筆型注射器的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種筆型注射器，配備有藥盒保持器(1)，用于藥物輸送裝置。藥盒保持器具有縱向軸線，并包括一個主體(5)，用于接收一藥盒，其中，所述主體(5)包括在其近端(6)的接合裝置(8)，用于可釋放地將藥盒保持器(1)聯(lián)接藥物輸送裝置(2,3)；閂鎖部件(11)，用于可釋放地接合藥物輸送裝置的帽(4)；和對準元件(11；14)，其從主體(5)的外側(cè)可見。對準元件可以是在主體(5)和/或凸耳(11)上的孔(14)，其形成閂鎖部件。
【專利說明】
筆型注射器

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種筆型注射器，裝有藥盒保持器。藥盒保持器具有縱向軸線，并包括一個主體，用于接收藥盒。主體在其近端包括:接合裝置，可釋放地將藥盒保持器聯(lián)接到所述藥物輸送裝置上；至少一個閂鎖部件，用于可釋放地接合所述藥物輸送裝置的帽；和至少一個對準元件，它是從主體的外側(cè)可視覺看到的。

【背景技術(shù)】
[0002]筆型注射器經(jīng)常被沒有正式醫(yī)療訓(xùn)練的人使用。因此，應(yīng)用與環(huán)境帶來對這類藥物輸送裝置的一些要求。在使用不當(dāng)?shù)牡那闆r下，如意外的拆卸動作，有故障和存儲在藥盒中的藥物被污染的風(fēng)險。另外，裝置的機械部分可能被損壞。因此，該裝置必須在結(jié)構(gòu)上堅固，以防止操縱組件。尤其是對于盤藥盒保持器，其連接到所述藥物輸送裝置的殼體，有這樣的需求，即可靠的連接以便易于制造和組裝，而且對于任何種類的操作或故障是安全的。
[0003]藥盒保持器的主要功能是包住并固定藥盒或安瓿到藥物輸送裝置的機械部件，使得，包括在藥盒內(nèi)的醫(yī)藥產(chǎn)品可以通過例如向前推動活塞被排出。藥盒保持器既可以永久地附連到藥物輸送裝置，使得如果藥盒是空的，所述藥物輸送裝置必須被丟棄，或者該藥物輸送裝置是一個可重復(fù)使用的裝置，它允許拆下藥盒保持器，由新的來更換空盒。在后一種情況下，它不可避免地要確保在更換空盒之后，藥盒保持器是充分和牢固地連接到所述藥物輸送裝置。換句話說，為了實現(xiàn)正確的和安全的功能，重要的是，這樣的筆型注射器的使用者確保在劑量分配之前，藥盒保持器完全接合裝置的機構(gòu)。
[0004]作為一個例子，可重復(fù)使用的筆型注射器是已知的，其中藥盒保持器通過一個螺旋螺紋或卡口的裝置附接到所述藥物輸送裝置機構(gòu)。此外，已知的是提供藥物輸送裝置和/或在藥盒保持器上的視覺特征，以幫助用戶確定藥盒保持器完全嚙合。典型地，在藥盒保持器和藥物輸送裝置的殼體兩者的外表面上都提供這樣的視覺特征，其僅在藥盒保持器完全鎖定到藥物輸送裝置時才彼此對準。
[0005]除了這樣的視覺對準的特征，已知的藥盒保持器的外表面通常設(shè)有一系列的視覺特征。在一側(cè)上通常有一個藥盒容量刻度，其常印刷或激光標記在藥盒保持器。在另一側(cè)，可有一個孔或窗口，允許查看藥盒組件，產(chǎn)品名稱以及制造商的標志。另外，也可以在藥盒保持器上設(shè)置的止動結(jié)構(gòu)或閂鎖部件以可釋放地接合所述藥物輸送裝置的帽。因此，在一些情況下，有可能在藥盒保持器的外部表面上有視覺混亂，可以使用戶混淆。
[0006]W02010/037828 Al公開了一種組件，包括藥物輸送裝置，和用于檢測在藥物輸送裝置發(fā)生動作的監(jiān)測裝置。藥物輸送裝置包括:主要部分，具有用于帽的聯(lián)結(jié)裝置。該監(jiān)測裝置包括:殼體部；用于檢測在藥物輸送裝置發(fā)生動作的裝置；和聯(lián)結(jié)裝置，適于接合主要部分的所述聯(lián)結(jié)裝置。通過這種布置，當(dāng)聯(lián)結(jié)裝置接合時，監(jiān)測裝置可以相對于所述主體部被放置在預(yù)先確定的位置，從而允許監(jiān)測裝置和所述主體部之間的信息傳輸。帽與監(jiān)測裝置使用相同的聯(lián)結(jié)裝置，用于附著于所述主體部，無論是帽或監(jiān)測裝置可以同時連接。聯(lián)結(jié)裝置因此具有附連于組件的單一功能。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]它是本發(fā)明的一個目的是提供一種筆型注射器，其具有一個可拆卸的藥盒保持器，其尤其適用于可重復(fù)使用的藥物輸送裝置，并允許即使不熟練的用戶也能可靠的組裝。本發(fā)明進一步的目的在于提供一種藥盒保持器，其在模具結(jié)構(gòu)和/或在生產(chǎn)中需要打印操作的數(shù)目方面得到簡化。
[0008]本發(fā)明的目的由如權(quán)利要求1中所限定的筆型注射器得到。本發(fā)明的主要方面是利用藥盒保持器的孔或帽保持閂鎖部件作為對準部件。換句話說，所述孔或所述帽保持閂鎖部件具有雙重功能，從而減少了在藥盒保持器上單獨的元件的數(shù)目。
[0009]優(yōu)選地，閂鎖部件是對準部件，同時是帽保持部件，從而同時實現(xiàn)彼此獨立的兩個不同的功能。例如，不論帽安裝或拆卸，所述藥盒保持器與殼體的對準可保持。換句話說，不必錯位藥盒保持器和殼體以安裝或拆卸帽。另外，如果藥盒保持器從殼體上拆下時，注射器或藥物輸送裝置可以是可重復(fù)使用的裝置，它允許用一個新的更換空的藥盒。
[0010]本發(fā)明是基于這樣的想法，即需要被設(shè)置在藥盒保持器上的視覺對準特征的功能與藥盒保持器上的孔或窗和/或用于保持所述藥物輸送裝置的帽的閂鎖部件或止動件結(jié)合。例如，從藥盒保持器的所述主體的外側(cè)可看到的對準元件可具有凸耳的形式，其構(gòu)成可釋放地接合所述藥物輸送裝置的帽的閂鎖部件上。
[0011]根據(jù)本發(fā)明的第一實施例，藥盒保持器視覺對準特征也作為帽止動特征。在藥盒保持器和所述藥物輸送裝置的組裝狀態(tài)下，所述帽可以由分別設(shè)置在藥盒保持器和帽上的相應(yīng)的卡持或者卡扣特征保持在藥盒保持器上。優(yōu)選地，所述凸耳在平行于藥盒保持器的縱向軸線的橫截面具有梯形(鈍三角形)或三角形形狀。此外，凸耳可具有一個箭頭的形式或任何其他形式，適于指示凸耳相對于另一個視覺對準特征的位置。如三角形的凸耳優(yōu)選布置成使得凸耳的遠端朝向所述主體的近端，三角形凸耳的一個邊朝向所述主體的遠端。凸耳的三角形形狀幫助用戶識別藥盒保持器相對于所述藥物輸送裝置的正確對準狀態(tài)。
[0012]為了便于帽被卡扣到位在藥盒保持器上的功能，凸耳可具有帶倒角的外表面，使得該凸耳的高度在藥盒保持器的縱向軸線的方向從遠端到近端增加。此外或作為一個替代方案，凸耳也可以設(shè)置在其外表面上，帶有曲柄狀區(qū)域或突起。
[0013]在本發(fā)明的第二實施例中，藥盒保持器對準特征兼作藥盒把手孔。藥盒把手孔可以是這樣的孔，其用于允許用戶在安裝或從所述藥物輸送裝置的殼體除去藥盒保持器時保持對藥盒位置的控制，以減少藥盒意外掉落的風(fēng)險。優(yōu)選地，所述孔是長孔或狹槽，具有其取向平行于所述藥盒保持器的縱向軸線的縱向軸線。
[0014]藥盒保持器的主體可以由透明或半透明材料制成，以允許用戶查看該藥盒的內(nèi)容。此外或作為替代的孔或狹槽，可在藥盒保持器提供孔或狹槽以部分地露出藥盒保持器。在這方面，優(yōu)選的是，在藥盒保持器的主體的外表面設(shè)置有盒容量刻度。優(yōu)選地，所述容量刻度印刷或激光打標在藥盒保持器上。
[0015]根據(jù)本發(fā)明的筆型注射器可以具有一個殼體，帽和藥盒保持器，其中:所述殼體上設(shè)有接合裝置，用于可釋放地將藥盒保持器聯(lián)接到所述藥物輸送裝置，并帶有對準元件，其被布置成如果藥盒保持器通過接合裝置被完全安裝到殼體，使其朝向所述主體的對準元件。筆型注射器的殼體可以是藥物輸送裝置的外殼，包圍該裝置的至少部分的機械部件。所述殼體還可以是至少部分設(shè)置在藥物輸送裝置的外殼內(nèi)的內(nèi)殼，或者可以是固定到藥物輸送裝置的內(nèi)殼或外殼的插入件。本發(fā)明不限于實施例，其中所述對準元件及接合裝置設(shè)置在一個單一的組件。例如，對準元件可以設(shè)置在筆型注射器的外殼(殼體)上，而接合裝置可以被提供在一內(nèi)殼或插入物上。
[0016]優(yōu)選的是，筆型注射器的對準元件與藥盒保持器的對準元件具有相同或至少類似的形式和/或顏色。這可以幫助用戶識別正確對準條件。筆型注射器的對準元件可以是具有凸部，凹部或者一個如彩色標記。
[0017]除了設(shè)置在筆型注射器和藥盒保持器的主體的視覺對準元件，可以提供特征以便如果藥盒保持器被完全安裝到殼體時，給用戶觸覺和/或聽覺反饋。
[0018]根據(jù)一個優(yōu)選實施例中，所述帽在其內(nèi)表面上設(shè)置有環(huán)形凹槽，用于接收所述主體的閂鎖部件。帽可以是一個套形元件，其在其遠端封閉，在其近端開口。優(yōu)選地，所述環(huán)形凹槽在近端附近設(shè)置。
[0019]用于將藥盒保持器保持在筆型注射器上的接合裝置可包括螺旋螺紋或卡口。
[0020]優(yōu)選的，筆型注射器是一個可復(fù)位的注射裝置，可分離藥盒保持器。筆型注射器的驅(qū)動機構(gòu)可進一步包括一活塞桿，可以被推回或卷回以便用一個新的更換空盒。
[0021]優(yōu)選的是，藥盒保持器內(nèi)提供含有一種藥用產(chǎn)品如藥物的藥盒。如本文中使用的，術(shù)語“藥物”(drug或medicament) ”意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0022]其中在一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0023]其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0024]其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0025]其中在又一個實施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0026]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys, Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素jPDes(B30)人胰島素。
[0027]膜島素衍生物例如B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七酸)人膜島素。
[0028]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH2。
[0029]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0030]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒晰外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0031 ] H- (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0032]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0033]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0034]des Pro36 [Met (O) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0035]des Pro36 [Met (O) 14，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0036]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0037]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0038]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0039]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0040]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0041]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0042]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0043]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0044]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0045]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0046]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0047]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0048]其中-Lys6_NH2基團可以結(jié)合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0049]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0050]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0051 ] des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0052]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0053]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0054]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0055]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0056]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0057]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0058]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0059]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0060]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0061 ] des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0062]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0063]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0064]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0065]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0066]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0067]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0068]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0069]H_ (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0070]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0071]H-Lys6-des Pr o 36 [Me t (0) I 4，Trp (02) 2 5，A sp 28 ]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0072]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0073]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0074]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0075]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0076]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0077]H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0078]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。
[0079]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽(regulatoryactive peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine (生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0080]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個實例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
[0081]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。
[0082]Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0083]哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、Υ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0084]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和Y含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y、α和δ具有包括三個串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包括四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞生成的抗體中是不同的,但其對于由單個B細胞或單個B細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包括單個Ig域。
[0085]在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和Κ。輕鏈具有兩個連續(xù)的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是入。
[0086]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)一其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個一負責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補決定區(qū)(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結(jié)合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。
[0087]“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但包括的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補體結(jié)合位點、和FcR結(jié)合位點。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F(ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結(jié)合而言是二價的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0088]藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0089]藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0090]在下文中，本發(fā)明將通過例子并參照示意性附圖來描述，其中，
[0091]圖1示出了根據(jù)第一實施例的藥盒保持器的殼體的透視圖；
[0092]圖2示出了圖1的藥盒保持器連同殼體和帽的剖視圖；
[0093]圖3示出了圖1的藥盒保持器的透視圖，帶有處在一個沒有完全對準的位置的殼體；
[0094]圖4示出了圖1的藥盒保持器的透視圖，帶有在完全對準的位置的殼體；和
[0095]圖5示出了根據(jù)第二實施例的藥盒保持器的殼體的立體圖。

【具體實施方式】
[0096]圖1示出了可以連接到藥物輸送裝置(未示出)上的藥盒保持器I。在圖2，圖3和4中，藥物輸送裝置的外殼2被部分地與插入件或內(nèi)殼3 —起描述，內(nèi)殼3也是藥物輸送裝置的一部分。另外，圖2部分地示出了附連到藥盒保持器I的帽4。
[0097]如在圖1中示出的藥盒保持器I包括一個套形主體5，限定了縱向軸線，并具有近端6和遠端7。近端6設(shè)置有一系列的卡口凸耳(bayonet lug) 8用作接合裝置,用于可拆卸地將藥盒保持器I聯(lián)結(jié)到所述藥物輸送裝置的內(nèi)殼3。藥盒保持器I的遠端7設(shè)置有螺紋部分9，用于連接針組件(未示出)。藥盒含量刻度10可被印刷在主體5的外表面上，主體5可以由透明或半透明材料制成。
[0098]另外，凸耳11被設(shè)置在主體5的外表面上，靠近其近端6。在圖中所示的實施例中，凸耳11具有鈍的三角形(梯形形狀)形狀，其中一個(鈍的)頂點面對近端6，而一個邊面向遠端方向。此外，如可以從圖2中看到，凸耳11具有傾斜的外表面，其被設(shè)置成使得凸耳11遠端側(cè)從所述主體的外表面突出比凸耳11近端較少。換句話說，凸耳11具有倒角的外表面，其高度從它的遠端向其近端增加。
[0099]雖然只有一個凸耳11在圖1，圖3和圖4中描繪，在藥盒保持器上可以有附加的凸耳11。優(yōu)選地，兩個凸耳11位于主體5的相對兩側(cè)。
[0100]當(dāng)用戶將藥盒保持器I連接到藥物輸送裝置上，藥盒保持器的近端6被引入到內(nèi)殼3與外殼2中。內(nèi)殼3上設(shè)有一個相應(yīng)的卡口結(jié)構(gòu)，接收卡口凸耳8，以將藥盒保持器保留在藥物輸送裝置上。藥盒保持器I附接到內(nèi)殼3上包括一個相對的旋轉(zhuǎn)運動分量。換句話說，藥盒保持器I要被相對于內(nèi)殼3扭轉(zhuǎn)，即相對于所述藥物輸送裝置扭轉(zhuǎn)。這可以從圖3和圖4的比較看出，其中圖3示出的狀態(tài)下，藥盒保持器尚未完全附著，而圖4示出了藥盒保持器充分附著到藥物輸送裝置的狀態(tài)。
[0101]為幫助用戶識別正確連接藥盒保持器，凸耳11用來作為對準元件。相應(yīng)的對準元件12被設(shè)置在藥物輸送裝置的外表面(在本實施例中，內(nèi)殼3的外表面)。相應(yīng)的對準兀件12可以具有與凸耳11相似的形式和/或顏色。在圖3和4所示的實施例中，對準元件12具有三角形的形狀，一個頂點朝向遠端方向。因此，很容易讓用戶控制是否凸耳11和對準元件12的頂點相互面對，以指示該藥盒保持器被完全附接。在圖1至圖4所示的實施例中，凸耳11具有進一步的功能，即將帽4固定在藥盒保持器I。為此目的，帽4在其內(nèi)表面上設(shè)置有環(huán)形凹槽13。凹槽13定位為使得如果帽4完全安裝在藥盒保持器I上，凸耳11卡入就位在凹槽13上，從而固定在所述藥物輸送裝置上。
[0102]再一個實施例描繪在圖5中，其示出了從不同角度看的圖1的藥盒保持器。圖1的藥盒保持器I的上側(cè)帶有刻度10，其是圖5的藥盒保持器的下側(cè)。
[0103]圖5的實施例的一個主要方面是在藥盒保持器的主體5上的孔14?？?4可以是這樣一個孔，其允許用戶保持對藥盒(未示出)的控制，藥盒可以被容納在藥盒保持器內(nèi)。因此，當(dāng)安裝或拆卸藥盒保持器時，藥盒意外掉落的風(fēng)險被降低。
[0104]除了這種功能，孔14作為一個對準元件，輔助用戶識別正確的附接藥盒保持器。在這方面，優(yōu)選的是，藥物輸送裝置，例如它的內(nèi)殼3或它的外殼2，設(shè)置有相應(yīng)的對準元件，其被布置成使得一旦藥盒保持器被完全附連到藥物輸送裝置，孔14和另外的對準元件相互面對(對準)。
[0105]圖5示出了第二實施例，其使用孔14作為對準特征，使得所述藥盒保持器I的一般設(shè)計與上述圖1所示的相同或至少相似。但是，第二實施例的藥盒保持器可具有不同的形式，尤其是對第二實施例它不需要用于保持帽的該凸耳11是三角形的。與圖5不同，替代凸耳11，帽可以用在藥盒保持器的珠或環(huán)形肋或通過提供在藥物輸送裝置的殼體上的相應(yīng)的特征保持。類似地，圖1的實施例并不一定需要孔14等，以便使用凸耳11作為對準特征。
[0106]附圖標記:
[0107]I藥盒保持器
[0108]2(外)殼
[0109]3(內(nèi))殼
[0110]4 帽
[0111]5 主體
[0112]6 近端
[0113]7 遠端
[0114]8卡扣凸耳
[0115]9螺紋部分
[0116]10 刻度
[0117]11凸耳(接合裝置/對準元件)
[0118]12對準元件
[0119]13 凹槽
[0120] H孔(對準元件)
【權(quán)利要求】
1.筆型注射器，具有殼體(2，3)、帽(4)和可拆卸的藥盒保持器(I)，其中，所述藥盒保持器(I)具有縱向軸線，并包括用于接收藥盒的主體(5)，其中所述主體(5)在其近端(6)包括:用于可釋放地將藥盒保持器(I)聯(lián)結(jié)到殼體(2，3)的接合裝置(8)、用于可釋放地接合帽⑷的閂鎖部件(11)和從所述主體(5)的外側(cè)可見的對準元件(11 ;14)，并且其中，所述殼體(2，3)設(shè)有用于可釋放地將所述藥盒保持器(I)聯(lián)結(jié)到所述殼體(2，3)的接合裝置，以及被布置成如果藥盒保持器(I)通過接合裝置(8)被完全安裝在殼體(2，3)上則面對主體(5)的對準元件(11 ；14)的對準元件(12)，其特征在于，所述對準元件是設(shè)置在所述主體(5)中的孔(14)和/或形成所述閂鎖部件的凸耳(11)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的筆型注射器，其特征在于，所述凸耳(11)具有平行于縱向軸線的梯形或三角形的形狀的橫截面，其中，所述凸耳(11)被布置為使得一個頂點或鈍的頂點面向主體(5)的近端(6)，而一個邊面向主體(5)的遠端(7)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的筆型注射器，其特征在于，所述凸耳(11)具有倒角的外表面，使得所述凸耳(11)的高度在縱向軸線的方向從遠端(7)到近端(6)增加。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的筆型注射器，其特征在于，所述孔(14)是具有縱向軸線的長孔或狹槽，該縱向軸線被布置成平行于藥盒保持器(I)的縱向軸線。
5.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的筆型注射器，其特征在于，含量刻度(10)被設(shè)置在所述主體(5)的外表面上。
6.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的筆型注射器，其特征在于，所述帽(4)在其內(nèi)表面上設(shè)有環(huán)形凹槽(13)，用于接收所述主體(5)的閂鎖部件(11)。
7.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的筆型注射器，其特征在于，所述接合裝置(8)包括螺旋螺紋或卡口。
8.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的筆型注射器，其特征在于，含有如藥物的藥用產(chǎn)品的藥盒容納在藥盒保持器(I)中。
9.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的筆型注射器，其特征在于，所述筆型注射器是可復(fù)位的注射裝置。
【文檔編號】A61M5/32GK104519928SQ201380015710
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年4月2日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月5日
【發(fā)明者】T·F·奧斯曼, D·桑德斯 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司