2α,3β-二羥基-30-齊墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了2α,3β-二羥基-30-齊墩果-12,20(29)-二烯-28-酸的制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明從木通屬植物中提取分離潛在強(qiáng)效低毒的抗腫瘤活性物質(zhì)2α,3β-二羥基-30-齊墩果-12,20(29)-二烯-28-酸，其植物材料來源豐富，提取制備易于操作，且在采用植物果實進(jìn)行提取時可使植物本身不經(jīng)破壞而得到長期利用，經(jīng)濟(jì)和環(huán)境效益良好。藥理實驗顯示，化合物2α,3β-二羥基-30-齊墩果-12,20(29)-二烯-28-酸具有顯著的體外抑制腫瘤細(xì)胞生長的活性，且該單體化合物穩(wěn)定、易存放，因此該化合物具有發(fā)展用于制備抗腫瘤藥物的潛力，或作為有效低毒性抗腫瘤藥物開發(fā)的先導(dǎo)化合物，具有良好的應(yīng)用開發(fā)潛質(zhì)。
【專利說明】2α , 3 β - 二羥基-30-齊墩果-12, 20 (29) - 二烯-28-酸的
制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001 ] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及2 α，3 β - 二羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸或其可藥用鹽的制備方法在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】:
[0002]腫瘤是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病，是人類繼腦血管病的第二位的健康殺手。隨著經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展，在全球范圍內(nèi)腫瘤的發(fā)病率正在提高，我國腫瘤的發(fā)病人數(shù)也正呈現(xiàn)急劇增加的趨勢，腫瘤疾病正給我國人民健康和國民經(jīng)濟(jì)造成越來越重大的損失。
[0003]化學(xué)合成類細(xì)胞毒型的抗腫瘤藥物在腫瘤治療方面一直占據(jù)著重要的地位，其發(fā)展已經(jīng)有數(shù)十年的歷史。但合成類抗腫瘤藥物往往具有顯著的毒副作用，一直是腫瘤治療中的難題。目前，現(xiàn)有臨床藥物治療腫瘤已經(jīng)接近或達(dá)到平臺期，迫切需要研究開發(fā)新的兼具有效性和低毒性的腫瘤治療藥物。
[0004]藥食植物中的天然活性化合物具有對人類健康較低的毒害性，其在研發(fā)高效低毒的腫瘤治療類藥物方面具有良好潛質(zhì)。木通科木通屬植物為我國傳統(tǒng)重要的藥用植物，其成熟的果實又名八月札，為名貴的果品和中藥材，具有清熱利尿、活血通脈、抗菌消炎等功效。近年的文獻(xiàn)報道指出，木通還具有抗癌、抗腫瘤等作用(宋立人，洪恂，丁渚亮等.現(xiàn)代中藥學(xué)大辭典(II),北京:人民衛(wèi)生出版社，2001，335-337)，顯示其在發(fā)掘兼具有效性和低毒性的腫瘤治療類藥物方面具有重要潛質(zhì)。
[0005]化合物2 α，3 β - 二羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸是30-降齊墩果烷型五環(huán)三職化合物，該化合物曾自木通科木通屬植物三葉木通(Akebia trifolia (Thumb.)Koidz)的莖組織中分離獲得過(Mimaki, Y.;Kuroda, Μ.; Yokosuka, A.;Harada, Η.;Fukushima, Μ.;Sashida, Y.Triterpenes and triterpene saponins from the stems of Akebiatrifoliata.Chem Pharm Bull, 2003，51 (8):960-965),其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式(I )所不。不過到目前尚未有其具有抗腫瘤活性的報道，也未見其自木通屬植物其他組織部位分離獲得的文獻(xiàn)。[0006]
【權(quán)利要求】
1.化合物2α，3 β - 二羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸或其可藥用鹽能在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述的2 α，3 β - 二羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸其結(jié)構(gòu)式如式(I)所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗肺癌、宮頸癌或肝癌的藥物。
3.—種抗腫瘤藥物，其特征在于，含有有效量的2 α，3 β - 二羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸或其可藥用鹽，和藥學(xué)上常用輔料或載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物為抗肺癌、宮頸癌或肝癌的藥物。
5.一種2 α，3 β - 二羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸的制備方法，其特征在于，化合物2 α，3 β - 二羥基-30-齊墩果-12，20 (29)- 二烯_28_酸是從木通(Akebiaquinata(Thumb.)Decne.)、長序木通(Akebia longeracemosa Matsumura)、白木通(Akebia trifolia (Thumb.) Koidz.Var.australis (Diels) Rehd)和長萼三葉木通(Akebiatrifolia (Thumb.) Koidz..subsp.Longisepala H.N.Qin)的莖、葉或果實、或三葉木通(Akebia trifolia (Thumb.)Koidz)的果實中制備分離得到的。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，其具體步驟為: a、制備總浸膏:將木通、白木通或長序木通的莖、葉或果實，或三葉木通的果實粉碎后用乙醇水溶液浸提，提取液濃縮去除乙醇，得到總浸膏粗提物，將總浸膏粗提物懸浮于水中，用石油醚萃取，石油醚萃取物經(jīng)濃縮后得到石油醚總浸膏； b、分離純化:石油醚總浸膏經(jīng)正相硅膠柱層析，以石油醚/丙酮為洗脫劑，依次從體積比90:10，85:15，7:3，6:4，0:100梯度洗脫，收集石油醚/丙酮6:4洗脫下來的餾分，再經(jīng)MCI柱層析脫色，用甲醇洗脫，收集甲醇洗脫部分，再經(jīng)正相硅膠柱層析純化得2 α，3 β - 二羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸。
7.木通、長序木通、白木通和長萼三葉木通的莖、葉或果實、或三葉木通的果實在制備`2 α，3 β - 二羥基-30-齊墩果-12，20 (29) - 二烯-28-酸中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P35/00GK103694302SQ201310648872
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月4日
【發(fā)明者】譚建文, 王晶, 徐巧林, 羅應(yīng), 雷婷 申請人:中國科學(xué)院華南植物園