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谷芽提取物在制備治療脂肪肝的藥物中的用途

文檔序號:1267633閱讀:281來源:國知局
谷芽提取物在制備治療脂肪肝的藥物中的用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了谷芽提取物在制備治療脂肪肝的藥物中的用途。通過試驗研究發(fā)現(xiàn),谷芽提取物可以顯著改善脂肪肝患者的肝功能和肝指數(shù),對于甘油三脂也具有一定程度的降低活性,如果配合降血脂藥必然能發(fā)揮更好的治療非酒精性脂肪肝的療效,具有推廣價值。
【專利說明】谷芽提取物在制備治療脂肪肝的藥物中的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】,具體涉及谷芽提取物在制備治療脂肪肝的藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變。脂肪性肝病正嚴重威脅國人的健康,成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病,已被公認為隱蔽性肝硬化的常見原因。脂肪肝是一種常見的臨床現(xiàn)象,而非一種獨立的疾病。其臨床表現(xiàn)輕者無癥狀,重者病情兇猛。一般而言,脂肪肝屬可逆性疾病,早期診斷并及時治療??苫謴?fù)正常。正常人的肝內(nèi)總脂肪量,約占肝重的5%,內(nèi)含磷脂、甘油三酯、脂酸、膽固醇及膽固醇脂。脂肪量超過5%為輕度脂肪肝,超過10%為中度脂肪肝,超過25%為重度脂肪肝。當(dāng)肝內(nèi)總脂肪量超過30%時,用B超才能檢查出來,被B超檢查確診為“脂肪肝”。而脂肪肝患者,總脂量可達40%-50%,有些達60%以上,主要是甘油三酯及脂酸,而磷脂、膽固醇及膽固醇脂只少量增加。
[0003]根據(jù)脂肪肝的發(fā)病原因,脂肪肝分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),后者是臨床常見肝病之一,其發(fā)病機制目前尚不明確,有研究認為胰島素抵抗(IR)是導(dǎo)致NAFLD的重要病因之一。隨著生活方式及膳食結(jié)構(gòu)的改變,NAFLD的發(fā)病率明顯增高。近十年來,亞太地區(qū)非酒精性脂肪性肝病發(fā)病率迅速增長。我國富裕地區(qū)的成人NAFLD患病率與日本、韓國接近(12%~24%),并已取代乙型肝炎病毒慢性感染(患病率〈7.0%)成為慢性肝病的首要病因。
[0004]關(guān)于脂肪肝的藥物治療,臨床用于脂肪肝治療的藥物主要有調(diào)血脂藥、護肝去脂藥和中醫(yī)中藥三大類。常用的調(diào)血脂藥有的在降低血脂時肝脂未見減少,甚至有的藥物在降低血脂的同時,肝脂反而增`加。因此對于血脂正常的脂肪肝患者來說,原則上不用調(diào)血脂藥。護肝去脂藥中較早應(yīng)用的是膽堿,其為卵磷脂的組成成分,可促進磷脂合成,加速肝內(nèi)脂肪運轉(zhuǎn)而去除肝脂。同類藥物還有蛋氨酸,可在體內(nèi)提供甲基合成膽堿,具有促進肝內(nèi)脂肪代謝及保肝解毒作用。因人類幾乎不存在膽堿缺乏現(xiàn)象,故膽堿不但不能防治人類高脂飲食誘發(fā)的脂肪肝,并因其有一定程度的肝毒性,反可致肝損傷。目前認為此類藥物僅適用于營養(yǎng)缺乏、胃腸外營養(yǎng)導(dǎo)致膽堿缺乏或某些藥物誘發(fā)的脂肪肝。具有護肝去脂作用的藥物還有水飛薊素、肉毒堿乳清酸鹽、熊去氧膽酸、甜菜堿、牛黃酸、還原型谷胱甘肽等,它們通過抗氧化、改善肝臟微循環(huán),促進極低密度脂蛋白(VLDL)合成,促進線粒體代謝活性,抗肝細胞壞死等環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。
[0005]總而言之,目前臨床上尚無十分有效的針對脂肪肝的治療藥物,因此,尋找有效的干預(yù)藥物有著非常重要的理論意義和應(yīng)用價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)的不足,為脂肪肝疾病的治療提供一種新的候選藥物,即谷芽提取物在制備治療脂肪肝的藥物中的用途。在實驗過程中發(fā)現(xiàn),口服給予谷芽提取物對大鼠非酒精性脂肪肝模型的治療十分有利,取得了十分理想的、意想不到的效果。
[0007]基于上述發(fā)現(xiàn),本發(fā)明對谷芽提取物做了進一步的研究,并得到如下發(fā)明結(jié)果: 本發(fā)明通過動物試驗研究,證實了谷芽提取物具有治療大鼠肝細胞脂肪沉積的活性,
也就是對脂肪肝的治療作用。具體地,本發(fā)明通過對大鼠進行靜脈注射四環(huán)素和灌胃高脂乳來制備脂肪肝的動物試驗?zāi)P?,同時,在脂肪肝模型的制備過程中,每天定時灌胃谷芽提取物,經(jīng)過8周的治療試驗后,麻醉大鼠并解剖,腹主靜脈取血測定生化指標(biāo),取肝臟進行稱重。結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)過長期灌胃給藥谷芽提取物可有效預(yù)防和治療大鼠非酒精性脂肪肝。特別的,谷芽的水提取物經(jīng)過長期灌胃治療,對高脂乳所致的大鼠脂肪肝模型具有很好的療效。
[0008]需要說明的是,本發(fā)明所述的谷芽為禾本科植物稻(學(xué)名:0ryZa sativa L.)的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥而成。
[0009]本發(fā)明所述的谷芽水提物,可以按如下方法制備而成:將干燥谷芽用乙醇加熱回流提取,過濾,濾液棄掉后的剩余藥渣,加水加熱回流提取,再過濾,濾液濃縮至膏狀物,即得。
[0010]與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明具有如下優(yōu)點和顯著進步:
(I)谷芽提取物可以顯著改善脂肪肝患者的肝功能和肝指數(shù),對于甘油三脂也具有一定程度的降低活性,如果配合降血脂藥必然能發(fā)揮更好的治療非酒精性脂肪肝的療效。
[0011](2)本發(fā)明為尋找降低肝細胞內(nèi)脂肪沉積藥物、治療臨床上脂肪肝等脂質(zhì)代謝紊亂引起的疾病提供了新的候選藥物,豐富了現(xiàn)有技術(shù)。如將谷芽水提物開發(fā)成脂肪肝治療藥物,可以豐富治療脂肪肝的藥物,給脂肪肝患者帶來福音。
具體實施例
[0012]以下通過【具體實施方式】進一步描述本發(fā)明。由于已經(jīng)根據(jù)以下優(yōu)選實施例描述了本發(fā)明,因此任何等同替換對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言都是顯而易見的,都屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0013]實施例1谷芽水提物的制備
干燥谷芽0.5kg,加入8L的75%乙醇加熱回流提取2h,過濾,棄掉濾液,濾渣中加入6L的75%乙醇,加熱回流提取1.5h,過濾,棄掉濾液,濾渣中加入6L純水加熱回流提取2次,每次lh,合并濾液后濃縮至膏狀物,即為所述提取物。冷凍干燥抽真空,得谷芽提取物的凍干粉。
[0014]實施例2谷芽水提物的制備
干燥谷芽0.5kg,加入6L的85%乙醇加熱回流提取2h,過濾,棄掉濾液,濾渣中加入5L的85%乙醇,加熱回流提取1.5h,過濾,棄掉濾液,濾渣中加入6L純水加熱回流提取2次,每次lh,合并濾液后濃縮至膏狀物,即為所述提取物`。冷凍干燥抽真空,得谷芽提取物的凍干粉。
[0015]實施例3谷芽水提物對非酒精性脂肪肝模型大鼠的影響
SD大鼠36只,雄性,體重220±20g,隨機取24只采用灌胃高脂乳劑聯(lián)合腹腔注射四環(huán)素的方法造模,剩下12只正常飼養(yǎng)。在造模第I天予以腹腔注射四環(huán)素150mg/kg,后每隔6d腹腔注射四環(huán)素110mg/kg —次,共6次;且每天上午9:30灌胃高脂乳劑,劑量IOml.kg—1.0-1。高脂乳劑配方:豬油20g,膽固醇IOg,果糖5g,鹿糖5g,膽鹽Ig,谷氨酸鈉lg,丙二醇15ml,少許土溫80,蒸餾水定容至100ml。灌胃給高脂乳持續(xù)8周。
[0016]造模成功的模型大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)I周后,隨機分成模型組、治療組,另外正常飼養(yǎng)的12只作為正常對照組,共三組,每組12只,進行以下試驗。每天下午14:30時灌胃藥物,藥物及劑量如下:
正常對照組:同體積的羧甲基纖維素鈉;
模型對照組:同體積的羧甲基纖維素鈉;
治療組:20mg/ (kg.d)谷芽水提物凍干粉(實施例1制備)。
[0017]末次給藥后,戊巴比妥鈉麻醉大鼠,解剖,腹主靜脈取血測定生化指標(biāo),取肝臟進行稱重。試驗結(jié)果參見表1、表2、表3。
[0018]表1谷芽水提物對模型大鼠的肝功能的影響
【權(quán)利要求】
1.谷芽的提取物在制備治療脂肪肝的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的谷芽的提取物在制備治療脂肪肝的藥物中的用途,其特征在于:所述的提取物為谷芽的水提物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的谷芽的提取物在制備治療脂肪肝的藥物中的用途,其特征在于所述谷芽的水提物制備方法為:將干燥谷芽用乙醇加熱回流提取,過濾,濾液棄掉后的剩余藥渣,加水加熱回流提取,再過濾,濾液濃縮至膏狀物,即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的谷芽的提取物在制備治療脂肪肝的藥物中的用途,其特征在于:所述的谷芽為禾本科植物稻的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥而成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的谷芽的提取物在制備治療脂肪肝的藥物中的用途,其特征在于:所述的脂肪肝為非 酒精性脂肪肝。
【文檔編號】A61K131/00GK103550569SQ201310531521
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月1日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月1日
【發(fā)明者】范金云 申請人:楊獻華
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