-8任一項所述的阿奇霉素咀嚼片的方法，其中，所述的方法按照以下步驟順序進行:a.原輔料分別過100目篩；b.把阿奇霉素、填充劑、矯昧劑、混合均勻，加入粘合劑制成軟材，過20目篩制粒，在30…80X'^十:條件下干燥，然后過20目篩進行整粒；c.加入助流劑和矯臭劑，混勻；d.壓成0.2一2.0g重的片。
10.如權(quán)利要求9所述制備阿奇霉素咀嚼片的方法，其中，在步驟b中加入矯昧劑的同時還加入食 用色素；或在步驟d壓片后再包糖衣，所述的食用色素在包衣時加入。
【文檔編號】A61J3/00GK103784415SQ201410032616
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年1月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月23日
【發(fā)明者】劉燕, 薛娟, 王麗麗, 王傳林, 孫永國 申請人:劉燕