一種治療酒精性心肌病膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療酒精性心肌病膠囊及其制備方法，以解決酒精性心肌病的治療問題。其特征在于制備方法包括：（1）將還筒子、破布草、苦參以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油備用，藥渣備用；（2）將蛤蚧、焦谷芽粉碎成細粉備用；（3）將卷柏、鐵米、枳茹、萹蓄、貓爪草、山薄荷、趕風(fēng)柴和步驟1中所得藥渣混勻醇提2次，合并兩次醇提液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成浸膏；（4）將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60℃烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟1中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。臨床實驗證明：本發(fā)明治療酒精性心肌病具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種治療酒精性心肌病膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療酒精性心肌病膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】 [0002]酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy.ACM)的發(fā)病與長期大量的酒精攝入有密切關(guān)系，多發(fā)生于30~55歲的男性，通常有10年以上過度嗜酒史，臨床表現(xiàn)多樣化，主要表現(xiàn)為心功能不全和心律失常，包括心臟擴大、充血性心力衰竭、心律失常、胸痛、血壓改變等主要癥狀。
[0003]酒精性心肌病是由于乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛等對心肌直接毒害的結(jié)果。酒精對心肌細胞的直接毒性作用主要表現(xiàn)在以下幾方面:①乙醇損害心肌細胞膜的完整性，使細胞膜的通透性增加，細胞內(nèi)鉀離子外流，維持膜電壓的例子平衡失常；②乙醇代謝產(chǎn)物可與許多蛋白結(jié)合，使某些蛋白喪失正常的生理功能，并使原有的抗原結(jié)構(gòu)變化觸發(fā)免疫反應(yīng)，從而造成心肌損傷；③乙醛進入血液循環(huán)后可促進兒茶酚胺的釋放，心肌長期受兒茶酚胺胺的刺激，可使心肌肥厚，并發(fā)心率失常；⑤長期大量飲酒還可造成人體營養(yǎng)失調(diào)，易導(dǎo)致維生素缺乏，尤其是B族維生素缺乏，也可加重心功能不全；⑥此外，酒類的某些添加劑中含有鈷、鉛等有毒物質(zhì)，長期飲用可引起中毒或心肌損傷。由于上述原因的相互作用和影響最終可導(dǎo)致酒精性心肌病的發(fā)生。
[0004]治療的關(guān)鍵是早診斷、早戒酒及對癥治療，以期延續(xù)或逆轉(zhuǎn)病情。中醫(yī)治療并沒有針對酒精性心肌病的辯證分型，而是多從心肌病的證型進行論治。心肌病的中醫(yī)辯證分型有:心氣虛弱證、氣陰兩虛證、氣陽兩虛證，但酒精性心肌病和擴張型心肌病內(nèi)在機理明顯不同，前者為邪實為主預(yù)后好，后者為正虛為主預(yù)后差。而目前的臨床多從虛證論治，實者復(fù)實之，導(dǎo)致事倍功半。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療酒精性心肌病膠囊及其制備方法。
[0006]本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療酒精性心肌病的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:卷柏10~30份、破布草6~12份、鐵米3~10份、積苑6~12份、苦參3~10份、篇蓄6~12份、還筒子6~12份、貓爪草6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧I~5份、趕風(fēng)柴3~10份、焦谷芽10~25份。
[0007]本發(fā)明中藥可按下列方法制備而成:
[0008](I)將還筒子、破布草、苦參粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用；
[0009](2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
[0010](3)將卷柏、鐵米、枳茹、篇蓄、貓爪草、山薄荷、趕風(fēng)柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏；
[0011](4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
[0012]其中所述的:卷柏，為卷柏科植物卷柏Selaginella tamariscinaCBeauv.)Spring或墊狀卷柏 Selaginella pulvinata (HooK.et Grev.) Maxim.的干燥全草。性味辛，平。歸肝、心經(jīng)。功可活血通經(jīng)。
[0013]破布草，為唇形科破布草Stachys kouyangensis(Van.)Dunn,以全草入藥。味淡；
微苦；性涼。歸脾；心經(jīng)。功可清熱解毒；拔毒止癢。
[0014]鐵米，為秋海棠科植物短莖秋海棠Begonia handelii Irmsch.的全草。味苦，性寒。功可清熱解毒；散瘀消腫；消食健胃。積苑，為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata(L)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經(jīng)。功可息風(fēng)止痙；化痰通絡(luò)。
[0015]苦參,為豆科植物苦參Sophora flavescens Ait.的干燥根。性味苦,寒。歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)。功可清熱燥濕，殺蟲，利尿。
[0016]篇蓄，為寥科植物篇蓄Polygonum aviculare L.的干燥地上部分。性味苦，微寒。歸膀胱經(jīng)。功可利尿通淋，殺蟲，止癢。
[0017]還筒子,為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1.的果實。味甘；性寒。功可補虛定風(fēng)。主眩暈；眼黑；頭風(fēng)頭痛；少氣失精；須發(fā)早白。
[0018]貓爪草,為毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb.的干燥塊根。性味甘、
辛，溫。歸肝、肺經(jīng)。功可散結(jié)，消腫。
[0019]山薄荷,為唇形科青蘭屬植物香青蘭Dracocephalum moldavica L.的全草,性味辛、苦,涼。功可疏風(fēng)清熱；利咽止咳；涼肝止血。
[0020]蛤階,為壁虎科動物蛤階Gekko gecko Linnaeus的干燥體。性味咸,平。歸肺、腎經(jīng)。功可補肺益腎，納氣定喘，助陽益精。
[0021]趕風(fēng)柴，為馬鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.Et Am.的帶有嫩枝的葉。性味澀、微辛、苦、平。歸心經(jīng)。功可散瘀止血；解毒消腫。
[0022]焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。
[0023]目前，中醫(yī)治療并沒有針對酒精性心肌病的辯證分型，而是多從心肌病的證型進行論治。心肌病的中醫(yī)辯證分型有:心氣虛弱證、氣陰兩虛證、氣陽兩虛證，但酒精性心肌病和擴張型心肌病內(nèi)在機理明顯不同，前者為邪實為主預(yù)后好，后者為正虛為主預(yù)后差。而目前的臨床多從虛證論治，實者復(fù)實之，導(dǎo)致事倍功半。
[0024]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點:
[0025]1、立論獨特:對酒精性心肌病從實證論治，為有形之邪阻塞心絡(luò)，導(dǎo)致心脈瘀阻不行而生他變，故而驅(qū)邪為要素。
[0026]2、以卷柏、破布草為君:破布草可清熱拔毒，而《本經(jīng)》記載卷柏:“主五臟邪氣”，《日華子本草》卷柏:“鎮(zhèn)心，除面軒，頭風(fēng)，暖水臟”，本發(fā)明中卷柏劑量明顯大于常規(guī)用量，該種劑量的配比可以緩解酒精性心肌病的心肌損傷，其作用由基礎(chǔ)藥理研究所證實:雄性SD大鼠以10g/kg/d劑量“二鍋頭”(52° v/v)灌胃15日后，單個心室肌細胞收縮力降低40.2%，血液中兒茶酚胺濃度明顯升高，心肌病理切片呈現(xiàn)酒精性心肌病表現(xiàn)，該病理模型大鼠經(jīng)由卷柏(20g生藥/kg/d)和破布草(IOg生藥/kg/d)混合水煎液灌胃14d后,單個心室肌細胞收縮力與正常大鼠比較，心室肌細胞收縮力降低7.7%，而同批次戒酒大鼠的心室肌細胞收縮力仍低于正常大鼠36.3%，二者比較差異極為明顯(P〈0.01)，用藥組大鼠血液中兒茶酚胺濃度也較原模型有明顯下降。該基礎(chǔ)研究表明:卷柏和破布草2:1混合水煎液可以改善酒精性心肌病大鼠模型心室肌細胞收縮力降低和血兒茶酚胺濃度升高情況。
[0027]3、以鐵米清熱解毒散瘀、苦參清熱燥濕利尿、山薄荷疏風(fēng)清熱、枳茹化痰通絡(luò)、篇蓄利尿、貓爪草散結(jié)消腫作為臣藥輔助君藥驅(qū)邪。且給兔靜脈注射30mg / kg氧化苦參堿，縮短腎上腺素誘發(fā)的心律失?；謴?fù)時間，治療給藥平均縮短43%，預(yù)防給藥平均縮短22%，但氧化苦參堿能減輕由缺糖缺氧造成的心肌細胞損傷，但對酒精所致的心肌細胞損傷無保護作用，故而只能作為臣藥起輔助作用?！把e既久，亦能化為痰水”(《血證論》卷五)心肌絡(luò)中氣血不行，久之則痰積阻滯，氣息不達，故而選枳茹、篇蓄、貓爪草，貓爪草水提取物IOg(生藥)/kg腹腔注射，顯著對抗異內(nèi)腎上腺素所致小鼠心肌氧耗增加作用，提高其耐缺氧能力。
[0028]4、以蛤蚧補肺益腎、還筒子補虛定風(fēng)佐助，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低細胞膜中丙二醛(MDA)的含量，起到穩(wěn)定細胞膜的作用。
[0029]5、小劑量的趕風(fēng)柴為反佐藥，對抗本組方中活血化瘀過多而有出血之虞，本藥物選擇的特點是水煎液能縮短家兔的出血時間，但對家兔凝血時間則無影響，不會與本組方中其他藥物功能沖突或者抵消。且其解毒消腫的作用也可以有助于驅(qū)邪。
[0030]6、焦谷芽性味甘溫，歸脾胃經(jīng)，于一派寒涼藥物中，取護陽衛(wèi)中之意。
[0031]7、方中所取藥物均一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加創(chuàng)傷后肝腎負擔(dān)。
[0032]8、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明`人進行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
[0033]9、由于酒精性心肌病需要用藥周期長，所以采用膠囊劑型，服用方便，依從性好，便于療程的鞏固。
【具體實施方式】
[0034]以下結(jié)合實際情況，對本發(fā)明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0035]實施例1，原料藥重量配比:卷柏20份、破布草10份、鐵米6份、枳茹10份、苦參6份、篇蓄10份、還筒子10份、貓爪草10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、趕風(fēng)柴6份、焦谷芽20份。
[0036]實施例1的制備方法是:將卷柏、破布草、鐵米、枳茹、苦參、篇蓄、還筒子、貓爪草、山薄荷、蛤蚧、趕風(fēng)柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0037]實施例2，原料藥重量配比:卷柏10份、破布草6份、鐵米3份、枳茹6份、苦參3份、篇蓄6份、還筒子6份、貓爪草6份、山薄荷6份、蛤蚧1份、趕風(fēng)柴3份、焦谷芽10份。
[0038]實施例3，原料藥重量配比:卷柏20份、破布草10份、鐵米6份、枳茹10份、苦參6份、篇蓄10份、還筒子10份、貓爪草10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、趕風(fēng)柴6份、焦谷芽20份。[0039]實施例4，原料藥重量配比:卷柏30份、破布草12份、鐵米10份、枳茹12份、苦參10份、篇蓄12份、還筒子12份、貓爪草12份、山薄荷12份、蛤蚧5份、趕風(fēng)柴10份、焦谷芽25份。
[0040]實施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
[0041](1)將還筒子、破布草、苦參粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用；
[0042](2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
[0043](3)將卷柏、鐵米、枳茹、篇蓄、貓爪草、山薄荷、趕風(fēng)柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏；
[0044](4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
[0045]可以設(shè)定每粒膠囊為0.5g。
[0046]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達到治療酒精性心肌病之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0047]I對象與方法
[0048]1.1 對象
[0049]1.1.1病例選擇:2011年3月~2013年3月診斷為酒精性心肌病45例，均為男性，年齡36~59歲，平均年齡43±5歲，患者的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查均符合國際心臟病學(xué)會聯(lián)合會工作組關(guān)于酒精性心肌病定義和分類的意見:①有10年以上的酗酒史，有充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)；②日攝酒精量大于125g ;③可以排除冠心病、高血壓、先天性心臟病、心肌炎、心臟瓣膜病等其他心臟疾病。
[0050]1.1.2隨機分為三組:對照組15例，平均年齡44歲，心功能II的為3例，III級的為5例，IV級的為7例；湯劑組15例，平均年齡45歲，心功能II的為2例，III級的為7例，IV級的為6例；膠囊組15例，平均年齡43歲，心功能II的為3例，III級的為6例，IV級的為6例。三組患者治療前在年齡、病情、病程、心功能上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。
[0051]1.2 方法
[0052]1.2.1治療方法:吸煙者積極戒煙，強制性戒酒并臥床休息、氧療。對照組:給予生理鹽水100ml+環(huán)磷腺苷100mg、10%葡萄糖500ml+氯化鉀1.5g+胰島素12單位+硫酸鎂
1.0g，根據(jù)病情選擇使用利尿劑、強心藥(小劑量)、血管擴張藥、ACE1、β受體阻斷藥(心功能4級者強心、利尿等治療穩(wěn)定后方應(yīng)用)。湯劑組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用實施例1所得湯藥，2次/d。膠囊組在對照組用藥的基礎(chǔ)上加用實施例3所得膠囊，2g/次，2次/d。三組治療療程均為3個月。
[0053]1.2.2療效判定標準:參照《中藥新藥研究指導(dǎo)原則》和NYNA分級標準制定。①顯效:臨床主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，心功能提聞2級以上；②有效:癥狀好轉(zhuǎn)，心功能提聞I級；③無效:主要癥狀無改善或病情惡化。
[0054]1.2.3統(tǒng)計學(xué)分析:SPSS13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用
X 2檢驗。[0055]2 結(jié)果。
[0056]2.1三組臨床綜合療效比較:如表1所示；
[0057]表1三組臨床綜合療效
【權(quán)利要求】
1.一種治療酒精性心肌病膠囊及其制備方法，其特征在于，原料藥:卷柏10-30份、破布草6~12份、鐵米3~10份、枳茹6~12份、苦參3~10份、篇蓄6~12份、還筒子6~12份、貓爪草6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧I飛份、趕風(fēng)柴3~10份、焦谷芽10~25份；由以下步驟組成: (1)將還筒子、破布草、苦參粗粉各自浸泡4小時后以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時，并收集后混合備用，藥渣備用； (2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用； (3)將卷柏、鐵米、枳茹、篇蓄、貓爪草、山薄荷、趕風(fēng)柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合并兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇并減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏； (4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘干，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80制成顆粒，烘干，整 粒，噴入步驟I中所得揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得。
【文檔編號】A61P9/02GK103550587SQ201310553717
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月9日
【發(fā)明者】鄒建峰 申請人:鄒建峰