藥物存儲設(shè)備的制作方法
【專利摘要】描述了一種用于醫(yī)療用途的流體存儲設(shè)備(22)，該流體存儲設(shè)備(22)包括具有第一端部和第二端部的一段管件(248)。在所述第一端部處設(shè)置第一可密封連接器部分(250)，并在所述第二端部處設(shè)置第二可密封連接器部分(252)。能夠被存儲在所述流體存儲設(shè)備(22)內(nèi)的流體的體積是已知的，并且在所述流體存儲設(shè)備中容納注入液或治療劑。這樣，可將已知體積的治療劑灌注給患者。描述了在神經(jīng)外科應(yīng)用中的使用。
【專利說明】藥物存儲設(shè)備

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)療設(shè)備，更具體地說，涉及用于存儲預(yù)定體積流體（例如注入 液和/或治療劑）的設(shè)備。

【背景技術(shù)】
[0002] 神經(jīng)系統(tǒng)的許多神經(jīng)退行性病變、遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)病變、腦瘤和其他疾病的藥物 治療受到血腦屏障存在的拖累，血腦屏障阻礙了藥物從血管系統(tǒng)或腦脊髓流體轉(zhuǎn)移到腦實 質(zhì)。不能充分地跨越血腦屏障的藥物的示例包括諸如神經(jīng)營養(yǎng)因子之類的蛋白質(zhì)分子、單 克隆抗體、用于輸送基因療法的病毒顆粒以及用于腫瘤治療的許多細胞毒性藥物。以前已 經(jīng)描述了如何借助于一個或多個留置導(dǎo)管通過直接灌注到實質(zhì)內(nèi)將這些藥物輸送到腦部。 例如，在US66〇 9〇20中描述了一種引導(dǎo)管和導(dǎo)管系統(tǒng)。在W02003/〇77785中描述了能夠被 精確地定位在腦部中的具有小外徑的導(dǎo)管。在W02008/062173和W02011/098769中還描述 了經(jīng)皮進入端口。在W002/089900中描述了用于聯(lián)接兩個管的連接器裝置。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 根據(jù)本發(fā)明，提供了一種用于醫(yī)療用途的流體存儲設(shè)備，該流體存儲設(shè)備包括具 有第一端部和第二端部的一段管件、設(shè)置在所述第一端部處的第一可密封連接器部分和設(shè) 置在所述第二端部處的第二可密封連接器部分，其特征在于，能夠被存儲在所述流體存儲 設(shè)備內(nèi)的流體的體積是已知的，并且在所述流體存儲設(shè)備中容納注入液（例如治療劑）。
[0004] 因而，提供了一種流體存儲設(shè)備，該流體存儲設(shè)備允許存儲精確體積的注入液 (例如，含有治療劑的流體）。在使用時，將注入液裝載到所述管件內(nèi)，并且將所述管件的端 部密封。因而可以將一定量的流體存儲在所述流體存儲設(shè)備中，該流體的量等于所述流體 存儲設(shè)備的內(nèi)部容積。所述內(nèi)部容積為所述管件的內(nèi)部容積加上所述第一和第二連接器部 分的所有內(nèi)部容積。
[0005] 本發(fā)明的流體存儲設(shè)備具有很多優(yōu)點。例如，可以以比典型注射器更高的精度限 定利用所述流體存儲設(shè)備容納的流體的體積，由此對輸送到受體的流體的量提供改進控 制。此外，可以容易地將所述流體存儲設(shè)備插入到流體泵和植入在患者中的導(dǎo)管之間的流 體線路中。可以輸送精確數(shù)量的流體，并且?guī)缀鯖]有殘留流體會留在輸送系統(tǒng)中。即，沒有 明顯流體混合，并且所有存儲的流體都被從所述流體存儲裝置推到所述導(dǎo)管以輸送至目標 部位。另外，所述流體存儲設(shè)備可以由藥劑師在清潔環(huán)境中裝載，由此降低在病房中進行的 錯誤幾率。也無需設(shè)置Y連接器作為藥物輸送系統(tǒng)的部分（Y連接器通常具有較大的死容 積），并且還降低了有害氣泡進入系統(tǒng)的幾率。該流體存儲設(shè)備還允許安全地存儲和輸送藥 物。當使用細胞毒性（化學(xué)療法）藥物等時，這是特別有利的。盡管所述流體存儲設(shè)備高 度適合于輸送精確已知小量的治療劑的神經(jīng)外科應(yīng)用，但應(yīng)該認識到，該設(shè)備適合于任何 醫(yī)療應(yīng)用。
[0006] 如上所述，存儲在所述設(shè)備內(nèi)的流體的體積（即所述設(shè)備的內(nèi)部容積）是己知 的。該已知可以產(chǎn)生于測-所述設(shè)備的內(nèi)部容積或通過理論預(yù)測該容積（例如棚設(shè)計數(shù) 據(jù)）。優(yōu)選地，該設(shè)備的內(nèi)部容積是已知的，且精度好于10 %，更優(yōu)選好于5 %，甚至優(yōu)選好 于1%。在一個優(yōu)選實施方式中，所述設(shè)備的內(nèi)部容積是已知的，且精度在2%和 3%之間。 [0007]御」地，穿過所述流體存儲設(shè)備（包撕述第-和第二可密封雜器部分）的流 體通路的橫截面面積是基本恒定的。例如，穿過所述流體存儲設(shè)備的所述橫截面面積的變 化可以j大于lmm 2,不大于0. 8mm2,不大于〇. 6mm2,不大于〇. 4mn2,不大于〇_ 2mm2,或基本為 零。換言之，可以設(shè)置貫穿所述流體存儲設(shè)備的光滑的鉆孔。還優(yōu)選的是，所述橫麵面積 較小。例如，^選的是，貫穿所述流體存儲設(shè)備的所述流體通路的橫截面面積不大于 lmffl2， 不大于0· 8mm2,不大于0· 6mm2,或不大于〇· 4mm2。優(yōu)選地，貫穿所述流體存儲設(shè)備的流體通 路具有基本圓形的橫截面，該圓形的橫截面的內(nèi)徑小于 5mm，更優(yōu)選小于3mm，更優(yōu)選小于 2mm，更優(yōu)選小于1mm，更優(yōu)選小于〇· 9mm且更優(yōu)選小于〇· 8mm。在一個優(yōu)選實施方式中，設(shè)置 0· 7mm的內(nèi)徑。設(shè)置貫穿所述流體存儲設(shè)備的較小的、可選基本恒定的橫截面面積降低了流 體混合和流體阱被勞路的幾率。流體線路因而能夠被沿著所連接的管件向下推向?qū)Ч堋?[000S]所述第一和第二可密?連接器部分可以通過任何合適的連接器部分來提供。例 如，可以設(shè)置龍頭式或無針式隔膜。優(yōu)選地，所述第一和第二可密封連接器部分具有低的死 容積（例如小于50微升的死容積），也就是說，只有非常小的容積可能發(fā)生流體混合。有利 地，所述第一和第二可密封連接器中的一個或兩個包括自密封連接器部分。換言之，所述可 密封連接器部分優(yōu)選在它們沒有連接至互補的連接器部分時保持密封。優(yōu)選地，所述第一 和第二連接器部分都具有相同設(shè)計。
[0009]在一個優(yōu)選實施方式中，每個自密封的連接器部分都包括隔膜。所述隔膜將所述 一段管件的內(nèi)腔密封，由此確保所存儲的流體被保持在內(nèi)腔內(nèi)。每個自密封的連接器部分 還可以包括鎖定構(gòu)件（例如扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件）。這種扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件優(yōu)選被布置成接合互補 的扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件，由此使得能夠通過扭轉(zhuǎn)鎖定動作與相關(guān)聯(lián)的連接器部分進行連接。該可 以提供（例如附接至相關(guān)的管件的端部）互補流體連接器部分，該互補流體連接器部分包 括互補扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件和內(nèi)腔，空心針被保持在所述內(nèi)腔中并從所述內(nèi)腔的端部處的孔口伸 出。利用鎖定（例如扭轉(zhuǎn)鎖定）動作使所述自密封連接器部分與互補流體連接器部分接合 因而使得所述互補流體連接器部分的空心針刺穿所述自密封流體連接器部分的隔膜，由此 建立流體鏈路。所述自密封連接器部分和所述互補流體連接器部分可以包括內(nèi)部圓柱形 管，所述內(nèi)部圓柱形管的尺寸適合于在建立所述扭轉(zhuǎn)鎖定連接時在彼此之內(nèi)滑動。所述內(nèi) 部圓柱形管因而可以在所述針刺穿所述隔膜之前提供所述自密封連接器部分和所述互補 流體連接器部分的相對對準。這確保了所述針從所需方向（例如，垂直于表面法線）刺穿 所述隔膜，并確保了在每次進行連接時所述隔膜都在同一個位置被刺穿。這種連接器例如 可以設(shè)置成改型的魯爾連接器。下面概括這種連接器的其他細節(jié)。
[0010] 還可以提供一種互補流體連接器部分，該互補流體連接器部分未附裝至管或附裝 至端部敞開的管。這可以用來在通過附裝至所述第二可密封連接器部分的互補連接器部分 給所述設(shè)備填充流體的同時打開所述第一可密封連接器部分或給所述第一可密封連接器 部分通氣。還可以提供一種填充管（例如附裝至注射器或杲），該填充管包括位于其遠端端 部的互補流體連接器部分。所述填充管然后可以被連接至所述第二可密封連接器部分以使 得能夠給所述設(shè)備填充流體。
[0011] 有利地，所述設(shè)備的內(nèi)部容積被選擇成等于待輸送給患者的注入液（例如治療 齊U)的體積。所述設(shè)備因而可以被制造成具有與待輸送的注入液（例如治療劑）的體積相 等的一定內(nèi)部容積。另選地，所述設(shè)備可以被制成為具有一定內(nèi)部容積，并且可以以與該設(shè) 備的內(nèi)部容積匹配的流體體積提供所需劑量的治療劑。優(yōu)選地，所述設(shè)備的內(nèi)部容積小于 100ml，更優(yōu)選小于50ml，更優(yōu)選小于25ml，更優(yōu)選小于10ml，更優(yōu)選小于5ml,更優(yōu)選小于 500ul〇
[0012] 方便地，所述設(shè)備包括指示所述設(shè)備的內(nèi)部容積的標記和/或標簽。例如，可以將 一標簽粘附至所述設(shè)備，并且/或者可以將標記施加至所述設(shè)備和/或所述設(shè)備的一部分 (例如連接器部分）能夠用顏色編碼以表示所述內(nèi)部容積。
[0013] 如上所述，在一段管件內(nèi)容納注入液（諸如治療劑）。換言之，在該第一方面中，本 發(fā)明延伸至與存儲在其中的注入液或治療劑結(jié)合的設(shè)備。存儲在所述設(shè)備中的治療劑的體 積因而是已知的。所述注入液可以包括適合于輸送至中央神經(jīng)系統(tǒng)的治療劑。具體地，所 述治療劑可以通過顱骨內(nèi)導(dǎo)管直接灌注到腦部內(nèi)。所述治療劑可以包括蛋白質(zhì)或病毒；這 種制劑在高壓力容易被損壞（例如，如在注射器中發(fā)現(xiàn)的），因此本發(fā)明的設(shè)備能夠保護這 種治療劑意外損壞。所述治療劑可以包括神經(jīng)營養(yǎng)因子，例如GDNF。
[0014]該段管件可以是任何類型的。該管件可以包括熔凝石英或FEP。優(yōu)選地，該段管件 包括塑料。所述塑料可以是柔性的。優(yōu)選的是，該管件是醫(yī)用等級的。有利地，該管件是與 所存儲的治療劑長期相容的。
[0015]所述一段管件可以包括具有單內(nèi)腔的一段管件。所述第一連接器部分和所述第二 連接器部分因而可以將該單內(nèi)腔的每個端部密封，以提供能夠在其中存儲治療劑的單個容 積。本發(fā)明還延伸至提供多個這種流體存儲設(shè)備。例如，可以在一包中提供兩個或更多個 流體存儲設(shè)備。所述包可以包括將所述兩個或更多個流體存儲設(shè)備的不同長度的管件保持 在一起的固定部件（例如，帶、夾子或膠帶等）。如果提供這種包，則可以視覺地彼此區(qū)分不 同的流體存儲設(shè)備（即為了確保建立正確的流體鏈路）。例如，所述第一可密封連接器部分 和所述第二可密封連接器部分和/或每個所述流體存儲設(shè)備的一段管件都可以具有不同 顏色或承載不同標簽。
[0016]有利地，所述流體存儲設(shè)備可以包括具有多個內(nèi)腔的單段管件，每個內(nèi)腔可以存 儲已知體積的注入液（例如治療劑）。所述內(nèi)腔可以均限定相同的內(nèi)部容積（例如它們可 以具有相同的內(nèi)徑）。另選地，不同的內(nèi)腔可以具有不同的內(nèi)部容積（例如，這些內(nèi)腔可以 具有不同的內(nèi)徑）。存儲在每個內(nèi)腔中的治療劑可以相同，或者，存儲在不同內(nèi)腔中的治療 劑可以不同。
[0017]設(shè)置在所述一段管件的第一端部處的第一連接器部分可以將所述多個內(nèi)腔中的 每個內(nèi)腔密封。所述第一連接器部分可以是多內(nèi)腔連接器。例如，所述第一連接器部分可 以包括在W020〇7/104 96l中描述的母流體連接器部分（通過參考將該申請的內(nèi)容結(jié)合在本 文中）。另選地，所述第一連接器部分可以包括多個分開的單內(nèi)腔連接器，并且單內(nèi)腔連接 器可以被附裝至多內(nèi)腔的一段管件的每個內(nèi)腔。
[0018]設(shè)置在所述一段管件的第二端部處的第二連接器部分可以將所述多個內(nèi)腔中的 每個內(nèi)腔巒封。所述第一連接器部分可以是多內(nèi)腔連接器。例如，所述第二連接器部分可 以包括在W02007/104961中描述的母流體連接器部分。另選地，所述第二連接器部分可以 包括多個分離的單內(nèi)腔連接器，并且單內(nèi)腔連接器可以被附裝至多內(nèi)腔的一段管件的每個 內(nèi)腔。
[0019]具有帶多個密封內(nèi)腔的一段管件的流體存儲設(shè)備可以用來存儲治療劑，以便通過 多個不同的導(dǎo)管（例如通過多個不同的流體路徑）進行灌注。在一些情況下，使用包括多 個單獨內(nèi)腔的單個流體存儲設(shè)備甚至可以比使用多個或成包的均具有單內(nèi)腔的流體存儲 設(shè)備更方便。
[0020] 本發(fā)明的另一方面包括一種用于醫(yī)療用途的流體存儲設(shè)備，該流體存儲設(shè)備包括 具有第一端部和第二端部的一端管件、設(shè)置在所述第一端部處的第一可密封連接器部分和 設(shè)置在所述第二端部處的第二可密封連接器部分，其中能夠被存儲在所述流體存儲設(shè)備內(nèi) 的流體的體積是已知的。所述設(shè)備可以空地（即沒有存儲任何治療劑）提供并由用戶填充。 所述設(shè)備可以包括這里針對本發(fā)明的第一方面描述的任何一個特征。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了流體輸送設(shè)備，該流體輸送設(shè)備包括以上所述的 流體存儲設(shè)備。所述流體輸送設(shè)備可以還包括可植入導(dǎo)管。所述流體輸送設(shè)備可以還包括 來自流體輸送裝置（諸如注射栗）的出口管。有利地，所述流體輸送裝置的出口管可通過 所述流體存儲設(shè)備連接至可植入導(dǎo)管。換言之，所述流體存儲設(shè)備可以被插入所述泵的出 口管和所述可植入導(dǎo)管之間的流體通路中。所述流體存儲設(shè)備和所述導(dǎo)管和/或所述出口 管之間可以有直接連接。另選地，所述流體輸送設(shè)備可以還包括位于流體通路中的附加中 間部件（例如經(jīng)皮進入設(shè)備、轂、附加供應(yīng)管件、過濾器等）。
[0022] 在使用中，由所述流體存儲設(shè)備存儲的流體（例如治療劑）通過來自所述泵的流 體的流動而被從所述流體存儲設(shè)備推動或沖到所述導(dǎo)管。可以在從所述泵分配的流體和由 所述流體存儲設(shè)備存儲的注入液或治療劑之間設(shè)置緩沖劑。例如，流體緩沖劑（例如氣泡 或具有與注入液不同的粘性的流體）或固體緩沖劑（例如球體或其他固體元件）可以位于 從所述泵分配的流體和由所述流體存儲設(shè)備存儲的治療劑之間的流體管線內(nèi)。該緩沖劑有 助于防止治療劑和泵送（例如惰性）的流體混合，所述流體用于沿著系統(tǒng)的各種管驅(qū)動所 述治療劑。該布置因而以最小流體混合提供了治療劑的串聯(lián)（in-line)輸送。由所述泵分 配的流體也可以是惰性流體（例如生理鹽水或人造 CSF)，這意味著所述泵不容納所述治療 劑，因而能夠被再次用來輸送不同的治療劑，而不必沖洗干凈。也無需每個輸送線路都具有 兩個泵（例如，一個用于惰性流體，一個用于治療劑）。
[0023]所述流體輸送設(shè)備的各種管都可以通過低的死容積的流體連接器（例如，下面更 詳細地描述的類型的連接器）連接。優(yōu)選地，從所述泵到導(dǎo)管頂端的流體通路的橫截面面 積（例如直徑）基本恒定。
[0024]本發(fā)明還延伸至流體存儲套件，該流體存儲套件包括多個以上描述類型的流體存 儲設(shè)備。具體地說，所述多個流體存儲設(shè)備優(yōu)選包括用于存儲不同的已知體積的流體的流 體存儲設(shè)備。換言之，能夠提供一種套件，該套件包括具有不同存儲容積的多個流體存儲設(shè) 備。因此可以（例如由藥劑師）選擇最合適容積的流體存儲設(shè)備來存儲預(yù)定體積的治療劑。 如上所述，可以將多個這種流體存儲設(shè)備捆扎在一起來使用。
[0025]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了流體存儲容器，該流體存儲容器包括容納限定劑 量的治療劑的一段管件，該段管件在每個端部處被密封。密封可以通過連接器部分提供。 [0026]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了流體存儲容器，該流體存儲容器包括容納預(yù)定體 積的液體的一段管件，所述液體包括治療劑，該段管件在每個端部處被密封。密封可以通過 連接器部分提供。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種用于存儲預(yù)設(shè)體積流體的方法，該預(yù)設(shè)體 積的流體包括所需劑量的治療劑，該方法包括如下步驟：選擇一段管件，該管件具有與流體 的所述預(yù)設(shè)體積相等的容積；將所述流體裝載到該段管件內(nèi)；和將該段管件的每個端部密 封。將該段管件的每個端部密封的步驟可以包括在該段管件的每個端部設(shè)置或使用流體連 接器以將所述管密封。這種流體連接器部分可以有利地包括隔膜密封件。選擇容積等于預(yù) 設(shè)流體體積的一段管件的步驟可以包括從含有不同長度的多段管件的套件選擇適當長度 的管件。選擇容積等于預(yù)設(shè)流體體積的一段管件的步驟可以另選地包括將一段管件切割成 所需長度。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了用于將預(yù)定劑量治療劑分配給受體的方法。該方 法包括借助于一個或多個流體輸送管將流體分配泵連接至植入導(dǎo)管的步驟，其中該方法進 一步包括將存儲管定位在從所述泵到所述導(dǎo)管的流體路徑中的步驟，所述存儲管容納用于 輸送至受體的已知體積的治療劑。所述方法還可以包括將緩沖劑插入在所述治療劑和由所 述泵分配的流體之間的步驟。例如，該步驟可以包括在從所述泵分配的流體和由所述流體 存儲設(shè)備存儲的治療劑之間設(shè)置流體緩沖劑（例如氣泡或具有與注入液不同的粘性的流 體）或固體緩沖劑（例如球體或其他固體元件）。該緩沖劑有助于防止治療劑和泵送（例 如惰性）的流體混合，所述流體用于沿著系統(tǒng)的各種管驅(qū)動所述治療劑。所述緩沖劑可以 在特定點（例如通過空氣或流體過濾器）從流體線路移除。如果使用固體緩沖劑，所述設(shè) 備可以包括物理止動件，該物理止動件用來在流體被從所述導(dǎo)管排出之前將固體緩沖劑從 流體流動路徑移除。
[0029] 應(yīng)該注意的是，這里描述的與植入的導(dǎo)管建立流體連接的步驟不包括與所述導(dǎo)管 置入有關(guān)的任何外科手術(shù)步驟。然而，將所述流體分配栗連接至植入導(dǎo)管的步驟可以包括 與連接至這種導(dǎo)管的一個或多個端口（例如，經(jīng)皮進入裝置的可從外部接近的端口）建立 流體連接的步驟。
[0030] 根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種經(jīng)皮進入設(shè)備，該經(jīng)皮進入設(shè)備包括：經(jīng)皮 流體進入裝置，該經(jīng)皮流體進入裝置包括體外部分、可從所述體外部分接近的一個或多個 端口以及用于密封每個端口的隔膜；和連接器裝置，該連接器裝置包括一個或多個空心針， 其中所述設(shè)備包括啟動機構(gòu)和用于將所述連接器裝置附裝至所述體外部分的附裝機構(gòu)，在 所述連接器裝置已經(jīng)被固定至所述體外部分之后，所述啟動機構(gòu)可以用來將所述一個或多 個空心針驅(qū)動穿過所述隔膜以在所述一個或多個空心針與所述一個或多個端口之間建立 流體連通。
[0031] 本發(fā)明的另一方面因而涉及一種經(jīng)皮進入設(shè)備。所述設(shè)備包括兩個主要部分。首 先，有所述經(jīng)皮流體進入裝置，該經(jīng)皮流體進入裝置可以被植入受體內(nèi)。所述經(jīng)皮流體進入 裝置包括體外部分（即：所述裝置的位于身體外部并從身體突出的部分）、可從所述體外部 分接近的一個或多個端口和用于密封每個端口的隔膜。其次，設(shè)置了連接器裝置，該連接器 裝置包括一個或多個空心針。保留在人體外部的所述連接器裝置可以被連接至外部流體泵 等，并且還能在需要流體進入時被附裝至所述經(jīng)皮流體進入裝置。
[0032] 所述經(jīng)皮進入設(shè)備包括用于將所述連接器裝置固定至所述體外部分的附裝機構(gòu)。 如以下更詳細地描述的，該附裝機構(gòu)優(yōu)選允許將所述連接器裝置和體外部分一起鎖定在精 確且可重復(fù)的相對位置。還設(shè)置了啟動機構(gòu)，在所述連接器裝置己經(jīng)被固定至所述體外部 分之后，該啟動機構(gòu)能夠用來將所述一個或多個空心針驅(qū)動穿過所述隔膜以在所述一個或 多個空心針與所述一個或多個端口之間建立流體連通。也在下面進行了更詳細描述的該啟 動機構(gòu)優(yōu)選通過滾花轂等的旋轉(zhuǎn)來手動啟動。
[0033] 本發(fā)明因而在兩個階段中建立所述連接器裝置和所述經(jīng)皮流體進入裝置的體外 部分之間的流體連通。所述連接器裝置首先被附裝至所述經(jīng)皮流體輸送裝置的體外部分。 在附裝之后，所述啟動機構(gòu)驅(qū)動所述空心針的頂端穿過所述隔膜并因而與相關(guān)聯(lián)的端口建 立流體鏈路。該布置具有的優(yōu)點是，在所述空心針接合所述隔膜之前就提供所述連接器裝 置與所述經(jīng)皮流體進入裝置的端口的正確對準。優(yōu)選地，所述空心針以好于〇. 2mm，更優(yōu)選 以好于0. lmrn，甚至更優(yōu)選以好于0. 05mm的精度對準。這降低了附裝/去除過程中所述空 心針被損壞（例如彎曲）或損壞所述隔膜的風險。此外，所述空心針在每次建立流體連接 時都在同一部位刺穿所述隔膜，由此增加了隔膜的使用壽命。本發(fā)明還通過在所述連接器 裝置與所述體外部分接合之后僅將所述空心針伸出而防止了臨床醫(yī)生遭遇突發(fā)風險。由此 提供更健壯、更可靠的經(jīng)皮進入設(shè)備。
[0034] 本發(fā)明的經(jīng)皮進入設(shè)備具有各種不同應(yīng)用。例如，該經(jīng)皮進入設(shè)備可以借助于適 當?shù)刂踩氲膶?dǎo)管將流體輸送到腦實質(zhì)內(nèi)的一個或多個部位。治療劑、對比劑和其他流體的 輸送可以通過再次接近方便地位于患者頭骨中/上的所述經(jīng)皮進入裝置而間歇地實現(xiàn)。例 如，所述設(shè)備可以用來輸送用于諸如帕金森疾病、阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)類疾病的癥 狀的藥物。所述藥物可以用來向患者進行慢性、亞慢性和急性輸送治療劑。還應(yīng)該注意，所 述設(shè)備不僅僅適合于人類使用，而且還可以用于動物。
[0035] 有利地，所述附裝機構(gòu)包括位于所述體外部分上的第一組特征。第二組特征優(yōu)選 設(shè)置在所述連接器裝置上。所述第一組特征和所述第二組特征在被接合時方便地提供所 述連接器裝置與所述體外部分的精確對準。在一個優(yōu)選實施方式中，所述附裝機構(gòu)提供了 所述體外部分和所述連接器裝置之間的動態(tài)或偽動態(tài)連接。提供這種動態(tài)或偽動態(tài)連接 (其中兩個物體之間的六個運動自由度中的每個自由度都受到單個接觸點的約束）確保了 所述體外部分和所述連接器部分的精確且可重復(fù)的對準。例如，所述第一組特征可以包括 豎直凹槽、水平凹槽和圓錐形凹部。所述第二組特征可以包括三個間隔開的球體。所述球 體與凹槽和凹部的接合能夠提供這種高精度動態(tài)對準。還可以提供一個或多個宏觀對準 (macro-alignment)特征以確保所述第一組特征和所述第二組特征的正確的大體或宏觀對 準。在所述體外部分和所述連接器裝置之間提供可重復(fù)對準的能力是有利的，因為這意味 著能夠確保所述一個或多個空心針與所述一個或多個端口的正確對準。
[0036] 所述設(shè)備可以包括一個空心針和一個端口；即可以提供單通道經(jīng)皮進入設(shè)備。有 利地，所述設(shè)備包括多個空心針和多個端口。優(yōu)選地，設(shè)置相同數(shù)量的空心針和端口。這樣， 通過所述經(jīng)皮進入設(shè)備可以提供多個單獨的流體通路。例如，所述經(jīng)皮進入設(shè)備可以提供 至少兩個、至少三個、至少四個或至少五個單獨的流體通路（例如，其可以包括至少兩個、 至少三個、至少四個或至少五個空心針和端口）。在優(yōu)選實施方式中，設(shè)置了四個單獨的流 體通路（例如四個針和四個端口）。
[0037] 如果設(shè)置多個端口和空心針，所述附裝機構(gòu)優(yōu)選允許每個空心針與所述端口中的 預(yù)定一個端口進行可重復(fù)的、優(yōu)選唯一的對準。換言之，優(yōu)選的是，所述體外部分和所述連 接器裝置只能以單個相對取向連接在一起。這確保了同一個空心針總是進入同一個端口， 因而降低了建立錯誤流體連接的風險。如果要向不同目標部位輸送不同體積或不同的治療 齊！J，則這是非常重要的。
[0038] 方便地，所述附裝機構(gòu)包括用于將所述連接器裝置可釋放地鎖定至所述體外裝置 的鎖定裝置。換言之，所述連接器裝置可以被固定地鎖定至所述體外部分（例如在流體輸 送過程中）。所述體外部分可以包括所述鎖定機構(gòu)。有利地，所述連接器裝置包括所述鎖定 裝置。將所述鎖定裝置設(shè)置為所述連接器裝置的一部分可使得所述體外部分的輪廓和尺寸 最小。
[0039] 本領(lǐng)域技術(shù)人員將認識到實現(xiàn)緊湊可靠的鎖定裝置的各種方式。有利地，所述鎖 定裝置包括螺釘和鉸鏈式接合構(gòu)件。將所述螺釘緊固可以用來將所述鉸鏈式接合構(gòu)件偏轉(zhuǎn) 成與所述體外部分接觸，由此將所述連接器裝置鎖定至所述體外部分。優(yōu)選地，所述鉸鏈 用作彈簧，從而將所述螺釘釋放致使產(chǎn)生分離（即其將所述連接器裝置從所述體外部分解 鎖）。
[0040] 有利地，所述連接器裝置包括用于保持所述一個或多個空心針的針座。每個空心 針可以包括位于其頂端的孔口。優(yōu)選地，每個針包括（實心）尖銳頂端和位于其側(cè)壁中的 孔口。所述針座優(yōu)選可相對于所述連接器裝置的其余部分移動（例如，其能夠在所述連接 器裝置的殼體或本體內(nèi)移動）。當將所述連接器裝置附接至所述體外部分時，所述針座優(yōu)選 可相對于所述體外部分移動。這允許將所述空心針移動成與所述端口接合。
[0041] 所述針座可以位于且更優(yōu)選保持在由所述連接器裝置限定（例如在所述連接器 裝置中形成）的軸向?qū)释ǖ纼?nèi)。優(yōu)選地，當所述連接器裝置被附裝至所述經(jīng)皮流體進入 裝置時，所述軸向?qū)释ǖ赖目v向軸線基本垂直于所述隔膜。有利地，所述針座能夠沿著所 述軸向?qū)释ǖ狼昂笃揭啤Ｔ谶@種布置中，所述針座的所述一個或多個空心針的縱向軸線 優(yōu)選與所述對準通道的軸線對準。這樣，所述針座沿著所述對準通道朝向所述體外表面的 平移能夠驅(qū)動所述一個或多個針穿過所述隔膜進入所述一個或多個端口。
[0042] 所述啟動機構(gòu)可以用來沿著所述對準通道來回驅(qū)動所述針座。所述啟動機構(gòu)可以 包括伸長軸，該伸長軸具有附接至其遠端端部的所述針座。所述伸長軸然后可以用來沿著 所述對準通道推動所述針座，直到所述空心針刺穿所述隔膜并進入所述端口?？梢栽谒?連接器裝置中設(shè)置止動件，以設(shè)定針穿入端口的深度。在一個優(yōu)選實施方式中，所述針座附 裝至螺紋軸的遠端端部。該螺紋軸還優(yōu)選通過可旋轉(zhuǎn)的滾花轂而保持在螺紋通道內(nèi)。優(yōu)選 地，所述滾花轂的旋轉(zhuǎn)使得所述螺紋軸平移，并因而使得所述針座沿著所述對準通道前后 移動。有利地，所述連接器裝置還包括保持轂或連接器基部。可以（例如使用一只手）將 所述保持轂保持靜止不動，同時（例如利用另一只手）旋轉(zhuǎn)所述滾花轂，由此防止向骨頭和 所述經(jīng)皮流體進入裝置之間的接口施加相當?shù)呐ぞ?。因而使得所述空心針從基本正交于?述隔膜表面的方向與所述隔膜接合，由此使得損壞設(shè)備部件的風險最小。盡管以上描述了 手動操作的啟動機構(gòu)，但是應(yīng)該注意，可以另選地設(shè)置自動（例如電動）的啟動機構(gòu)。
[0043] 所述經(jīng)皮流體進入裝置優(yōu)選包括皮下基部。當被植入時，所述皮下基部優(yōu)選位于 皮膚的外表面下面。所述一個或多個端口優(yōu)選延伸穿過所述皮下基部。有利地，所述皮下 基部包括一個或多個端口出口。這些一個或多個端口出口中的每個都可以被連接至或可連 接至一個或多個植入的導(dǎo)管。所述端口出口可以包括多個單內(nèi)腔管或多內(nèi)腔管。流體通路 (例如管）可以以相對于裝置的縱向軸線的10-110度（例如從近似垂直方向）從裝置退 出。所述管因而優(yōu)選從裝置的側(cè)面而不是從下面退出所述裝置。所述管因而能夠以骨頭水 平退出所述裝置。
[0044] 有利地，穿過所述經(jīng)皮流體進入裝置的通道具有低的死容積。這使得再次進入過 程中治療劑輸送最大化，因為在灌注之間惰性流體留在系統(tǒng)中。優(yōu)選地，每個通道的死容積 小于500微升，更優(yōu)選小于250微升，更優(yōu)選小于100微升，更優(yōu)選小于50微升。
[0045] 所述經(jīng)皮流體進入裝置優(yōu)選包括皮下基部，所述皮下基部至少部分地可插入形成 在骨頭中的互補凹部內(nèi)。有利地，所述皮下基部還包括一個或多個特征（例如，環(huán)狀周向特 征，例如肋部），用于抓緊這種互補凹部的內(nèi)表面，由此將所述皮下基部直接錨固至所述骨 頭。所述經(jīng)皮流體進入裝置可以因而通過干涉或壓配合而保持在骨頭中，這使得植入之后 所述皮下基部的保持作用最大化。所述皮下基部可以包括促進快速骨結(jié)合的粗糙表面。類 似地，所述裝置的經(jīng)皮部分（即與皮膚接觸的部分）可以包括粗糙化區(qū)域以促進真皮整合 (例如，所述裝置的經(jīng)皮部分周圍的組織將愈合在所述裝置上和/或骨膜層上，由此在所述 裝置周圍提供愈合密封，以使得感染和/或排斥作用最?。１M管不是必不可少的，可以使 用諸如羥磷灰石之類的附加涂層提供粗糙化涂層以加速和增強真皮連接和/或骨結(jié)合。所 述經(jīng)皮部分還可以包括位于粘附皮膚的粗糙化區(qū)域上方的光滑（例如拋光或涂覆）區(qū)域。 該光滑部分抑制組織生長并能夠保持清潔，由此降低下面真皮感染的風險。優(yōu)選地，所述經(jīng) 皮流體進入裝置被布置成錨固至形成在頭骨中的凹部。在W〇2011/〇 9S769中描述了骨錨固 的經(jīng)皮流體進入裝置的更多細節(jié)。
[0046] 所述經(jīng)皮流體進入裝置可以使用各種制造技術(shù)形成。所述裝置也可以用一系列不 同材料制成。例如，如果需要在MRI敏感環(huán)境中使用，則所述裝置可以用陶瓷（例如氧化 鋯）和/或PEEK形成。有利地，所述經(jīng)皮流體進入裝置的制造包括使用選擇性熔化（例 如選擇性激光熔化）技術(shù)，其中所述裝置的部件通過選擇性地熔化粉末材料（例如粉末金 屬）來形成。這種技術(shù)也稱作快速制造技術(shù)或打印技術(shù)。所述裝置因而可以包括打印或鑄 造鈦。在一個優(yōu)選實施方式中，擴口管設(shè)置在所述裝置的主體內(nèi)，在注射成型過程中該管件 被保持不動。
[0047] 所述經(jīng)皮流體進入裝置可以包括多個端口并且可以為不同的端口設(shè)置單獨的隔 膜。有利地，所述經(jīng)皮流體進入裝置包括多個端口，并且設(shè)置單個隔膜來覆蓋所述多個端口 中的每個端口。優(yōu)選地，所述單個隔膜可以通過所述經(jīng)皮流體進入裝置的體外部分來接近 和移除。方便地，所述隔膜使用壓配合、干涉配合或卡合配合帽來進行壓縮和保持。還可以 作為經(jīng)皮進入設(shè)備的一部分來設(shè)置過濾器單元；例如過濾器可以設(shè)置在所述隔膜下面，以 允許在移除所述隔膜時更換所述過濾器。
[0048] 本發(fā)明還延伸至一種套件，該套件包括所述經(jīng)皮進入設(shè)備和至少一個可植入導(dǎo)管 裝置。所述套件還可以包括引導(dǎo)管。所述套件還可以包括至少一個細菌和/或空氣過濾器。 所述經(jīng)皮進入設(shè)備可以用于任何醫(yī)療目的。優(yōu)選地，所述經(jīng)皮進入設(shè)備用于神經(jīng)外科目的。 盡管主要描述了所述設(shè)備用于輸送流體，但應(yīng)注意，所述設(shè)備還適合于從身體收集（抽出） 流體。穿過所述套件的每個部件的流體通道的橫截面面積可以基本相同。
[0049] 根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種用于附接至經(jīng)皮流體進入裝置的連接器裝 置，包括：一個或多個空心針；附裝機構(gòu)，該附裝機構(gòu)用于將所述連接器裝置附裝至相關(guān)的 經(jīng)皮流體進入裝置的體外部分；和啟動機構(gòu)，該啟動機構(gòu)用于朝向所附裝的經(jīng)皮流體進入 裝置驅(qū)動所述一個或多個空心針。
[0050] 所述連接器裝置的啟動機構(gòu)因而允許在所述連接器裝置己經(jīng)被固定至所述體外 部分之后驅(qū)動所述空心針通過所附接的經(jīng)皮流體進入裝置的隔膜，以與所述經(jīng)皮流體進入 裝置的端口建立流體連通。所述連接器裝置可以包括以上描述的特征中的任何特征。
[0051] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了 一種可通過動態(tài)或偽動態(tài)接口連接至端口的連接 器裝置。所述動態(tài)或偽動態(tài)接口確保所述連接器裝置和所述端口的精確對準。所述端口可 以是經(jīng)皮端口（例如，以上描述的經(jīng)皮流體進入裝置）。
[0052] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種經(jīng)皮流體進入裝置，該經(jīng)皮流體進入裝置包 括體外部分、可從所述體外部分接近的一個或多個端口以及用于密封每個端口的隔膜。所 述體外部分可以包括用于相關(guān)連接器裝置的動態(tài)或偽動態(tài)接口。有利地，所述經(jīng)皮流體進 入裝置包括皮下部分（位于皮膚下面的部分，該部分可以包括錨固至骨頭凹部的部分）和 經(jīng)皮部分（即穿過皮膚的部分）。方便地，所述經(jīng)皮流體進入裝置包括從所述皮下部分開始 增加橫截面。換言之，所述經(jīng)皮流體進入裝置優(yōu)選隨著距皮膚表面的距離而增加橫截面面 積（例如直徑）。所述經(jīng)皮部分因而可以是漸縮的。例如，其可以包括漸縮圓錐形。優(yōu)選 地，該圓錐形的角度（從皮膚表面法線）大于5。，或大于10。或大于15。。優(yōu)選地，所述 圓錐形的角度小于40。，或小于 3〇?；蛐∮?5。。這種向外成圓錐形的輪廓防止在植入之 后所述裝置的組織過度生長。
[0053]本發(fā)明還延及一種神經(jīng)外科方法，該方法包括將以上經(jīng)皮進入設(shè)備的至少部分植 入的步驟。導(dǎo)管、管件和其他部件也可以被植入。所植入的設(shè)備可以用來將治療劑輸送到 中央神經(jīng)系統(tǒng)。
[0054]根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了第一流體連接器部分，該第一流體連接器部分包 括第一扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件（例如第一扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件）和內(nèi)腔，其中設(shè)置一隔膜用來將所述內(nèi)腔 密封，其中穿過所述第一流體連接器部分的流體路徑的橫截面面積的變化小于 lmm2。所述 內(nèi)腔可以與附裝的管流體連通。所述隔膜的設(shè)置意味著所述第一流體連接器部分是自密封 的（即當沒有連接至互補連接器部分時該第一流體連接器部分提供流體密封）。這使其特 別適合于包含在以上描述類型的流體存儲設(shè)備中。 _5]賴麵該細_搬了第-麟雜麵分，其巾流體或流祕彳§的橫麵 面積沿著所述第一流體連接器部分的長度以充分?。匆圆淮笥趌mm2)的量變化。換言之， 在該連接器內(nèi)的流動路徑的最大橫截麵積與該連接器內(nèi)的流動路徑的最小橫截面口面積 Z間的差不大于W。經(jīng)魏，鱗·驗___變·于w具有 如下優(yōu)點：第-流體（例如治療劑）可以_二流體（_惰性流體 器部分，且這些流體不會發(fā)生任何實質(zhì)程度的混合。 ~ ^ m =56]2 ^^，^^:二^^器'分的制本路徑的橫截面面積的變化小于 〇· 7:。2有曰牙流if 部分的流體路徑的橫截面面積的變化小于 干〇 6 = 2曰'^^^1^^^分_體路徑的橫截面面積的變化小 于〇· W。有利的是，穿過所述第-流體連接器部分的 于0· 4mm2。有利的是，穿過所述第一流體連接器部分的流體路徑的橫截面面積的變化小 于0· 2mm2。有利的是，穿過所述第一流體連接器部分的流體路徑的橫截面面積的變化小于 0. lram2。有利的是，穿過所述第一流體連接器部分的流體路徑的橫截面面積的變化基本為 零。
[0057]因而，優(yōu)選的是，所述第一流體連接器部分不包括用于接收互補的連接器部分的 針的頂端的腔室。相反，所述第一流體連接器部分的能夠在其中接收針的內(nèi)腔的直徑優(yōu)選 僅僅略微大于所接收的針的外徑。還優(yōu)選的是，在穿過所述第一流體連接器部分的流體路 徑的橫截面面積中沒有明顯的臺階變化。換言之，優(yōu)選穿過所述第一流體連接器部分的鉆 孔是基本光滑的。使橫截面面積中的這種臺階變化最小還使得所述連接器的可能收集或混 合流體的任何死容積最小。
[0058] 本發(fā)明的第一流體連接器部分確保經(jīng)過該第一流體連接器部分的流體實質(zhì)不會 混合。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這種沒有流體混合對于神經(jīng)外科應(yīng)用是特別有利的，在神經(jīng)外科應(yīng)用中， 需要（通過各種流體連接器）將非常小的容積的治療劑（例如幾百微升）推入到灌注管線 并進入顱骨內(nèi)導(dǎo)管內(nèi)，以使用盡可能最少量的惰性承載流體（例如人工CSF)輸送到目標部 位。防止流體在第一流體連接器部分內(nèi)混合因而防止任何大量治療劑被保留在連接器中或 與惰性承載流體（該承載流體并沒有被從顱骨內(nèi)導(dǎo)管的頂端排出到目標部位）混合。
[0059]如上所述，所述第一流體連接器部分的內(nèi)腔的橫截面面積優(yōu)選較小。所述第一流 體連接器部分的內(nèi)腔可以具有不大于2mm2的橫截面面積，更優(yōu)選的是其可以具有不大于 1. 5mm2的橫截面面積，更優(yōu)選的是其可以具有不大于1mm 2的橫截面面積，更優(yōu)選的是，其可 以具有不大于〇· 8mm2的橫截面面積。所述第一流體連接器部分的內(nèi)腔可以具有基本圓形 的橫截面。所述內(nèi)腔因而可以具有小于2mm，更優(yōu)選具有小于1mm，更優(yōu)選具有小于〇.9_， 且更優(yōu)選具有小于〇· 8mm的內(nèi)徑。
[0060] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種第二流體連接器部分，該第二流體連接器部 分包括第二鎖定構(gòu)件（例如第二扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件）和內(nèi)腔，其中一空心針被保持在所述內(nèi)腔 中并從該內(nèi)腔的端部處的孔口伸出，其中穿過所述第二流體連接器部分的流體路徑的橫截 面面積的變化小于1mm 2。所述內(nèi)腔可以與附裝的管流體連通。
[0061] 第二流體連接器部分因而也可以被構(gòu)造成具有沿著該連接器部分的長度的流動 或流體路徑，其中所述橫截面面積的變化不大于lram 2。有利的是，穿過所述第二流體連接器 部分的流體路徑的橫截面面積的變化小于0· 8mm2。有利的是，穿過所述第二流體連接器部 分的流體路徑的橫截面面積的變化小于0. 786mra2。有利的是，穿過所述第二流體連接器部 分的流體路徑的橫截面面積的變化小于0. 6mm2。有利的是，穿過所述第二流體連接器部分 的流體路徑的橫截面面積的變化小于〇· 5mm2。有利的是，穿過所述第二流體連接器部分的 流體路徑的橫截面面積的變化小于〇· 4mm2。有利的是，穿過所述第二流體連接器部分的流 體路徑的橫截面面積的變化小于〇. amn2。有利的是，穿過所述第二流體連接器部分的流體 路徑的橫截面面積的變化小于〇· 1mm2。有利的是，穿過所述第二流體連接器部分的流體路 徑的橫截面面積的變化基本為零。
[0062]同樣，使橫截面面積的臺階變化最小使得所述連接器的可能收集或混合流體的任 何死容積最小。與以上針對第一流體連接器部分描述的原因一樣，所述第二流體連接器部 分也確保了通過該第二流體連接器部分的流體實質(zhì)不會發(fā)生混合。
[0063] 優(yōu)選地，所述針具有尖銳（銳利）頂端。優(yōu)選地，所述針包括位于其側(cè)壁中的孔口， 該孔口與所述針的內(nèi)腔流體連通。設(shè)置側(cè)孔口防止在隔膜刺穿過程中將隔膜的芯取走。優(yōu) 選地，所述孔口相鄰于所述頂端。所述空心針的內(nèi)腔可以具有與所述內(nèi)腔的內(nèi)徑基本相同 的外徑。所述第二流體連接器部分的內(nèi)腔可以具有與附裝的管的內(nèi)徑基本相等的內(nèi)徑。
[0064] 如上所述，所述第二流體連接器部分的內(nèi)腔的橫截面面積優(yōu)選較小。所述第二流 體連接器部分的內(nèi)腔可以具有不大于至2mm 2的橫截面面積；更優(yōu)選的是，其可以具有不大 于1. 5mm2的橫截面面積；更優(yōu)選的是，其可以具有不大于至1mm2的橫截面面積；更優(yōu)選的 是，其可以具有不大于至〇.8mm 2的橫截面面積。所述第二流體連接器部分的內(nèi)腔可以具有 基本圓形的橫截面。所述內(nèi)腔因而可以具有小于2mm的內(nèi)徑，更優(yōu)選小于1mm的內(nèi)徑，更優(yōu) 選小于0· 9mm的內(nèi)徑，更優(yōu)選小于0· 8mm的內(nèi)徑。所述針可以具有小于lmm的外徑，更優(yōu)選 小于0. 8mm的外徑，更優(yōu)選小于0· 6mm的外徑。優(yōu)選實施方式中，所述針可以具有〇. 5mm的 外徑，并且所述第二流體連接器部分（以及可選地所述所述第一流體連接器部分）的內(nèi)腔 可以具有〇. 7mm的內(nèi)徑。
[0065] 所述第二流體連接器部分優(yōu)選被布置成連接至以上描述的所述第一流體連接器 部分。所述第二流體連接器部分的內(nèi)腔可以具有與所述第一流體連接器部分的內(nèi)腔相同的 橫截面積面積（例如，相同的內(nèi)徑）。
[0066] 所述第一流體連接器部分可以包括與其內(nèi)腔同軸的第一內(nèi)部圓柱形管。具體地 說，所述第一鎖定構(gòu)件可以是第一扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件，該第一扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件可選地包括與所述 內(nèi)腔同軸的第一內(nèi)部圓柱形管。所述第二流體連接器部分可以包括與其內(nèi)腔同軸的第二內(nèi) 部圓柱形管。具體地說，所述第二鎖定構(gòu)件優(yōu)選是第二扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件，該第二扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件 可選地包括與所述內(nèi)腔同軸的第二內(nèi)部圓柱形管。所述第一和第二內(nèi)部圓柱形管可以具有 不同尺寸，從而一個管可以滑動到其他管的內(nèi)腔內(nèi)。例如，所述第一內(nèi)部圓柱形管的尺寸可 以適合于裝配在所述第二內(nèi)部圓柱形管的內(nèi)腔內(nèi)。所述第一和第二內(nèi)部圓柱形管可以被布 置成在建立扭轉(zhuǎn)鎖定連接時滑動成與彼此接合。所述第一和第二內(nèi)部圓柱形管因而可以在 扭轉(zhuǎn)鎖定附裝過程中提供所述第一和第二流體連接器部分的相對對準。這能夠提供所述針 與所述隔膜的對準。具體地說，該布置確保所述針從所需方向（例如，垂直于表面法線）刺 穿所述隔膜，并確保每次進行流體連接時都在同一位置刺穿所述隔膜。
[0067] 所述連接器可以還包括止動部，該止動部控制所述空心針穿過所述隔膜多遠。例 如，所述第一和第二內(nèi)部圓柱形管也能夠?qū)λ隹招尼槾┻^所述隔膜多遠提供這種控制。 如果所述空心針包括位于其側(cè)壁中的流體孔口，則可以將插入深度設(shè)置成使得在附裝過程 中所述針的包括所述流體孔口的部分穿過所述隔膜，并且使得所述孔口位于所述隔膜附 近。這樣，可以使得系統(tǒng)的死容積最小。
[0068] 本發(fā)明還延及至包括如上所述的第一流體連接器部分和第二流體連接器部分的 流體連接器。穿過所述流體連接器的流體路徑的橫截面面積的變化優(yōu)選小于lmm2。更優(yōu)選 地，穿過所述流體連接器的流體路徑的橫截面面積的變化小于〇· 8ram2。更優(yōu)選地，穿過所述 流體連接器的流體路徑的橫截面面積的變化小于0· 786mm2。更優(yōu)選地，穿過所述流體連接 器的流體路徑的橫截面面積的變化小于0· 6mm2。更優(yōu)選地，穿過所述流體連接器的流體路 徑的橫截面面積的變化小于0· 5mm2。更優(yōu)選地，穿過所述流體連接器的流體路徑的橫截面 面積的變化小于〇· 4mm2。更優(yōu)選地，穿過所述流體連接器的流體路徑的橫截面面積的變化 小于0· 2mm2。更優(yōu)選地，穿過所述流體連接器的流體路徑的橫截面面積的變化小于 0· lmm2〇 更優(yōu)選地，穿過所述流體連接器的流體路徑的橫截面面積的變化為零。
[0069]有利地，穿過所述第一和第二流體連接器部分的流體路徑的橫截面面積基本相 同。應(yīng)該注意的是，盡管穿過所述連接器的流體路徑的橫截面面積可以基本不變化，但是所 述橫截面的輪廓可以通過所述連接器而變化。例如，所述流體路徑在全部連接器中都包括 圓形橫截面輪廓，或者該輪廓可以變化。
[0070]如上所述，優(yōu)選的是，穿過所述連接器的內(nèi)腔或路徑較小。在優(yōu)選實施方式中，穿 過所述流體連接器的流體路徑的橫截面面積不大于〇· 78_2(其等于lmm直徑的圓形橫截 面）。更優(yōu)選地，穿過所述流體連接器的流體路徑的橫截面面積不大于0. 64mm2(其等于 0. 9mm直徑的圓形橫截面）。更優(yōu)選地，穿過所述流體連接器的流體路徑的橫截面面積不大 于0· 5mm2 (其等于0· 8mm直徑的圓形橫截面）。穿過所述流體連接器部分的內(nèi)腔因而可以 具有不大于2mm2,更優(yōu)選不大于1· 5mm2,更優(yōu)選不大于lmm2,更優(yōu)選不大于〇· 8mm2的橫截面 面積。如果穿過所述連接器的內(nèi)腔具有基本圓形橫截面，則其可以具有小于2mm，更優(yōu)選小 于1mm，更優(yōu)選小于0· 9mm,更優(yōu)選小于〇· 8mm的內(nèi)徑。
[0071]設(shè)置具有這樣小的橫截面面積的流體路徑使得所述流體連接器適合于輸送用于 神經(jīng)外科應(yīng)用的少量流體。優(yōu)選的是，所述流體連接器具有低的死容積。優(yōu)選地，所述死 容積小于20 μ 1，更優(yōu)選小于10 μ 1，更優(yōu)選小于5 μ 1，更優(yōu)選小于2 μ 1，并且更優(yōu)選小于 1 μ 1。
[0072]所述第一和第二流體連接器部分的第一和第二鎖定構(gòu)件可以包括第一和第二扭 轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件。所述第一和第二流體連接器部分的這些第一和第二扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件優(yōu)選被布置 成相配合以在所述第一和第二流體連接器部分之間提供扭轉(zhuǎn)鎖定連接。所述第一扭轉(zhuǎn)鎖定 構(gòu)件可以包括公魯爾鎖定裝置。所述第二扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件可以包括母魯爾鎖定裝置。利用鎖 定動作（例如扭轉(zhuǎn)鎖定動作）將所述第一流體連接器部分和所述第二流體連接器部分接合 優(yōu)選致使所述第二流體連接器部分的空心針刺穿所述第一流體連接器部分的隔膜。因而可 以在所述第一和第二連接器部分的內(nèi)腔之間建立流體鏈路（因而在兩段管件之間建立流 體鏈路）。優(yōu)選的是，穿過所述連接器的流體路徑的橫截面面積不大于通過所述連接器連接 在一起的兩段管件的流動路徑的橫截面面積。還應(yīng)該注意，所述第二流體連接器部分也可 以與不包括隔膜的連接器部分建立流體鏈路。
[0073]這里還描述了一種包括第一扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件和內(nèi)腔的第一流體連接器部分，其中設(shè) 置一隔膜用于密封所述內(nèi)腔。這里還描述了一種第二流體連接器部分，該第二流體連接器 部分包括第二扭轉(zhuǎn)鎖定構(gòu)件和內(nèi)腔，其中空心針保持在所述內(nèi)腔中并從所述內(nèi)腔的端部處 的孔口伸出。這些第一和第二流體連接器部分可以被組合而形成流體連接器，并且可以包 括本發(fā)明的第一方面和第二方面的連接器部分的優(yōu)選或本質(zhì)特征中的任何一個特征。
[0074]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種用于在第一和第二段管件之間提供流體連接 的流體連接器，其中穿過所述連接器的流體路徑的橫截面面積優(yōu)選不大于沿著所述第一段 管件和所述第二段管件中的每個管件的長度延伸的流體路徑的橫截面面積。例如，所述第 一段管件和所述第二段管件可以具有圓形橫截面內(nèi)腔，該圓形橫截面內(nèi)腔具有一定內(nèi)徑 (例如lmm直徑）。所述連接器因而可以具有貫穿的圓形的橫截面流體路徑，其中內(nèi)徑等于 或小于所述管件的內(nèi)腔的內(nèi)徑。所述連接器因而不包括可能發(fā)生流體混合的任何實質(zhì)腔 室、死容積等。
[0075] 以上描述類型的連接器是特別有利的，因為它們具有低的死容積。這意味著它們 特別適合于其中分配相對少量流體（例如幾百微升）的神經(jīng)外科應(yīng)用。
[0076] 本發(fā)明還延伸至用于借助于一個或多個顱骨內(nèi)導(dǎo)管將流體輸送到腦部的設(shè)備，該 設(shè)備還包括如下一個或多個：經(jīng)皮進入設(shè)備、連接器裝置、流體存儲設(shè)備、流體輸送設(shè)備和 流體連接器。還可以提供外部藥物輸送泵（例如注射泵）。有利地，所述設(shè)備具有低的死容 積。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0077]現(xiàn)在將參照附圖僅以示例的方式描述本發(fā)明，其中：
[0078] 圖1示出了本發(fā)明的藥物輸送系統(tǒng)；
[0079] 圖2a和2b更詳細示出了圖i的植入導(dǎo)管和引導(dǎo)管；
[0080] 圖如和3b分別示出了圖1中所示的經(jīng)皮進入設(shè)備的經(jīng)皮端口和連接器裝置； [0081] 圖4a和4b更詳細示出了圖3b的連接器裝置的引導(dǎo)構(gòu)件；
[0082]圖5更詳細示出了圖3b的連接器裝置的針保持構(gòu)件；
[0083]圖6a至6d示出了如何將連接器裝置固定至經(jīng)皮端口；
[0084]圖7a和7b圖示了如何轉(zhuǎn)動連接器裝置的滾花環(huán)來強制針保持構(gòu)件的針穿過經(jīng)皮 端口的隔膜；
[0085] 圖8a和8b分別是圖7a和圖7b的圖示的剖視圖；
[0086]圖9示出了藥物存儲管；
[0087] 圖l〇a和10b示出了修改的魯爾（Luer)連接器；
[0088] 圖11示出了相對于彼此對準的圖10a和圖10b的魯爾連接器；
[0089]圖12示出了連接至彼此的圖10a和圖10b的魯爾連接器；以及 [0090]圖13示出了連接器裝置的另選實施方式。

【具體實施方式】
[0091]參照圖1，圖示了在被植入在受體中時用于將流體輸送到腦部的設(shè)備的總體視圖。 [0092]該設(shè)備包括四個微導(dǎo)管2,每個導(dǎo)管都通過預(yù)先植入的引導(dǎo)管4插入到腦部內(nèi) (不過應(yīng)該注意的是，圖1中僅僅示出了其中兩個微導(dǎo)管2)。之前在其他文獻中已經(jīng)描 述合適的立體定向插入設(shè)備和方法，對于基于立體引導(dǎo)的導(dǎo)管插入過程的細節(jié)，例如參見 US7329262。供應(yīng)管件6從每個導(dǎo)管2延伸至轂S。轂8通過一段多內(nèi)腔管件10連接至經(jīng) 皮進入設(shè)備12。導(dǎo)管2、引導(dǎo)管4、供應(yīng)管件6、轂8和多內(nèi)腔管件10都可皮下植入（即埋 設(shè)在患者皮膚下面）。
[0093]經(jīng)皮進入設(shè)備I2包括經(jīng)皮流體進入裝置，該經(jīng)皮流體進入裝置直接錨固至患者 的頭骨。該經(jīng)皮流體進入裝置包括體外部分，相關(guān)的連接器裝置可釋放地附裝到該體外部 分。經(jīng)皮進入設(shè)備12因而使得能夠在需要時建立通向植入導(dǎo)管2的流體鏈路。具體地說， 該布置提供了一種通向每個導(dǎo)管2的分開的、隔離的流體通路。下面提供關(guān)于經(jīng)皮進入設(shè) 備12的更多細節(jié)。
[0094]在身體外部，將經(jīng)皮進入設(shè)備I2的連接器裝置連接至四個外部供應(yīng)管14。每個 供應(yīng)管14都包括內(nèi)嵌式細菌和/或空氣過濾器16。還設(shè)置了四通道注射栗18(其可以包 括四個分開的單通道注射栗）。來自注射栗18的每個通道的出口管20經(jīng)由藥物存儲管22 連接至外部供應(yīng)管14中的一個。如下面將要詳細描述的，每個藥物存儲管22都預(yù)先裝載 期望體積的治療劑，從而允許將注射泵18裝載惰性溶液（例如生理鹽水或人造 CSF)。藥物 存儲管22與出口管20和供應(yīng)管14之間的流體連接使用下面更詳細描述的類型的具有低 的死容積（head volume)的魯爾鎖定連接器24進行。
[0095] 在使用時，將導(dǎo)管2、引導(dǎo)管4、供應(yīng)管件6、轂8和多內(nèi)腔管件10都皮下植入在受 體中（即將圖1中以隆起位置示出的皮膚翼片23向下折疊并縫合在適當位置）。將經(jīng)皮進 入設(shè)備12的經(jīng)皮流體進入裝置也固定在適當位置（例如，附接至頭骨并留下穿過頭皮），由 此在需要時提供所需的流體連接。這些部件優(yōu)選適合于長期植入在受體內(nèi)。例如，可以將 它們設(shè)計成保持植入幾個月或幾年。
[0096] 當需要輸送治療計時，將連接器裝置附裝至經(jīng)皮流體進入裝置。然后通過藥物存 儲管22將供應(yīng)管14 (預(yù)先裝填有惰性流體）連接至注射栗，該藥物存儲管22容納待輸送 的所需劑量的治療劑。注射泵的每個通道被布置成將惰性流體（生理鹽水、人造 CSF等） 排出，由此推動治療劑通過所述設(shè)備并將治療劑從每個導(dǎo)管2的頂端排出。流體流動速率 可以使用注射泵18精確地控制，并且治療劑的量可以通過限定藥物存儲管2的容積來精確 地設(shè)定?？梢赃B續(xù)地或間斷地輸送流體。流體還可以通過全部或僅僅一些導(dǎo)管并行地輸送 并且/或者流體可以依次通過一個或多個導(dǎo)管的子組順序地輸送?？梢杂膳R床醫(yī)生設(shè)定精 確輸送治療方案。
[0097] 轉(zhuǎn)到圖2a和2b，更詳細地圖示了參照圖1描述的設(shè)備的微導(dǎo)管2和引導(dǎo)管4。
[0098] 引導(dǎo)管4包括伸長管62,該伸長管62具有位于其近端端部處的頭部M。頭部64 在其外表面上具有螺紋結(jié)構(gòu)66,該螺紋結(jié)構(gòu)66允許通過壓配合動作將頭部64固定至形成 在頭部中的鉆孔。導(dǎo)管2包括用于插入到引導(dǎo)管的內(nèi)腔內(nèi)的一端微管件。導(dǎo)管2的微管件 的遠端端部或頂端在被插入伸長管62中時延伸超過伸長管62的遠端端部，并且包括用于 分配流體的孔。轂56設(shè)置在導(dǎo)管2的微管件的近端端部處。在W02003/077785中略述了 這種引導(dǎo)管和導(dǎo)管組合的其他細節(jié)。
[0099] 參照圖3A、3B和3C，圖示了圖1的經(jīng)皮進入設(shè)備12。圖3A和3B圖示了被植入在 受體中的經(jīng)皮流體進入裝置1〇〇,而圖3C示出了在需要流體輸送時附裝至經(jīng)皮流體進入裝 置1〇〇的外部連接器裝置130。
[0100] 參照圖3A和3B，經(jīng)皮流體進入裝置100包括皮下部分102、經(jīng)皮部分104和體外 部分106。
[0101] 皮下部分102是具有突出肋部108的基本圓柱形，所述突出肋部1〇8使得能夠通 過干涉或擠壓配合將該裝置牢固地附裝至形成在頭骨中的孔。皮下部分1〇 2的外表面還被 粗糙化以在植入之后促進骨結(jié)合。肋部1〇8具有傾斜表面，該傾斜表面相對于縱向軸線成 在15度和35度之間的角Θ。這有助于在植入之后將裝置牢固地保持就位。
[0102] 經(jīng)皮部分104 (該經(jīng)皮部分104也可以被稱為由皮部分）是該裝置的穿過皮膚的 部分。經(jīng)皮部分104的表面也被粗糙化以在植入之后促進皮膚生長，由此降低感染風險。經(jīng) 皮部分104成圓錐形（即其從皮膚表面開始直徑增加），相對于垂直線的角度在5度和40 度之間。
[0103] 體外部分106是該裝置的突出在真皮的外表面上方的部分。體外部分1〇6因而具 有光滑表面以防止組織生長,這種光滑表面還允許容易地對該體外部分106進行清潔，由 此降低細菌滯留的風險。
[0104] 體外部分106具有基本圓柱形外表面，該外表面具有圓錐形凹部109和圍繞該體 外部分106的圓周間隔開的兩個V形凹槽110。還設(shè)置了宏觀對準特征112。圓錐形凹部 109和凹槽110用作用于相關(guān)聯(lián)的連接器裝置的極精確（動態(tài)）定位特征，而宏觀對準特征 112確保連接器裝置在附裝之前位于近似正確取向。下面提供連接器裝置的更多細節(jié)。
[0105] 如圖3B的剖視圖中所示，經(jīng)皮流體進入裝置1〇〇包括四個端口 120。每個端口 120與多內(nèi)腔供應(yīng)管6的內(nèi)腔流體連通。供應(yīng)管6從皮下部分102的側(cè)部退出該皮下部分 102,并且在被植入時在形成于骨頭中的通道中延伸較短距離。所述四個端口 120可經(jīng)由隔 膜122從體外部分進入。具體地說，每個端口 120包括伸長通道，該伸長通道具有與裝置的 縱向軸線基本平行的軸線?？蓮捏w外部分接近或進入的單個隔膜122將所有四個端口的通 道的端部密封。在流體輸送過程中，連接器裝置的空心針將隔膜刺破，進入所述通道并由此 提供所需的與每個端口的流體連通。在沒有附裝連接器裝置的情況下，隔膜密封件為所有 端口提供流體密封，從而防止流體泄漏或有害物質(zhì)（例如細菌等）的進入。圖3B還以虛線 輪廓示出了當裝置被植入時真皮層121和下面骨頭123的位置。
[0106] 圖3C示出了用于附裝至經(jīng)皮流體進入裝置100的連接器裝置130。連接器裝置 130包括連接器基部131，該連接器基部131具有用于以精確限定的相對位置將連接器裝置 130固定至經(jīng)皮流體進入裝置100的附裝機構(gòu)。連接器裝置130還包括附裝至軸136的端 部的針座04。軸136具有與滾花部分138的對應(yīng)內(nèi)螺紋接合的外螺紋。針座134位于連 接器基部31內(nèi)的引導(dǎo)通道內(nèi)，并且滾花部分138相對于連接器基部131的旋轉(zhuǎn)沿著通道前 后驅(qū)動針座134。在已經(jīng)通過附裝機構(gòu)132將連接器基部131附裝至經(jīng)皮流體進入裝置 100 之后，可以旋轉(zhuǎn)滾花部分138以驅(qū)動由針座134保持的空心針穿過經(jīng)皮流體進入裝置1〇〇 的隔膜，由此建立所需的流體連通。還示出了連接至針座134的針的供應(yīng)管16。下面提供 了經(jīng)皮流體進入設(shè)備的各種部件的更多細節(jié)。
[0107] 參照圖4a和4b，圖示了參照圖3c提到的連接器基部131的附裝機構(gòu)。
[0108]圖4A示出了連接器裝置13〇的連接器基部1：31的俯視圖。如上所述，連接器基部 1：31被構(gòu)造成可釋放地附裝至經(jīng)皮流體進入裝置100。連接器基部131具有大體圓柱形的 最外表面，且沿著一側(cè)形成有槽式狹縫146和位于下端部的內(nèi)部唇緣148。連接器基部131 的內(nèi)壁為大體圓柱形，并限定引導(dǎo)通道154,相關(guān)聯(lián)的針座134(沒有示出）可以沿著該引導(dǎo) 通道154滑動。連接器基部131還包括附裝機構(gòu)132,該附裝機構(gòu)132包括兩個固定球體 ΙδΟ和I52。包括第三球體155的浮動球體構(gòu)件1δ4由鉸鏈156 (在圖4A中沒有示出）承 載。呈現(xiàn)V形狹縫158形式的宏觀對準特征形成在內(nèi)部唇緣148中。
[0109]圖4Β是連接器基部131的沿著圖4Α中的線Α-Α的剖視圖。示出了承載浮動球體 構(gòu)件154的鉸鏈156。與鉸鏈156和球體構(gòu)件154相鄰地還設(shè)置了具有內(nèi)螺紋的細長孔口 1(30。細長孔口 160被布置成使得插入該孔口的螺釘（沒有示出）的頂端將從該孔口突出 并與浮動球體構(gòu)件1δ4接合。緊固該螺釘因而使浮動球體構(gòu)件154偏轉(zhuǎn)（即其在鉸鏈156 處樞轉(zhuǎn)），由此朝向連接器基部的中心移動球體。這允許在需要時將連接器基部 131鎖定在 經(jīng)皮流體進入裝置100上。當螺釘被移除時浮動球體構(gòu)件154回彈，由此允許將連接器基 部131從經(jīng)皮流體進入裝置100移除。
[0110] 此外，連接器基部131和經(jīng)皮流體進入裝置100的相對位置通過連接器基部的三 個球體（即兩個固定球體150和152以及第三球體155)與經(jīng)皮流體進入裝置1〇〇的凹槽 110的接合來限定。該布置（其通常被稱為動態(tài)連接或動態(tài)接合）提供了高度可重復(fù)的機械 聯(lián)接，其中球體和凹槽之間的六個接觸點約束了連接器基部131和經(jīng)皮流體進入裝置1〇〇 之間的六個運動自由度。這種精確對準確保針座134 (沒有示出）的空心針相對于經(jīng)皮流 體進入裝置1〇〇的端口正確地定位。
[0111] 應(yīng)該注意的是，除了圖4A和4A中所示的鉸鏈156和浮動球體構(gòu)件154的布置之 夕卜，可以實現(xiàn)各種另選布置。例如，螺釘?shù)捻敹丝梢园ㄖ苯咏雍辖?jīng)皮流體進入裝置的特征 (例如凹槽）的球體。還可以使用凸輪和杠桿布置來代替螺釘將浮動球體構(gòu)件偏壓成與經(jīng) 皮流體進入裝置接觸。
[0112] 參照圖5,提供了連接器裝置130的分解視圖。連接器基部131被布置成接收針座 134。針座134包括基本平坦的、鑰匙孔形狀的支撐構(gòu)件180。四個空心針182從該支撐構(gòu) 件的平坦表面垂直地伸出。這四個空心針182以與經(jīng)皮流體進入裝置100的端口的布置匹 配的構(gòu)型間隔開。針座134也被成形為裝配在以上描述的連接器基部131的引導(dǎo)通道154 內(nèi)，并沿著該引導(dǎo)通道154滑動。針座134還包括四個內(nèi)部通道，這四個內(nèi)部通道提供了四 個空心針182的內(nèi)腔和四個供應(yīng)管14之間的分開的流體通道。附裝至針座134的螺紋軸 136由滾花部分138的螺紋內(nèi)表面保持。唇緣183從連接器基部131突出，將滾花部分138 固定至基部131。
[0113] 參照圖6a至6d，圖示了將連接器裝置30鎖定到經(jīng)皮流體進入裝置100的過程。
[0114] 圖6a示出了連接器裝置130、螺釘190和經(jīng)皮流體進入裝置100。圖6b和6c示 出了如何能夠?qū)⑦B接器裝置130的連接器基部131定位在經(jīng)皮流體進入裝置100上。圖6d 示出了螺釘190,該螺釘190被插入到連接器基部131的伸長孔口 160內(nèi)并被擰緊而使得連 接器基部的三個球體（即圖4a和4b中所示的兩個固定球體150和152以及第三球體155) 牢固地接合經(jīng)皮流體進入裝置1〇〇的凹部109和凹槽110。連接器裝置130因而被鎖定至 經(jīng)皮流體進入裝置100 (不過尚未建立任何流體聯(lián)接）。
[0115] 參照圖7A、7B、8A和8B，圖示了建立流體連接的過程。圖7A和8A示出了連接器 裝置130在被鎖定至經(jīng)皮流體進入裝置100之后該連接器裝置130的構(gòu)型。針座134的空 心針182與端口 120的相應(yīng)通道對準地定位在隔膜122上方。將連接器基部131保持在一 只手中，同時另一只手沿著逆時針方向旋轉(zhuǎn)連接器裝置130的滾花部分138,由此沿著連接 器基部131內(nèi)部的引導(dǎo)通道驅(qū)動軸136和針座134。如圖7B和8B所示，針座沿著引導(dǎo)通 道的這種平移運動致使四個空心針182刺穿隔膜122并進入四個端口 120。保持連接器基 部131確保了沒有扭矩被施加至裝置和骨頭之間的連接處。這樣，建立了經(jīng)過經(jīng)皮進入設(shè) 備12的四個分開的流體通路。
[0116] 一旦出現(xiàn)了所需的流體輸送，可以沿著順時針方向旋轉(zhuǎn)滾花部分138以使四個空 心針182經(jīng)過隔膜122退回。然后可以通過移除螺釘190將連接器裝置1 3〇從經(jīng)皮流體進 入裝置100解鎖。
[0117] 如果需要的話，流體輸送系統(tǒng)的各種部件可以是MRI兼容的。
[0118] 參照圖9,圖示了一種以上描述的類型的藥物存儲管22。每個藥物存儲管22的功 能都是存儲將通過相關(guān)的導(dǎo)管分配的所需體積的治療劑。
[0119]藥物存儲管22包括一段單內(nèi)腔管件248,該單內(nèi)腔管件248具有終止于第一流體 連接器部分250的第一端部和終止于第二流體連接器部分252的第二端部。第一和第二流 體連接器部分 250和252是能夠與互補連接器部分配合以建立流體鏈路的自密封連接器部 分。例如，第一和第二流體連接器部分2 5〇和252可以通過以下參照圖10B更詳細描述的 類型的基于修改的公魯爾鎖定連接器部分來提供。
[0120]藥物存儲管22的容積（包括第一和第二連接器部分的死容積）被預(yù)先選定以與 待分配的期望流體體積匹配。具體地說，該段單內(nèi)腔管件被預(yù)先選擇成使得藥物存儲管22 的內(nèi)部容積（包括連接器部分的死容積）等于期望值。在一個示例中，藥物存儲管22可以 預(yù)加載期望體積（例如 3〇0 μ 1 ±6 μ 1)的GDNF。一旦被連接至如圖1所示的設(shè)備，治療劑 就可以通過來自泵的惰性液體的流動而被推過藥物存儲管22并被輸送到患者。
[0121]還可以提供一種藥物存儲管的套件。每個藥物存儲管可以包括一定的不同預(yù)定容 積。然后可以選擇所需的藥物存儲管并按照需要裝載適當?shù)乃幬?。裝載藥物存儲管的過程 例如可以通過藥劑師來進行。
[0122] 圖10Α和10Β圖示了一對配合的魯爾鎖定連接器，該對魯爾鎖定連接器已經(jīng)被修 改以具有低的死容積。這種連接器適合于諸如將流體分配到腦部之類的應(yīng)用，在這種應(yīng)用 中，由于被輸送的流體的體積相對較低而需要較低的死容積。優(yōu)選地，穿過該對連接器的流 體路徑具有小的和/或基本不變的橫截面面積。例如，流體路徑的直徑可以為大約0. 7mm。 圖10A示出了母魯爾連接器300,其中空心針3〇2已經(jīng)被附裝至內(nèi)腔304的端部?？招尼?302具有尖銳頂端306和流體孔口 308。
[0123] 圖10B示出了公魯爾連接器310,其中隔膜312已經(jīng)被插入在內(nèi)腔314的端部附 近。在公魯爾連接器310中包括隔膜312在缺少相關(guān)聯(lián)的母魯爾連接器的情況下提供了流 體密封，并且還使得公魯爾連接器310的死容積最小。
[0124] 圖11示出了在連接之前與公魯爾連接器310對準的母魯爾連接器300。圖12示 出了在通過扭轉(zhuǎn)動作接合之后的公魯爾連接器和母魯爾連接器。具體地說，公魯爾連接器 310的隔膜312被母魯爾連接器300的針302刺穿，由此提供流體連接。針302的孔口 308 位于距隔膜的較小距離d處。
[0125] 圖13示出了適合于附裝至經(jīng)皮流體進入裝置100的另選連接器裝置430。連接器 裝置 43〇包括連接器基部432,該連接器基部432能夠以上面參照圖4a和4b描述的方式鎖 定至經(jīng)皮流體進入裝置100。設(shè)置了附加的引導(dǎo)裝置434,該引導(dǎo)裝置434能夠在連接器基 部432已經(jīng)被鎖定至經(jīng)皮流體進入裝置100之后固定至連接器基部432。針座436通過螺 紋附裝至伸長軸438的端部。然后可以將針座4 36和伸長軸438插入附加引導(dǎo)裝置4：34的 通道內(nèi)，并沿著該通道推動，直到針座的空心針440接合并刺穿所附裝的經(jīng)皮流體進入裝 置100的隔膜。附加的引導(dǎo)裝置因而確保了將針引導(dǎo)成從所需方向與隔膜接觸，由此降低 了隔膜被損壞的風險。
[0126] 應(yīng)該記住，以上僅僅是本發(fā)明的各個方面的示例。
【權(quán)利要求】
1· 1 一種用于醫(yī)療用途的流體存儲設(shè)備，該流體存儲設(shè)備包括具有第一端部和第二端部 段管件、設(shè)置在所述第一端部處的第一可密封連接器部分和設(shè)置在所述第二端部處的 第二可密封連接器部分，其特征在于，能夠被存儲在所述流體存儲設(shè)備內(nèi)的流體的體積是 已知的，并且在所述流體存儲設(shè)備中容納注入液。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的流體存儲設(shè)備，其中所述第一可密封連接器部分和所述第二 可密封連接器部分中的一個或二者都包括自密封連接器部分。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的流體存儲設(shè)備，其中每個自密封連接器部分包括隔膜。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的流體存儲設(shè)備，其中每個自密封連接器部分包括扭轉(zhuǎn)鎖 定構(gòu)件。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的流體存儲設(shè)備，其中所述設(shè)備的內(nèi)部容積被選擇 成等于將被輸送給患者的注入液的體積。
6·根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的流體存儲設(shè)備，其中所述設(shè)備包括指示所述設(shè)備 的內(nèi)部容積的標記或標簽。
7·根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的流體存儲設(shè)備，其中所述一段管件包括柔性塑料 管件。
8·根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的流體存儲設(shè)備，其中能夠被存儲在所述設(shè)備內(nèi)的 注入液的體積小于10ml。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的流體存儲設(shè)備，其中所述注入液包括細胞毒性試 劑或神經(jīng)營養(yǎng)因子。 1〇·根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的流體存儲設(shè)備，其中所述一段管件的內(nèi)徑小于 2mm 〇
11. 一種流體輸送設(shè)備，該流體輸送設(shè)備包括來自流體輸送裝置的出口管、根據(jù)前述權(quán) 利要求中任一項所述的流體存儲設(shè)備、和可植入導(dǎo)管，其中所述出口管能通過所述流體存 儲設(shè)備連接至所述可植入導(dǎo)管。
12·根據(jù)權(quán)利要求11所述的流體輸送設(shè)備，其中所述出口管、所述流體存儲設(shè)備和所 述可植入導(dǎo)管的內(nèi)腔的橫截面面積例如直徑基本相等。
13. -種流體存儲套件，該流體存儲套件包括多個根據(jù)權(quán)利要求i至12中任一項所述 的流體存儲設(shè)備，其中所述多個流體存儲設(shè)備包括存儲不同已知體積的注入液的流體存儲 設(shè)備。
14· 一種存儲預(yù)設(shè)體積的流體的方法，所述預(yù)設(shè)體積的流體包含所需劑量的治療劑，該 方法包括如下步驟：選擇一段管件，該管件具有與流體的所述預(yù)設(shè)體積相等的容積；將所 述流體裝載到所述一段管件內(nèi)；以及將所述一段管件的各個端部密封。
15. -種用于向受體分配預(yù)定劑量治療劑的方法，該方法包括通過一個或多個流體輸 送管將流體分配泵連接至植入導(dǎo)管的步驟，其中所述方法包括將存儲管定位在從所述栗到 所述導(dǎo)管的流體路徑中的步驟，所述存儲管容納用于輸送到所述受體的已知體積的治療 劑。
【文檔編號】A61M39/14GK104203336SQ201380017581
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2013年2月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月7日
【發(fā)明者】特雷弗·歐文·劉易斯, 查爾斯·歐文, 馬克斯韋爾·羅伊·伍利, 史蒂文·斯特里特菲爾德·吉爾 申請人:瑞尼斯豪(愛爾蘭)有限公司