二萜二聚體類(lèi)化合物及其藥物組合物和制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】二萜二聚體類(lèi)化合物1-20，以該類(lèi)化合物為活性成分的藥物組合物，其制備方法，取唇形科香茶菜屬植物的根或根莖或塊莖，用有機(jī)溶劑石油醚或正己烷或氯仿或丙酮或甲醇或乙醇直接冷浸或者熱回流提取，或者先用上述有機(jī)溶劑冷浸或回流提取后再用乙酸乙酯萃取得到總浸膏，總浸膏經(jīng)反復(fù)層析得到本發(fā)明的化合物。以本發(fā)明化合物為活性成分的抗腫瘤和抗寄生蟲(chóng)疾病的藥物化合物。本發(fā)明化合物在制備抗腫瘤劑和抗寄生蟲(chóng)劑中的應(yīng)用：以1.6～200?μg/mL的量施用于基材或一種群上，任選地與載體和/或媒體相結(jié)合，具備較好細(xì)胞毒活性；以0.4～277.8?μg/mL的量施用于基材或一種群上，任選地與載體和/或媒體相結(jié)合，具備較好抗寄生蟲(chóng)活性。
【專(zhuān)利說(shuō)明】二萜二聚體類(lèi)化合物及其藥物組合物和制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地，涉及一類(lèi)新的二萜二聚體類(lèi)化合物，其制備方法，以該類(lèi)化合物為活性成分的藥物組合，及其在抗腫瘤以及抗寄生蟲(chóng)中的應(yīng)用。
技術(shù)背景:
[0002]唇形科香茶菜屬植物(Isodon或Rabdosia)全世界約有150余種，我國(guó)有90種21變種，幾乎遍布全國(guó)，但以西南諸省區(qū)種類(lèi)最為豐富，其中云南分布有49種、15個(gè)變種。文獻(xiàn)報(bào)道香茶菜屬植物莖葉中富含對(duì)映-貝殼杉烷型二萜類(lèi)化合物，該類(lèi)成分也是香茶菜屬植物具有抗菌、抗腫瘤等生物活性的物質(zhì)基礎(chǔ)。同時(shí)文獻(xiàn)資料也顯示，根莖形態(tài)異常的香茶菜屬植物，其地下部分也往往多具藥用記載，但是迄今為止關(guān)于該屬植物地下部分研究報(bào)道甚少，僅見(jiàn)藍(lán)萼香茶菜[Rabdosia Japonica (Burm.f.) Hara var.glaucocalyx(Maxim.) Hara]化學(xué)成分研究報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】
:
[0003]本發(fā)明旨在提供一類(lèi)新奇結(jié)構(gòu)的二萜二聚體類(lèi)化合物，以其為活性成分的藥物組合物，它們的制備方法，以及它們?cè)谥苽淇鼓[瘤以及抗寄生蟲(chóng)中的應(yīng)用。
[0004]本發(fā)明的上述目的是通過(guò)下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的:
[0005]下述結(jié)構(gòu)式所示的二萜二聚體類(lèi)化合物1-20，
[0006]
【權(quán)利要求】
1.下述結(jié)構(gòu)式所示的二萜二聚體類(lèi)化合物1-20，
2.權(quán)利要求1所述化合物1-20的制備方法，取唇形科香茶菜屬植物的根或根莖或塊莖，用有機(jī)溶劑石油醚或正己烷或環(huán)己烷或氯仿或丙酮或甲醇或乙醇直接冷浸或者熱回流提取，或者先用上述有機(jī)溶劑冷浸或熱回流提取后再用乙酸乙酯萃取得到總浸膏，總浸膏經(jīng)反復(fù)層析得到化合物1-20。
3.如權(quán)利要求2所述化合物1-20的制備方法，其特征在于將香茶菜屬植物的根或根莖或塊莖陰干，粉碎到30目，用70%丙酮在室溫條件下浸提3次，每次24 h，合并提取液，提取液減壓濃縮得浸膏，用適量水混懸，再用乙酸乙酯分配數(shù)次，得乙酸乙酯萃取物，萃取物用適量氯仿/丙酮溶解后用硅膠80-100目拌樣，然后用硅膠200-300目進(jìn)行柱層析劃段粗分，以1: 0-0:1氯仿/丙酮或1: 0-0:1氯仿/甲醇進(jìn)行梯度洗脫，得到8個(gè)主要部分，將氯仿部分及9:1氯/丙部分進(jìn)行硅膠柱層析，以200: 1-2:1石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行梯度洗脫，得10個(gè)部分，再分別進(jìn)行反復(fù)硅膠、RP-18和S印hadex LH-20柱層析分別得化合物1-20。
4.藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1所述任一化合物和藥學(xué)上可接受的載體。
5.抗腫瘤劑，其中含有權(quán)利要求1所述任一化合物和常規(guī)輔劑。
6.抗寄生蟲(chóng)劑，其中含有權(quán)利要求1所述任一化合物和常規(guī)輔劑。
7.權(quán)利要求1所述任一化合物在制備抗腫瘤劑中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1所述任一化合物在制備抗寄生蟲(chóng)劑中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1 所述任一化合物在制備治療胃癌、肝癌、白血病的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P35/02GK103833823SQ201410017923
【公開(kāi)日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年1月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月15日
【發(fā)明者】姜北, 肖朝江, 黃波, 田新雁, 黃振元, 程霞, 董相, 姜雨杰 申請(qǐng)人:大理學(xué)院