一種治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑及其制備方法
【專利摘要】一種治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑，所述外用制劑中各種原料的重量份數(shù)為：雞血藤10～20份，荊芥10～20份，補骨脂10～20份，紅花10～20份，土鱉蟲10～20份，地龍10～20份，乳香10～20份，白及10～20份，薄荷10～20份，延胡索10～20份，紫草10～20份，丹參10～20份，威靈仙10～20份，虎杖10～20份，黃芩10～20份，莪術(shù)10～20份，骨碎補10～20份，川芎10～20份。本發(fā)明采用不同藥性的中藥材，直達病灶；補益氣血，活血化瘀，祛腐生肌。一方面改善下肢局部微血管障礙，促進血液循環(huán)，使壞死組織盡快脫落，達到組織修復(fù)；同時預(yù)防感染，增強機體免疫功能；外敷能夠有效地改善腿部循環(huán)，增加局部組織的灌注量，促進血液循環(huán)，達到治療的目的。
【專利說明】一種治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]靜脈曲張，顧名思義就是腿上出現(xiàn)的粗大“青筋”，迂曲突出。由于先天性原因、負重及妊娠等能造成靜脈壓力升高的各種因素，下肢靜脈瓣膜出現(xiàn)松弛、靜脈血液倒流。長此以往，造成淺部靜脈所承受的壓力增高，在外表上就表現(xiàn)為逐漸出現(xiàn)所謂的“青筋隆起”。
[0003]過去對靜脈曲張的認(rèn)識，往往停留在長期站立導(dǎo)致靜脈壓力升高而出現(xiàn)靜脈曲張。而專家組研究表明，除了長期站立因素以外，靜脈曲張與長時坐位以及雌激素還有一定的關(guān)系。和男性不同，女性的靜脈曲張大多發(fā)生在城市辦公室人群。
[0004]城市白領(lǐng)長期坐位工作，也是導(dǎo)致下肢靜脈回流不良的原因。靜脈曲張主要是因為下肢靜脈血管瓣膜損壞所引起的，是外科最常見的四大疾病之一，專家指出主要特點是血管突出皮膚表面，像蚯蚓一樣，彎彎曲曲，疙疙瘩瘩。因此俗稱“蚯蚓腿”。下肢靜脈曲張早期是沒有任何癥狀，所以很容易被忽視，不當(dāng)回事，一般經(jīng)歷10多年的病程后，隨著靜脈血液的倒流和淤血的情況加重，會逐步造成下肢水腫、小腿皮膚顏色變黑(色素沉著)、淤積性皮炎、靜脈血栓疼痛，甚至潰瘍。過去對靜脈曲張的認(rèn)識，往往停留在長期站立導(dǎo)致靜脈壓力升高而出現(xiàn)靜脈曲張。
[0005]而專家組據(jù)多年臨床發(fā)現(xiàn)，除了長期站立因素以外，靜脈曲張與長時間坐位以及雌激素還有一定的關(guān)系。和男性不同，女性的靜脈曲張大多發(fā)生在城市辦公室人群。靜脈曲張是一個惡性循環(huán)，當(dāng)靜脈其中一個瓣膜壞掉，失去輸送血液回心臟的功能，血液積在靜脈，靜脈受壓擴張，牽連到下一個瓣膜，瓣膜沒法覆蓋過度擴張的靜脈，也失去活塞功能，接著影響第三、第四個瓣膜。隨著人們生活條件逐步提高，越來越多的人們注意到了提前治療或良好的。
[0006]靜脈曲張俗稱“炸筋腿”是靜脈系統(tǒng)最常見的疾病，形成的主要原因是由于先天性血管壁膜比較薄弱或長時間維持相同姿勢很少改變，血液蓄積下肢，在日積月累的情況下破壞靜脈瓣膜而產(chǎn)生靜脈壓過高，是血管突出皮膚表面的癥狀。靜脈曲張多發(fā)生在下肢，其它陰囊精索，腹腔靜脈，胃部食道靜脈等也會發(fā)生靜脈曲張。
[0007]下肢靜脈曲張是一種常見的疾病。它易發(fā)生于中年以上人群，患病后嚴(yán)重影響人的勞動能力，目前還沒有特效的方法根治這種疾病。一般治療常采用西醫(yī)方法，輕者用硬化劑注射，重者只能用手術(shù)的方法治療，但治療效果都不理想。硬化劑注射易引起靜脈血栓形成，從而誘發(fā)局部潰瘍而形成臁瘡；手術(shù)治療易導(dǎo)致下肢循環(huán)障礙，產(chǎn)生患肢浮腫，而且容易復(fù)發(fā)。目 前治療靜脈曲張多采用手術(shù)療法，即作下肢靜脈剝脫術(shù)。如果手術(shù)不能將曲張的靜脈全部剝脫，留下的曲張的靜脈內(nèi)可以注射硬化劑，使靜脈壁產(chǎn)生無菌性炎癥，對壁相互粘著，不再曲張。經(jīng)多年臨床實踐，不少病人手術(shù)后還會復(fù)發(fā)，療效不確切，多次手術(shù)也未能治愈。手術(shù)法不僅對病人有一定的痛苦，而且費用較高，治愈率很低。藥物療法目前還沒有效果較佳的藥品，對于中醫(yī)來說，以往多以清熱燥濕而治，忽視了涼血、活血、解毒之療，因此治療效果較差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，現(xiàn)有技術(shù)中一般治療常采用西醫(yī)方法，輕者用硬化劑注射，重者只能用手術(shù)的方法治療，但治療效果都不理想。硬化劑注射易引起靜脈血栓形成，從而誘發(fā)局部潰瘍而形成臁瘡；手術(shù)治療易導(dǎo)致下肢循環(huán)障礙，產(chǎn)生患肢浮腫，而且容易復(fù)發(fā)；藥物療法目前還沒有效果較佳的藥品，對于中醫(yī)來說，以往多以清熱燥濕而治，忽視了涼血、活血、解毒之療，因此治療效果較差。中藥外用制劑的不足之處是，藥效持續(xù)時間較短，針對性比較差，病患服從性差。
[0009]為解決這些技術(shù)難題，本發(fā)明提供了一種治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑，其所述外用制劑中各種原料的重量份數(shù)為:雞血藤10~20份，荊芥10~20份，補骨脂10~20份，紅花10~20份，土鱉蟲10~20份，地龍10~20份，乳香10~20份，白及10~20份，薄荷10~20份，延胡索10~20份，紫草10~20份，丹參10~20份，威靈仙10~20份，虎杖10~20份，黃芩10~20份，莪術(shù)10~20份，骨碎補10~20份，川彎10~20份。
[0010]所述治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑，其所述外用制劑中各種原料的重量份數(shù)可以為:雞血藤10~15份，荊芥10~15份，補骨脂10~15份，紅花10~15份，土鱉蟲10~15份，地龍10~15份，乳香10~15份，白及10~15份，薄荷10~15份，延胡索10~20份，紫草10~20份，丹參10~20份，威靈仙10~20份，虎杖10~20份，黃芩10~20份，莪術(shù)10~20份，骨碎補10~20份，川彎10~20份。
[0011]所述治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑，其所述外用制劑中各種原料的重量份數(shù)還可以為:雞血藤10~20份，荊芥10~20份，補骨脂10~20份，紅花10~20份，土鱉蟲10~20份，地龍10~20份，乳香10~20份，白及1`0~20份，薄荷10~20份，延胡索10~15份,紫草10~15份,丹參10~15份,威靈仙10~15份,虎杖10~15份,黃芩10~15份，莪術(shù)10~15份，骨碎補10~15份，川彎10~15份。
[0012]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑的制備方法，其所述制劑的劑型為膏劑，其制備方法包括:
[0013]a.取上述重量份數(shù)的原料藥除薄荷、白及和威靈仙外放入麻油中浸泡；加熱熬煉；
[0014]b.將薄荷、白及和威靈仙蒸餾法蒸餾成結(jié)晶；
[0015]c.將過篩的結(jié)晶放入熬煉好的藥油中，成膏劑。
[0016]所述步驟a中，可以按所述重量份數(shù)的原料藥除薄荷、白及和威靈仙加入5-10倍重量份的麻油中浸泡7-10天；將麻油浸泡好的原料藥加熱提取，大火煮沸，麻油沸騰后火力減小，熬至原料藥外表呈深褐色，內(nèi)部焦黃色，撈出藥渣，將藥油繼續(xù)熬煉，并不斷攪拌，煉至滴水成珠。
[0017]所述步驟b中，可以將薄荷、白及和威靈仙蒸餾法蒸餾成結(jié)晶，并粉碎成細粉后過200-300 目篩。
[0018]所述步驟c中，可以將過篩的結(jié)晶細粉放入熬煉好的藥油中，成膏劑卻后傾入冷水中，浸泡5-10天，每日換水一次，去火毒，加適量凡士林成膏劑。
[0019]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明再提供一種治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑的制備方法，所述制劑的劑型為擦劑，制備方法包括:將所述原料藥除薄荷、白及和威靈仙外加乙醇浸泡1-2小時，加熱煮30~40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加乙醇第二次加熱，煮沸30~40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加水,第三次加熱煮沸40~50分鐘，過濾；合并三次的提取液，濃縮至相對密度為1.08的濃縮液；過濾、靜置24小時，后去上清液，得濃縮藥液；將薄荷、白及和威靈仙蒸餾成結(jié)晶，投入濃縮藥液中，裝罐。
[0020]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明也提供一種治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑的制備方法，所述外用制劑的劑型為噴霧劑的制備方法包括以下步驟:
[0021]按照所述份數(shù)先將薄荷、白及和威靈仙用水蒸氣法蒸餾，得到結(jié)晶物，作為組分I備用；取蒸餾后的藥渣混合剩余原料加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小時，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合并提取液，80-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1.36的浸膏，加熱濃縮，30分鐘~45分鐘，將濃縮液靜置成浸膏狀，藥糊繼續(xù)加熱濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分2 ;將蒸餾提取的組分I和乙醇提取的組分2混合，放入醫(yī)用噴霧劑中。
[0022]所述治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑，其所述外用制劑的劑型為:噴霧劑、粉劑、散劑、軟膏劑、栓劑、硬膏劑和紗布劑。
[0023]本發(fā)明采用不同藥性的中藥材，直達病灶；補益氣血,活血化瘀,祛腐生肌。一方面改善下肢局部微血管障礙，促進血液循環(huán)，使壞死組織盡快脫落，達到組織修復(fù)；同時預(yù)防感染，增強機體免疫功能；外敷能夠有效地改善腿部循環(huán)，增加局部組織的灌注量，促進血液循環(huán)，達到治療的目的。本發(fā)明療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。
【具體實施方式】
[0024]靜脈曲張俗稱“炸筋腿”是靜脈系統(tǒng)最常見的疾病，形成的主要原因是由于先天性血管壁膜比較薄弱或長時間維持相同姿勢很少改變，血液蓄積下肢，在日積月累的情況下破壞靜脈瓣膜而產(chǎn)生靜脈壓過高，是血管突出皮膚表面的癥狀。靜脈曲張多發(fā)生在下肢，其它陰囊精索，腹腔靜脈，胃部食道靜脈等也會發(fā)生靜脈曲張。
[0025]祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為靜脈曲張病因有以下兩點:1、是先天性靜脈壁或瓣膜薄弱。此種情況，使靜脈壁易于擴張，近端的瓣膜產(chǎn)生閉鎖不全，使血液倒流。血液倒流便逐漸破壞了遠端瓣膜，終于產(chǎn)生靜脈曲張，這是全身結(jié)締組織薄弱的一個表現(xiàn)，因此患者往往同時有痔、疝等疾病，且常有家庭史。
[0026]2、職業(yè)因素。一般經(jīng)常站立者往往有不同程度的下肢靜脈曲張，尤以從事持久負重站立的勞動者為多見。由于經(jīng)常采取直立體位，活動較少，下肢肌肉收縮的機會減少，影響靜脈的血液回流，使下肢靜脈內(nèi)的壓力增高、靜脈擴張，瓣膜也因而產(chǎn)生閉鎖不全，形成靜脈曲張。此外，腹腔內(nèi)腫物、妊娠子宮等，由于壓迫腹腔內(nèi)的靜脈，也能使下肢靜脈曲張的形成。
[0027]下肢靜脈曲張是指下肢淺表靜脈發(fā)生擴張、延長、彎曲成團狀，晚期可并發(fā)慢性潰瘍的病變。本病多見中年男性，或長時間負重或站立工作者。本病未破潰前屑中醫(yī)“筋瘤”范疇，破潰后屑“臆瘡”范疇。下肢靜脈曲張是靜脈系統(tǒng)最重要的疾病，也是四肢血管疾患中最常見的疾病之一。
[0028]下肢靜脈曲張疾病是一種很常見的疾病?；忌舷轮o脈曲張出現(xiàn)進行性加重的下肢淺表靜脈擴張、隆起和迂曲，尤以小腿內(nèi)側(cè)為明顯。小隱靜脈曲張病變主要位于小腿外偵U。發(fā)病早期，患者多有下肢酸脹不適的感覺.同時伴肢體沉重乏力、輕度水腫。久站或午后感覺加重，而在乎臥或肢體治病后明顯減輕，有時可伴有小腿肌痙攣現(xiàn)象。部分患者則無明顯不適。病程較長者，在小腿尤其是跺韶可出現(xiàn)皮膚營養(yǎng)性改變，包括皮膚萎縮、脫屑、色素沉著、皮膚和皮下組織硬結(jié)、濕疹和難愈性潰瘍，有時可并發(fā)血栓性靜脈炎和急性淋巴管炎。
[0029]一般治療常采用西醫(yī)方法，輕者用硬化劑注射，重者只能用手術(shù)的方法治療，但治療效果都不理想。硬化劑注射易引起靜脈血栓形成，從而誘發(fā)局部潰瘍而形成臁瘡；手術(shù)治療易導(dǎo)致下肢循環(huán)障礙，產(chǎn)生患肢浮腫，而且容易復(fù)發(fā)。目前治療靜脈曲張多采用手術(shù)療法，即作下肢靜脈剝脫術(shù)。如果手術(shù)不能將曲張的靜脈全部剝脫，留下的曲張的靜脈內(nèi)可以注射硬化劑，使靜脈壁產(chǎn)生無菌性炎癥，對壁相互粘著，不再曲張。經(jīng)多年臨床實踐，不少病人手術(shù)后還會復(fù)發(fā)，療效不確切，多次手術(shù)也未能治愈。手術(shù)法不僅對病人有一定的痛苦，而且費用較高，治愈率很低。藥物療法目前還沒有效果較佳的藥品，對于中醫(yī)來說，以往多以清熱燥濕而治，忽視了涼血、活血、解毒之療，因此治療效果較差。外用白及殺菌消炎，乳香涼血排毒，川芎消炎抗菌；薄荷涼血除濕，土鱉蟲、地龍斂瘡生肌；補骨脂、荊芥消炎殺菌，活血養(yǎng)膚、清熱解毒、生肌長肉的功效。諸藥合用有健脾滲濕，清熱解毒、燥濕斂瘡、生肌長肉的功效。
[0030]川芎辛，溫。入肝、膽經(jīng)。行氣開郁，法風(fēng)燥濕，活血止痛。治風(fēng)冷頭痛旋暈，脅痛腹疼，寒痹筋攣，經(jīng)閉，難產(chǎn)，產(chǎn)后瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛?！侗窘?jīng)》載其:主中風(fēng)入腦頭痛，寒痹，筋攣緩急，金創(chuàng)，婦人血閉無子?！秳e錄》載其:"除腦中冷動，面上游風(fēng)去來，目淚出，多涕唾，忽忽如醉，諸寒冷氣，心腹堅痛，中惡，卒急腫痛，脅風(fēng)痛，溫中內(nèi)寒。"是行氣化瘀的良藥。
[0031]虎杖微苦，微寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。清熱解毒，利膽退黃，祛風(fēng)利濕，散瘀定痛，止咳化痰。用于關(guān)節(jié)痹痛，濕熱黃疸，經(jīng)`閉，產(chǎn)后瘀血不下，癥瘕，咳嗽痰多，水火燙傷，跌打損傷，癰腫瘡毒?；⒄群辛冗?、有機酸、葡萄糖甙、多糖類等。有清熱解毒、清涼解暑、健胃清食作用。
[0032]補骨脂溫腎助陽，納氣，止瀉。用于陽痿遺精，遺尿尿頻，腰膝冷痛，腎虛作喘，五更泄瀉；外用治白癜風(fēng)，斑禿。芳香性中藥。補腎助陽；納氣平喘；溫脾止瀉。主腎陽不足；下元虛冷；腰膝冷痛；陽痿遺精；尿頻；遺尿；腎不納氣；虛喘不止；脾腎兩虛；大便久瀉；外用于白癜風(fēng)；斑禿；銀屑病。補骨脂又名破故紙、胡韭子，為豆科植物補骨脂的果實，其性溫，味辛，入腎經(jīng)，具有補腎助陽的功效，用于治療腎虛冷瀉、遺尿、滑精、小便頻數(shù)、陽痿、腰膝冷痛、虛寒喘嗽等癥，是一味壯火益土的常用要藥?！侗静萁?jīng)疏》:補骨脂，能暖水臟；陰中生陽，壯火益土之要藥也。其主五勞七傷，蓋緣勞傷之病，多起于脾腎兩虛，以其能暖水臟、補火以生土，則腎中真陽之氣得補而上升，則能腐熟水谷、蒸糟柏而化精微。
[0033]雞血藤性苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)，補血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木癱瘓，風(fēng)濕痹痛活血舒筋；養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，《本草綱目拾遺》載其能醫(yī)手足麻木；肢體癱瘓；風(fēng)濕痹痛；婦女有經(jīng)不調(diào)；痛經(jīng)。[0034]白及收斂止血，消腫生肌。用于咳血吐血，外傷出血，瘡瘍腫毒，皮膚皸裂；肺結(jié)核咳血，潰瘍病出血。1.止血作用:白及能增強血小板第三因子活性，顯著縮短凝血時間及凝血酶原形成時間，抑制纖維蛋白溶酶活性，對局部出血有止血作用；動物實驗表明，白及水浸出物對實質(zhì)性器官(肝、脾)、肌肉血管出血等外用止血效果頗好。2.保護胃粘膜:1%白及煎劑灌胃，對鹽酸引起的大鼠胃粘膜損傷有保護作用；對麻醉犬實驗性胃、十二指腸穿孔具有治療作用。3.抗菌、抗真菌作用:白及乙醇浸液對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、人型結(jié)核桿菌有抑制作用；水浸劑對奧杜盎小孢子菌有抑制作用；白及所含有的3個聯(lián)苯類和2個雙氫菲類化合物對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、白色念珠菌ATCC1057及發(fā)癬菌QM248有抑制作用威靈仙其根及莖入藥具有風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、消骨哽之功效。在現(xiàn)代臨床實踐中其新的用途不斷的被發(fā)現(xiàn)，如治療膽結(jié)石，跟骨骨刺、足跟痛、食管癌等。但用藥中須注意的是，氣血虧虛及孕婦慎服。祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，消痰水，散癖積。主治痛風(fēng)頑痹、風(fēng)濕痹痛，肢體麻木，膝冷痛，筋脈拘攣，屈伸不利，腳氣，瘧疾，癥瘕積聚，破傷風(fēng)，扁桃體炎，諸骨鯁咽?！堕_寶本草》:主諸風(fēng)，宣通五藏，去腹內(nèi)冷滯，心隔痰水久積，癥瘕痃癬氣塊，膀胱宿膿惡水，腰膝冷疼及療折傷。 [0035]紅花:性溫，味辛，活血通經(jīng)、散瘀止痛。用于經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、癥瘕痞塊、跌打損傷。古人常有於血在體內(nèi)時，常加紅花一小把。紗布包煮開可用一天兩次泡腳，適用各種靜脈曲張，末梢神經(jīng)炎，血液循環(huán)不好，腿腳麻木或青紫等淤血癥。紅花對頸椎病、腰椎病、骨質(zhì)增生的治療有一定的作用，具有活血化瘀的作用，要注意口服對肝、腎、胃腸等帶來的副作用，因此選擇外用中藥，里面含有紅花成分，效果很好，使用方便，不過敏，沒有副作用，能夠徹底解決腰椎、頸椎的痛苦。紅花為中藥活血化瘀之圣藥，其可擴張血管，降低腦血管阻力，顯著增加腦血流量，改善大腦缺氧狀況，保護血腦屏障，減輕腦水腫，維護腦循環(huán)自動調(diào)解，改善腦功能。同時還有降低血液黏滯性、抑制血小板聚集、促進纖溶活性的作用。乙酰谷酰胺為臨床常用作腦功能改善藥，該藥能夠通過血-腦脊液屏障，通過血-腦脊液屏障后分解為谷氨酸、Y-氨基丁酸(GABA)發(fā)揮作用，參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞，可改善神經(jīng)細胞代謝，維持神經(jīng)應(yīng)激能力及降低血氨的作用，改善腦功能。
[0036]土鳘蟲:土鳘蟲是一味中藥，為鳘爐科昆蟲地鳘(Eupolyphaga sinensis Walker)或冀地鳘(Steleophaga plancyi,即Boleny)的雌蟲干燥體。具有破血逐瘀、續(xù)筋接骨之功效，并且有溶栓機制。其性寒、味成，有毒，能入心肝脾三經(jīng)，具有逐瘀、破積、通絡(luò)、理傷以及接骨續(xù)筋、消腫止痛、下乳通經(jīng)等功效，是理血傷科要藥，適用于癌瘕積聚、血滯經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀血腹痛、跌打損傷、木舌、重舌等病癥。跌打損傷，筋傷骨折，瘀腫疼痛。本品成寒入血,主入肝經(jīng)，性善走竄，能活血消腫止痛，續(xù)筋接骨療傷，為傷科常用藥，尤多用于骨折筋傷，瘀血腫痛?？蓡斡醚心┱{(diào)敷，或研末黃酒沖服；臨床常與自然銅、骨碎補、乳香等同用。
[0037]延胡索主治心腹腰膝諸痛；月經(jīng)不調(diào)；癥瘕；崩中；產(chǎn)后血暈；惡露不盡；跌打損傷。有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠作用?；钛?；散瘀；理氣；止痛。主心腹腰膝諸痛；月經(jīng)不調(diào)；癥瘕；崩中；產(chǎn)后血暈；惡露不盡；跌打損傷。用于胸脅、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛。鎮(zhèn)痛作用:延胡索粉有鎮(zhèn)痛作用，其止痛效價約為阿片的1/100 ;延胡索總堿、延胡索甲素、乙素、丑素、癸素均有鎮(zhèn)痛作用，以乙素較強.各種劑型以醇制浸膏及粉劑作用強。《開寶本草》:主破血，產(chǎn)后諸病，因血所為者。婦人月經(jīng)不調(diào)，腹中結(jié)塊，崩中淋露，產(chǎn)后血運，暴血沖上，因損下血，或酒摩及煮服。[0038]地龍:《本草綱目》稱之為具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、預(yù)防治療心腦血管疾病作用。地龍性寒味成。功能:清熱、平肝、止喘、通洛。主治高熱狂燥，驚風(fēng)抽搐，風(fēng)熱頭痛，目赤、半身不遂等。地龍?zhí)峁┤∫河辛己玫亩绕酱淖饔谩?br> [0039]丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風(fēng)濕痹痛，癥瘕結(jié)塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效?！毒V目》載:丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病，不問產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。
[0040]薄荷是中華常用中藥之一。它是辛涼性發(fā)汗解熱藥，治流行性感冒、頭疼、目赤、身熱、咽喉、牙床腫痛等癥。處用可治神經(jīng)痛、皮膚瘙癢、皮疹和濕疹等。光朋溫室采摘的薄荷又是春節(jié)餐桌上的鮮菜。清爽可口。平常以薄荷代茶，清心明目。薄荷有極強的殺菌抗菌作用，常喝它能預(yù)防病毒性感冒、口腔疾病，使口氣清新。用薄荷茶汁漱口，可以預(yù)防口臭。用薄荷茶霧蒸面，還有縮細毛孔的作用。拿泡過茶的葉片敷在眼睛上會感覺到清涼，能解除眼睛疲勞。據(jù)說薄荷也有“眼睛草”的別稱，可用于治療眼疾。
[0041]荊芥味平，性溫，無毒，清香氣濃。荊芥為發(fā)汗，解熱藥，是中華常用草藥之一。能鎮(zhèn)痰、怯風(fēng)、涼血。治流行感冒，頭疼寒熱發(fā)汗，嘔吐。祛風(fēng)；解表；透疹；止血。主感冒發(fā)熱；頭痛；目癢；咳嗽；咽喉腫痛；麻疹；癰腫；瘡疥顧血；吐血；便血；崩漏；產(chǎn)后血暈。用于感冒，頭痛，麻疹，風(fēng)疹，瘡瘍初起?！毒V目》:散風(fēng)熱，清頭目，利咽喉，消瘡腫。治項強，目中黑花，及生瘡，陰頹，吐血，紐血，下血，血痢，崩中，痔漏。
[0042]紫草性寒，味甘、成。歸心、肝經(jīng)。功能主治涼血，活血，解毒透疹。用于血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷。清熱涼血，用于麻疹，熱病癍疹，濕疹，尿血，血淋，血痢，瘡瘍，丹毒，燒傷，熱結(jié)便秘。
[0043]骨碎補苦，溫。歸腎、肝經(jīng)。補腎強骨，續(xù)傷止痛。用于腎虛腰痛，耳鳴耳聾，牙齒松動，跌撲閃挫，筋骨折傷；外治斑禿，白癜風(fēng)。《本草正》:"療骨中邪毒，風(fēng)熱疼痛，或外感風(fēng)濕，以致兩足痿弱疼痛。《本草述》:"治腰痛行痹，中風(fēng)鶴膝風(fēng)攣氣證，泄瀉，淋，遺精，脫肛。"
[0044]莪術(shù)辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。破血行氣止痛:本品功效與三棱相似，但溫通力較大，可治療血滯經(jīng)閉腹痛、腹部包塊、積聚。積散結(jié):本品能行氣消積止痛，用于飲食積滯、胸腹?jié)M悶作痛。王好古:“蓬莪茂色黑，破氣中之血，入氣藥發(fā)諸香，雖為泄劑，亦能益氣，故孫用和治氣短不能接續(xù)。所以大小七香丸、集香丸散及湯內(nèi)多用此也?！?br> [0045]黃芩有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床應(yīng)用抗菌比黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性。我們借助廣譜抗菌作用強的特點，用在真菌培養(yǎng)雜菌感染特厲害，用黃芩提 取液效果很好。《本草經(jīng)疏》:黃芩，其性清肅，所以除邪:味苦所以燥濕；陰寒所以勝熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與遍熱也，黃疸、腸僻、泄痢，皆濕熱勝之病也，析其本，則諸病自瘳矣?？嗪艹凉駸?，所以小腸利而水自逐，源清則流潔也。血閉者，實熱在血分，即熱人血室，令人經(jīng)閉不通，濕熱解，則榮氣清而自行也。惡瘡疽蝕者，血熱則留結(jié)，而為癰腫潰爛也:火瘍者，火氣傷血也，涼血除熱，則自愈也。黃芩有抗變態(tài)反應(yīng)及抗炎作用:黃芩所含黃芩甙與黃芩素能明顯抑制致敏豚鼠離體小腸與離體氣管對抗原所產(chǎn)生的過敏性收縮反應(yīng),對豚鼠與小鼠的被動全身性變態(tài)反應(yīng)以及豚鼠被動性皮膚變態(tài)反應(yīng),黃芩甙與黃芩素亦有抑制作用。黃芩有解熱作用，多數(shù)試驗證明，黃芩的有效成份黃芩甙元有解熱作用。黃芩有解毒作用，黃芩甙有明顯的解毒作用，這可能是由于在β-葡萄糖醛酸甙酶的作用下，黃芩甙分解出葡萄糖醛酸，并與多種毒物結(jié)合所致。黃芩甙10毫克能提高士的寧的LD50達2.5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多
[0046]乳香性辛、苦、溫。入心、肝、脾經(jīng)?；钛?，行氣、止痛。治瘀阻氣滯的脘腹疼痛，風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，痛經(jīng)，產(chǎn)后腹痛?！侗静菔斑z》:療耳聾，中風(fēng)口噤，婦人血氣，能發(fā)酒，理風(fēng)冷，止大腸泄擗，療諸瘡令內(nèi)消。《日華子本草》:止霍亂，心腹痛。煎膏止痛長肉。
[0047]本發(fā)明外用膏劑的制備方法:
[0048]按照所述份數(shù)將原料雞血藤1500g，荊芥1500g，補骨脂1500g，紅花1500g，土鱉蟲1500g,地龍1500g，乳香1500g，延胡索1500g，紫草1500g，丹參1500g，虎杖10~20份，黃芩1500g，莪術(shù)1500g，骨碎補1500g，川芎1500g。加入5-10倍重量份的麻油中浸泡7-10天；將麻油浸泡好的原料藥加熱提取，大火煮沸，麻油沸騰后火力減小，熬至原料藥外表呈深褐色，內(nèi)部焦黃色，撈出藥渣，將藥油繼續(xù)熬煉，并不斷攪拌，煉至滴水成珠。將薄荷1500g、白及1500g和威靈仙1500g蒸餾法蒸餾成結(jié)晶，并粉碎成細粉后過200-300目篩。將過篩的結(jié)晶細粉放入熬煉好的藥油中，成膏劑卻后傾入冷水中，浸泡5-10天，每日換水一次，去火毒，加適量凡士林成膏劑。
[0049]也可以用上述方法得到的藥膏浸泡紗布，制成紗布劑，每晚或空閑包住病患處，慢慢按摩半個小時-1個小時。
[0050]本發(fā)明外用噴霧劑的制備方法:
[0051]按照所述份數(shù)將薄荷1300g、白及1400g和威靈仙1200g蒸餾法蒸餾成結(jié)晶，并粉碎成細粉后過200-300目篩；取蒸餾后的藥渣混合剩余原料雞血藤1300g，荊芥1500g，補骨脂1200g，紅花1300g，土鱉蟲1200g，地龍1400g，乳香1500g，延胡索1500g，紫草1500g，丹參1500g，虎杖1300g，黃芩1500g，莪術(shù)1500g，骨碎補1300g，川芎1300g，取原料加入5_10倍量的乙醇中浸泡1-2小時，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合并提取液，100-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1.36的浸膏，加熱濃縮至膏狀，靜置備用，成為組分I ;上述乙醇提取過的組份原料藥材的藥渣加10倍量水加熱回流提取2次，每次I~2小時，將2次提取液合并靜置；將上述兩種提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.6g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為20°C時1.08 ;減壓至0.03-0.08MPa，溫度保持在60_80°C，濃縮至相對密度為1.20，溫度至60°C _70°C的浸膏，成為組分2 ;將合并后組分I和組分2的膏狀放入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓濃縮至相對密度為1.20，溫度至60°C -70°C的膏狀；摻入蒸餾出的結(jié)晶，加入溶劑，裝入醫(yī)用噴霧器中。
[0052]外用的擦劑的制備方法為
[0053] 將將薄荷1200g、白及IlOOg和威靈仙1200g蒸餾法蒸餾成結(jié)晶，并粉碎成細粉后過200-300目篩，取蒸餾后的藥渣混合剩余原料雞血藤1400g，荊芥1500g，補骨脂1200g，紅花1300g，土鱉蟲1200g，地龍1400g，乳香llOOg，延胡索1500g，紫草1200g，丹參1500g，虎杖1200g，黃芩1300g，莪術(shù)1200g，骨碎補1400g，川芎1200g加乙醇浸泡1_2小時，加熱煮30~40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加乙醇第二次加熱，煮沸30~40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸40~50分鐘，過濾；合并三次的提取液，濃縮至相對密度為1.08的濃縮液；過濾、靜置24小時，后去上清液，得濃縮藥液；再將蒸餾過篩細粉，投入濃縮藥液中，調(diào)和70% -80%凡士林，裝罐。
[0054]藥理學(xué)毒性試驗
[0055]急性毒性實驗資料
[0056]1、實驗方法
[0057]將豚鼠背部脊柱兩側(cè)將脫毛劑均勻涂上，使去毛范圍約40平方厘米。洗凈脫毛劑歸籠觀察24小時，每組豚鼠分別涂本發(fā)明中藥制劑外用噴霧劑0.2、0.4和0.8ml，分別含生藥92mg、184mg和368mg)，另一組涂溶媒0.8ml每日二次，連續(xù)一周，實驗結(jié)束后，將豚鼠處死，心，肝，腎及脫毛皮膚做病理檢驗。
[0058]2、結(jié)果
[0059]上述三組用藥豚鼠軀干脫毛區(qū)，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。用藥組豚鼠毛發(fā)色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，病理組織學(xué)檢查，給藥組心、肝、腎及脫毛皮與對照字比較也無明顯差異。
[0060]結(jié)果提示，本發(fā)明中藥外用制劑無局部刺激作用，也未見全身毒性表現(xiàn)。表明本發(fā)明中藥外用制劑使用安全。
[0061]長期毒性實驗資料
[0062]1、實驗方法
`[0063]將豚鼠隨機份成4組，每組15只。在豚鼠背部脊柱兩側(cè)將脫毛劑均勻涂上，使其脫毛范圍約40平方厘米。洗凈脫毛劑，觀察24小時后每組豚鼠分別涂本發(fā)明外用噴霧劑
0.2,0.4和0.8ml，分別含生藥92、184和368mg)，另一組涂溶媒0.8ml每日二次，連續(xù)30天，觀察豚鼠的一般情況，實驗結(jié)束后處死動物進行血液學(xué)、血液生化及病理學(xué)檢查。
[0064]2、結(jié)果
[0065]上述三組用藥豚鼠軀干去毛區(qū)，未見局部皮膚有水腫、充血、紅斑、出血點及潰瘍。用藥組與對照組動物毛發(fā)色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，血液生化檢查，用藥組與對照組均在正常范圍。病理組織學(xué)檢查，實驗各組心、肝、腎及局部皮膚均未見明顯病變。提示，本發(fā)明中藥制劑長期用藥對局部皮膚及全身重要臟器均未見明顯的毒性作用。試驗結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑實驗安全。
[0066]本發(fā)明外用制劑抗菌試驗
[0067]實驗材料
[0068]1、受試動物:昆明種小鼠，18_22g，雌雄各半；9日齡雞胚。2、細菌和病毒:細菌菌株均為臨床分離株，共97株；流感病毒鼠肺適應(yīng)株FMl株。3、培養(yǎng)基板:MH培養(yǎng)基；肺炎鏈球菌采用血培養(yǎng)基，即在MH培養(yǎng)基中加入5%脫纖維羊血制成；流感嗜血桿菌采用巧克力
培養(yǎng)基。
[0069]2、體外抗菌試驗
[0070]1、體外最低抑菌濃度(MIC)的測定
[0071](I)實驗方法:受試藥(本發(fā)明外用制劑)提取浸膏用滅菌生理鹽水稀釋至下列濃度梯度，即 1600、800、400、200、100、50、25、12.5,6.25,3.13 (mg/ml)，分別吸取 1.5ml 至無菌平皿中，再加入13.5ml恒溫55°C水浴中的滅菌MH培養(yǎng)基，混勻后冷卻備用。各藥物平板中藥物的最終濃度為 160、80、40、20、10、5、2.5,1.25,0.625,0.313 (mg/ml)。同時設(shè)空白對照組。將培養(yǎng)8-12h的試驗菌用滅菌生理鹽水稀釋至所需濃度(一般為107CFU/ml)，采用多點接種儀接至不同濃度的藥物平板，接種量約為104~105CFU。試驗菌于37°C恒溫培養(yǎng)24小時觀察結(jié)果，并記錄MIC值。
[0072](2)實驗結(jié)果
[0073]體外抗菌試驗結(jié)果表明(下表)，藥物對上呼吸道感染的革蘭陽性和革蘭陰性臨床致病菌均具有抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸桿菌和綠膿桿菌的MIC50分別為10、20、20、2.5,40,20和IOmg/ml, MIC90 分別為 80、40、80、20、160、40 和 160mg/ml。
[0074]表1體外抗菌作用
【權(quán)利要求】
1.一種治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑，其特征在于，所述外用制劑中各種原料的重量份數(shù)包括:雞血藤10~20份，荊芥10~20份，補骨脂10~20份，紅花10~20份，土鱉蟲10~20份，地龍10~20份，乳香10~20份，白及10~20份，薄荷10~20份，延胡索10~20份，紫草10~20份，丹參10~20份，威靈仙10~20份，虎杖10~20份，黃芩10~20份，莪術(shù)10~20份，骨碎補10~20份，川彎10~20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑，其特征在于，所述外用制劑中各種原料的重量份數(shù)包括:雞血藤10~15份，荊芥10~15份，補骨脂10~15份，紅花10~15份，土鱉蟲10~15份，地龍10~15份，乳香10~15份，白及10~15份，薄荷10~15份，延胡索10~20份，紫草10~20份，丹參10~20份，威靈仙10~20份，虎杖10~20份，黃芩10~20份，莪術(shù)10~20份，骨碎補10~20份，川彎10~20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑，其特征在于，所述外用制劑中各種原料的重量份數(shù)包括:雞血藤10~20份，荊芥10~20份，補骨脂10~20份，紅花10~20份，土鱉蟲10~20份，地龍10~20份，乳香10~20份，白及10~20份，薄 荷10~20份，延胡索10~15份，紫草10~15份，丹參10~15份，威靈仙10~15份，虎杖10~15份,黃岑10~15份,莪術(shù)10~15份,骨碎補10~15份,川彎10~15份。
4.一種如權(quán)利要求1~3中任一項所述治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于，所述制劑的劑型為膏劑，其制備方法包括: a.取上述重量份數(shù)的原料藥除薄荷、白及和威靈仙外放入麻油中浸泡；加熱熬煉； b.將薄荷、白及和威靈仙蒸餾法蒸餾成結(jié)晶； c.將過篩的結(jié)晶放入熬煉好的藥油中，成膏劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，按所述重量份數(shù)的原料藥除薄荷、白及和威靈仙加入5-10倍重量份的麻油中浸泡7-10天；將麻油浸泡好的原料藥加熱提取，大火煮沸，麻油沸騰后火力減小，熬至原料藥外表呈深褐色，內(nèi)部焦黃色，撈出藥渣，將藥油繼續(xù)熬煉，并不斷攪拌，煉至滴水成珠。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟b中,將薄荷、白及和威靈仙蒸懼法蒸懼成結(jié)晶，并粉碎成細粉后過200-300目篩。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將過篩的結(jié)晶細粉放入熬煉好的藥油中，成膏劑卻后傾入冷水中，浸泡5-10天，每日換水一次,去火毒,加適量凡士林成膏劑。
8.—種如權(quán)利要求1~3中任一項所述治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑的制備方法，其特征在于，所述制劑的劑型為擦劑，制備方法包括:將所述原料藥除薄荷、白及和威靈仙外加乙醇浸泡1-2小時，加熱煮30~40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加乙醇第二次加熱，煮沸30~40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣再加水,第三次加熱煮沸40~50分鐘，過濾；合并三次的提取液，濃縮至相對密度為1.08的濃縮液；過濾、靜置24小時，后去上清液，得濃縮藥液；將薄荷、白及和威靈仙蒸餾成結(jié)晶，投入濃縮藥液中，裝罐。
9.一種如權(quán)利要求1~3中任一項所述下肢治療靜脈曲張的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述外用制劑的劑型為噴霧劑的制備方法包括以下步驟: 按照所述份數(shù)先將薄荷、白及和威靈仙用水蒸氣法蒸餾，得到結(jié)晶物，作為組分I備用；取蒸餾后的藥渣混合剩余原料加入5-10倍量的60-90%乙醇浸泡1-2小時，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合并提取液，80-120目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1.36的浸膏，加熱濃縮，30分鐘~45分鐘，將濃縮液靜置成浸膏狀，藥糊繼續(xù)加熱濃縮至浸膏狀，靜置備用，成為組分2 ;將蒸餾提取的組分I和乙醇提取的組分2混合，放入醫(yī)用噴霧劑中。
10.根據(jù)權(quán)利要求1~9任一項所述治療下肢靜脈曲張的中藥外用制劑，其特征在于，所述外用制劑的劑型為:噴霧劑、粉劑、散劑、軟`膏劑、栓劑、硬膏劑和紗布劑。
【文檔編號】A61K35/56GK103751708SQ201310750051
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年12月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月31日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:青島恒波儀器有限公司