一種用于放療中配合使用的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及用于放療中配合使用的中藥組合物，它主要由以下原料制得：當(dāng)歸8-20份、川芎5-15份、白芍5-15份、半夏3-10份、黨參10-25份、黃精5-15份、牛膝10-20份、山茱萸3-10份、桃仁10-20份、三七5-15份、香菇8-20份、熟地5-12份、葛根10-20份、陳皮3-10份、內(nèi)金5-15份、蒲公英3-10份、女貞子3-10份、淫羊藿5-12份、枸杞子10-15份、蟾皮10-20份、知母3-10份、白花蛇舌草5-15份、牛蒡子5-15份、黃芪5-25份、甘草10-20份。本發(fā)明能夠降低放射治療的毒副作用，并能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的敏感性等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】—種用于放療中配合使用的中藥組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種用于放療中配合使用的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】 [0002]放射治療是惡性腫瘤最常用的治療方法之一，臨床上大部分腫瘤患者都要接受放射治療。但由于放射線對人體有明顯的攻擊性，且對腫瘤細(xì)胞殺傷作用的特異性選擇功能較差，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時放射線不可避免地?fù)p傷周圍組織和正常細(xì)胞，引起機(jī)體一系列全身及局部的毒副反應(yīng)，因此無論在心理上還是身體上，又給患者造成了不同程度的傷害。
[0003]放療主要的副反應(yīng)有:(I)鼻咽部、口腔黏膜及皮膚損傷；(2)心臟放射性損傷；
[3]放射性肺炎；(4)放射性骨髓損傷；(5)其他:放射性腦損傷、放射性直腸炎、膀胱損傷等。其中口鼻黏膜及皮膚的損傷會在放療期間出現(xiàn)，患者會出現(xiàn)口干咽燥、口腔潰瘍、皮膚色素沉淀等癥，而有些損傷會出現(xiàn)在放療數(shù)周乃至數(shù)月后，例如放射性肺損傷分為早期、中期、晚期。早期多發(fā)生在放療后幾周內(nèi)出現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為急性放射性肺炎；晚期則可能出現(xiàn)在照射后6個月或更長時間。
[0004]中醫(yī)藥作為惡性腫瘤常用的治療方法之一，將其配合放射治療，不僅可以減輕機(jī)體的毒副反應(yīng)，還可以增強(qiáng)放療的療效，提高患者的耐受力和生活質(zhì)量，從而增強(qiáng)患者的免疫功能，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會，以延長患者的壽命。中醫(yī)認(rèn)為放射線屬火毒之邪，放射線在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，亦作為“熱毒”損傷人體氣陰。臨床常選用益氣養(yǎng)陰、涼血解毒之品緩解放療所致陰虛內(nèi)熱癥狀，常用藥物如沙參、麥冬、玉竹、紫草、丹皮、生地等。此外，活血化瘀中藥能防治肺纖維化、心肌損傷、放射性食道炎和放射性肺炎。中藥外用還可以緩解放療而致的皮膚及黏膜損傷?；钛鲋兴幠芨木徑庋墀d攣，善微循環(huán)，增加病變部位癌細(xì)胞的氧含量，抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)結(jié)締組織代謝，使乏氧癌細(xì)對放射線敏感，從而增強(qiáng)放療效果。臨床常選用桃仁、紅花、三棱、莪術(shù)、三七粉等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]現(xiàn)有技術(shù)中化學(xué)藥物用于腫瘤治療時效果不佳且具有較大毒副作用，在放射治療中副作用較大，并且對于腫瘤細(xì)胞的殺滅不能令人滿意。本發(fā)明的目的是克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種能夠有效用于放療中配合使用的中藥組合物，其可以減輕放射治療中毒副作用，并且能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對放射治療的敏感性，顯著提高抑瘤效果。
[0006]為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，現(xiàn)依據(jù)了如下的技術(shù)方案，本發(fā)明中藥是由以下重量份配比的原料制成:
當(dāng)歸8-20份、川芎5-15份、白芍5-15份、半夏3_10份、黨參10-25份、黃精5_15份、牛膝10-20份、山茱萸3-10份、桃仁10-20份、三七5_15份、香菇8_20份、熟地5_12份、葛根10-20份、陳皮3-10份、內(nèi)金5-15份、蒲公英3_10份、女貞子3_10份、淫羊藿5-12份、枸杞子10-15份、蟾皮10-20份、知母3_10份、白花蛇舌草5_15份、牛蒡子5_15份、黃芪5-25份、甘草10-20份。
[0007]根據(jù)中藥組合物對更年期綜合癥治療效果的差異，在上述中藥組合物基礎(chǔ)上優(yōu)選如下:
1、當(dāng)歸15份、川芎10份、白芍10份、半夏7份、黨參18份、黃精10份、牛膝15份、山茱萸7份、桃仁15份、三七10份、香菇14份、熟地9份、葛根15份、陳皮7份、內(nèi)金10份、蒲公英7份、女貞子6份、淫羊藿8份、枸杞子13份、蟾皮15份、知母7份、白花蛇舌草10份、牛蒡子10份、黃芪20份、甘草15份。
[0008]2、當(dāng)歸8份、川芎5份、白芍5份、半夏3份、黨參10份、黃精5份、牛膝10份、山茱萸3份、桃仁10份、三七5份、香菇8份、熟地5份、葛根10份、陳皮3份、內(nèi)金5份、蒲公英3份、女貞子3份、淫羊藿5份、枸杞子10份、蟾皮10份、知母3份、白花蛇舌草5份、牛蒡子5份、黃苗5份、甘草10份。
[0009]3、當(dāng)歸20份、川芎15份、白芍15份、半夏10份、黨參25份、黃精15份、牛膝20份、山茱萸10份、桃仁20份、三七15份、香菇20份、熟地12份、葛根20份、陳皮10份、內(nèi)金15份、蒲公英10份、女貞子10份、淫羊藿12份、枸杞子15份、蟾皮20份、知母10份、白花蛇舌草15份、牛蒡子15份、黃芪25份、甘草20份。
[0010]4、當(dāng)歸12份、川芎12份、白芍10份、半夏5份、黨參16份、黃精13份、牛膝13份、山茱萸6份、桃仁20份、三七10份、香燕10份、熟地8份、葛根16份、陳皮6份、內(nèi)金10份、蒲公英5份、女貞子8份、淫羊藿7份、枸杞子11份、蟾皮14份、知母10份、白花蛇舌草5份、牛蒡子15份、黃芪15份、甘草17份。
[0011]根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，本發(fā)明所用的中藥材具有如下藥理活性和功能主治:
當(dāng)歸，性溫，味甘、辛。歸肝、心、脾經(jīng)。當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸中的主要成分之一，當(dāng)歸多糖
能通過促生不同細(xì)胞因子，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)、抑制腫瘤、調(diào)節(jié)造血細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞因子基因表達(dá)，從而其對機(jī)體免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)的明顯作用以及抗腫瘤、抗放射性損傷有良好療效。選用傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis (Oliv.) Diels的干燥根。
[0012]川芎，活血祛瘀，行氣開郁，祛風(fēng)止痛。川芎煎劑對動物放射病實(shí)驗(yàn)治療有一定療效，可作為腫瘤患者放射治療的輔助療法，以減輕其毒副作用。川芎還有一定的抗癌作用，對白血病細(xì)胞有一定的抑制作用。選用傘形科植物川彎Rhizoma Chuanxiong的干燥根莖。
[0013]白芍，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。白芍對巨噬細(xì)胞的吞噬功能有增強(qiáng)作用，白芍總甙可調(diào)節(jié)吞噬作用，提高免疫功能。選用雙子葉植物藥毛茛科植物芍藥Paeoniasterniana Fletcher in Journ.的根。
[0014]半夏，藥理實(shí)驗(yàn)表明，具有鎮(zhèn)咳、抗癌的作用，掌葉半夏的稀醇或水浸出液，對動物實(shí)驗(yàn)性腫瘤和Hela細(xì)胞都具有明顯的抑制作用。其所含的β谷留醇及類似物也有抑瘤作用。并能明顯促使癌細(xì)胞逐漸脫落而使癌體縮小或消失。選用天南星科多年生草本植物半夏 Pinellia Tuber 的塊莖。
[0015]黨參，性味甘平，歸手、足太陰經(jīng)。黨參對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、機(jī)體的免疫能力、消化系統(tǒng)、血液和造血系統(tǒng)都有著重要的作用，是益氣補(bǔ)脾之上乘良藥，具有很高的醫(yī)用價(jià)值。選用桔梗科植物黨參Root of Pilose Asiabell的根。
[0016]黃精，黃精多糖具有免疫激活作用，對細(xì)胞免疫、體液免疫有一定影響，能提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，有利于抗體的形成?？捎糜陉幪摲卧?，干咳少痰，及肺腎陰虛的勞嗽久咳等。選用百合科植物黃精Polygonatum sibiricum的干燥根莖。
[0017]牛膝，其性味苦甘酸平，具有活血通經(jīng)，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨。選用莧科植物牛膝Achyranthes bidentata B1.的干燥根。
[0018]山茱萸，山茱萸在體外有殺死腹水癌細(xì)胞的作用。亦有抗實(shí)驗(yàn)性肝損害的作用，對因化學(xué)療法和放射療法引起的白細(xì)胞下降，有使其升高的作用。選用山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。
[0019]桃仁，其中主要成分苦杏仁甙的水解產(chǎn)物氫氰酸和苯甲醛對癌細(xì)胞有協(xié)同破壞作用，對改善病人的貧血及緩和腫瘤病人的疼痛亦有一定的作用。苦杏仁甙對腫瘤細(xì)胞有一定的選擇性?？嘈尤蔬霸隗w內(nèi)被葡萄糖甙酶水解生成氫氰酸和苯甲醛而起作用，在腫瘤細(xì)胞中氫氰酸的量也相對地比正常細(xì)胞高，對腫瘤細(xì)胞的毒性也遠(yuǎn)較正常細(xì)胞強(qiáng)。選用薔薇科植物桃 Amygdalus persica L.或山桃 Amygdalus davidiana (Carr.) C.de Vosex Henry的干燥成熟種子。
[0020]三七,味甘；微苦；性溫。止血；散血；定痛。其中含有的成分人參阜苷Rhl對離體肝癌細(xì)胞有抑制作用。選用五加科植物三七Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen的干燥根。
[0021]香燕，含有一種分子量為100萬的抗腫瘤成分-----香燕多糖，有防癌抗癌作用，
香菇菌蓋部分含有雙鏈結(jié)構(gòu)的核糖核酸，進(jìn)入人體后，會產(chǎn)生具有抗癌作用的干擾素。選用口蘑科植物香燕Lentinus edodes (Berk.) sing的子實(shí)體。
[0022]熟地，甘，微溫。歸肝、腎經(jīng)。補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓。熟地黃醇提取物給小鼠灌服，對受角叉菜膠抑制的巨噬細(xì)胞功能有明顯的保護(hù)作用；對抗體形成細(xì)胞有抑制作用。選用玄參科植物地黃Rehmannia gl`utinosa的塊根。
[0023]葛根，從葛根中提取出總黃酮成分進(jìn)行動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小鼠前胃癌抑制率達(dá)標(biāo)77.77%，對大鼠肺癌抑制率達(dá)55.65%。研究后發(fā)現(xiàn)，葛根黃酮有明顯的提高NK細(xì)胞、SOD及P450的活性作用。在食管癌高發(fā)地區(qū)進(jìn)行的人群干預(yù)試驗(yàn)結(jié)果證明，葛根總黃酮對基底細(xì)胞增生的病人確有明顯阻斷其癌變的作用。選用豆科植物野葛Pueraria lobata (ffilld.)Ohwi 或甘葛藤 Pueraria thomsonii Benth 的干燥根。
[0024]陳皮，性溫，味辛、味苦。入脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)。理氣健脾，調(diào)中，燥濕，化痰。主治脾胃氣滯之脘腹脹滿或疼痛、消化不良。《本草綱目》:“其治百病，總是取其理氣噪濕之功，同補(bǔ)藥則補(bǔ)，同瀉藥則瀉，同升藥則升，同降藥則降?！边x用蕓香科植物橘Citrus reticulataBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。
[0025]內(nèi)金，治諸骨鯁，噎膈翻胃。選用雉科動物的砂囊的角質(zhì)內(nèi)壁，一般即雞內(nèi)金、鵝內(nèi)金、鴨肫衣。
[0026]蒲公英，蒲公英煎劑在體外能顯著提高人外周血淋巴細(xì)胞母細(xì)胞轉(zhuǎn)化率.蒲公英多糖能顯著增強(qiáng)艾氏癌及MM46腫瘤細(xì)胞抗原所致小鼠腳墊遲發(fā)型超敏反應(yīng)強(qiáng)度，并有給藥時間越往后越有效的特點(diǎn)，即于抗原刺激后的第11~20日給藥或2~20隔日給藥有明顯作用.蒲公英多糖腹腔注射能顯著增強(qiáng)小鼠抗體依賴性巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。選用菊科植物蒲公英Herba Taraxaci的干燥全草。
[0027]女貞子，味甘、苦，性涼。可提高免疫力，其含有的齊墩果酸具有抗癌、抗突變的作用。選用木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果實(shí)。
[0028]淫羊藿，味辛；甘；性溫。補(bǔ)腎壯陽，祛風(fēng)除濕，強(qiáng)筋鍵骨。由于淫羊藿多糖和淫羊藿甙對Ts細(xì)胞作用相反，因此，淫羊藿對機(jī)體免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用。選用小檗科植物淫羊藿(Epimedium brevicornum Maxim.)、箭葉淫羊藿(Epimedium sagittatumMaxim.)、柔毛淫羊藿(Epimedium pubescens Maxim.)、或車月鮮淫羊藿(Epimedium koreanum Nakai)的干燥葉。[0029]枸杞子，有提高機(jī)體免疫力的作用，可以補(bǔ)氣強(qiáng)精，滋補(bǔ)肝腎、抗衰老、止消渴、暖身體、抗腫瘤的功效。選用爺科植物寧夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果實(shí)。
[0030]蟾皮，蟾毒內(nèi)脂類物質(zhì)對小鼠S180、兔B、P瘤、子宮頸癌14、腹水型肝癌等，均有抑制作用，在機(jī)體上能抑制人的顴上下頜未分化癌，均有抑制作用，在機(jī)體上能抑制人的顴上下頜未分化癌、間皮癌、胃癌、脾肉瘤、肝癌等腫瘤細(xì)胞的呼吸，在試管中，對白血病細(xì)胞有抑制作用。選用為蟾蜍科動物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的皮。
[0031]知母，從西陵知母根莖中分得谷留醇治療皮膚鱗癌、宮頸癌有較好療效且無副作用。知母皂甙抗腫瘤的作用機(jī)制同其對細(xì)胞膜的泵的強(qiáng)烈抑制作用有關(guān)。從知母葉中提得的芒果甙有明顯的利膽作用；亦能抑制血小板聚集。選用百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根莖。
[0032]白花蛇舌草，主治肺熱喘咳、咽喉腫痛、腸癰、癤腫瘡瘍、毒蛇咬傷、熱淋澀痛、水腫、痢疾、腸炎、濕熱黃疸、擅長治療多種癌腫。在體外(相當(dāng)生藥6g/ml)對急性淋巴細(xì)胞型、粒細(xì)胞型、單核細(xì)胞型以及慢性粒細(xì)胞型的腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)抑制作用。選用茜草科植物白花蛇舌草 Hedyotis diffusa ffilld.[Oldenlandia diffusa (ffilld.) Roxb.]的全草。
[0033]牛蒡子，具有疏散風(fēng)熱，宣肺透疹，利咽散結(jié)，解毒消腫之功效。屬于解表藥中發(fā)散風(fēng)熱藥?，F(xiàn)代研究，牛蒡子還可用于防治糖尿病腎?。慌］蚬麑?shí)含牛蒡甙經(jīng)水解生成的牛蒡式元具有抗癌活性。選用菊科植物牛蒡Arctium lappa L.的干燥成熟果實(shí)。
[0034]黃苗，味甘，性微溫，歸肝、脾、肺、腎經(jīng)。有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。選用豆科草本植物L(fēng)eguminosae的根。
[0035]甘草，性平，味甘，歸十二經(jīng)。有解毒、祛痰、止痛、解痙以至抗癌等藥理作用。甘草所含的次酸能阻斷致癌物誘發(fā)腫瘤生長的作用。選用豆科植物甘草Glycyrrhizauralensis Fisch.、脹果甘草 Glycyrrhiza inf lata Bat.或光果甘草 Glycyrrhizaglabra L.的干燥根及根莖。
[0036]為了更好地表達(dá)本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明的中藥組合物可以制備成臨床上常用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制劑，所述藥物制劑均可按照本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的中藥制劑制備方法制備得到。優(yōu)選地，本發(fā)明中藥組合物按照常規(guī)制備工藝制備成散劑、合劑、片劑或膠囊劑。
[0037]本發(fā)明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4~9倍加入體積濃度為40%~95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2~5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員可在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0038]本發(fā)明還請求保護(hù)上述中藥組合物在制備用于放療中配合使用的藥物中的用途。上述所述用途中，本發(fā)明第一個請求保護(hù)的用途是上述藥物組合物在制備放射增敏劑中藥物用途。本發(fā)明實(shí)施例8實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的中藥組合物高低兩個劑量組均具有顯著的抑瘤效果，其中高劑量組的抑瘤效果接近于陽性對照藥物替加氟。當(dāng)藥物治療與放射治療聯(lián)合使用時，本發(fā)明中藥組合物與放射治療則表現(xiàn)出了顯著協(xié)同作用，腫瘤抑制率顯著上升。其協(xié)同治療效果顯著于放射治療與替加氟聯(lián)合治療。這表明本發(fā)明的中藥組合物具有明顯提高放療癌細(xì)胞敏感性的作用，顯著大于替加氟作為放射輔助藥物的療效；尤其是本發(fā)明中藥組合物30mg/kg相比沒有給予中藥組合物的單獨(dú)放射療法提高了 36%的抑瘤率，這進(jìn)一步表明本發(fā)明的中藥組合物可以作為放療增敏劑使用的臨床意義。
[0039]作為本發(fā)明另一個優(yōu)選的醫(yī)藥用途，本發(fā)明請求保護(hù)上述中藥組合物用于制備放射治療副作用減輕劑的作用。本發(fā)明實(shí)施例7試驗(yàn)結(jié)果顯示:
O治療組患者放射性肺炎發(fā)生率明顯低于對照組(P < 0.01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示本發(fā)明中藥復(fù)方可明顯降低胸部放療后放射性肺炎的發(fā)生率，具有預(yù)防放射性肺炎的作用；
2)治療前兩組患者卡氏評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P> 0.05)，具有可比性，經(jīng)放射治療后，治療組在治療后廣3月身體機(jī)能輕度下降，治療后6個月身體機(jī)能狀態(tài)較前改善，甚至優(yōu)于放療前；而對照組患者在隨訪的6個月中身體機(jī)能狀況進(jìn)行性下降，各監(jiān)測點(diǎn)兩組結(jié)果差異明顯，說明本發(fā)明中藥復(fù)方方可以明顯提高患者身體機(jī)能，改善患者生活質(zhì)量；
3)治療前，兩組患者咳嗽、氣短、乏力等中醫(yī)癥狀無明顯差異(P> 0.05)，具有可比性。治療組咳嗽癥狀在放射治療后第I個月最為明顯，隨后癥狀得到逐步緩解，6個月后患者咳嗽癥狀較放療前減輕；氣短癥狀在放療后第I個月較治療前明顯緩解，2至3個月稍有加重，隨后減輕，6個月后較治療前氣短明顯改善；乏力癥狀在隨訪的6個月中呈波動下降趨勢，治療6個月后乏力較治療前有所改善。對照組在隨訪期間，各項(xiàng)中醫(yī)癥狀進(jìn)行性加重，無改善趨勢，且癥狀加重與放射治療后時間呈正相關(guān)，治療組在各監(jiān)測點(diǎn)中醫(yī)癥狀嚴(yán)重程度明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0040]總之，本發(fā)明中藥組合物在用于放療中配合使用方面，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)勢:
1)與當(dāng)前放射治療的輔助治療藥物相比，本發(fā)明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反應(yīng)和副作用顯著降低，且本發(fā)明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，顯著提高了更年期綜合癥患者的用藥依從性，并提高了患者的生活質(zhì)量。
[0041]2)本發(fā)明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點(diǎn)眾多，藥理實(shí)驗(yàn)顯示其具有顯著降低放射治療過程中毒副作用的效果，不僅放射性肺炎的發(fā)生率顯著降低，而且患者得身體機(jī)能狀態(tài)也顯著改善，咳嗽、氣短、乏力等癥狀也顯著改善。
[0042]3)本發(fā)明中藥組合物與放射治療合用時，可以顯著增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的敏感性，從而大大提高其腫瘤抑制效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥組合物與放射治療聯(lián)用后在抑瘤效果方面具有顯著的協(xié)同作用。
[0043]【具體實(shí)施方式】
以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0044]一 )制劑實(shí)施例部分實(shí)施例1本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
處方組成如下:當(dāng)歸8份、川芎5份、白芍5份、半夏3份、黨參10份、黃精5份、牛膝10份、山茱萸3份、桃仁10份、二七5份、香燕8份、熟地5份、葛根10份、陳皮3份、內(nèi)金5份、蒲公英3份、女貞子3份、淫羊藿5份、枸杞子10份、蟾皮10份、知母3份、白花蛇舌草5份、牛蒡子5份、黃苗5份、甘草10份。
[0045]制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4倍加入體積濃度為40%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成片劑或膠囊劑。
[0046]實(shí)施例2本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
處方組成如下:當(dāng)歸20份、川芎15份、白芍15份、半夏10份、黨參25份、黃精15份、牛膝20份、山茱萸10份、桃仁20份、二七15份、香燕20份、熟地12份、葛根20份、陳皮10份、內(nèi)金15份、蒲公英10份、女貞子10份、淫羊藿12份、枸杞子15份、蟾皮20份、知母10份、白花蛇舌草15份、牛蒡子15份、黃芪25份、甘草20份。
[0047]制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為3h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成片劑或膠囊劑。
[0048]實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
處方組成如下:當(dāng)歸15份、川芎10份、白芍10份、半夏7份、黨參18份、黃精10份、牛膝15份、山茱萸7份、桃仁15份、三七10份、香菇14份、熟地9份、葛根15份、陳皮7份、內(nèi)金10份、蒲公英7份、女貞子6份、淫羊藿8份、枸杞子13份、蟾皮15份、知母7份、白花蛇舌草10份、牛蒡子10份、黃芪20份、甘草15份。
[0049]制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為4h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成片劑或膠囊劑。
[0050]實(shí)施例4本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
處方組成如下:當(dāng)歸8份、川芎15份、白芍15份、半夏3份、黨參25份、黃精15份、牛膝10份、山茱萸10份、桃仁10份、三七10份、香菇16份、熟地12份、葛根10份、陳皮3份、內(nèi)金5份、蒲公英10份、女貞子10份、淫羊藿7份、枸杞子10份、蟾皮15份、知母3份、白花蛇舌草10份、牛蒡子10份、黃芪10份、甘草10份。
[0051]制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為4h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇濃縮，加水至1000ml,攪勻，分裝,流通蒸汽滅菌35min,即得合劑。
[0052]實(shí)施例5本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
處方組成如下:當(dāng)歸12份、川彎12份、白芍10份、半夏5份、黨參16份、黃精13份、牛膝13份、山茱萸6份、桃仁20份、二七10份、香燕10份、熟地8份、葛根16份、陳皮6份、內(nèi)金10份、蒲公英5份、女貞子8份、淫羊藿7份、枸杞子11份、蟾皮14份、知母10份、白花蛇舌草5份、牛蒡子15份、黃苗15份、甘草17份；
制備方法同實(shí)施例4。[0053]實(shí)施例6本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
處方組成如下:當(dāng)歸14份、川芎10份、白芍13份、半夏6份、黨參20份、黃精15份、牛膝20份、山茱萸3份、桃仁16份、二七9份、香燕11份、熟地7份、葛根16份、陳皮7份、內(nèi)金11份、蒲公英5份、女貞子10份、淫羊藿12份、枸杞子15份、蟾皮16份、知母10份、白花蛇舌草15份、牛蒡子12份、黃芪18份、甘草17份。
[0054]制備方法同實(shí)施例4。
[0055](二)藥效實(shí)施例部分
實(shí)施例7:本發(fā)明中藥組合物減輕放療副作用臨床研究 I臨床資料
1.1病例來源及一般資料
所選99例胸部腫瘤均來自在三門峽市腫瘤醫(yī)院治療的患者，選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例并且排除同時應(yīng)用化療者以及禁食或者反對服用中藥者，隨機(jī)分為治療組47例，對照組52例。其中:治療組47例，男25例，女22例，年齡56-79歲，平均(67.30±7.36)歲。病理類型:肺癌20例，食管癌27例。放射劑量平均(59.33±6.99) Gy。對照組52例，男30例，女22例，年齡54-86歲，平均(69.60 ± 10.20)歲。病理類型:肺癌24例，食管癌28例。放射劑量平均(58.69±7.49)Gy。兩組患者性別、病種、年齡、照射劑量經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組患者臨床資料分布近似，具有可比性。
[0056]1.2入選標(biāo)準(zhǔn)` 納入標(biāo)準(zhǔn):(I)臨床明確診斷為胸部腫瘤，并確定進(jìn)行放療的患者；(2)身體機(jī)能狀態(tài)評分(KPs)60分以上；(3)預(yù)料生存期>6個月。
[0057]排除標(biāo)準(zhǔn):(I)同時應(yīng)用化療藥物者；(2)禁食或反對服用中藥者。
[0058]剔除標(biāo)準(zhǔn):(I)由于與試驗(yàn)治療無關(guān)的原因而中斷放療或者停止服用中藥者；
(2)由于療程中發(fā)生其他疾病，可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚者。
[0059]2 方法
2.1治療方法
治療組與對照組均予放射治療(放射源高能X線:23EX高能雙光子加速器，由美國VARIAN公司生產(chǎn))治療原發(fā)病。根據(jù)患者病情區(qū)分為根治性放療和姑息性放療。根治性放療:對于T1-3N0M。病例，靶區(qū)包入臨床病灶，無需預(yù)防性照射淋巴引流區(qū)；對于T1-4N1-3M。病例，照射野包括原發(fā)病灶及肺門或縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及腫瘤侵犯的臟器。根治性放療腫瘤量達(dá)TD40Gy/20次/?后，調(diào)整照射野及治療計(jì)劃，改為斜野避開脊髓或放療計(jì)劃系統(tǒng)設(shè)計(jì)多野照射。姑息性放療:僅減輕近期癥狀，針對局部晚期腫瘤或己出現(xiàn)遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移灶的病例。胸部照射野僅包入產(chǎn)生癥狀的病灶。預(yù)期生存期6-12月者，TD30Gy/10次/2w，或 TD45Gy/15 次/3w。
[0060]實(shí)驗(yàn)過程中根據(jù)病情需要予以吸氧、祛痰、支氣管擴(kuò)張劑等，合并感染和需要預(yù)防性使用抗生素者予抗生素藥物，必要時做痰細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)以調(diào)整抗生素，并詳細(xì)記錄患者其它藥物治療信息，包括藥物名稱、方法和劑量。
[0061]治療組在放射治療同時加用本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑(實(shí)施例1)，服用劑量30mg/kg ο藥材由三門峽市腫瘤醫(yī)院中藥房提供，并由中藥房應(yīng)用韓國產(chǎn)DHJ — Dl型煎藥機(jī)煎制，真空包裝，4°C冰箱貯藏，儲存期不超過7天。由研究者發(fā)放給患者。服用方法:1次/日，6劑/周，連服4周為I療程，共服2個療程，每4周進(jìn)行療效評價(jià)I次。
[0062]2.2觀察時間點(diǎn)及觀察指標(biāo)
隨訪觀察期為6個月，分別在治療前、治療開始后第I個月、2個月、3個月、6個月時進(jìn)行，觀察患者放射性肺損害總體狀況、患者身體機(jī)能狀態(tài)等主要癥狀，患者如有病情變化隨時檢查，并對檢查時間和結(jié)果及時進(jìn)行記錄。
[0063]2.2.1放射性肺炎發(fā)生率
放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn):放射性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)衛(wèi)生部發(fā)布的國家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中的《急性放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBH10— 2002):
(1)肺部受照劑量為8Gy以上(含8Gy)；
(2)有咳嗽、胸悶、胸痛、呼吸困難和低熱等臨床癥狀；
(3)體征:輕者可無明顯異常，重者呼吸音降低，出現(xiàn)干、濕性啰音；
(4)X射線檢查發(fā)現(xiàn)受照射肺部出現(xiàn)網(wǎng)狀、邊緣不整齊的模糊狀陰影，或者CT掃描出現(xiàn)毛玻璃樣改變和斑片狀高密度影。
[0064]2.2.2評價(jià)量表
身體機(jī)能狀態(tài)評定以KPS體力狀況評分為指標(biāo)，治療結(jié)束后較治療前KPS評分增加^ 20分為顯效，增加10分為改善，無增加或減少> 10分為無效；中醫(yī)癥狀觀察量表參考徐迪華《中醫(yī)量化診斷》所提供的方法改進(jìn)設(shè)計(jì)，主要癥狀評分包括咳嗽、氣短、乏力分級計(jì)分。
[0065]3 結(jié)果
3.1放射性肺炎發(fā)生率
經(jīng)胸部放射性治療后，治療組8例患者發(fā)生放射性肺炎，放射性肺炎發(fā)生率為39.39%，對照組38例患者發(fā)生放射性肺炎，放射性肺炎發(fā)生率為53.80%,治療組患者放射性肺炎發(fā)生率明顯低于對照組(P < 0.01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示本發(fā)明中藥復(fù)方可明顯降低胸部放療后放射性肺炎的發(fā)生率，具有預(yù)防放射性肺炎的作用。
[0066]表1本發(fā)明中藥組合物對放射治療中放射性肺炎發(fā)生率的影響
別I病例數(shù)I放射性肺炎例數(shù)I放射性肺炎發(fā)生率(%)
【權(quán)利要求】
1.一種用于放療中配合使用的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料制得:當(dāng)歸8-20份、川芎5-15份、白芍5-15份、半夏3_10份、黨參10-25份、黃精5-15份、牛膝10-20份、山茱萸3-10份、桃仁10-20份、三七5_15份、香菇8_20份、熟地5-12份、葛根10-20份、陳皮3-10份、內(nèi)金5_15份、蒲公英3_10份、女貞子.3-10份、淫羊藿5-12份、枸杞子10-15份、蟾皮10-20份、知母3_10份、白花蛇舌草5_15份、牛蒡子5-15份、黃芪5-25份、甘草10-20份。
2.如權(quán)利要求1所述的用于放療中配合使用的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料制得:當(dāng)歸15份、川芎10份、白芍10份、半夏7份、黨參18份、黃精10份、牛膝15份、山茱萸7份、桃仁15份、三七10份、香菇14份、熟地9份、葛根15份、陳皮7份、內(nèi)金10份、蒲公英7份、女貞子6份、淫羊藿8份、枸杞子13份、蟾皮15份、知母7份、白花蛇舌草10份、牛蒡子10份、黃芪20份、甘草15份。
3.如權(quán)利要求1所述的用于放療中配合使用的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料制得:當(dāng)歸8份、川芎5份、白芍5份、半夏3份、黨參10份、黃精5份、牛膝10份、山茱萸3份、桃仁10份、三七5份、香菇8份、熟地5份、葛根.10份、陳皮3份、內(nèi)金5份、蒲公英3份、女貞子3份、淫羊藿5份、枸杞子10份、蟾皮10份、知母3份、白花蛇舌草5份、牛蒡子5份、黃芪5份、甘草10份。
4.如權(quán)利要求1所述的用于放療中配合使用的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料制得:當(dāng)歸20份、川芎15份、白芍15份、半夏10份、黨參.25份、黃精15份、牛膝20份、山茱萸10份、桃仁20份、三七15份、香菇20份、熟地12份、葛根20份、陳皮10份、內(nèi)金15份、蒲公英10份、女貞子10份、淫羊藿12份、枸杞子.15份、蟾皮20份、知母10份、白花蛇舌草15份、牛蒡子15份、黃芪25份、甘草20份。
5.如權(quán)利要求1所述的用于放療中配合使用的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料制得:當(dāng)歸12份、川芎12份、白芍10份、半夏5份、黨參16份、黃精13份、牛膝13份、山茱萸6份、桃仁20份、三七10份、香菇10份、熟地8份、葛根16份、陳皮6份、內(nèi)金10份、蒲公英5份、女貞子8份、淫羊藿7份、枸杞子11份、蟾皮.14份、知母10份、白花蛇舌草5份、牛蒡子15份、黃芪15份、甘草17份。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的用于放療中配合使用的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物為散劑、合劑、片劑或膠囊劑。
7.如權(quán)利要求1-5任一所述用于放療中配合使用的中藥組合物的方法，其特征在于所述制備方法包括如下步驟:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4~9倍加入體積濃度為40%~95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2~5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員可在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型。
8.如權(quán)利要求1-5任一所述的用于放療中配合使用的中藥組合物在制備用于放療中配合使用的藥物中的用途。
9.如權(quán)利要求8所述的中藥組合物在制備放療增敏劑中的用途。
10.如權(quán)利要求8所述的中藥組合物在制備放療副作用減輕劑中的用途。
【文檔編號】A61K35/56GK103550506SQ201310531944
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月3日
【發(fā)明者】劉蓮花, 楊曉峰 申請人:崔合芳