一種銀杏葉軟膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種銀杏葉軟膠囊及其制備方法，屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。該銀杏葉軟膠囊，由內(nèi)容物與軟質(zhì)囊殼組成，每mg銀杏葉提取物中含總黃酮醇苷為0.36-0.46mg；每mg銀杏葉提取物中含萜類內(nèi)酯以白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C之和的含量計(jì)為0.09-0.13mg。本發(fā)明所述的銀杏葉軟膠囊具有普通軟膠囊不具備的性質(zhì)穩(wěn)定，儲(chǔ)存時(shí)間長，崩解時(shí)間短，溶出迅速等顯著性特點(diǎn)。
【專利說明】一種銀杏葉軟膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種軟膠囊制劑及其制備方法，尤其涉及一種銀杏葉軟膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體的屬于藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]銀杏葉，是銀杏科植物銀杏的葉，又名白果葉。據(jù)《食療本草》記載，銀杏葉可用于心悸怔忡、肺虛咳喘等病癥?，F(xiàn)代科學(xué)研究證明:銀杏葉含有200多種藥用成分，其中黃酮類活性物質(zhì)46種，微量元素25種，氨基酸8種。其中以黃酮為主的有效成分，具有保護(hù)毛細(xì)血管通透性、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、恢復(fù)動(dòng)脈血管彈性、降低血清膽固醇、增加冠狀動(dòng)脈血流量、 改善心腦血管循環(huán)、解除平滑肌痙攣、松弛支氣管和抑菌、營養(yǎng)腦細(xì)胞及其它器官的作用， 而且還有使動(dòng)脈、末梢血管、毛細(xì)血管中的血質(zhì)與膽固醇維持正常水平的奇特功效。
[0003]銀杏葉軟膠囊系由銀杏葉藥材加工制成的制劑，軟膠囊以其獨(dú)有的優(yōu)點(diǎn)成為制藥行業(yè)關(guān)注較多的劑型。
[0004]藥物制劑的穩(wěn)定性以及有效成分的含量，是該藥物制劑充分發(fā)揮臨床應(yīng)用不可或缺的重要因素，因此，在開發(fā)藥物制劑時(shí)，綜合考慮各種因素，充分發(fā)揮其效用，是藥物研發(fā)創(chuàng)新的一種思路。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷提供一種銀杏葉軟膠囊，該銀杏葉軟膠囊不僅具有優(yōu)異的穩(wěn)定性、崩解特性，而且具有有效成分含量高的特點(diǎn)，此外，本發(fā)明進(jìn)一步提供該軟膠囊的制備方法，該方法具有時(shí)間短、不使用乙醇等溶劑環(huán)保等特點(diǎn)。
[0006]本發(fā)明所述技術(shù)問題是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
`[0007]—種銀杏葉軟膠囊，由內(nèi)容物與軟質(zhì)囊殼組成，每mg銀杏葉提取物中含總黃酮醇苷為0.36-0.46mg ;每mg銀杏葉提取物中含萜類內(nèi)酯以白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B 和銀杏內(nèi)酯C之和的含量計(jì)為0.09-0.13mg。
[0008]上述銀杏葉軟膠囊，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計(jì)為銀杏葉提取物細(xì)粉 40-120、葡萄籽油150-400、甘露醇15-85 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計(jì)為明膠 130-200、甘油50-120、純化水100-300、聚乙二醇40045-90、微粉硅膠10-18、亮黑5-10和木糖醇10-22。
[0009]上述銀杏葉軟膠囊，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計(jì)為銀杏葉提取物細(xì)粉80、 葡萄籽油125、甘露醇50 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計(jì)為明膠170、甘油90、純化水 200、聚乙二醇40070、微粉硅膠14、亮黑8和木糖醇16。
[0010]上述銀杏葉軟膠囊，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計(jì)為銀杏葉提取物細(xì)粉40、 葡萄籽油180、甘露醇45 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計(jì)為明膠120、甘油65、純化水 135、聚乙二醇40055、微粉硅膠12、亮黑6和木糖醇13。
[0011]上述銀杏葉軟膠囊，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計(jì)為銀杏葉提取物細(xì)粉100、葡萄籽油300、甘露醇73 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計(jì)為明膠180、甘油100、純化水280、聚乙二醇40080、微粉硅膠17、亮黑9和木糖醇21。
[0012]一種制備上述銀杏葉軟膠囊的方法，包括如下步驟:
[0013](I)銀杏葉提取物細(xì)粉的提取:取粉碎的銀杏葉藥材，與半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為2-5:6-10:1，三者的總重量為銀杏葉藥材重量的0.3-0.8倍，加水煎煮20分鐘，濾過，濾液在60°C濃縮成相對密度為1.20的浸膏，在80°C下減壓干燥得銀杏葉提取物細(xì)粉，備用，
[0014](2)內(nèi)容物的制備:將步驟(1)所得的銀杏葉提取物細(xì)粉與葡萄籽油、甘露醇在 45 °C下，混合均勻，備用；
[0015](3)膠液的制備:將明膠加入純化水中，加熱至溫度35°C，加入甘油、聚乙二醇 400、微粉硅膠、亮黑和木糖醇，攪拌15分鐘，得膠液備用；
[0016](4)成品的制備:步驟(2)所得內(nèi)容物與步驟(3)所得膠液放入壓丸機(jī)，即制得本發(fā)明所述的銀杏葉軟膠囊。
[0017]上述制備銀杏葉軟膠囊的方法，所述半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為3.5:7:1，三者的總重量為銀杏葉藥材重量的0.6倍。
[0018]本發(fā)明致力于中藥提取制備的創(chuàng)新研究，在研究開發(fā)過程中，進(jìn)行了大量的試驗(yàn)， 付出了艱苦卓絕的努力，目的在于開發(fā)出新的中藥提取、制備技術(shù)，既能提高有效成分的含量，又能實(shí)現(xiàn)很好的臨床使用依從性，本發(fā)明所研究的方法為實(shí)現(xiàn)中藥提取提供了新的范例，具有很高的示范作用。
[0019]本發(fā)明在研究過程中，意外的發(fā)現(xiàn)葡萄籽油和甘露醇兩者既能實(shí)現(xiàn)良好的分散作用，又能實(shí)現(xiàn)良好的助懸作用，有效成分分散均勻，不分層，不渾濁，而且流動(dòng)性良好。由于軟質(zhì)囊殼中含有較多甘油，在存放時(shí)間長或溫度較高的情況下可發(fā)生吸附現(xiàn)象，本發(fā)明通過大量的探索性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)將微粉硅膠在囊殼中的用量控制在10-18重量份之間，將木糖醇在囊殼中的用量控制在10-22重量份之間時(shí)，能夠很好的解決軟膠囊吸附問題，使軟膠囊的保存條件不至于苛刻；本發(fā)明較好地解決了吸附問題。此外，本發(fā)明在研究過程中，發(fā)現(xiàn)軟膠囊殼的含水量會(huì)影響崩解時(shí)限。其原因是軟膠囊膜的氧穿透能力直接與囊膜含水量呈正比，故水分能夠加速明膠的氧化，使囊壁老化加快，導(dǎo)致崩解時(shí)間延長。本發(fā)明的技術(shù)方案有效地解決了囊殼老化的問題。將微粉硅膠在囊殼中的用量控制在10-18重量份之間、將木糖醇在囊殼中的用量控制在15-25重量份之間時(shí)，能夠有效的解決囊殼老化問題， 使軟膠囊保存時(shí)間增長。本發(fā)明不僅能控制軟膠囊對水分的吸附，減少軟膠囊中水分的增加，延緩軟膠囊中明膠的氧化，而且還能防止軟膠囊內(nèi)容物與明膠發(fā)生反應(yīng)，從而使本發(fā)明所述的銀杏葉軟膠囊具有普通軟膠囊不具備的性質(zhì)穩(wěn)定，儲(chǔ)存時(shí)間長，崩解時(shí)間短，溶出迅速等顯著性特點(diǎn)。
[0020]本發(fā)明在研究銀杏葉軟膠囊的制備方法的過程中，發(fā)現(xiàn)使用半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為2-5:6-10:1,三者的總重量為銀杏葉藥材重量的0.3-0.8倍時(shí)，能夠很好的實(shí)現(xiàn)藥物有效成分的提取，使得本發(fā)明所述銀杏葉軟膠囊內(nèi)容物以600mg 計(jì)含有總黃酮以蘆丁(C27H3tlO16)計(jì)高達(dá)46.8mg，并且生產(chǎn)中不涉及任何有機(jī)溶媒，同時(shí)生產(chǎn)周期大幅縮短，生產(chǎn)工藝綠色環(huán)保，能耗及成本大幅降低，適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)?！揪唧w實(shí)施方式】
[0021]為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但這些實(shí)施例不對本發(fā)明構(gòu)成任何限制。
[0022]實(shí)施例1本發(fā)明所述銀杏葉軟膠囊的制備(1000粒)
[0023]
【權(quán)利要求】
1.一種銀杏葉軟膠囊，由內(nèi)容物與軟質(zhì)囊殼組成，其特征在于，每mg銀杏葉提取物中含總黃酮醇苷為0.36-0.46mg ;每mg銀杏葉提取物中含萜類內(nèi)酯以白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C之和的含量計(jì)為0.09-0.13mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏葉軟膠囊，其特征在于，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計(jì)為銀杏葉提取物細(xì)粉40-120、葡萄籽油150-400、甘露醇15-85 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計(jì)為明膠130-200、甘油50-120、純化水100-300、聚乙二醇40045-90、微粉硅膠10-18、亮黑5-10和木糖醇10-22。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的銀杏葉軟膠囊，其特征在于，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計(jì)為銀杏葉提取物細(xì)粉80、葡萄籽油125、甘露醇50 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計(jì)為明膠170、甘油90、純化水200、聚乙二醇40070、微粉硅膠14、亮黑8和木糖醇16。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的銀杏葉軟膠囊，其特征在于，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計(jì)為銀杏葉提取物細(xì)粉40、葡萄籽油180、甘露醇45 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計(jì)為明膠120、甘油65、純化水135、聚乙二醇40055、微粉硅膠12、亮黑6和木糖醇13。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的銀杏葉軟膠囊，其特征在于，所述內(nèi)容物中各組分按重量單位計(jì)為銀杏葉提取物細(xì)粉100、葡萄籽油300、甘露醇73 ;所述軟質(zhì)囊殼中各組分按重量單位計(jì)為明膠180、甘油100、純化水280、聚乙二醇40080、微粉硅膠17、亮黑9和木糖醇21。
6.一種制備如權(quán)利要求1至5任一權(quán)利所述的銀杏葉軟膠囊的方法，其特征在于，包括如下步驟: (O銀杏葉提取物細(xì)粉的提取:取粉碎的銀杏葉藥材，與半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶混合，其中半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為2-5:6-10:1，三者的總重量為銀杏葉藥材重量的0.3-0.8倍，加水煎煮20分鐘，濾過，濾液在60°C濃縮成相對密度為1.20的浸膏，在80°C下減壓干燥得銀杏葉提取物細(xì)粉，備用， (2)內(nèi)容物的制備:將步驟(1)所得的銀杏葉提取物細(xì)粉與葡萄籽油、甘露醇在45°C下，混合均勻，備用； (3)膠液的制備:將明膠加入純化水中，加熱至溫度35°C，加入甘油、聚乙二醇400、微粉硅膠、亮黑和木糖醇，攪拌15分鐘，得膠液備用； (4)成品的制備:步驟(2)所得內(nèi)容物與步驟(3)所得膠液放入壓丸機(jī)，即制得本發(fā)明所述的銀杏葉軟膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備銀杏葉軟膠囊的方法，其特征在于，所述半纖維素酶、L-氨基酸氧化酶、磷脂酶的重量比為3.5:7:1，三者的總重量為銀杏葉藥材重量的0.6倍。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK103550267SQ201310573617
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月15日
【發(fā)明者】馬海波, 張?jiān)? 王敏, 張碩, 郭卿, 李雙梅, 吳少聰 申請人:石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司