復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物，該藥物組合物包含：0.48-1.2體積份遠志流浸膏、0.32-0.8體積份浙貝母流浸膏、0.48-1.2體積份桔梗流浸膏、0.8-2體積份甘草流浸膏、0.035-0.08體積份八角茴香油、0.32-0.8重量份甘草浸膏粉末、0.4-1重量份氯化銨及0.42-0.88重量份β-環(huán)糊精，其中，所述八角茴香油與所述β-環(huán)糊精形成包合物，所述體積份與重量份之比為ml/g或L/kg。本發(fā)明的復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物采用微囊技術(shù)將揮發(fā)性油制成微囊，能夠減少揮發(fā)性油在生產(chǎn)與儲存過程中的揮發(fā)，增強揮發(fā)性油的穩(wěn)定性，從而提高了藥物的穩(wěn)定性，且能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種藥物組合物及其制備方法，具體涉及一種復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]復(fù)方甘草浙貝氯化銨片已被廣泛使用多年，主要用于治療急、慢性支氣管炎引起的咳嗽、咳痰等，自上市至今未見不良反應(yīng)的報道。目前，市場上的復(fù)方甘草浙貝氯化銨片主要采用傳統(tǒng)的片劑生產(chǎn)工藝制成，在該工藝中，將處方中的有效成分(揮發(fā)油)采用乙醇溶解噴入顆粒的方法加入，由于揮發(fā)油具有強烈的揮發(fā)性，導(dǎo)致采用該工藝生產(chǎn)的復(fù)方甘草浙貝氯化銨片的穩(wěn)定性較差，尤其在生產(chǎn)與儲存過程中，受物理因素的影響而無法保證揮發(fā)油成分的長期穩(wěn)定存在，在藥品到達患者手中時，起解表作用的揮發(fā)油幾乎喪失貽盡。另外，目前采用的復(fù)方甘草浙貝氯化銨片的生產(chǎn)工藝多集中于實驗室研究，尚未實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。 [0003]因此，如何開發(fā)一種可實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)的復(fù)方甘草浙貝氯化銨片的生產(chǎn)工藝，減少復(fù)方甘草浙貝氯化銨片內(nèi)揮發(fā)性成分在生產(chǎn)與儲存過程中的揮發(fā)，提高藥物的穩(wěn)定性，成為本領(lǐng)域亟待解決的課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對上述問題，本發(fā)明的一個目的在于提供一種復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物，該復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物采用微囊技術(shù)將揮發(fā)性油制成微囊，能夠減少揮發(fā)性油在生產(chǎn)與儲存過程中的揮發(fā)，增強揮發(fā)性油的穩(wěn)定性，從而提高了藥物的穩(wěn)定性，且能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005]本發(fā)明的另一目的在于提供一種復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物的制備方法。
[0006]為達到上述目的，本發(fā)明提供一種復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物，該藥物組合物包含:
[0007]
遠志流浸膏0.48-1.2體積份漸麗母流浸膏0.324).8體積份桔梗流浸膏0.48-L2體積份甘草流浸膏0.8-2體積份
八角茴魯油0.035-0.08體積份甘草浸膏粉末0.32-0.8重量份氯化銨0.4-1重量份 P-環(huán)糊精 0.42-0.88重量份
[0008]其中，所述八角茴香油與所述β-環(huán)糊精形成包合物，所述體積份與重量份之比為 ml/g 或 L/kg。
[0009]進一步地，所述藥物組合物包含:
[0010]遠志流浸膏0.7-0.9體積份淅貝母流浸膏 0.5-0.7體積份桔梗流浸膏0.6-1體積份甘草流浸膏 L2-1.7體積份八角茴香油0.04-0.07體積份甘草浸膏粉末0.5-0,64重量份氯化銨0.5-0J重量份β-環(huán)糊精 0.44-0.77重量輸
[0011 ] 優(yōu)選地，所述藥物組合物包含:
[0012]
遠志流浸膏 0,8體積份浙貝母流浸膏0.6體積份桔梗流浸膏 0.96體積份甘草流浸膏L5體積份
八角茴香油0Λ7體積份甘草浸膏粉末0.5重量份
氣化銨 0.7重量份β-環(huán)糊精0.77重量份^
[0013]進一步地，所述藥物組合物為片劑、膠囊劑或顆粒劑；優(yōu)選地，所述藥物組合物還包含藥學(xué)上可接受的輔料。
[0014] 進一步地，所述藥物組合物為片劑；優(yōu)選地，所述藥物組合物還包含:
[0015]淀粉1.36-7.9重量份薄膜包衣粉0.2-0.48重量份
[0016]糊精0.24-1.05重量份碳酸鈣 0.48-1.2重量份。
[0017]進一步地，所述遠志流浸膏的制備方法包括以下步驟:
[0018]將遠志粉碎成65目，用60% (體積比)的乙醇水溶液作溶劑，浸潰24小時后，以l-3ml/分的速度進行滲漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，繼續(xù)滲漉，待可溶性成分完全漉出后，收集漉液，并在60°C以下低溫濃縮至稠膏狀，加入最初保存的初漉液，混勻，滴加濃氨水溶液使濾液微顯堿性，并有氨臭，優(yōu)選滴加25-28% (體積比)的濃氨水溶液使濾液的pH值為9-10，然后用60% (體積比)的乙醇水溶液稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為38-48% (體積比)的流浸膏，靜置，澄清后過濾得到所述遠志流浸膏。
[0019]進一步地，所述浙貝母流浸膏的制備方法包括以下步驟:
[0020]將浙貝母粉碎成24目，用70% (體積比)的乙醇水溶液作溶劑，浸潰18小時后，以l-3ml/分的速度進行滲漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，繼續(xù)滲漉，待可溶性成分完全漉出后，將剩余的漉液在60°C以下低溫蒸發(fā)至稠膏狀，加入最初保存的初漉液，混勻，再加入70% (體積比)的乙醇水溶液稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為50-70% (體積比)的流浸膏，混勻，靜置，過濾后得到所述浙貝母流浸膏。
[0021]進一步地，所述桔梗流浸膏的制備方法包括以下步驟:
[0022]將桔梗粉碎成24目，用55% (體積比)的乙醇水溶液作溶劑，浸潰48小時后，以l-3ml/分的速度緩慢滲漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，繼續(xù)滲漉，待可溶性成分完全漉出后，將剩余的漉液在60°C以下低溫蒸發(fā)至稠膏狀，加入最初保存的初漉液，混勻，再加入55% (體積比)的乙醇水溶液稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為40-50% (體積比)的流浸膏，混勻，靜置，過濾后得到所述桔梗流浸膏。
[0023]進一步地，所述甘草浸膏粉末的制備方法包括以下步驟:
[0024]將甘草加水提取三次，每次2小時，合并提取液，將提取液放置過夜，使提取液沉淀，然后取上清液濃縮至稠膏狀，干燥后粉碎至80目，得到所述甘草浸膏粉末。[0025]進一步地，所述甘草流浸膏的制備方法包括以下步驟:
[0026](1)將甘草加水提取三次，每次2小時，合并提取液，將提取液放置過夜，使提取液沉淀，然后取上清液濃縮至稠膏狀，干燥后粉碎至80目，得到所述甘草浸膏粉末；
[0027](2)將所述甘草浸膏粉末，用92% (體積比)的乙醇提取三次，合并提取液，回收乙醇，加適量水和92% (體積比)的乙醇稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為20-25% (體積比)的
甘草流浸膏。
[0028]進一步地，所述八角茴香油與β -環(huán)糊精形成包合物的方法包括以下步驟:
[0029]取八角茴香油加乙醇配制成65% (體積比)的八角茴香油乙醇溶液，在56-60°C、優(yōu)選60°C下將β-環(huán)糊精溶于水制備β_⑶飽和溶液，在40°C下將八角茴香油乙醇溶液與β -環(huán)糊精飽和溶液混合，在850轉(zhuǎn)/分下攪拌2小時得到乳白色混懸液，將所述乳白色混懸液在2-6°C、優(yōu)選4°C下靜置24-36小時，優(yōu)選24小時，過濾后得到白色沉淀，將所述白色沉淀在45°C下干燥3-8小時，優(yōu)選將所述白色沉淀先在45°C低溫真空干燥烘箱中干燥2_3h，使大部分水分揮發(fā)后，然后在45°C熱風(fēng)循環(huán)烘箱中放置5h，得到所述八角茴香油包合物。
[0030]本發(fā)明進一步提供上述藥物組合物的制備方法，該制備方法包括以下步驟:
[0031]步驟a:將遠志流浸膏、浙貝母流浸膏、桔梗流浸膏、甘草流浸膏、甘草浸膏、氯化銨、碳酸鈣、淀粉及糊精混合，拌勻、干燥后制成顆粒；
[0032]步驟b:將八角茴香油與β -環(huán)糊精的包合物與步驟a得到的顆?；旌?。
[0033]進一步地，所述制備方法還包括以下步驟:
[0034]向步驟b得到的混合物加入藥學(xué)上可接受的輔料，經(jīng)制軟材、制粒后得到濕顆粒，在60°C下干燥所述濕顆粒，過篩整粒后`得到干顆粒，對所述干顆粒進行壓片、包衣，制得片劑。
[0035]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物及其制備方法具有以下優(yōu)點:
[0036]一、本發(fā)明采用微囊技術(shù)(即將組合物中的揮發(fā)性油制成包合物(微囊))制備復(fù)方甘草浙貝氯化銨片組合物，顯著地改善了復(fù)方甘草浙貝氯化銨片的理化性質(zhì)，減少了八角茴香油在生產(chǎn)與儲存過程中的揮發(fā)，增強了八角茴香油的穩(wěn)定性，從而提高了藥物的穩(wěn)定性，保證了藥品的療效；
[0037]二、本發(fā)明采用微囊技術(shù)制備復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物，提高了難溶性藥物的溶解度，同時能夠掩蓋藥物(八角茴香油)的臭味和刺激性；
[0038]三、本發(fā)明采用微囊技術(shù)制備復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物的生產(chǎn)工藝，包合條件溫和、工藝簡單、易于控制、包合產(chǎn)率高、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，有利于實現(xiàn)工業(yè)化。
【具體實施方式】
[0039]以下參照具體的實施例來說明本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明，其不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0040]下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實施例中所用的藥材原料、試劑材料等，如無特殊說明，均為市售購買產(chǎn)品。
[0041]實施例1復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑1[0042]原料制備:
[0043]浙貝母流浸膏的制備:將浙貝母粉碎成24目，用70% (體積比)的乙醇水溶液作溶劑，浸潰18小時后，以l_3ml/分的速度進行滲漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，繼續(xù)滲漉，待可溶性成分完全漉出后，將剩余的漉液在60°C以下低溫蒸發(fā)至稠膏狀，加入最初保存的初漉液，混勻，再加入70% (體積比)的乙醇水溶液稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為50-70% (體積比)的流浸膏，混勻，靜置，過濾后得到浙貝母流浸膏。
[0044]桔梗流浸膏的制備:將桔梗粉碎成24目，用55% (體積比)的乙醇水溶液作溶劑，浸潰48小時后，以l-3ml/min的速度緩慢滲漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，繼續(xù)滲漉，待可溶性成分完全漉出后，將剩余的漉液在60°C以下低溫蒸發(fā)至稠膏狀，加入最初保存的初漉液，混勻，再加入55% (體積比)的乙醇水溶液稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為40-50% (體積比)的流浸膏，混勻，靜置，過濾后得到所述桔梗流浸膏；
[0045]遠志流浸膏的制備:將遠志粉碎成65目，用60% (體積比)的乙醇水溶液作溶劑，浸潰24小時后，以l-3ml/min的速度緩慢進行滲漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，繼續(xù)滲漉，待可溶性成分完全漉出后，收集漉液，并在60°C以下低溫蒸發(fā)至稠膏狀，加入最初保存的初濾液，混勻，滴加25-28% (體積比)的濃氨水溶液使濾液呈微顯堿性(pH值為9-10)，并有氨臭，然后用60% (體積比)的乙醇水溶液稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為38-48% (體積比)的流浸膏，靜置，過濾后得到所述遠志流浸膏；
[0046]甘草浸膏細粉的制備:將甘草加水提取三次(其中加水至淹沒甘草)，每次2小時，合并提取液，將提取液放置過夜，使提取液沉淀，然后取上清液濃縮至稠膏狀，干燥后粉碎至80目，得到甘草浸膏細粉； [0047]甘草流浸膏的制備:將甘草加水提取三次，每次2小時，合并提取液，將提取液放置過夜，使提取液沉淀，然后取上清液濃縮至稠膏狀，得到甘草浸膏，將甘草浸膏干燥后粉碎至80目，然后用92% (體積比)的乙醇提取三次，合并提取液，回收乙醇，加適量水和92%(體積比)的乙醇稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為20-25% (體積比)的甘草流浸膏。
[0048]復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑的制備:
[0049]步驟a:稱取0.96L遠志流浸膏、0.64L浙貝母流浸膏、0.96L桔梗流浸膏、1.6L甘草流浸膏、0.64kg甘草浸膏細粉、0.8kg氯化銨、0.96kg碳酸|丐、7.9kg淀粉及0.83kg糊精，并將其混合，拌勻、干燥后制成顆粒；
[0050]步驟b:將0.07L八角茴香油溶于乙醇中，制備65% (體積比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下將0.42kg β -⑶溶于水制備β -⑶飽和溶液，然后在40°C下，將制備的八角茴香油乙醇溶液與β -⑶飽和溶液混合，在850r/min下攪拌2小時得到乳白色混懸液，將所述乳白色混懸液在4°C靜置24小時，過濾后得到白色沉淀，將所述白色沉淀在45°C低溫真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中干燥2-3h，使大部分水分揮發(fā)后，然后在45°C熱風(fēng)循環(huán)烘箱(GT-G-1I，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0051]步驟c:將步驟b中得到的八角茴香油包合物與步驟a中得到的顆粒混合，經(jīng)制軟材、制粒(采用搖擺式顆粒機(YK-160，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠))后得到濕顆粒，在60°C下干燥所述濕顆粒，過篩整粒后得到干顆粒，將所述干顆粒與0.38kg薄膜包衣粉混合，采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(ZPY-23E，上海江南制藥機械有限公司)對所述干顆粒進行壓片，并采用高效包衣機(BG-80，南京海王制藥機械裝備有限公司)對所述顆粒進行包衣，得到復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑1。
[0052]實施例2復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑2
[0053]原料制備:
[0054]參照實施例1中各原料的制備方法。
[0055]復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑的制備:
[0056]步驟a:稱取0.9L遠志流浸膏、0.8L浙貝母流浸膏、1.2L桔梗流浸膏、2L甘草流浸膏、0.64kg甘草浸膏細粉、0.8kg氯化銨、1.lkg碳酸|丐、7.9kg淀粉及0.83kg糊精，并將其混合，拌勻、干燥后制成顆粒；
[0057]步驟b:將0.07L八角茴香油溶于乙醇中，制備65% (體積比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下將0.56kg β -⑶溶于水制備β -⑶飽和溶液，然后在40°C下，將制備的八角茴香油乙醇溶液與β -⑶飽和溶液混合，在850r/min下攪拌2小時得到乳白色混懸液，將所述乳白色混懸液在4°C靜置24小時，過濾后得到白色沉淀，將所述白色沉淀在45°C低溫真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中干燥2-3h，使大部分水分揮發(fā)后，然后在45°C熱風(fēng)循環(huán)烘箱(GT-G-1I，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0058]步驟c:將步驟b中得到的八角茴香油包合物與步驟a中得到的顆?；旌希?jīng)制軟材、制粒(采用搖擺式顆粒機(YK-160，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠))后得到濕顆粒，在60°C下干燥所述濕顆粒，過篩 整粒后得到干顆粒，將所述干顆粒與0.38kg薄膜包衣粉混合，采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(ZPY-23E，上海江南制藥機械有限公司)對所述干顆粒進行壓片，并采用高效包衣機(BG-80，南京海王制藥機械裝備有限公司)對所述顆粒進行包衣，得到復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑2。
[0059]實施例3復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑3
[0060]原料制備:
[0061]參照實施例1中各原料的制備方法。
[0062]復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑的制備:
[0063]步驟a:稱取0.7L遠志流浸膏、0.64L浙貝母流浸膏、0.9L桔梗流浸膏、0.8L甘草流浸膏、0.4kg甘草浸膏細粉、0.5kg氯化銨、1.2kg碳酸|丐、7.9kg淀粉及0.83kg糊精，并將其混合，拌勻、干燥后制成顆粒；
[0064]步驟b:將0.04L八角茴香油溶于乙醇中，制備65% (體積比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下將0.44kg β -⑶溶于水制備β -⑶飽和溶液，然后在40°C下，將制備的八角茴香油乙醇溶液與β -⑶飽和溶液混合，在850r/min下攪拌2小時得到乳白色混懸液，將所述乳白色混懸液在4°C靜置24小時，過濾后得到白色沉淀，將所述白色沉淀在45°C低溫真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中干燥2-3h，使大部分水分揮發(fā)后，然后在45°C熱風(fēng)循環(huán)烘箱(GT-G-1I，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0065]步驟c:將步驟b中得到的八角茴香油包合物與步驟a中得到的顆粒混合，經(jīng)制軟材、制粒(采用搖擺式顆粒機(YK-160，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠))后得到濕顆粒，在60°C下干燥所述濕顆粒，過篩整粒后得到干顆粒，將所述干顆粒與0.38kg薄膜包衣粉混合，采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(ZPY-23E，上海江南制藥機械有限公司)對所述干顆粒進行壓片，并采用高效包衣機(BG-80，南京海王制藥機械裝備有限公司)對所述顆粒進行包衣，得到復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑3。
[0066]實施例4復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑4
[0067]原料制備:
[0068]參照實施例1中各原料的制備方法。
[0069]復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑的制備:
[0070]步驟a:稱取0.6L遠志流浸膏、0.5L浙貝母流浸膏、0.48L桔梗流浸膏、1.2L甘草流浸膏、0.8kg甘草浸膏細粉、0.7kg氯化銨、0.84kg碳酸|丐、6.92kg淀粉及0.72kg糊精，并將其混合，拌勻、干燥后制成顆粒；
[0071]步驟b:將0.05L八角茴香油溶于乙醇中，制備65% (體積比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下將0.55kg β -⑶溶于水制備β -⑶飽和溶液，然后在40°C下，將制備的八角茴香油乙醇溶液與β -⑶飽和溶液混合，在850r/min下攪拌2小時得到乳白色混懸液，將所述乳白色混懸液在4°C靜置24.5小時，過濾后得到白色沉淀，將所述白色沉淀在45°C低溫真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中干燥2-3h，使大部分水分揮發(fā)后，然后在45°C熱風(fēng)循環(huán)烘箱(GT-G-1I，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0072]步驟c:將步驟b中得到的八角茴香油包合物與步驟a中得到的顆?；旌?，經(jīng)制軟材、制粒(采用搖擺式顆粒機(YK-160，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠))后得到濕顆粒，在60°C下干燥所述濕顆粒，過篩整粒后得到干顆粒，將所述干顆粒與0.34kg薄膜包衣粉混合，采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(ZPY-23E，上海江南制藥機械有限公司)對所述干顆粒進行壓片，并采用高效包衣機(BG-80，南京海王制藥機械裝備`有限公司)對所述顆粒進行包衣，得到復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑4。
[0073]實施例5復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑5
[0074]原料制備:
[0075]參照實施例1中各原料的制備方法。
[0076]復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑的制備:
[0077]步驟a:稱取0.48L遠志流浸膏、0.32L浙貝母流浸膏、0.6L桔梗流浸膏、1L甘草流浸膏、0.32kg甘草浸膏細粉、0.4kg氯化銨、0.48kg碳酸|丐、1.36kg淀粉及0.24kg糊精，并將其混合，拌勻、干燥后制成顆粒；
[0078]步驟b:將0.035L八角茴香油溶于乙醇中，制備65% (體積比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下將0.8kg β -⑶溶于水制備β -⑶飽和溶液，然后在40°C下，將制備的八角茴香油乙醇溶液與β -⑶飽和溶液混合，在850r/min下攪拌2小時得到乳白色混懸液，將所述乳白色混懸液在4°C靜置24.5小時，過濾后得到白色沉淀，將所述白色沉淀在45°C低溫真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中干燥2-3h，使大部分水分揮發(fā)后，然后在45°C熱風(fēng)循環(huán)烘箱(GT-G-1I，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0079]步驟c:將步驟b中得到的八角茴香油包合物與步驟a中得到的顆?；旌?，經(jīng)制軟材、制粒(采用搖擺式顆粒機(YK-160，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠))后得到濕顆粒，在60°C下干燥所述濕顆粒，過篩整粒后得到干顆粒，將所述干顆粒與0.48kg薄膜包衣粉混合，采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(ZPY-23E，上海江南制藥機械有限公司)對所述干顆粒進行壓片，并采用高效包衣機(BG-80，南京海王制藥機械裝備有限公司)對所述顆粒進行包衣，得到復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑5。
[0080]實施例6復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑6
[0081]原料制備:
[0082]參照實施例1中各原料的制備方法。
[0083]復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑的制備:
[0084]步驟a:稱取1.2L遠志流浸膏、0.7L浙貝母流浸膏、1L桔梗流浸膏、1.7L甘草流浸膏、0.8kg甘草浸膏細粉、lkg氯化銨、0.6kg碳酸鈣、7.35kg淀粉及1.05kg糊精，并將其混合，拌勻、干燥后制成顆粒； [0085]步驟b:將0.08L八角茴香油溶于乙醇中，制備65% (體積比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下將0.88kg β -⑶溶于水制備β -⑶飽和溶液，然后在40°C下，將制備的八角茴香油乙醇溶液與β -⑶飽和溶液混合，在850r/min下攪拌2小時得到乳白色混懸液，將所述乳白色混懸液在4°C靜置24小時，過濾后得到白色沉淀，將所述白色沉淀在45°C低溫真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中干燥2-3h，使大部分水分揮發(fā)后，然后在45°C熱風(fēng)循環(huán)烘箱(GT-G-1I，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0086]步驟c:將步驟b中得到的八角茴香油包合物與步驟a中得到的顆?；旌希?jīng)制軟材、制粒(采用搖擺式顆粒機(YK-160，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠))后得到濕顆粒，在60°C下干燥所述濕顆粒，過篩整粒后得到干顆粒，將所述干顆粒與0.48kg薄膜包衣粉混合，采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(ZPY-23E，上海江南制藥機械有限公司)對所述干顆粒進行壓片，并采用高效包衣機(BG-80，南京海王制藥機械裝備有限公司)對所述顆粒進行包衣，得到復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑6。
[0087]實施例7復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑7
[0088]原料制備:
[0089]參照實施例1中各原料的制備方法。
[0090]復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑的制備:
[0091]步驟a:稱取0.8L遠志流浸膏、0.6L浙貝母流浸膏、0.96L桔梗流浸膏、1.5L甘草流浸膏、0.5kg甘草浸膏細粉、0.7kg氯化銨、0.96kg碳酸|丐、4.5kg淀粉及0.5kg糊精，并將其混合，拌勻、干燥后制成顆粒；
[0092]步驟b:將0.07L八角茴香油溶于乙醇中，制備65% (體積比)的八角茴香油乙醇溶液，并在60°C下將0.77kg β -⑶溶于水制備β -⑶飽和溶液，然后在40°C下，將制備的八角茴香油乙醇溶液與β -⑶飽和溶液混合，在850r/min下攪拌2小時得到乳白色混懸液，將所述乳白色混懸液在4°C靜置24小時，過濾后得到白色沉淀，將所述白色沉淀在45°C低溫真空干燥烘箱(ZDF-15，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中干燥2-3h，使大部分水分揮發(fā)后，然后在45°C熱風(fēng)循環(huán)烘箱(GT-G-1I，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠)中放置5h，得到八角茴香油包合物；
[0093]步驟c:將步驟b中得到的八角茴香油包合物與步驟a中得到的顆粒混合，經(jīng)制軟材、制粒(采用搖擺式顆粒機(YK-160，南京飛龍制藥機械設(shè)備廠))后得到濕顆粒，在60°C下干燥所述濕顆粒，過篩整粒后得到干顆粒，將所述干顆粒與0.2kg薄膜包衣粉混合，采用旋轉(zhuǎn)式壓片機(ZPY-23E，上海江南制藥機械有限公司)對所述干顆粒進行壓片，并采用高效包衣機(BG-80，南京海王制藥機械裝備有限公司)對所述顆粒進行包衣，得到復(fù)方甘草浙貝氯化銨片劑7。
[0094]根據(jù)下述公式計算上述實施例1-7制備的八角茴香油包合物的收率、包封率及綜合評分，計算結(jié)果如表1所示。
[0095]
【權(quán)利要求】
1.一種復(fù)方甘草浙貝氯化銨藥物組合物，該藥物組合物包含:遠志流浸膏0.48-丨.2體積份浙貝母流浸膏0.32-0.8體積份桔梗流浸膏0.48-1,2體積、份甘草流浸膏0.8-2體積份八角茴香油0.035-0.08體積份甘草浸膏粉末0.32-0.8重量份氯化銨0.4-1重量份 β-環(huán)糊精 0.42-0.88重量份其中，所述八角茴香油與所述β_環(huán)糊精形成包合物，所述體積份與重量份之比為ml/g 或 L/kg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含:遠志流浸膏0.7-0.9體積份浙Μ母流浸膏 0.5-0.7體積份桔梗流浸膏0.6-丨體積份甘草流浸膏 L2-L7體積份八角茴香油0.04-0.07體積份甘草浸膏粉末0.5-0.64重量份氯化銨 0.5-0.8重量份 β-環(huán)糊精 0.44-0.77重量份優(yōu)選地，所述藥物組合物包含:遠志流浸膏 0.8體積份浙貝母流浸膏 0.6體積份桔梗流浸膏 0.%體積份甘草流浸膏 L5體積份八角茴香油0.07體積份甘草浸膏粉末 0.5重量份氣化銨0.7重量份Ρ-環(huán)糊精 0,77重量份.
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為片劑、膠囊劑或顆粒劑；優(yōu)選地，所述藥物組合物還包含藥學(xué)上可接受的輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為片劑；優(yōu)選地，所述藥物組合物還包含:淀粉1.36-7.9重量份薄膜包衣粉0.2-0.48重量份糊精0.24-1.05重量份碳酸鈣 0.48-1.2重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述遠志流浸膏的制備方法包括以下步驟:將遠志粉碎成65目，用60% (體積比)的乙醇水溶液作溶劑，浸潰24小時后，以l_3ml/分的速度進行滲漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，繼續(xù)滲漉，待可溶性成分完全漉出后，收集漉液，并在60°C以下低溫濃縮至稠膏狀，加入最初保存的初漉液，混勻，滴加濃氨水溶液使濾液微顯堿性，并有氨臭，優(yōu)選滴加25-28% (體積比)的濃氨水溶液使濾液的pH值為9-10，然后用60% (體積比)的乙醇水溶液稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為38-48%(體積比)的流浸膏，靜置，澄清后過濾得到所述遠志流浸膏。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述浙貝母流浸膏的制備方法包括以下步驟:將浙貝母粉碎成24目，用70%(體積比)的乙醇水溶液作溶劑，浸潰18小時后，以l-3ml/分的速度進行滲漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，繼續(xù)滲漉，待可溶性成分完全漉出后，將剩余的漉液在60°C以下低溫蒸發(fā)至稠膏狀，加入最初保存的初漉液，混勻，再加入70% (體積比)的乙醇水溶液稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為50-70% (體積比)的流浸膏，混勻，靜置，過濾后得到所述浙貝母流浸膏。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述桔梗流浸膏的制備方法包括以下步驟:將桔梗粉碎成24目，用55% (體積比)的乙醇水溶液作溶劑，浸潰48小時后，以l_3ml/分的速度緩慢滲漉，收集85%的初漉液，另取容器保存初漉液，繼續(xù)滲漉，待可溶性成分完全漉出后，將剩余的漉液在60°C以下低溫蒸發(fā)至稠膏狀，加入最初保存的初漉液，混勻，再加入55% (體積比)的乙醇水溶液稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為40-50% (體積比)的流浸膏，混勻，靜置，過濾后得到所述桔梗流浸膏。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述甘草浸膏粉末的制備方法包括以下步驟:將甘草加水提取三次，每次2小時，合并提取液，將提取液放置過夜，使提取液沉淀，然后取上清液濃縮至稠膏狀，干燥后粉碎至80目，得到所述甘草浸膏粉末。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述甘草流浸膏的制備方法包括以下步驟:(1)將甘草加水提取三次，每次2小時，合并提取液，將提取液放置過夜，使提取液沉淀，然后取上清液濃縮至稠膏狀，干燥后粉碎至80目，得到所述甘草浸膏粉末；(2)將所述甘草浸膏粉末，用92%(體積比)的乙醇提取三次，合并提取液，回收乙醇，加適量水和92% (體積比)的乙醇稀釋至原藥材重，制成乙醇含量為20-25% (體積比)的甘草流浸膏。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述八角茴香油與β-環(huán)糊精形成包合物的方法包括以下步驟:取八角茴香油加乙醇配制成65% (體積比)的八角茴香油乙醇溶液，在56-60°C、優(yōu)選60°C下將β-環(huán)糊精溶于水制備β_⑶飽和溶液，在40°C下將八角茴香油乙醇溶液與β -環(huán)糊精飽和溶液混合，在850轉(zhuǎn)/分下攪拌2小時得到乳白色混懸液，將所述乳白色混懸液在2-6°C、優(yōu)選4°C下靜置24-36小時，優(yōu)選24小時，過濾后得到白色沉淀，將所述白色沉淀在45°C下干燥3-8小時，優(yōu)選將所述白色沉淀先在45°C低溫真空干燥烘箱中干燥2_3h，使大部分水分揮發(fā)后，然后在45°C熱風(fēng)循環(huán)烘箱中放置5h，得到所述八角茴香油包合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的藥物組合物的制備方法，該制備方法包括以下步驟:步驟a:將遠志流浸膏、浙貝母流浸膏、桔梗流浸膏、甘草流浸膏、甘草浸膏、氯化銨、碳酸鈣、淀粉及糊精混合，拌勻、干燥后制成顆粒；步驟b:將八角茴香油與β-環(huán)糊精的包合物與步驟a得到的顆?；旌?。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括以下步驟:向步驟b得到的混合物加入藥學(xué)上可接受的輔料，經(jīng)制軟材、制粒后得到濕顆粒，在60°C下干燥所述濕顆粒，過篩整粒后得到干顆粒，對所述干顆粒進行壓片、包衣，制得片劑。
【文檔編號】A61P11/14GK103690759SQ201310629709
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月28日
【發(fā)明者】彭一峰, 滕亮, 楊應(yīng)梅, 周寒利, 王嶧, 尹洪強 申請人:新疆全安藥業(yè)有限公司