一種利用α-半水硫酸鈣晶須釋放鈣及萬古霉素的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種利用α-半水硫酸鈣晶須釋放鈣及萬古霉素的方法，以CaCl2和NaSO4反應(yīng)制備二水硫酸鈣，以二水硫酸鈣為原料，通過水熱反應(yīng)不同溫度下制備α-半水硫酸鈣晶須。將萬古霉素水溶液與晶須于坩堝中充分混合攪拌均勻，真空干燥至水分全部脫除。將干粉從坩堝中取出，研細(xì)。稱取一定量的細(xì)粉，于10MPa壓力下壓片。將片劑置于模擬體液中，不同時(shí)間間隔下測量模擬體液中鈣離子的濃度以及萬古霉素的濃度。本發(fā)明制備的α-半水硫酸鈣晶須形貌規(guī)整，尺寸均勻，粒徑可控。將其與萬古霉素復(fù)合后壓片，研究片劑在模擬體液中鈣離子以及萬古霉素的釋放，發(fā)現(xiàn)不同粒徑的α-半水硫酸鈣晶須對于控制鈣以及藥物的釋放有著良好的效果。
【專利說明】一種利用a-半水硫酸鈣晶須釋放鈣及萬古霉素的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明的目的是公開了一種利用a -半水硫酸鈣晶須釋放鈣及萬古霉素的方法，屬于醫(yī)用化學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展，科技的進(jìn)步，人口的增多，因創(chuàng)傷、腫瘤或骨病等原因造成的骨缺損病例越來越多，對骨移植材料的需求大大的刺激了人工骨移植材料的發(fā)展和創(chuàng)新。在眾多的無機(jī)植骨材料中硫酸鈣晶須以其優(yōu)越的可控降解性能、快速的凝固性能、優(yōu)良的生物相容性及骨傳導(dǎo)性得到了廣大學(xué)者和外科醫(yī)生的認(rèn)可。硫酸鈣晶須在降解過程中形成的微酸性環(huán)境，引起局部骨組織脫鈣和自身降解產(chǎn)生的鈣離子形成一個(gè)高鈣濃度的環(huán)境，這些鈣離子能夠?qū)Τ晒羌?xì)胞提供刺激作用。
[0003]萬古霉素是一種藥力較強(qiáng)的抗生素，其通過抑制細(xì)菌的生長和繁殖來殺死細(xì)菌，在其他抗生素對病菌無效時(shí)會被使用。萬古霉素可以單獨(dú)用藥，也可以聯(lián)合用藥。
[0004]以a-半水硫酸鈣晶須為基體材料，使其復(fù)合萬古霉素后壓片，同時(shí)研究片劑中鈣離子以及萬古霉素在模擬體液中的釋放。實(shí)現(xiàn)了 a-半水硫酸鈣晶須作為骨修復(fù)材料，配合藥物使用時(shí)，在模擬體液中的釋放降解，具有十分重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有研究中的不足，擴(kuò)展a -半水硫酸鈣晶須作為骨修復(fù)材料在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。公開了一種以二水硫酸鈣為原料，通過水熱反應(yīng)不同溫度下制備a-半水硫酸鈣晶須，并將其與萬古霉素復(fù)合，研究其中鈣離子以及萬古霉素在模擬體液中釋放的方法。
[0006]本發(fā)明所述的一種利用a -半水硫酸鈣晶須釋放鈣及萬古霉素的方法按照如下步驟進(jìn)行:
量取已配制好的0.5mol/L氯化鈣溶液、0.5mol/L硫酸鈉溶液，按照氯化鈣與硫酸鈉的摩爾比為1:1，將其混合后電動攪拌lh，抽濾，以約2L蒸餾水洗滌至電導(dǎo)率低于2mS/m。將濾餅用蒸餾水配制成硫酸鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的懸浮液，攪拌超聲分散均勻，將懸浮液置于反應(yīng)釜中于110°C ~140°C下反應(yīng)6小時(shí)。樣品趁熱過濾，熱水洗滌，置于125°C鼓風(fēng)干燥6小時(shí)得a-半水硫酸1丐晶須。
[0007]將萬古霉素水溶液與110°C ~140°C反應(yīng)得到的a -半水硫酸鈣晶須于坩堝中充分混合攪拌均勻，真空干燥至水分全部脫除，其中萬古霉素含量為a-半水硫酸鈣晶須質(zhì)量的5%-20%，得干粉。將干粉從坩堝中取出，研細(xì)。每次稱取0.5g~lg的細(xì)粉，于IOMPa壓力下壓片。將片劑置于模擬體液中，不同時(shí)間間隔下以EDTA絡(luò)合滴定測量模擬體液中鈣離子的濃度，以紫外分光光度計(jì)在280nm測量萬古霉素的濃度。
[0008]其中所述的模擬體液按如下配方配制:NaCl 7.996g, NaHCO3 0.350g, KCl
0.224g, K2HPO4 ? 3H20 0.228g, MgCl2 ? 6H20 0.305g, lmol/L HCl 40mL, CaCl2 0.278g,Na2SO4 0.071g, (CH2OH)3CNH2 6.057g。
【具體實(shí)施方式】
[0009]實(shí)施例1:
量取已配制好的0.5mol/L氯化鈣溶液、0.5mol/L硫酸鈉溶液各1L，按照氯化鈣與硫酸鈉的摩爾比1:1下，電動攪拌制備二水硫酸鈣濾餅。將濾餅用蒸餾水配制成硫酸鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的懸浮液，攪拌超聲分散均勻，將懸浮液置于反應(yīng)釜中于110°C下反應(yīng)6小時(shí)，樣品趁熱過濾，熱水洗滌，置于125°C鼓風(fēng)干燥6小時(shí)得a-半水硫酸鈣晶須。量取一定質(zhì)量的鹽酸萬古霉素粉末，其中萬古霉素含量為lg，用蒸餾水將其溶解。將水溶液與20g晶須樣品于坩堝中加水充分混合，攪拌均勻。將坩堝置于干燥箱中，60°C下真空干燥至水分全部脫除。將干粉從坩堝中取出，研細(xì)。稱取0.5g細(xì)粉于IOMPa壓力下壓片，將片劑置于IOOml模擬體液中，不同時(shí)間間隔下測量模擬體液中的鈣離子濃度以及萬古霉素的濃度。從第I天到第20天，鈣以及萬古霉素的釋放百分比分別從5%增加到21%，11%增加到70%。
[0010]實(shí)施例2:
量取已配制好的0.5mol/L氯化鈣溶液、0.5mol/L硫酸鈉溶液各1L，按照氯化鈣與硫酸鈉的摩爾比1:1下，電動攪拌制備二水硫酸鈣濾餅。將濾餅用蒸餾水配制成硫酸鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的懸浮液，攪拌超聲分散均勻，將懸浮液置于反應(yīng)釜中于110°C下反應(yīng)6小時(shí)，樣品趁熱過濾，熱水洗滌，置于125°C鼓風(fēng)干燥6小時(shí)得a-半水硫酸鈣晶須。量取一定質(zhì)量的鹽酸萬古霉素粉末，其中萬古霉素含量為4g，用蒸餾水將其溶解。將水溶液與20g晶須樣品于坩堝中加水充分混合，攪拌均勻。將坩堝置于干燥箱中，60°C下真空干燥至水分全部脫除。將干粉從坩堝中取出，研細(xì)。稱取0.5g細(xì)粉于IOMPa壓力下壓片，將片劑置于IOOml模擬體液中，不同時(shí)間間隔下測量模擬體液中的鈣離子濃度以及萬古霉素的濃度。從第I天到第20天，鈣以及萬古霉素的釋放百分比分別從5%增加到22%，25%增加到94%。
[0011]實(shí)施例3:
量取已配制好的0.5mol/L氯化鈣溶液、0.5mol/L硫酸鈉溶液各1L，按照氯化鈣與硫酸鈉的摩爾比1:1下，電動攪拌制備二水硫酸鈣濾餅。將濾餅用蒸餾水配制成硫酸鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的懸浮液，攪拌超聲分散均勻，將懸浮液置于反應(yīng)釜中于110°C下反應(yīng)6小時(shí)，樣品趁熱過濾，熱水洗滌，置于125°C鼓風(fēng)干燥6小時(shí)得a-半水硫酸鈣晶須。量取一定質(zhì)量的鹽酸萬古霉素粉末，其中萬古霉素含量為lg，用蒸餾水將其溶解。將水溶液與20g晶須樣品于坩堝中加水充分混合，攪拌均勻。將坩堝置于干燥箱中，60°C下真空干燥至水分全部脫除。將干粉從坩堝中取出，研細(xì)。稱取Ig細(xì)粉于IOMPa壓力下壓片，將片劑置于IOOml模擬體液中，不同時(shí)間間隔下測量模擬體液中的鈣離子濃度以及萬古霉素的濃度。從第I天到第20天，鈣以及萬古霉素的釋放百分比分別從6%增加到20%，13%增加到72%。
[0012]實(shí)施例4:
量取已配制好的0.5mol/L氯化鈣溶液、0.5mol/L硫酸鈉溶液各1L，按照氯化鈣與硫酸鈉的摩爾比1:1下，電動攪拌制備二水硫酸鈣濾餅。將濾餅用蒸餾水配制成硫酸鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的懸浮液，攪拌超聲分散均勻，將懸浮液置于反應(yīng)釜中于110°C下反應(yīng)6小時(shí)，樣品趁熱過濾，熱水洗滌，置于125°C鼓風(fēng)干燥6小時(shí)得a-半水硫酸鈣晶須。量取一定質(zhì)量的鹽酸萬古霉素粉末，其中萬古霉素含量為4g，用蒸餾水將其溶解。將水溶液與20g晶須樣品于坩堝中加水充分混合，攪拌均勻。將坩堝置于干燥箱中，60°C下真空干燥至水分全部脫除。將干粉從坩堝中取出，研細(xì)。稱取Ig細(xì)粉于IOMPa壓力下壓片，將片劑置于IOOml模擬體液中，不同時(shí)間間隔下測量模擬體液中的鈣離子濃度以及萬古霉素的濃度。從第I天到第20天，鈣以及萬古霉素的釋放百分比分別從6%增加到24%，27%增加到96%。
[0013]實(shí)施例5:
量取已配制好的0.5mol/L氯化鈣溶液、0.5mol/L硫酸鈉溶液各1L，按照氯化鈣與硫酸鈉的摩爾比1:1下，電動攪拌制備二水硫酸鈣濾餅。將濾餅用蒸餾水配制成硫酸鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的懸浮液，攪拌超聲分散均勻，將懸浮液置于反應(yīng)釜中于140°C下反應(yīng)6小時(shí)，樣品趁熱過濾，熱水洗滌，置于125°C鼓風(fēng)干燥6小時(shí)得a-半水硫酸鈣晶須。量取一定質(zhì)量的鹽酸萬古霉素粉末，其中萬古霉素含量為lg，用蒸餾水將其溶解。將水溶液與20g晶須樣品于坩堝中加水充分混合，攪拌均勻。將坩堝置于干燥箱中，60°C下真空干燥至水分全部脫除。將干粉從坩堝中取出，研細(xì)。稱取0.5g細(xì)粉于IOMPa壓力下壓片，將片劑置于IOOml模擬體液中，不同時(shí)間間隔下測量模擬體液中的鈣離子濃度以及萬古霉素的濃度。從第I天到第20天，鈣以及萬古霉素的釋放百分比分別從3%增加到16%，8%增加到67%。
[0014]實(shí)施例6:
量取已配制好的0.5mol/L氯化鈣溶液、0.5mol/L硫酸鈉溶液各1L，按照氯化鈣與硫酸鈉的摩爾比1:1下，電動攪拌制備二水硫酸鈣濾餅。將濾餅用蒸餾水配制成硫酸鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的懸浮液，攪拌超聲分散均勻，將懸浮液置于反應(yīng)釜中于140°C下反應(yīng)6小時(shí)，樣品趁熱過濾，熱水洗滌，置于125°C鼓風(fēng)干燥6小時(shí)得a-半水硫酸鈣晶須。量取一定質(zhì)量的鹽酸萬古霉素粉末，其中萬古霉素含量為4g，用蒸餾水將其溶解。將水溶液與20g晶須樣品于坩堝中加水充分混合，攪拌均勻。將坩堝置于干燥箱中，60°C下真空干燥至水分全部脫除。將干粉從坩堝中取出，研細(xì)。稱取0.5g細(xì)粉于IOMPa壓力下壓片，將片劑置于IOOml模擬體液中，不同時(shí)間間隔下測量模擬`體液中的鈣離子濃度以及萬古霉素的濃度。從第I天到第20天，鈣以及萬古霉素的釋放百分比分別從4%增加到17%，20%增加到88%。
[0015]實(shí)施例7:
量取已配制好的0.5mol/L氯化鈣溶液、0.5mol/L硫酸鈉溶液各1L，按照氯化鈣與硫酸鈉的摩爾比1:1下，電動攪拌制備二水硫酸鈣濾餅。將濾餅用蒸餾水配制成硫酸鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的懸浮液，攪拌超聲分散均勻，將懸浮液置于反應(yīng)釜中于140°C下反應(yīng)6小時(shí)，樣品趁熱過濾，熱水洗滌，置于125°C鼓風(fēng)干燥6小時(shí)得a-半水硫酸鈣晶須。量取一定質(zhì)量的鹽酸萬古霉素粉末，其中萬古霉素含量為lg，用蒸餾水將其溶解。將水溶液與20g晶須樣品于坩堝中加水充分混合，攪拌均勻。將坩堝置于干燥箱中，60°C下真空干燥至水分全部脫除。將干粉從坩堝中取出，研細(xì)。稱取Ig細(xì)粉于IOMPa壓力下壓片，將片劑置于IOOml模擬體液中，不同時(shí)間間隔下測量模擬體液中的鈣離子濃度以及萬古霉素的濃度。從第I天到第20天，鈣以及萬古霉素的釋放百分比分別從5%增加到19%，9%增加到70%。
[0016]實(shí)施例8:
量取已配制好的0.5mol/L氯化鈣溶液、0.5mol/L硫酸鈉溶液各1L，按照氯化鈣與硫酸鈉的摩爾比1:1下，電動攪拌制備二水硫酸鈣濾餅。將濾餅用蒸餾水配制成硫酸鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的懸浮液，攪拌超聲分散均勻，將懸浮液置于反應(yīng)釜中于140°C下反應(yīng)6小時(shí)，樣品趁熱過濾，熱水洗滌，置于125°C鼓風(fēng)干燥6小時(shí)得a-半水硫酸鈣晶須。量取一定質(zhì)量的鹽酸萬古霉素粉末，其中萬古霉素含量為4g，用蒸餾水將其溶解。將水溶液與20g晶須樣品于坩堝中加水充分混合，攪拌均勻。將坩堝置于干燥箱中，60°C下真空干燥至水分全部脫除。將干粉從坩堝中取出，研細(xì)。稱取Ig細(xì)粉于IOMPa壓力下壓片，將片劑置于IOOml模擬體液中，不同時(shí)間間隔下測量模擬體液中的鈣離子濃度以及萬古霉素的濃度。從第I天到第20天，鈣以及萬古霉素的釋放`百分比分別從5%增加到18%，19%增加到90%。
【權(quán)利要求】
1.一種利用a-半水硫酸鈣晶須釋放鈣及萬古霉素的方法，其特征在于按照如下步驟進(jìn)行:將萬古霉素水溶液與110°C ~140°C反應(yīng)得到的a -半水硫酸鈣晶須于坩堝中充分混合攪拌均勻，真空干燥至水分全部脫除，其中萬古霉素含量為a-半水硫酸鈣晶須質(zhì)量的59-20%，得干粉；將干粉從坩堝中取出，研細(xì)；每次稱取0.5g-lg的細(xì)粉，于IOMPa壓力下壓片；將片劑置于模擬體液中，不同時(shí)間間隔下以EDTA絡(luò)合滴定測量模擬體液中鈣離子的濃度，以紫外分光光度計(jì)在280nm測量萬古霉素的濃度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用a-半水硫酸鈣晶須釋放鈣及萬古霉素的方法，其特征在于a -半水硫酸鈣晶須的制備方法如下:量取已配制好的0.5mol/L氯化鈣溶液、0.5mol/L硫酸鈉溶液，按照氯化鈣與硫酸鈉的摩爾比為1:1，將其混合后電動攪拌lh，抽濾，以約2L蒸餾水洗滌至電導(dǎo)率低于2mS/m ;將濾餅用蒸餾水配制成硫酸鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的懸浮液，攪拌超聲分散均勻，將懸浮液置于反應(yīng)釜中于110°C ~140°C下反應(yīng)6小時(shí)；樣品趁熱過濾，熱水洗滌，置于125°C鼓風(fēng)干燥6小時(shí)得a-半水硫酸鈣晶須。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用a-半水硫酸鈣晶須釋放鈣及萬古霉素的方法，其特征在于其中所述的模擬體液按如下配方配制=NaCl 7.996g, NaHCO3 0.350g, KCl0.224g, K2HPO4 ? 3H20 0.228g, MgCl2 ? 6H20 0.305g, lmol/L HCl 40mL, CaCl2 0.278g,Na2SO4 0.071g, (CH2OH)3CNH2 6.057g。
4.一種a-半水硫酸鈣晶須的制備方法，按照下述步驟進(jìn)行:量取已配制好的0.5mol/L氯化鈣溶液、0.5mol/L硫酸鈉溶液，按照氯化鈣與硫酸鈉的摩爾比為1:1，將其混合后電動攪拌lh，抽濾，以約2L蒸餾水洗滌至電導(dǎo)率低于2mS/m ;將濾餅用蒸餾水配制成硫酸鈣質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的懸浮液，攪拌超聲分散均勻，將懸浮液置于反應(yīng)釜中于110°C ~140°C下反應(yīng)6小時(shí)；樣品趁熱過濾，熱水洗滌，置于125°C鼓風(fēng)干燥6小時(shí)得a -半水硫酸鈣晶須。
【文檔編號】A61L27/54GK103446622SQ201310350243
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月13日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月13日
【發(fā)明者】殷恒波, 高軍, 王愛麗, 季玉琴, 邵為, 陳步俊, 吳占敖 申請人:江蘇大學(xué)