一種治療小兒病毒性腹瀉的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療小兒病毒性腹瀉的中藥組合物，它是由炒黃連、炒銀花、荷葉、扁豆衣、烏梅、炒石榴皮、生甘草、山藥、炒麥芽9味藥為原料制成。該中藥方標(biāo)本兼顧，具有養(yǎng)陰運脾、升清降濁之功效，臨床應(yīng)用效果好，且未見不良反應(yīng)，可縮短病程，有較快的止瀉作用，還能防止病情進一步發(fā)展和促使脾胃功能恢復(fù)，減少急危重病毒性腹瀉的發(fā)生率，患兒依從性好，價格合理，面對眾多病毒性腹瀉患兒，具有相當(dāng)大的市場潛力和社會效益。
【專利說明】一種治療小兒病毒性腹瀉的中藥組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)中藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體是一種治療小兒病毒性腹瀉的中藥。

【背景技術(shù)】
[0002] 小兒腹瀉病是由多種病原、多種因素引起的以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)?特點的消化道疾病，是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡的第二大原因[ParasharUD, Gibson CJ,Bresse JS,etal.Rotavirus and severe childhood diarrhea[J] · Emerg InfectDis，2006, 12 (2) : 304-306.]。在我國，每年患輪狀病毒性腹瀉的嬰幼兒也有1800萬 名左右，導(dǎo)致的死亡病例可達3?4萬[聶青和.感染性腹瀉研究現(xiàn)狀[J].中國實用內(nèi)科 雜志，2003, 23 (10) : 631-633.]。因小兒秋季腹瀉的發(fā)病率及死亡率高，故如何防治本病的 發(fā)生和發(fā)展一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點問題。目前西醫(yī)采用腸黏膜保護劑、微生態(tài)制劑及 補鋅等治療療效確切[譚芳芝.媽咪愛治療輪狀病毒腸炎療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐， 2009,22 (12):1461.;張燕.利巴韋林聯(lián)合賴氨葡鋅顆粒治療小兒慢性腹瀉臨床觀察[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師，2012,14 (11) :107, 109.]，但是在抗RV病原藥物方面，目前尚無較理想的 選擇，臨床上多采用病毒唑，因其對病毒腺苷激酶依賴性太強，易產(chǎn)生耐藥性，且常可因病 毒感染及藥物雙重作用而出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏，限制了其用藥的時間。西藥治療雖有一定療效， 但在縮短療程上仍顯得心有余而力不足。從臨床實踐來看，西醫(yī)補充液體，雖防脫水效果較 好，但止瀉作用緩慢；單以中藥治療止瀉效果較好，但防治脫水(傷陰），其效遜于西醫(yī)治療。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，通過多年臨床實踐和從中醫(yī)辨證角度分析研究，認(rèn) 為該小兒病毒性腹瀉多由熱利轉(zhuǎn)變而成，由于邪熱遷延，濕熱不清，陰精受耗，致脾失健運， 清氣不升，濁氣不降。因此在西醫(yī)補充液體，防止脫水的基礎(chǔ)上，服用養(yǎng)陰運脾、升清降濁中 湯藥治療止瀉，能明顯縮短病程，減少并發(fā)癥，促進脾胃及整體的恢復(fù)，為此公開了一種治 療小兒病毒性腹瀉的中藥組合物。
[0004] 實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種治療小兒病毒性腹瀉的中藥組合物，其特征在于： 是由下述重量份數(shù)的原料配制而成：炒黃連1-2. 5g ;炒銀花5-10g ;荷葉6-12g ;扁豆衣 6-12g ;烏梅3-10g ;炒石槽皮5-10g ;生甘草3-5g ;山藥6-12g ;炒麥芽6-12g。
[0005] 作為優(yōu)選，本發(fā)明配方各原料的最佳配比為：炒黃連I. 5g ;炒銀花5g ;荷葉IOg ; 扁豆衣IOg ;烏梅5g ;炒石槽皮5g ;生甘草3g ;山藥IOg ;炒麥芽10g。
[0006] 組分分析：本發(fā)明是由炒黃連、炒銀花、荷葉、扁豆衣、烏梅、炒石榴皮、生甘草、山 藥、炒麥芽9味藥組成。古代和現(xiàn)代藥理研究表明 ：
[0007] 炒黃連具有清熱燥濕，瀉火解毒功效，及抗病原微生物、抗炎、解熱等藥理學(xué)作 用；
[0008] 炒銀花具有清熱解毒功效，且經(jīng)炮制后善走中焦和氣分，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn) 具有多種藥效成分，具有抗菌、抗病毒、抑制潰瘍、增強免疫功能等作用；
[0009] 荷葉具有清熱解暑，升發(fā)清陽，涼血止血，用于暑熱煩渴，暑濕泄瀉，脾虛泄瀉等， 含有蓮堿（Roemerine)、原荷葉堿（Pronuciferine)和荷葉堿（Nuciferine)等多種生物堿 及維生素 C、多糖，也有降血脂作用；
[0010] 扁豆衣有健脾化濕功效，用治痢疾、腹瀉等，對食物中毒引起的嘔吐、急性胃炎等 有解毒作用；
[0011] 烏梅具有斂肺，澀腸，生津，安蛔功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其抗病原微生物、收縮 腸壁的作用，尚能增強機體免疫功能；
[0012] 炒石榴皮具有澀腸，止血，驅(qū)蟲之功，用治久瀉，久痢等癥，具有抗菌、抗病毒作用， 以及收斂作用；
[0013] 生甘草有抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)的功能，能促進胃部粘液形成和分泌，延長上皮細(xì)胞 壽命，有抗炎活性，甘草的黃酮具有消炎、解痙和抗酸作用；
[0014] 山藥具有益氣養(yǎng)陰，補脾肺腎，對實驗大鼠脾虛模型有預(yù)防和治療作用，對小鼠細(xì) 胞免疫功能和體液免疫有較強的促進作用；
[0015] 炒麥芽行氣消食，健脾開胃功效，具有助消化作用，麥芽煎劑對胃酸與胃蛋白酶的 分泌似有輕度促進作用；
[0016] 全方合而用之，方中炒黃連、炒銀花清熱燥濕、清腸止瀉；烏梅、炒石榴皮收斂澀 腸，兼能益胃生津；荷葉、扁豆衣、山藥健脾升清；炒麥芽消食化積；生甘草既能瀉火，也能 調(diào)和諸藥，全方配伍共湊養(yǎng)陰運脾、升清降濁之功效。
[0017] 本發(fā)明的特點在于：
[0018] 1、從中醫(yī)辨證角度分析，將病毒性腹瀉分為初、中、后三期。初期以濕熱困脾為主； 中期以濕熱滯留，陰津已傷為主；后期以傷陰，或陰陽兩傷為主。但隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和就醫(yī) 條件的改善，該病的后期型已明顯減少，而中期的濕熱滯留，陰津已傷型病例增多。該證型 患兒多由熱利轉(zhuǎn)變而成，由于邪熱遷延，濕熱不清，陰精受耗，致脾失健運，清氣不升，濁氣 不降。
[0019] 2、小兒病毒性腹瀉濕熱兼?zhèn)幾C型屬中醫(yī)泄瀉辨證分型之一，采用中藥聯(lián)合西醫(yī) 補液治療，在西醫(yī)補充液體，防止脫水的基礎(chǔ)上，服用養(yǎng)陰運脾、升清降濁中湯藥治療止瀉， 能明顯縮短病程，減少并發(fā)癥，促進脾胃及整體的恢復(fù)，兩者聯(lián)合治療病毒性腹瀉起到了優(yōu) 勢互補的作用，使疾病早趨康復(fù)，確立3天為一療程；
[0020] 3、采用9味中藥組建了養(yǎng)陰運脾、升清降濁的中藥方劑，在服用過程中且未見不 良反應(yīng)，中藥參與治療可有較快的止瀉作用，縮短病程，還能防止病情進一步發(fā)展和促使脾 胃功能恢復(fù)，減少急危重病毒性腹瀉的發(fā)生率，具有養(yǎng)陰運脾、升清降濁之功效，無副作用， 患兒依從性好，價格合理，其面對眾多病毒性腹瀉患兒，具有相當(dāng)大的市場潛力和社會效 Mo
[0021] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：臨床應(yīng)用過程中且未見不良反應(yīng)， 本發(fā)明可縮短病程，有較快的止瀉作用，還能防止病情進一步發(fā)展和促使脾胃功能恢復(fù)， 減少急危重病毒性腹瀉的發(fā)生率，本發(fā)明的中藥方標(biāo)本兼顧，具有養(yǎng)陰運脾、升清降濁之功 效，無副作用，患兒依從性好，價格合理，其面對眾多病毒性腹瀉患兒，具有相當(dāng)大的市場潛 力和社會效益。

【具體實施方式】
[0022] 以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)描述。
[0023] 按下述配比稱取原料：
[0024] 藥方：炒黃連I. 5g ;銀花5g ;荷葉IOg ;扁豆衣IOg ;烏梅5g ;炒石榴皮5g ;生甘草 3g ;山藥IOg ;炒麥芽10g。
[0025] 本發(fā)明制作過程是：將上述干藥材按比例配制，除去雜質(zhì)，水煎服，每日一劑，力口 水200ml，濃煎60?100ml，分次溫服，3天為一個療程。
[0026] -、臨床資料
[0027] 1、診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0028] 參照《兒科學(xué)》第七版病毒性腸炎和國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)兒科 病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》泄瀉的診斷依據(jù)制定，要求具備以下4點：
[0029] 1)年齡6個月?2歲；病程小于3日；腹瀉次數(shù)每日6次以上，甚至數(shù)十次；大便 呈黃色或黃綠色水樣便，不含膿血及粘液，有時呈白色米湯樣或蛋花湯樣便，或色褐而臭， 可有少量黏液。或伴有上呼吸道感染癥狀及惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱、口渴等；
[0030] 2)有乳食不節(jié)、飲食不潔或感受時邪的病史；
[0031] 3)腹瀉及嘔吐較嚴(yán)重者，可見小便短少、體溫升高、煩渴神萎、皮膚干癟、囟門凹 陷、目珠下陷、啼哭無淚、口唇櫻紅、腹脹，舌紅苔黃少津或苔少稍干等癥；
[0032] 4)大便常規(guī)：外觀黃色水樣，鏡檢無特異，或可見少量白細(xì)胞；大便培養(yǎng)無致病 菌生長；病原學(xué)檢查：病程1?3天時使用糞便酶聯(lián)免疫吸附輪狀病毒診斷試劑盒（ELLSA) 作輪狀病毒抗原檢測呈陽性。
[0033] 病情分類：
[0034] 參照中國腹瀉病診斷治療方案（中國實用兒科雜志，1998, 13(6) :381)。
[0035] 輕型：無脫水、無中毒癥狀。
[0036] 中型：輕、中度脫水或有輕度中毒癥狀。
[0037] 重型：重度脫水或明顯中毒癥狀（煩躁、精神萎靡、嗜睡、面色蒼白、高熱或體溫不 升、外周白細(xì)胞計數(shù)明顯增高等）。
[0038] 2、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)
[0039] 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照2002年5月中國醫(yī)藥科技出版社《中藥新藥臨床研究指 導(dǎo)原則》（試行）的"泄瀉的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)"制定。）
[0040] 主癥：①泄瀉反復(fù)發(fā)作，瀉下急迫，大便水樣或如蛋花湯樣，量多次頻，略有酸 臭味或見少許粘液；②皮膚干燥，啼哭無淚；③小便短少，甚至無尿；④唇紅而稍干；⑤舌質(zhì) 紅，苔黃少津或苔少稍干；⑥脈滑細(xì)數(shù)。
[0041] 次癥：①神疲乏力；②口渴引飲；③發(fā)熱煩躁；④納呆；⑤惡心嘔吐；⑥腹脹滿；⑦ 目眶或囟門凹陷。
[0042] 濕熱傷陰主癥3項（①⑤必備），加次癥1項；或主癥2項（①⑤必備），加次癥2 項，即可診斷。
[0043] 3、納入標(biāo)準(zhǔn)
[0044] ①符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及病情分類中型者。③年齡為 出生后6個月至2歲（含2歲）。④起病以來未使用過任何相關(guān)抗病毒藥，包括：各種劑 型的中藥、利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋、干擾素等。
[0045] 4、排除標(biāo)準(zhǔn)
[0046] ①不符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)者，如證型屬單純濕熱證、傷陰證或辨證屬其它證型 的病例。②不符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，如其它特異性病原菌所致的腹瀉或痢疾的病例、功能性 腹瀉的病例。③在觀察治療過程中，患者自行添加其他相關(guān)治療藥物及方法，包括針灸外 治法等。④發(fā)病后有相關(guān)抗病毒用藥史的或治療觀察過程中自行服用其他藥物的病人。⑤ 合并心腦血管、肝腎及造血系統(tǒng)等疾病、原發(fā)性免疫缺陷疾病及精神、神經(jīng)疾病患兒,病情 嚴(yán)重不能口服藥物者。
[0047] 5、病例的脫落與處理
[0048] 入選的病例數(shù)盡可能減少脫落率，對所有脫落病例均要明確記錄原因、脫落時 間，若受試者未按時來院復(fù)診時，則通過電話、信件等詢問理由，調(diào)查其中止研究的情況， 并進行受試者中途撤出臨床研究時的臨床評價。
[0049] 6、研究病例的終止
[0050] 有以下情況之一者應(yīng)終止臨床研究：不能堅持治療者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件/不良 反應(yīng)；臨床研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其它并發(fā)疾病或病情惡化者，研究者應(yīng)對研究終止的原 因及與臨床研究的關(guān)系認(rèn)真記錄，在受試者終止臨床研究時須進行相應(yīng)的臨床評估，終止 臨床研究后的資料以讓步保守法進行統(tǒng)計處理，即治療組按無效計，對照組按有效計。
[0051] 二、治療方法
[0052] 1、研究設(shè)計
[0053] 遵循隨機對照的原則。
[0054] 2、分組方法
[0055] 選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的住院和門診病毒性腹瀉患兒200例，按照隨機分配原則分為 治療組和對照組各100例，按組給予相應(yīng)治療。
[0056] 3、用藥方法
[0057] 兩組患兒均予以補液，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組給 予本實施例配方重要口服，對照組給予利巴韋林10?15mg/ (kg ·(!)加入5%GS靜脈滴注， 兩組均以3日為1個療程，治療后觀察一周。
[0058] 本實施例配方：炒黃連I. 5g ;炒銀花5g ;荷葉IOg ;扁豆衣IOg ;烏梅5g ;炒石榴皮 5g ;生甘草3g ;山藥IOg ;炒麥芽IOg
[0059] 上方日一劑，加水200ml，濃煎60?100ml，分次溫服。
[0060] 利巴韋林針劑(湖北華中藥業(yè)生產(chǎn)，批號20120419)
[0061] 3、觀察方法
[0062] 包括一般情況、癥狀體征、常規(guī)實驗室檢查、安全性觀察項目。
[0063] 1) 一般情況：姓名、年齡、性別、病史、病程、既往疾病及用藥史等。
[0064] 2)癥狀與體征：腹痛腹脹、尿量、體溫、脫水征、面色、精神狀態(tài)、進食情況、大便情 況、舌象等。
[0065] 3)常規(guī)實驗室檢查：血常規(guī)、尿、大便常規(guī)、輪狀病毒抗體測定，大便培養(yǎng)等。
[0066] 4)安全性觀察項目：一般體格檢查、肝腎功檢查。
[0067] 臨床試驗過程中密切觀察可能出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)癥狀/不良事件，如實記錄， 包括全身及局部不良事件/不良反應(yīng)。
[0068] 4、觀測時點
[0069] 1)病史、病程、中醫(yī)證候診斷、西醫(yī)診斷和病情分類于治療前記錄一次。
[0070] 2)癥狀與體征,在治療前及治療后每天均進行觀察、檢查記錄，直至治療結(jié)束。
[0071] 3)血常規(guī)、尿、大便常規(guī)于治療前檢測一次，大便輪狀病毒抗原測定于治療前及治 療結(jié)束后各檢測一次。
[0072] 4)不良反應(yīng)及肝腎功能檢查：觀察服用后有無原有癥狀加重及皮疫等不良反應(yīng)出 現(xiàn)；并在治療組中隨機抽查患兒，檢測治療前及治療3天后的肝、腎功能，主要包括血清丙 氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST)、尿素氮（BUN)肌酐（Cr)。
[0073] 5、臨床證候評分（對大便次數(shù)、糞便性狀、腹脹腹痛、脘腹痞滿、食欲、精神狀態(tài)、 口渴、小便色量按〇、I、II、ΠΙ四級評分）
[0074] 所有觀察對象治療前后均收集中醫(yī)四診資料，對其臨床證候進行評分，評分標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年5月中國醫(yī)藥科技出版社《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）的"中藥新 藥治療小兒泄瀉的臨床研究"指導(dǎo)原則中的"泄瀉常見癥狀分級量化表"。
[0075] 6、療效觀察
[0076] 1)臨床療效判定
[0077] 臨床疾病療效判定
[0078] 參照2002年5月中國醫(yī)藥科技出版社《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）的 "中藥新藥治療小兒泄瀉的臨床研究指導(dǎo)原則"制定。
[0079] 臨床痊愈：用藥3天（72h)內(nèi)，大便次數(shù)、性狀及患兒癥狀、體征、異常理化指標(biāo)完 全恢復(fù)正常。
[0080] 顯效：用藥3天（72h)內(nèi)，大便的次數(shù)明顯減少（為治療前次數(shù)的1/3或以下）， 性狀好轉(zhuǎn)，癥狀、體征、異常理化指標(biāo)明顯改善。
[0081] 有效：用藥3天（72h)內(nèi)，大便次數(shù)減少，為治療前次數(shù)的1/2以下，性狀好轉(zhuǎn)，癥 狀、體征、異常理化指標(biāo)有所改善。
[0082] 無效：不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者。
[0083] 臨床證候療效判定
[0084] 參照2002年5月中國醫(yī)藥科技出版社《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）的 "中藥新藥治療小兒泄瀉的臨床研究指導(dǎo)原則"制定。
[0085] 臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少> 95%。
[0086] 顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少> 70%。
[0087] 有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少> 30%。
[0088] 無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。
[0089] 注：計算公式（尼莫地平法）為：（（治療前積分-治療后積分治療前積 分）X100%。
[0090] 具體實驗結(jié)果：
[0091]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療小兒病毒性腹瀉的中藥組合物，其特征在于：是由下述重量份數(shù)的原料配 制而成：炒黃連1-2. 5g ;炒銀花5-10g ;荷葉6-12g ;扁豆衣6-12g ;烏梅3-10g ;炒石榴皮 5-10g ;生甘草3-5g ;山藥6-12g ;炒麥芽6-12g。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于：所述原料的重量份數(shù)配比為：炒黃 連1. 5g ;炒銀花5g ;荷葉10g ;扁豆衣10g ;烏梅5g ;炒石榴皮5g ;生甘草3g ;山藥10g ;炒 麥芽l〇g。
【文檔編號】A61K36/8998GK104338051SQ201310332211
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年8月1日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月1日
【發(fā)明者】董幼祺, 董繼業(yè), 吳明杰 申請人:董幼祺, 董繼業(yè), 吳明杰