一種帕瑞昔布鈉的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種帕瑞昔布鈉的制備方法，所述方法是以3,4-二苯基-5-甲基異惡唑?yàn)樵希?jīng)過磺化、氨解、?；?、成鹽和重結(jié)晶后得到帕瑞昔布鈉。本發(fā)明操作簡單，重復(fù)性好，收率高，成本低，得到的帕瑞昔布鈉成品單個(gè)雜質(zhì)均在0.1%以下，適宜工業(yè)化生產(chǎn)，所得產(chǎn)品適合于制備藥用帕瑞昔布鈉制劑。
【專利說明】一種帕瑞昔布鈉的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種帕瑞昔布鈉的制備方法、以及含有由該 方法直接得到的帕瑞昔布鈉的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 帕瑞昔布鈉是特異性的C0X - 2抑制劑，主要用于術(shù)后疼痛的治療。其化學(xué)結(jié)構(gòu) 如下。
[0003]
【權(quán)利要求】
1. 一種制備式I的帕瑞昔布鈉的方法，包括以下步驟：
a) .將式II的3, 4-二苯基-5-甲基異惡唑溶解于有機(jī)溶劑A中，加入氯磺酸，反應(yīng)畢， 用冰水淬滅，有機(jī)溶劑A萃取，分離含有4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑）苯磺酰氯的有機(jī) 溶劑A溶液，所述溶液不經(jīng)過處理，直接進(jìn)行下一步反應(yīng)； b) .將上一步的有機(jī)溶劑A溶液直接加入氨水反應(yīng)，反應(yīng)完畢，直接濃縮掉有機(jī)溶劑， 加入水稀釋，析晶，過濾，干燥，得到式III的伐地昔布，所得伐地昔布無需進(jìn)一步處理，直 接進(jìn)行下一步反應(yīng)； c) .將步驟b)的伐地昔布和?；瘎┘尤氲椒磻?yīng)釜中反應(yīng)，反應(yīng)畢，降溫析晶，過濾，用 冷的乙醇洗滌濾餅，干燥，即得式IV的帕瑞昔布，不經(jīng)過進(jìn)一步處理，直接進(jìn)行下一步； d) .將步驟c)的未經(jīng)處理的帕瑞昔布溶解到有機(jī)溶劑B中，滴加堿試劑溶液C，反應(yīng) 畢，直接濃縮至干，即得帕瑞昔布鈉粗品； e) .將帕瑞昔布鈉粗品加入到有機(jī)溶劑B中，加熱至回流溶解，加入活性炭脫色，趁熱 過濾，濾液析晶，過濾，干燥，即得帕瑞昔布鈉精制品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述有機(jī)溶劑A選自甲苯、二氯甲烷、二甲苯、氯仿和它 們的任意混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述?；瘎┻x自丙酸酐、丙酰氯、丙酸甲酯和丙酸乙酯 中的一種，優(yōu)先為丙酸酐或丙酸甲酯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包括在步驟c)中加入一種酸催化劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，所述酸催化劑選自鹽酸、硫酸、丙酸、三氟乙酸、對甲苯 磺酸中的一種，優(yōu)先為丙酸或鹽酸。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述有機(jī)溶劑B選自甲醇、乙醇、異丙醇和它們的任意 混合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述堿試劑溶液C選自氫氧化鈉的甲醇溶液、氫氧化鈉 的乙醇溶液、氫氧化鈉的水溶液、碳酸氫鈉的水溶液、碳酸鈉的水溶液、甲醇鈉的甲醇溶液、 乙醇鈉的乙醇溶液和它們的任意混合物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，所述堿試劑溶液C選自氫氧化鈉的甲醇溶液、氫氧化鈉 的乙醇溶液、甲醇鈉的甲醇溶液和乙醇鈉的乙醇溶液。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，步驟a)的反應(yīng)溫度為20?60°C，或步驟b)的反應(yīng)溫 度為0?60°C，或步驟c)的反應(yīng)溫度為70?140°C，或步驟d)的反應(yīng)溫度為0?50°C。
10. -種藥物組合物，包含如權(quán)利要求1?9任一的方法獲得的帕瑞昔布鈉和藥學(xué)上可 接受的載體。
【文檔編號】A61P29/00GK104250232SQ201310259736
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2013年6月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月26日
【發(fā)明者】劉超, 葉子崢, 彭顯峰, 戴萍 申請人:四川唯拓生物醫(yī)藥有限公司