用于治療和預(yù)防鐵缺乏癥和缺鐵性貧血的鐵(iii)復(fù)合化合物的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及用作藥物、特別是用于治療和/或預(yù)防鐵缺乏癥和缺鐵性貧血的鐵(III)復(fù)合化合物以及包含它們的藥物組合物。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于治療和預(yù)防鐵缺乏癥和缺鐵性貧血的鐵（丨丨丨）復(fù)合化 合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用作藥物，特別是用于治療和/或預(yù)防鐵缺乏癥和缺鐵性貧血的鐵 (III)-吡嗪-2-醇-1-氧化物復(fù)合化合物和包含它們的藥物組合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 鐵對(duì)于幾乎所有的生物都是必需微量元素，并且其與生長(zhǎng)和血的形成特別有關(guān)。 在這種情況下，鐵代謝的平衡首先可根據(jù)來(lái)自老化紅細(xì)胞的血紅蛋白和十二指腸吸收的 膳食鐵的鐵回收水平來(lái)調(diào)節(jié)。釋放出的鐵通過(guò)腸道被吸收，特別是通過(guò)特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) (DMT-1、膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體）被轉(zhuǎn)運(yùn)到血液循環(huán)中，從而被運(yùn)送到合 適的組織和器官。
[0003] 在人體中，鐵元素對(duì)氧的運(yùn)輸、氧的吸收、如線粒體電子傳遞的細(xì)胞功能起著非常 重要的作用，并最終用于整個(gè)能量代謝。
[0004] 人體平均含有4到5克的鐵，其不僅存在于酶、血紅蛋白和肌紅蛋白中，而且也以 鐵蛋白和含鐵血紅素的形式補(bǔ)給或儲(chǔ)存鐵。
[0005] 有大約一半的鐵，約2克，以血紅素鐵的形式存在，其結(jié)合在紅細(xì)胞的血紅蛋白 中。因?yàn)樗黾t細(xì)胞僅有有限的壽命（75-150天），因而必須不斷地形成新的紅細(xì)胞并除去 老化紅細(xì)胞（每秒形成超過(guò)2百萬(wàn)個(gè)的紅細(xì)胞）。該高再生能力是通過(guò)巨噬細(xì)胞吞噬老化 紅細(xì)胞、溶解它們并因此獲得用于鐵代謝的鐵的再循環(huán)來(lái)完成的。提供給主體每天用于紅 細(xì)胞生成所需的約25毫克的鐵量。
[0006] -個(gè)成年人的日常需鐵量為每天0. 5至1. 5毫克，未成年人和懷孕期間的女性每 天需要2至5毫克的鐵。如通過(guò)皮膚和上皮細(xì)胞的脫落造成的日常的鐵損失較低；增加的 鐵損失發(fā)生在如女性的月經(jīng)期期間。一般來(lái)說(shuō)，失血能顯著減少鐵含量，因?yàn)槊?毫升血會(huì) 損失約1毫克的鐵。在一個(gè)健康的成人中，正常的約1毫克的鐵的日常損失通常通過(guò)日常 飲食來(lái)代替。鐵含量通過(guò)吸收來(lái)調(diào)節(jié)，存在于食物中的鐵的吸收率在6%至12%之間，在鐵 缺乏的情況下，吸收率高達(dá)25%。吸收率由生物體根據(jù)需鐵量和鐵存儲(chǔ)量來(lái)調(diào)節(jié)。在這一 過(guò)程中，人體組織利用二價(jià)和三價(jià)的鐵離子。通常，在足夠酸性的pH值下，鐵（III)化合物 在胃中溶解，因而可供吸收之用。鐵的吸收由小腸上部的黏膜細(xì)胞來(lái)進(jìn)行。在此過(guò)程中，首 先三價(jià)的非血紅素鐵在腸細(xì)胞膜中還原為鐵（II)以便吸收，例如通過(guò)三價(jià)鐵還原酶（膜結(jié) 合的十二指腸的細(xì)胞色素 b)，從而使得其可以通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白DMT1 (二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)體1)被運(yùn) 送到腸細(xì)胞中。相反，血紅素鐵不做任何的改變即通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入腸上皮細(xì)胞。在腸上皮 細(xì)胞中，鐵要么以?xún)?chǔ)存鐵的形式存儲(chǔ)在鐵蛋白中，要么通過(guò)膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白釋放到血液中。肝 殺菌肽在此過(guò)程中起核心作用，因?yàn)槠涫氰F攝入的最重要的調(diào)節(jié)因子。被膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn) 運(yùn)到血液中的二價(jià)鐵通過(guò)氧化酶（銅藍(lán)蛋白、亞鐵氧化酶）轉(zhuǎn)化為三價(jià)鐵，然后三價(jià)鐵被膜 鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白運(yùn)送到生物體內(nèi)的相應(yīng)地方（參見(jiàn)例如"Balancing acts:molecular control of mammalian ion metabolism，'· M. W. Hentze, Cell 117, 2004, 285-297.) 〇
[0007] 哺乳動(dòng)物機(jī)體不能主動(dòng)地釋放鐵。鐵代謝實(shí)質(zhì)上通過(guò)從巨噬細(xì)胞、肝細(xì)胞和腸上 皮細(xì)胞中釋放鐵而由肝殺菌肽控制。
[0008] 在病理狀態(tài)下，血清鐵含量的減少導(dǎo)致血紅蛋白含量的減少，以及紅細(xì)胞生成減 少，從而導(dǎo)致貧血。
[0009] 貧血的外部癥狀包括疲勞、面色蒼白以及集中能力減弱。貧血的臨床癥狀包括血 清鐵含量低（血鐵過(guò)少癥）、血紅蛋白含量低、紅細(xì)胞比容低以及紅細(xì)胞數(shù)量減少、網(wǎng)狀細(xì) 胞減少和可溶性的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體水平升高。
[0010] 鐵缺乏癥或缺鐵性貧血通過(guò)補(bǔ)充鐵來(lái)治療。在這種情況下，鐵的替換通過(guò)口服或 靜脈注射鐵給藥來(lái)進(jìn)行。而且，為了促進(jìn)紅細(xì)胞的形成，促紅細(xì)胞生成素和其他刺激紅細(xì)胞 生成的物質(zhì)也可以用于治療貧血。
[0011] 貧血經(jīng)?？勺匪莸綘I(yíng)養(yǎng)不良或低鐵飲食或含鐵低的不平衡的營(yíng)養(yǎng)習(xí)慣。而且，鐵 吸收減少或貧乏導(dǎo)致發(fā)生貧血，例如由于胃切除術(shù)或如克羅恩病的疾病而發(fā)生貧血。此外， 鐵缺乏癥可由于失血增加而發(fā)生，例如由于受傷、大量的月經(jīng)出血或獻(xiàn)血。進(jìn)一步地，已知 在青少年、兒童的生長(zhǎng)階段以及懷孕女性中，對(duì)鐵的需求是增加的。由于鐵缺乏不但導(dǎo)致紅 細(xì)胞形成減少，而且也因此導(dǎo)致機(jī)體的氧供應(yīng)貧乏，這可導(dǎo)致例如疲勞、面色蒼白、集中能 力減弱以及特別是在青少年中的對(duì)認(rèn)知發(fā)展的長(zhǎng)期的負(fù)面影響，因此人們對(duì)高效和耐受性 好的治療特別感興趣。
[0012] 通過(guò)使用根據(jù)本發(fā)明的鐵（III)復(fù)合化合物，有可能通過(guò)口服有效地治療鐵缺乏 癥和缺鐵性貧血，而不必接受大量的傳統(tǒng)制劑的潛在副作用，二價(jià)鐵鹽，例如FeS0 4，其潛在 副作用是由氧化應(yīng)激引起的。依從性差通常是缺鐵癥狀消除不充分的原因，因此應(yīng)該避免。
[0013] 現(xiàn)有技術(shù)：
[0014] 從現(xiàn)有技術(shù)知道用于治療缺鐵癥狀的大批的鐵復(fù)合物。
[0015] 很大比例的這些復(fù)合化合物是由高分子結(jié)構(gòu)組成的。大部分這些復(fù)合化合物 是鐵-多糖復(fù)合化合物（W020081455586, W02007062546, W020040437865、US2003236224、 EP150085)。正是從這一領(lǐng)域在市場(chǎng)上有可供選擇的藥物（如Maltofer, Venofer, Ferinje ct,Dexferrum, Ferumoxytol) 〇
[0016] 另一高比例的高分子復(fù)合化合物組是由鐵-多肽復(fù)合化合物組成的 (CN101481404、ΕΡ939083、JP02083400)。
[0017] 在文獻(xiàn)中也有結(jié)構(gòu)上衍生自諸如血紅蛋白、葉綠素、姜黃色素和肝素的大分子的 鐵復(fù)合化合物的描述（US474670, CN1687089, Biometals, 2009, 22, 701-710)。
[0018] 此外，低分子鐵復(fù)合化合物在文獻(xiàn)中也有描述。大量的這些鐵復(fù)合化合物包括作 為配體的羧酸和氨基酸。在這種情況下，焦點(diǎn)是作為配體的天冬氨酸鹽（US2009035385) 和檸檬酸鹽（EP308362)。包含作為配體的衍生的苯丙氨酸組的鐵復(fù)合化合物也在背景 (ES2044777)中有描述。
[0019] 羥基吡喃酮和羥基吡啶酮鐵復(fù)合化合物也在文獻(xiàn)（EP159194、EP138420、 EP107458、EP0120670)中有描述。相應(yīng)的五元環(huán)體系，羥基呋喃酮鐵復(fù)合化合物也在類(lèi)似 的文獻(xiàn)（W02006037449)中有描述。特別是，羥基吡啶酮鐵復(fù)合化合物有相對(duì)低的水溶性， 這使得它們，特別是作為口服藥物是不夠合適的。此外羥基吡啶酮鐵復(fù)合化合物有相對(duì)低 的鐵利用率。
[0020] INTERNATIONAL JOURNAL FOR VITAMIN AND NUTRITION RESEARCH(77(1), 13-21C0 DEN: IJVNAP ;ISSN: 0300-9831，2007)描述了白楊素鐵（ferrichrysine)用于治療鐵缺乏病 的使用。
[0021] 另外，環(huán)戊二烯基鐵復(fù)合化合物也在文獻(xiàn)（GB842637)中有描述。
[0022] 此外，1-羥基-2 (1H)-吡嗪酮（H0PR-H)和1-羥基-5, 6-二甲基-2 (1H)-吡 嗪酮（HOPR-Me)已被描述（Bull. Chem. Soc. Jpn.，66, 841-841 (1993)，亦參見(jiàn)來(lái)自相 同作者的"Reviews On Heteroatom Chemistry"，Vol. 18, 1998, page 87to 118 和 TETRAHEDRON, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NLVol. 51, No. 47, November 20, 1995 (1995-11-20)，pages 12995-13002)。對(duì)于后面的化合物，在各種pH條件下的水溶 液中的3:1摩爾的含鐵（III)的混合物的紫外-可見(jiàn)光譜被顯示出來(lái)。從實(shí)驗(yàn)可以得出形 成含鐵（ΠΙ)的3:1的復(fù)合物的結(jié)論。與嘧啶酮不同，沒(méi)有可能的吡嗪酮復(fù)合化合物結(jié)構(gòu) 被顯示出來(lái)。從水溶液中的3:1的混合物中分離鐵復(fù)合化合物沒(méi)有被實(shí)施。因此，沒(méi)有固 體鐵復(fù)合化合物被分離或公開(kāi)。而且，鐵復(fù)合化合物沒(méi)有被推薦作為藥物，例如特別是用于 治療鐵缺乏癥。相同的作者建議僅六齒1-羥基-1H-吡嗪-2-酮化合物作為鐵隔絕劑用于 治療諸如地中海貧血的鐵過(guò)量病癥的治療（J. 〇rg. Chem. 1997, 62, 3618 - 3624)。通過(guò)向身 體給藥羥基嘧啶酮或-吡嗪化合物用于治療地中海貧血，鐵可能被去除一因此沒(méi)有鐵會(huì)被 供應(yīng)一如在缺鐵性貧血治療中給藥根據(jù)本發(fā)明的鐵復(fù)合化合物。
[0023] J. Am. Chem. Soc. (1985, 107, 6540-6546)描述了 作為配體的四配位基 1-羥 基-1H-吡啶-2-酮化合物和與之一起的雙核鐵復(fù)合化合物。將配體用于鐵隔絕的可能 性也被提及。相似地，Inorganica Chimica Acta(135(1987) 145_150)公開(kāi)了使用 1-輕 基-1H-吡啶-2-酮作為鐵掩蔽劑。
[0024] NATURAL PRODUCT ⑶MMUNICATI0NS (2011，6(8)，1137-1140)和 Journal of Agricultural and Food Chemistry (January 1,1981 (1981-01-01)，pages 785-787)描述 了新曲霉素酸（neoaspergillinic acid)的鐵（III)復(fù)合物，其中首次提及的出版物進(jìn)一 步概括地提及了其抗菌活性。Chemical&Pharmaceutical Bulletin (January 1，1978(1978 -01-01)，pagesl320-1322)描述了鐵復(fù)合化合物的相似的結(jié)構(gòu)。所述鐵復(fù)合物作為藥物的 使用沒(méi)有被提及，如特別是在鐵缺乏癥的治療中。
[0025] Chemical&Pharmaceutical Bulletin(January 1，1994 (1994-01-01)，pages 277-279) > Chemical&Pharmaceutical Bulletin(January 1,1981 (1981-01-01), pages 1510-1517)和 HETER0CYCLES, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS B.V. AMSTERDAM, NL(Vol. 35 ,No. 2, January 1,1993(1993-01-01), pages 1279-1287)描述了作為曲霉（Aspergillus) 菌株的代謝產(chǎn)物的astechrome及其分離。該鐵復(fù)合物作為藥物的應(yīng)用沒(méi)有被提及，例如特 別是在用于鐵缺乏性貧血的治療中。
[0026] 鐵鹽（例如硫酸亞鐵（II)、延胡索酸亞鐵（II)、氯化鐵（III)、天冬氨酸亞鐵 (II)、琥珀酸亞鐵（II))是用于治療鐵缺乏癥和缺鐵性貧血的另外的重要的成分。
[0027] 這些鐵鹽在所述方面是非常有問(wèn)題的，在某種程度上，它們高度不相容（最高 50% )，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉以及便秘和抽筋。而且，催化形成活性氧（R0S)(特別是芬頓 反應(yīng)）的游離的鐵（II)離子在使用這些鐵（II)鹽的過(guò)程中出現(xiàn)。這些R0S對(duì)DNA、脂類(lèi)、 蛋白和碳水化合物引起損害，這對(duì)細(xì)胞、組織和器官有著深遠(yuǎn)的影響。這些問(wèn)題的復(fù)雜性是 周知的，并且在文獻(xiàn)中，在很大程度上被認(rèn)為是高度不相容的原因并被稱(chēng)為氧化應(yīng)激。
[0028] 因此，到目前為止，鐵（III) -1-羥基-1H-吡嗪-2-酮或吡嗪-2-醇-1-氧化物復(fù) 合化合物均沒(méi)有在現(xiàn)有技術(shù)中作為藥物或者特別是用于治療和/或預(yù)防鐵缺乏癥和缺鐵 性貧血的應(yīng)用的描述。
[0029] 目標(biāo)
[0030] 本發(fā)明的目標(biāo)在于開(kāi)發(fā)新型的在治療上有效的復(fù)合物，其可被用于有效治療、優(yōu) 選口服治療鐵缺乏癥和缺鐵性貧血。在這種情況下，這些鐵復(fù)合物被認(rèn)為顯示出的副作用 顯著少于傳統(tǒng)使用的鐵（Π )鹽。而且，與已知的高分子鐵復(fù)合化合物不同，如果可能，這些 鐵復(fù)合物應(yīng)該是有確定的結(jié)構(gòu)（化學(xué)計(jì)算）并且可以用簡(jiǎn)單的合成方法制備。此外，所述 復(fù)合物在口服給藥時(shí)應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生高的鐵利用率，其被良好的水溶性支持。最后，鐵復(fù)合化合物 應(yīng)當(dāng)具有非常低的毒性并因此能以非常高的劑量給藥。這一目標(biāo)通過(guò)開(kāi)發(fā)新型的鐵（III) 復(fù)合化合物來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0031] 進(jìn)一步地，應(yīng)該設(shè)計(jì)新型的鐵復(fù)合物以便它們直接通過(guò)膜有序地被腸細(xì)胞吸收， 從而直接將它們的復(fù)合鍵鐵釋放到鐵蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白或以完整的復(fù)合物形式直接到達(dá)血 流。由于它們的特性，這些新型的復(fù)合物被認(rèn)為實(shí)際上不會(huì)導(dǎo)致高濃度的游離鐵離子的發(fā) 生。因?yàn)檎怯捎谟坞x鐵離子導(dǎo)致R0S的發(fā)生，R0S是造成發(fā)生副作用的最終原因。
[0032] 為了滿(mǎn)足這些要求，發(fā)明人開(kāi)發(fā)了新型的分子量不太大、中度親脂性（medium lipophila)和最優(yōu)的復(fù)合穩(wěn)定性的鐵（III)復(fù)合化合物


【發(fā)明內(nèi)容】

[0033] 發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)含有吡嗪-2-醇-1-氧化物的鐵（III)復(fù)合化合物特別適合上 述要求。這些鐵復(fù)合化合物顯示出高的鐵吸收是可能得到證實(shí)的，由此可實(shí)現(xiàn)在缺鐵性貧 血的治療中的快速的治療成功。特別是與鐵鹽相比，根據(jù)本發(fā)明的復(fù)合化合物顯示出更快 和更高的利用率。而且，這些新的體系比傳統(tǒng)所用的鐵鹽有顯著減少的副作用，因?yàn)樵谶@種 情況下，沒(méi)有值得注意的游離鐵離子出現(xiàn)。根據(jù)本發(fā)明的復(fù)合化合物顯示幾乎沒(méi)有氧化應(yīng) 激，因?yàn)闆](méi)有自由基形成。因此，這些復(fù)合化合物產(chǎn)生的副作用顯著少于現(xiàn)有技術(shù)中已知的 鐵鹽產(chǎn)生的副作用。所述復(fù)合化合物在各種pH值范圍中顯示出了良好的穩(wěn)定性以及相對(duì) 良好的可溶性。進(jìn)一步地，所述鐵復(fù)合化合物有非常低的毒性，因此能以高劑量給藥而沒(méi)有 副作用。最后，所述復(fù)合化合物能被很好的制備，以及最適用于藥物制劑，特別是用于口服 給藥。
[0034] 因此，本發(fā)明的主題是分別用作藥物或其等同替代物以用于人體的治療方法的鐵 (III)-吡嗪-2-醇-1-氧化物復(fù)合化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明所用的鐵（III)-吡嗪-2-醇-1-氧化物復(fù)合化合物特別包括這樣的 化合物，所述化合物包括如下結(jié)構(gòu)單元：
[0036]

【權(quán)利要求】
1. 用于治療和預(yù)防鐵缺乏癥和缺鐵性貧血及其相關(guān)癥狀的鐵（III)-吡 嗪-2-醇-1-氧化物復(fù)合化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鐵（III)-復(fù)合化合物，其特征在于，包括至少一種結(jié)構(gòu)式 (I)的配體： 其中，
箭頭分別代表與一個(gè)或不同鐵原子連接的配位鍵，以及 1^、1?2、1?3可以相同或不同，并選自下組： 氫， 鹵素， 任選地取代烷基， 任選地取代燒氧基， 任選地取代芳基， 任選地取代烷氧羰基，以及 任選地取代氨基羰基或 R2和R3與它們鍵連的碳原子一起形成任選地取代的飽和或不飽和的5-或6-元環(huán)，其 可任選地包含一個(gè)或多個(gè)雜原子； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鐵（III)-復(fù)合化合物，其特征在于，包括至少一種結(jié)構(gòu) 式⑴的配體： 其中，
箭頭分別代表與一個(gè)或不同鐵原子連接的配位鍵，以及 1^、1?2、1?3可以相同或不同，并選自下組： 氫， 任選的取代烷基，以及 鹵素，或 R2和R3與它們鍵連的碳原子一起形成5-或6-元碳環(huán)， 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1到3中任意一項(xiàng)所述的鐵（III)-復(fù)合化合物，其特征在于，包括至 少一種結(jié)構(gòu)式（I)的配體：
其中， 箭頭分別代表與一個(gè)或不同鐵原子連接的配位鍵，以及 札、R2、R3可以相同或不同，且選自：氫和烷基，所述Ri、R2、R 3可任選地被烷氧基取代，或 R2 和 r3 -起形成丙烯（-ch2-ch2-ch2-)、丁烯（-ch2-ch 2-ch2-ch2-)、氮雜丁烯或氧雜丁 烯基團(tuán)， 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1到4中任意一項(xiàng)所述的鐵（III)-復(fù)合化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式 為：
其中Ri、R2、R3可以相同或不同，并且定義如上， 和其藥學(xué)上可接受的鹽。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1到5中任意一項(xiàng)所述的鐵（III)-復(fù)合化合物，其特征在于，為固體 形式。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1到5中任意一項(xiàng)所述的鐵（III)-吡嗪-2-醇-1-氧化物復(fù)合化合 物，其特征在于，以固體形式用作藥物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1到6中任意一項(xiàng)所述的鐵（III)復(fù)合化合物，其特征在于，癥狀包 括：疲勞、精神萎靡、注意力不集中、認(rèn)知效率低、尋找合適的單詞困難、健忘，不自然的面色 蒼白、易怒、心率加速（心動(dòng)過(guò)速）、痛或腫脹舌、脾大、異食癖、頭痛、食欲不振、增加對(duì)傳染 病、心情郁悶。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1到6中任意一項(xiàng)所述的鐵（III)復(fù)合化合物，其特征在于，所述 復(fù)合化合物用于治療懷孕女性的缺鐵性貧血、在兒童和青少年中的潛在的缺鐵性貧血、由 胃與腸的不正常引起的缺鐵性貧血、由于失血導(dǎo)致的缺鐵性貧血、如胃與腸的失血（例如 由于潰瘍、癌、痔瘡、炎癥性疾病、使用乙?；畻钏嵋鸬氖а?、由月經(jīng)引起的缺鐵性 貧血、由損害引起的缺鐵性貧血、由口炎性腹瀉引起的缺鐵性貧血、由于減少飲食中的鐵 的攝入特別是兒童和青少年的挑食引起的缺鐵性貧血、由缺鐵性貧血引起的免疫缺陷、由 缺鐵性貧血引起的腦功能損害、由缺鐵性貧血引起的不寧腿綜合征、在癌癥情況下的缺鐵 性貧血、由化療引起的缺鐵性貧血、由炎癥（AI)觸發(fā)的缺鐵性貧血、在充血性心功能不 全（CHF，congestive heart failure,充血性心力衰竭）情況下的缺鐵性貧血、在慢性腎 功能不全的階段3-5(CKD3_5，chronic kidney diseases stage3_5,慢性腎臟疾病的階 段3-5)情況下的缺鐵性貧血、由慢性抑郁（ACD)觸發(fā)的缺鐵性貧血、在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 (RA，rheumatoid arthritis)情況下的缺鐵性貧血、在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE，systemic lupus erythematosus)情況下的缺鐵性貧血以及在炎性腸疾?。↖BD，inflammatory bowel diseases)情況下的缺鐵性貧血。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1到9中任意一項(xiàng)所述的鐵（III)復(fù)合化合物，其特征在于，所述鐵 (III)復(fù)合化合物為口服給藥。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的鐵（III)復(fù)合化合物，其特征在于，所述鐵（III)復(fù)合化合 物以藥片或膠囊的形式給藥，包括腸溶形式或pH依賴(lài)型包衣形式。
12. 根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的鐵（III)復(fù)合化合物，其特征在于，所述鐵（III)復(fù) 合化合物用于以藥物制劑的形式給藥，所述藥物制劑包括至少一種生理上相容的載體或賦 形劑。
13. 包含權(quán)利要求1到6中任意一項(xiàng)或12所述的鐵（III)復(fù)合化合物的組合物，其特 征在于，與至少一種與鐵代謝起作用的藥物聯(lián)合用藥。
【文檔編號(hào)】A61K31/555GK104203245SQ201380018838
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2013年4月4日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月5日
【發(fā)明者】托馬斯·巴克, 威爾姆·布爾, 蘇珊娜·布爾克哈特, 邁克爾·布格特, 卡米洛·坎利尼, 弗朗茨·迪倫貝格爾, 菲力克斯·芬克, 彼得·奧托·蓋澤, 阿里斯·卡洛格拉基斯, 西蒙娜·邁耶, 埃里克·菲利浦, 斯蒂芬·賴(lài)姆, 黛安娜·西貝爾, 耶格·施密特, 卡特琳·施瓦爾茨 申請(qǐng)人:維福（國(guó)際）股份有限公司