一種頭孢拉定的組合藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種頭孢拉定的組合藥物，其特征是，頭孢拉定：冰片、維生素E、碳酸鈉的重量分?jǐn)?shù)比是60—140：2—14：6—20：3—12的藥效成份制成；并提供所述的組合藥物的制備方法；本發(fā)明的頭孢拉定的組合藥物在安全性、穩(wěn)定性、療效都優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)制備，且制備方法節(jié)能環(huán)保。
【專利說明】一種頭孢拉定的組合藥物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種頭孢拉定的組合藥物及其配制方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢拉定（Cephradine, Velosef)別名：先鋒霉素 VI、頭孢菌素 VI等。本品為第 一代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨芐相似。本品耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較 高，特點(diǎn)是耐β內(nèi)酰胺酶，對耐藥性金葡菌及其它多種對廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速 而可靠的殺菌作用，主要以原形經(jīng)尿排泄，尿中濃度較高。臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮 膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。 目前，由于注射用頭孢拉定在溫室下保存不穩(wěn)定，遇光、熱、水、氧化等外力時(shí)，極易遭破壞， 因此給貯藏和運(yùn)輸帶來了極大地不便,也增加了產(chǎn)品貯藏成本和運(yùn)輸成本。此外，有藥物過 敏者及對胃腸道、肝系統(tǒng)等不良反應(yīng)以及藥物熱反應(yīng)； 為了克服現(xiàn)有的技術(shù)缺陷，提供了一種最佳配比的頭孢拉定的組合藥物，以冰片、維生 素 Ε和碳酸鈉的組合保護(hù)頭孢拉定在制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用、體內(nèi)的氧化和過氧化，使不良 反應(yīng)大大減輕，而且冰片、維生素 Ε和碳酸鈉使肝、腎不被體內(nèi)過剩的頭孢拉定而損害，起 到保肝、腎的作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供了一種頭孢拉定的組合藥物及其制備方 法； 發(fā)明一種頭孢拉定的組合藥物，由如下重量份數(shù)的有效藥效成分制成： 頭孢拉定 60-140 冰片 2-14 維生素Ε 6-20 碳酸鈉 3-12 所述頭孢拉定組合藥物的方法，其制備的方法和步驟如下： (1) .取重量為所述頭孢拉定重量5 -15倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的頭孢拉 定、冰片、維生素 Ε、碳酸鈉溶解完全，得到頭孢拉定的組合藥物溶液； (2) .用截留分子量為4000D超濾膜超濾步驟（1)得到的藥液，濾液用截留分子量為 2000D的膜超濾，濾液用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步驟（2)得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘； (4) .在滅菌后的藥液冷卻到20- 22°C時(shí)，用8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液 中，調(diào)整藥液的pH值為6. 5 - 7. 6,再經(jīng)0. 22 μ m的膜濾過濾，得到組合藥物溶液； (5) .將上述的步驟（4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學(xué)上頭孢拉定可接受的劑型； A.按藥劑學(xué)允許的頭孢拉定的劑量，將上述（4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在 西林瓶中，半加塞，按常規(guī)，在冷凍干燥機(jī)的凍干箱中，冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水 分< 2%，壓塞、乳蓋，制得頭孢拉定組合藥物的凍干針劑； B.按計(jì)量學(xué)允許的頭孢拉定的劑量，將上述（4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在 316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%，粉碎組合藥物固體至60 - 80 目，測定頭孢拉定含量，按常法再配制成頭孢拉定的〇. 9%氯化鈉注射液、或5%葡萄糖注射 液、或10%葡萄糖注射液、或口服制劑、或噴霧劑劑型的頭孢拉定組合藥物。
[0004] 本發(fā)明的一種頭孢拉定組合藥物的優(yōu)勢有： 1. 本發(fā)明提供的組合藥物對敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺 炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等的治療效果高于現(xiàn)有技術(shù)中頭孢拉 定制劑及其他治療敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感 染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等藥物； 2. 本發(fā)明用截流分子量2000D的超濾膜分離熱源，既比活性炭除熱源工藝徹底，也比 用截流分子量4000D的超濾膜分離徹底，雖然熱源物質(zhì)分子量大于4000D，本研究也發(fā)現(xiàn) 4000D的熱源物質(zhì)分子片段也會(huì)有熱原反應(yīng)，所以必須分離4000D分子量的熱原片段分子。 所以本發(fā)明分離熱原徹底，無熱原反應(yīng)； 3. 本發(fā)明的藥物通過冰片的作用藥物在制備時(shí)起到的抗菌作用，同時(shí)，在維生素 E的 作用下起到保護(hù)肝臟組織及細(xì)胞。所以本發(fā)明藥物療效穩(wěn)定，質(zhì)量可控，使用安全； 4. 組合藥物藥液，冷凍干燥后的固體是呈分子狀態(tài)的均勻分散體系，制成相應(yīng)的制劑， 各成分的含量均勻度比傳統(tǒng)包衣混合及高速攪拌濕混工藝高20%以上。

【具體實(shí)施方式】
[0005] 實(shí)施例1 發(fā)明一種頭孢拉定的組合藥物，由如下重量份數(shù)的有效藥效成分制成： 頭孢拉定 60 冰片 2 維生素E 6 碳酸鈉 3 所述頭孢拉定組合藥物的方法，其制備的方法和步驟如下： (1).取重量為所述頭孢拉定重量5 -15倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的頭孢拉 定、冰片、維生素 E、碳酸鈉溶解完全，得到頭孢拉定的組合藥物溶液。
[0006] (2).用截留分子量為4000D超濾膜超濾步驟（1)得到的藥液，濾液用截留分子量 為2000D的膜超濾，濾液用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步驟（2)得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘； (4) .在滅菌后的藥液冷卻到20- 22°C時(shí)，用8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液 中，調(diào)整藥液的pH值為6. 5 - 7. 6,再經(jīng)0. 22 μ m的膜濾過濾，得到組合藥物溶液； (5) .將上述的步驟（4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學(xué)上頭孢拉定可接受的劑型； A. 按藥劑學(xué)允許的頭孢拉定的劑量，將上述（4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在 西林瓶中，半加塞，按常規(guī)，在冷凍干燥機(jī)的凍干箱中，冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水 分< 2%，壓塞、乳蓋，制得頭孢拉定組合藥物的凍干針劑； B. 按計(jì)量學(xué)允許的頭孢拉定的劑量，將上述（4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在 316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%，粉碎組合藥物固體至60 - 80 目，測定頭孢拉定含量，按常法再配制成頭孢拉定的〇. 9%氯化鈉注射液、或5%葡萄糖注射 液、或10%葡萄糖注射液、或口服制劑、或噴霧劑劑型的頭孢拉定組合藥物。
[0007] 實(shí)施例2 發(fā)明一種頭孢拉定的組合藥物，由如下重量份數(shù)的有效藥效成分制成： 頭孢拉定 75 冰片 6 維生素E 9 碳酸鈉 5 所述頭孢拉定組合藥物的方法，其制備的方法和步驟如下： (1) .取重量為所述頭孢拉定重量5 -15倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的頭孢拉 定、冰片、維生素 E、碳酸鈉溶解完全，得到頭孢拉定的組合藥物溶液； (2) .用截留分子量為4000D超濾膜超濾步驟（1)得到的藥液，濾液用截留分子量為 2000D的膜超濾，濾液用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步驟（2)得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘； (4) .在滅菌后的藥液冷卻到20- 22°C時(shí)，用8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液 中，調(diào)整藥液的pH值為6. 5 - 7. 6,再經(jīng)0. 22 μ m的膜濾過濾，得到組合藥物溶液； (5) .將上述的步驟（4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學(xué)上頭孢拉定可接受的劑型； A. 按藥劑學(xué)允許的頭孢拉定的劑量，將上述（4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在 西林瓶中，半加塞，按常規(guī)，在冷凍干燥機(jī)的凍干箱中，冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水 分< 2%，壓塞、乳蓋，制得頭孢拉定組合藥物的凍干針劑； B. 按計(jì)量學(xué)允許的頭孢拉定的劑量，將上述（4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在 316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%，粉碎組合藥物固體至60 - 80 目，測定頭孢拉定含量，按常法再配制成頭孢拉定的〇. 9%氯化鈉注射液、或5%葡萄糖注射 液、或10%葡萄糖注射液、或口服制劑、或噴霧劑劑型的頭孢拉定組合藥物。
[0008] 實(shí)施例3 發(fā)明一種頭孢拉定的組合藥物，由如下重量份數(shù)的有效藥效成分制成： 頭孢拉定 103 冰片 9 維生素E 13 碳酸鈉 8 所述頭孢拉定組合藥物的方法，其制備的方法和步驟如下： (1) .取重量為所述頭孢拉定重量5 -15倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的頭孢拉 定、冰片、維生素 E、碳酸鈉溶解完全，得到頭孢拉定的組合藥物溶液； (2) .用截留分子量為4000D超濾膜超濾步驟（1)得到的藥液，濾液用截留分子量為 2000D的膜超濾，濾液用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步驟（2)得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘； (4) .在滅菌后的藥液冷卻到20- 22°C時(shí)，用8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液 中，調(diào)整藥液的pH值為6. 5 - 7. 6,再經(jīng)0. 22 μ m的膜濾過濾，得到組合藥物溶液； (5).將上述的步驟（4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學(xué)上頭孢拉定可接受的劑型； A. 按藥劑學(xué)允許的頭孢拉定的劑量，將上述（4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在 西林瓶中，半加塞，按常規(guī)，在冷凍干燥機(jī)的凍干箱中，冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水 分< 2%，壓塞、乳蓋，制得頭孢拉定組合藥物的凍干針劑； B. 按計(jì)量學(xué)允許的頭孢拉定的劑量，將上述（4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在 316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%，粉碎組合藥物固體至60 - 80 目，測定頭孢拉定含量，按常法再配制成頭孢拉定的〇. 9%氯化鈉注射液、或5%葡萄糖注射 液、或10%葡萄糖注射液、或口服制劑、或噴霧劑劑型的頭孢拉定組合藥物。
[0009] 實(shí)施例4 發(fā)明一種頭孢拉定的組合藥物，由如下重量份數(shù)的有效藥效成分制成： 頭孢拉定 114 冰片 11 維生素E 16 碳酸鈉 1〇 所述頭孢拉定組合藥物的方法，其制備的方法和步驟如下： (1) .取重量為所述頭孢拉定重量5 -15倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的頭孢拉 定、冰片、維生素 E、碳酸鈉溶解完全，得到頭孢拉定的組合藥物溶液； (2) .用截留分子量為4000D超濾膜超濾步驟（1)得到的藥液，濾液用截留分子量為 2000D的膜超濾，濾液用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步驟（2)得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘； (4) .在滅菌后的藥液冷卻到20- 22°C時(shí)，用8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液 中，調(diào)整藥液的pH值為6. 5 - 7. 6,再經(jīng)0. 22 μ m的膜濾過濾，得到組合藥物溶液； (5) .將上述的步驟（4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學(xué)上頭孢拉定可接受的劑型； A. 按藥劑學(xué)允許的頭孢拉定的劑量，將上述（4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在 西林瓶中，半加塞，按常規(guī)，在冷凍干燥機(jī)的凍干箱中，冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留水 分< 2%，壓塞、乳蓋，制得頭孢拉定組合藥物的凍干針劑； B. 按計(jì)量學(xué)允許的頭孢拉定的劑量，將上述（4)步驟制備的組合藥物藥液無菌分裝在 316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%，粉碎組合藥物固體至60 - 80 目，測定頭孢拉定含量，按常法再配制成頭孢拉定的〇. 9%氯化鈉注射液、或5%葡萄糖注射 液、或10%葡萄糖注射液、或口服制劑、或噴霧劑劑型的頭孢拉定組合藥物。
[0010] 實(shí)施例5 發(fā)明一種頭孢拉定的組合藥物，由如下重量份數(shù)的有效藥效成分制成： 頭孢拉定 140 冰片 14 維生素E 20 碳酸鈉 12 所述頭孢拉定組合藥物的方法，其制備的方法和步驟如下： (1).取重量為所述頭孢拉定重量5 -15倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的頭孢拉 定、冰片、維生素 E、碳酸鈉溶解完全，得到頭孢拉定的組合藥物溶液；
【權(quán)利要求】
1. 一種頭孢拉定的組合藥物，其特征在于，由如下重量份數(shù)的有效藥效成分制成： 頭孢拉定 60-140 冰片 2-14 維生素E 6-20 碳酸鈉 3-12 所述頭孢拉定組合藥物的方法，其制備的方法和步驟如下： (1) .取重量為所述頭孢拉定重量5 -15倍的注射用水，攪拌下，分別把所述的頭孢拉 定、冰片、維生素 E、碳酸鈉溶解完全，得到頭孢拉定的組合藥物溶液； (2) .用截留分子量為4000D超濾膜超濾步驟（1)得到的藥液，濾液用截留分子量為 1000D的膜超濾，濾液用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值6. 5 - 7. 6 ; (3) .步驟（2)得到的藥液在121°C蒸汽滅菌20分鐘； (4) .在滅菌后的藥液冷卻到20- 22°C時(shí)，用8%的氫氧化鈉溶液，攪拌下滴加到藥液 中，調(diào)整藥液的pH值為6. 5 - 7. 6,再經(jīng)0. 22 μ m的膜濾過濾，得到組合藥物溶液； (5) .將上述的步驟（4)制得的組合藥物藥液制成藥劑學(xué)上頭孢拉定可接受的劑型。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢拉定的組合藥物，其特征是，所述藥劑學(xué)上可接受的頭 孢拉定的劑型為凍干針劑、〇. 9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、口服 制劑、噴霧劑。
3. 權(quán)利要求1所述的頭孢拉定組合藥物，其特征在于，用于敏感菌所致的急性咽炎、扁 桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等相關(guān) 的疾病，還保護(hù)了頭孢拉定在制造、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用的過程中，不被氧化和過氧化，減輕頭 痛、嘔吐、腹瀉、腹瀉、腹脹、便秘等不良反應(yīng)，減少藥物用量，同時(shí)起到保肝、護(hù)肝的作用，提 高了組合藥物的安全性、穩(wěn)定性和療效性。
【文檔編號】A61K9/19GK104107171SQ201410027425
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2014年1月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月22日
【發(fā)明者】鄧學(xué)峰 申請人:鄧學(xué)峰