一種銀杏葉膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種銀杏葉膠囊，按重量份計(jì)，它由30～50份銀杏葉提取物、120～180份β-環(huán)糊精、7～12份滑石粉和0.5～1.5份硬脂酸鎂為原料制得顆粒料后填充至硬膠囊殼得到。本發(fā)明的銀杏葉膠囊具有更穩(wěn)定的性能和更高的臨床療效。本發(fā)明還提供所述的銀杏葉膠囊的制備方法，是以β-環(huán)糊精和乙醇配制噴漿液經(jīng)沸騰制粒干燥機(jī)將原料一步干燥、制粒，再將得到的顆粒料灌裝制成膠囊。該方法能夠克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，顯著提高藥物的生物利用度、溶解度及化學(xué)和物理穩(wěn)定性。
【專利說(shuō)明】一種銀杏葉膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物制劑，具體涉及一種銀杏葉膠囊，及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]銀杏葉是一種具有很高藥用價(jià)值的藥材，味微苦，性平，具有益心、活血止痛、斂肺平喘。銀杏葉提取物是由銀杏葉經(jīng)加工制成的提取物，呈淺棕黃色至棕褐色的粉末，味微苦，已作為標(biāo)準(zhǔn)化的產(chǎn)品被收錄在《中國(guó)藥典》2010年版中，可作為原料制備成各種劑型的藥物，例如銀杏葉片、銀杏葉膠囊、含有銀杏葉的微丸或軟膠囊等等。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)中的銀杏葉膠囊具有相對(duì)穩(wěn)定的配方，其功能與主治為活血化瘀通絡(luò)，用于瘀血阻絡(luò)引起的胸痹心痛、中風(fēng)、半身不遂、舌強(qiáng)語(yǔ)謇；冠心病穩(wěn)定型心絞痛，腦梗死見(jiàn)上述證候者。銀杏葉膠囊的制備方法通常是將原輔料先混合制軟材，然后再放入搖擺式顆粒機(jī)中制粒，最后灌入膠囊中制得成品。但這種方法制得的膠囊顆粒易吸潮、顆粒顏色不均一、裝量差異大、含量不穩(wěn)定，因此臨床療效不高，也不夠穩(wěn)定。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的一個(gè)目的在于:提供一種銀杏葉膠囊，具有更穩(wěn)定的性能和更高的臨床療效。
[0005]本發(fā)明的另一目的在于:提供所述的銀杏葉膠囊的制備方法，能夠克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提高銀杏葉膠囊的臨床療效。
[0006]本發(fā)明的上述目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0007]提供一種銀杏葉膠囊，按重量份計(jì)，它由30~50份銀杏葉提取物、120~180份β -環(huán)糊精、7~12份滑石粉和0.5~1.5份硬脂酸鎂為原料制得顆粒料后填充至硬膠囊殼得到。
[0008]所述的銀杏葉膠囊，按重量份計(jì)，優(yōu)選由40份銀杏葉提取物、150份β -環(huán)糊精、9份滑石粉和1份硬脂酸鎂為原料制得顆粒料后填充至硬膠囊殼得到。
[0009]所述的銀杏葉膠囊，優(yōu)選使用2號(hào)膠囊殼且每粒顆粒料填充量為0.185~0.215g。
[0010]所述的銀杏葉膠囊每粒含總黃酮醇苷不少于9.6mg ;含萜類內(nèi)酯，以白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C的含量之和計(jì)，不少于2.4mg。
[0011]本發(fā)明還提供所述的銀杏葉膠囊的制備方法，包括以下步驟:
[0012]I)將120~180重量份的β -環(huán)糊精加入質(zhì)量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環(huán)糊精與乙醇溶液的質(zhì)量比達(dá)到I~3:10~20，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅玫街屏Ｓ脟姖{液，備用；
[0013]2)將30~50重量份的銀杏葉提取物、7~12重量份的滑石粉一起置于沸騰制粒干燥機(jī)料斗內(nèi)，開(kāi)啟充分混勻后，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒干燥機(jī)的噴漿裝置，開(kāi)始噴漿制粒?？刂茋娝?5~40v/min、噴霧壓力2.5~3.0X0.1MPa、頂缸壓力^4X0.1MPa、進(jìn)風(fēng)溫度80~100°C、排風(fēng)溫度50~65°C，噴漿結(jié)束后吹風(fēng)干燥1.5~2小時(shí)，得銀杏葉提取物顆粒備用；[0014]3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進(jìn)行整粒，整粒后的顆粒與0.5~1.5重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然后按照常規(guī)方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
[0015]本發(fā)明優(yōu)選的制備方法，包括以下步驟:
[0016]I)將150重量份的環(huán)糊精加入質(zhì)量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環(huán)糊精與乙醇溶液的質(zhì)量比達(dá)到I~3:10~20，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，得到制粒用噴漿液，備用；
[0017]2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸騰制粒干燥機(jī)料斗內(nèi)，開(kāi)啟充分混勻后，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒干燥機(jī)的噴漿裝置，開(kāi)始噴漿制粒?？刂茋娨核俾?5~40v/min、噴霧壓力2.5~3.0X0.1MPa、頂缸壓力≥4X0.1MPa、進(jìn)風(fēng)溫度80~100°C、排風(fēng)溫度50~65°C，噴漿結(jié)束后吹風(fēng)干燥1.5~2小時(shí)，得銀杏葉提取物顆粒備用；
[0018]3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進(jìn)行整粒，整粒后的顆粒與I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然后按照常規(guī)方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
[0019]本發(fā)明更優(yōu)選的一種制備方法，包括以下步驟:
[0020]I)將150重量份的環(huán)糊精加入質(zhì)量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環(huán)糊精與乙醇溶液的質(zhì)量比達(dá)到1:10，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅玫街屏Ｓ脟姖{液，備用；
[0021]2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸騰制粒干燥機(jī)料斗內(nèi)，開(kāi)啟充分混勻后，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒干燥機(jī)的噴漿裝置，開(kāi)始噴漿制粒?？刂茋娨核俾?2±2v/min、 噴霧壓力2.8±1X0.1MPa、頂缸壓力5.0±1X0.1MPa、進(jìn)風(fēng)溫度90 ± 5 °C、排風(fēng)溫度60 ± 5 °C，噴漿結(jié)束后吹風(fēng)干燥1.8小時(shí)，得銀杏葉提取物顆粒備用；
[0022]3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進(jìn)行整粒，整粒后的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然后按照常規(guī)方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
[0023]本發(fā)明更優(yōu)選的另一種制備方法，包括以下步驟:
[0024]I)將150重量份的環(huán)糊精加入質(zhì)量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環(huán)糊精與乙醇溶液的質(zhì)量比達(dá)到1:20，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，得到制粒用噴漿液，備用；
[0025]2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸騰制粒干燥機(jī)料斗內(nèi)，開(kāi)啟充分混勻后，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒干燥機(jī)的噴漿裝置，開(kāi)始噴漿制粒。控制噴液速率32±2v/min、噴霧壓力2.8±1X0.1MPa、頂缸壓力5.0±1X0.1MPa、進(jìn)風(fēng)溫度90 ± 5 °C、排風(fēng)溫度60 ± 5 °C，噴漿結(jié)束后吹風(fēng)干燥1.8小時(shí)，得銀杏葉提取物顆粒備用；
[0026]3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進(jìn)行整粒，整粒后的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然后按照常規(guī)方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
[0027]本發(fā)明最優(yōu)選的一種制備方法，包括以下步驟:
[0028]I)將150重量份的環(huán)糊精加入質(zhì)量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環(huán)糊精與乙醇溶液的質(zhì)量比達(dá)到3:20，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，得到制粒用噴漿液，備用；[0029]2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸騰制粒干燥機(jī)料斗內(nèi)，開(kāi)啟充分混勻后，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒干燥機(jī)的噴漿裝置，開(kāi)始噴漿制粒。控制噴液速率30v/min、噴霧壓力2.5X0.1MPa、頂缸壓力4.0X0.1MPa、進(jìn)風(fēng)溫度90°C、排風(fēng)溫度55°C，噴漿結(jié)束后吹風(fēng)干燥2.0小時(shí)，得銀杏葉提取物顆粒備用；
[0030]3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進(jìn)行整粒，整粒后的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然后按照常規(guī)方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉月父囊。
[0031]本發(fā)明所述的銀杏葉膠囊用量用法為:口服，一次2粒，一日3次；或遵醫(yī)囑。
[0032]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的銀杏葉膠囊制備方法具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0033]1、本發(fā)明中采用沸騰制粒的方法，通過(guò)沸騰制粒干燥機(jī)將含有β_環(huán)糊精的噴漿液噴涂到銀杏葉提取物和滑石粉組成的“沸騰”狀態(tài)的粉末表面，由此將潤(rùn)濕、干燥、顆粒包衣、顆粒成型和分離等步驟一步完成。由此得到的顆粒料大小均勻、外形圓整、流動(dòng)性好、強(qiáng)度高；此方法因?yàn)榭梢詫?shí)現(xiàn)生產(chǎn)的連續(xù)化，且成?？?、合格率高，節(jié)約整粒時(shí)間，所以本發(fā)明的方法總體能夠節(jié)約能源50%、節(jié)約時(shí)間50% ;還可以大大減少輔料用量，并且真正實(shí)現(xiàn)密閉清潔生產(chǎn)，產(chǎn)品不易染菌，對(duì)外不易污染環(huán)境。
[0034]2、本發(fā)明方法中，在采用沸騰制粒的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步選擇環(huán)糊精的乙醇溶液作為噴漿液，并結(jié)合篩選得到的最佳沸騰制粒參數(shù)，使得作為包合物的β -環(huán)糊精在制粒過(guò)程中能夠均勻、高效地包被藥物顆粒，由此得到的藥物顆粒料顏色均勻，藥物的生物利用度、溶解度及化學(xué)和物理穩(wěn)定性都得到顯著提高。從而使銀杏葉膠囊有效成份總黃酮和內(nèi)酯受到保護(hù)，不受外界因素影響，臨床療效進(jìn)一步提高，現(xiàn)有技術(shù)中將原輔料先混合制軟材，然后再放入搖擺式顆粒機(jī)中制粒的方法得到的銀杏葉膠囊的臨床有效率僅為60%，而經(jīng)過(guò)本發(fā)明方法制備得到的銀杏葉膠囊臨床有效率可以提高到89%。
【具體實(shí)施方式】
[0035]本發(fā)明可使用的主要設(shè)備及生產(chǎn)能力見(jiàn)表1:
[0036]表1
[0037]
【權(quán)利要求】
1.一種銀杏葉膠囊，其特征在于:按重量份計(jì)，它由30~50份銀杏葉提取物、120~180份β -環(huán)糊精、7~12份滑石粉和0.5~1.5份硬脂酸鎂為原料制得顆粒料后填充至硬膠囊殼得到。
2.權(quán)利要求1所述的銀杏葉膠囊，其特征在于:按重量份計(jì)，由40份銀杏葉提取物、150份β -環(huán)糊精、9份滑石粉和1份硬脂酸鎂為原料制得顆粒料后填充至硬膠囊殼得到。
3.權(quán)利要求1所述的銀杏葉膠囊，其特征在于:所述的硬膠囊殼為2號(hào)膠囊殼，且每粒顆粒料填充量為0.185~0.215g。
4.權(quán)利要求1所述的銀杏葉膠囊，其特征在于:所述的銀杏葉膠囊每粒含總黃酮醇苷不少于9.6mg ;含萜類內(nèi)酯，以白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C的含量之和計(jì)，不少于2.4mg0
5.權(quán)利要求1所述的銀杏葉膠囊的制備方法，包括以下步驟: .1)將120~180重量份的β-環(huán)糊精加入質(zhì)量濃度為25%的乙醇溶液中，使β -環(huán)糊精與乙醇溶液的質(zhì)量比達(dá)到I~3:10~20，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，得到制粒用噴漿液，備用； . 2)將30~50重量份的銀杏葉提取物、7~12重量份的滑石粉一起置于沸騰制粒干燥機(jī)料斗內(nèi)，開(kāi)啟充分混勻后，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒干燥機(jī)的噴漿裝置，開(kāi)始噴漿制粒，控制噴速25~40v/min、噴霧壓力2.5~3.0X0.1MPa、頂缸壓力≥4X0.1MPa,進(jìn)風(fēng)溫度80~100°C、排風(fēng)溫度50~65°C，噴漿結(jié)束后吹風(fēng)干燥1.5~2小時(shí)，得銀杏葉提取物顆粒備用； . 3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進(jìn)行整粒，整粒后的顆粒與0.5~1.5重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然后按照常規(guī)方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
6.權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟如下: 1)將150重量份的環(huán)糊精加入質(zhì)量濃度為25%的乙醇溶液中，使β-環(huán)糊精與乙醇溶液的質(zhì)量比達(dá)到I~3:10~20，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，得到制粒用噴漿液，備用； 2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸騰制粒干燥機(jī)料斗內(nèi)，開(kāi)啟充分混勻后，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒干燥機(jī)的噴漿裝置，開(kāi)始噴漿制粒，控制噴液速率25~40v/min、噴霧壓力2.5~3.0X0.1MPa、頂缸壓力≥4X0.1MPa、進(jìn)風(fēng)溫度80~100°C、排風(fēng)溫度50~65°C，噴漿結(jié)束后吹風(fēng)干燥1.5~2小時(shí)，得銀杏葉提取物顆粒備用； 3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進(jìn)行整粒，整粒后的顆粒與I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然后按照常規(guī)方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
7.權(quán)利要求6所述的制備方法，其步驟如下: 1)將150重量份的環(huán)糊精加入質(zhì)量濃度為25%的乙醇溶液中，使β-環(huán)糊精與乙醇溶液的質(zhì)量比達(dá)到1:10，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，得到制粒用噴漿液，備用； 2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸騰制粒干燥機(jī)料斗內(nèi)，開(kāi)啟充分混勻后，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒干燥機(jī)的噴漿裝置，開(kāi)始噴漿制粒，控制噴液速率32±2v/min、噴霧壓力2.8±1X0.1MPa、頂缸壓力5.0±1X0.1MPa、進(jìn)風(fēng)溫度90±5°C、排風(fēng)溫度60±5°C，噴漿結(jié)束后吹風(fēng)干燥1.8小時(shí)，得銀杏葉提取物顆粒備用；3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進(jìn)行整粒，整粒后的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然后按照常規(guī)方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
8.權(quán)利要求6所述的制備方法，其步驟如下: 1)將150重量份的環(huán)糊精加入質(zhì)量濃度為25%的乙醇溶液中，使β-環(huán)糊精與乙醇溶液的質(zhì)量比達(dá)到1:20，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，得到制粒用噴漿液，備用； 2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸騰制粒干燥機(jī)料斗內(nèi)，開(kāi)啟充分混勻后，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒干燥機(jī)的噴漿裝置，開(kāi)始噴漿制粒，控制噴液速率32±2v/min、噴霧壓力2.8±1X0.1MPa、頂缸壓力5.0±1X0.1MPa、進(jìn)風(fēng)溫度90±5°C、排風(fēng)溫度60±5°C，噴漿結(jié)束后吹風(fēng)干燥1.8小時(shí)，得銀杏葉提取物顆粒備用； 3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進(jìn)行整粒，整粒后的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然后按照常規(guī)方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
9.權(quán)利要求6所述的制備方法，其步驟如下: 1)將150重量份的環(huán)糊精 加入質(zhì)量濃度為25%的乙醇溶液中，使β-環(huán)糊精與乙醇溶液的質(zhì)量比達(dá)到3:20，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，得到制粒用噴漿液，備用； 2)將40重量份的銀杏葉提取物、9重量份的滑石粉一起置于沸騰制粒干燥機(jī)料斗內(nèi)，開(kāi)啟充分混勻后，將步驟I)得到的噴漿液送入沸騰制粒干燥機(jī)的噴漿裝置，開(kāi)始噴漿制粒，控制噴液速率30v/min、噴霧壓力2.5X0.1MPa、頂缸壓力4.0X0.1MPa、進(jìn)風(fēng)溫度90°C、排風(fēng)溫度55°C，噴漿結(jié)束后吹風(fēng)干燥2.0小時(shí)，得銀杏葉提取物顆粒備用； 3)將步驟2)所得銀杏葉提取物顆粒用20目篩進(jìn)行整粒，整粒后的顆粒I重量份的硬脂酸鎂混合得到膠囊顆粒料，然后按照常規(guī)方法填充至硬膠囊殼中得到所述的銀杏葉膠囊。
【文檔編號(hào)】A61K127/00GK103520225SQ201310521029
【公開(kāi)日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年10月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月29日
【發(fā)明者】蘇建會(huì), 鄭湘臨, 張志
申請(qǐng)人:桂林紅會(huì)藥業(yè)有限公司