專利名稱：一種含冰片的復方制劑及其制備方法和應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療抑郁癥的中藥復方制劑及其制備方法和應用。
背景技術(shù)：
抑郁癥是一種以持續(xù)情緒低落為主要癥狀的情感障礙疾病，是精神疾病中最常見的一種。其發(fā)病機制復雜，與遺傳、環(huán)境、社會等各種因素有關(guān)，隨著社會的不斷發(fā)展，人們?nèi)粘Ｉ罟ぷ魉鎸Φ膲毫Ω偁幦找婕觿?，抑郁癥的發(fā)生有逐漸增加的趨勢，其發(fā)病率正快速攀升。WHO預測，到2020年抑郁癥將在疾病的總負擔中排名第二。在中國已有超過2600萬人患有抑郁癥，其中約10% 15%的抑郁癥患者死于自殺。對抑郁癥的防治已成為目前重要任務(wù)。在治療抑郁癥的藥物中化學藥物療效明顯，但該類藥物長期服用后其副作用始終令人擔憂，如三環(huán)類抗抑郁藥對心臟的毒副作用，以及其他化學藥物導致的體重變化及性功能障礙一直未得到解決，同時也存在著抗抑郁譜窄、易復發(fā)等缺點，所以作用溫和、副作用少的傳統(tǒng)中藥及其方劑越來越受到人們的關(guān)注。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的:為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種治療抑郁癥的中藥復方制劑及其制備方法和應用。技術(shù)方案:本發(fā)明的目的是通過如下的方案實現(xiàn)的:一種治療抑郁癥的中藥復方制劑，它由如下重量份數(shù)的原料制備得到:柴胡13-17重量份、積實13-17重量份、川彎10-14重量份、黨參8_12重量份、白術(shù)8_12重量份、茯苓10-14重量份、厚樸8-12重量份、清半夏5-7重量份、珍珠母15-25重量份、八月札6_10重量份、冰片1-3重量份、甘草4-8重量份。上述治療抑郁癥的中藥復方制劑，它由如下重量份數(shù)的原料制備得到:柴胡15重量份、枳實15重量份、川芎12重量份、黨參10重量份、白術(shù)10重量份、茯苓12重量份、厚樸10重量份、清半夏6重量份、珍珠母20重量份、八月札8重量份、冰片2重量份、甘草6
重量份。上述治療抑郁癥的中藥復方制劑，制備方法為:先將珍珠母粉碎，過60目篩，加10倍水量，先煎20分鐘后，再將柴胡、枳實、川芎、黨參、白術(shù)、茯苓、厚樸、清半夏、八月札、甘草，用藥材重量的12倍量蒸餾水提取2-3次，每次1-2小時，紗布過濾，合并濾液，減壓濃縮至65°C時相對密度為1.15-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的體積百分比達75-85%，低溫真空干燥12h，得干膏a ;另將冰片用10倍量的70%乙醇溶解，將β -環(huán)糊精加入40°C蒸餾水中制成飽和溶液，β -環(huán)糊精的重量是冰片重量的7倍，在800轉(zhuǎn)/min攪拌條件下，緩慢滴加上述用乙醇溶解的 冰片，攪拌lh，然后置冰箱內(nèi)冷藏24h，過濾，并以少量蒸餾水洗去部分未包合的β -環(huán)糊精，低溫真空干燥24h得干膏b，將干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制軟材，滾轉(zhuǎn)法制粒，所得顆粒過65目篩，分裝制得顆粒劑。上述治療抑郁癥的中藥復方制劑在制備治療抑郁癥藥物中的應用。有益效果:1、中醫(yī)認為抑郁癥與肝、脾、心功能失常有關(guān)。肝失條達，氣機不暢，以致憂思郁怒，肝氣郁結(jié)。此外憂愁思慮，精神緊張還可使脾氣郁結(jié)，導致脾失健運。而憂愁悲哀等精神因素又損傷心神，導致情志過極，心失所養(yǎng)。故疏肝理氣解郁為抑郁癥的主要治則，此外抑郁還常常伴有血瘀、痰結(jié)、濕滯等而分別采用活血、化痰、祛濕等法。本發(fā)明藥物組合物中柴胡疏肝利膽、疏氣解郁、散火，配枳實瀉脾氣之壅滯，調(diào)中焦之運動與柴胡同用一升一降，力口強疏肝理氣之功，以達郁邪，共為君藥。川芎行氣開郁，活血止痛；黨參可補脾肺之氣，與白術(shù)、茯苓等同用，共起補氣、健脾、除濕之效。厚樸、清半夏以寬胸暢通宣泄郁氣，珍珠母鎮(zhèn)心定驚，清肝除煩，清熱解毒；八月札舒肝理氣，活血止痛，除煩利尿，《本草拾遺》記錄“宣通，去煩熱，食之令人心寬”。此八味藥配伍使用，共起解郁祛瘀、化痰和除濕之效，共為臣藥。冰片性善走竄開竅，無往不達，芳香之氣，能辟一切邪惡，辛熱之性，能散一切風濕。甘草則疏理肝氣，調(diào)和諸藥，共為佐使。諸藥合用，共起疏肝解郁，行氣，活血止痛之效。2、本發(fā)明處方設(shè)計合理，配伍嚴謹，經(jīng)長期的臨床驗證，療效確切。3、本發(fā)明組成為中藥材，無毒副作用，價格便宜。
具體實施例方式以下通過實施例形式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。1、結(jié)合具體實施方式
，對本發(fā)明進一步說明如下:本發(fā)明中的八月札為木通科`植物木通的成熟干燥果實，主要成分為皂苷和脂肪油，不含馬兜鈴酸。其它藥材選用藥典品種。實施例1:取柴胡15g、枳實15g、川芎12g、黨參10g、白術(shù)10g、茯苓12g、厚樸10g、清半夏6g、珍珠母20g、八月札8g、冰片2g、甘草6g。先將珍珠母粉碎,過60目篩,力口水200ml，先煎20分鐘后，再將柴胡、枳實、川芎、黨參、白術(shù)、茯苓、厚樸、清半夏、八月札、甘草，用藥材重量的12倍量蒸餾水提取2次，每次I小時，紗布過濾，合并濾液，減壓濃縮至65°C時相對密度為1.15的浸膏，加乙醇使含醇量的體積百分比達75%，低溫真空干燥12h，得干膏a ;另將冰片用10倍量的70%乙醇溶解，將β -環(huán)糊精加入40°C蒸餾水中制成飽和溶液，β -環(huán)糊精的重量是冰片重量的7倍，在800轉(zhuǎn)/min攪拌條件下，緩慢滴加上述用乙醇溶解的冰片，攪拌lh，然后置冰箱內(nèi)冷藏24h，過濾，并以少量蒸餾水洗去部分未包合的β -環(huán)糊精，低溫真空干燥24h得干膏b，將干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制軟材，滾轉(zhuǎn)法制粒，所得顆粒過65目篩，分裝制得顆粒劑。實施例2:取柴胡17g、枳實17g、川芎Hg、黨參12g、白術(shù)12g、茯苓Hg、厚樸12g、清半夏7g、珍珠母25g、八月札10g、冰片3g、甘草8g。先將珍珠母粉碎，過60目篩,加水250ml，先煎20分鐘后，再將柴胡、枳實、川芎、黨參、白術(shù)、茯苓、厚樸、清半夏、八月札、甘草，用藥材重量的12倍量蒸餾水提取3次，每次2小時，紗布過濾，合并濾液，減壓濃縮至65°C時相對密度為1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的體積百分比達85%，低溫真空干燥12h，得干膏a ;另將冰片用10倍量的70%乙醇溶解，將β -環(huán)糊精加入40°C蒸餾水中制成飽和溶液，β -環(huán)糊精的重量是冰片重量的7倍，在800轉(zhuǎn)/min攪拌條件下，緩慢滴加上述用乙醇溶解的冰片，攪拌lh，然后置冰箱內(nèi)冷藏24h，過濾，并以少量蒸餾水洗去部分未包合的β -環(huán)糊精，低溫真空干燥24h得干膏b，將干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制軟材，滾轉(zhuǎn)法制粒，所得顆粒過65目篩，分裝制得顆粒劑。實施例3:取柴胡13g、枳實13g、川芎10g、黨參8g、白術(shù)8g、茯苓10g、厚樸8g、清半夏5g、珍珠母15g、八月札6g、冰片lg、甘草4g,先將珍珠母粉碎,過60目篩,加水150ml,先煎20分鐘后，再將柴胡、枳實、川芎、黨參、白術(shù)、茯苓、厚樸、清半夏、八月札、甘草，用藥材重量的12倍量蒸餾水提取2次，每次I小時，紗布過濾，合并濾液，減壓濃縮至65°C時相對密度為1.15的浸膏，加乙醇使含醇量的體積百分比達75%，低溫真空干燥12h，得干膏a ;另將冰片用10倍量的70%乙醇溶解，將β -環(huán)糊精加入40°C蒸餾水中制成飽和溶液，β -環(huán)糊精的重量是冰片重量的7倍，在800轉(zhuǎn)/min攪拌條件下，緩慢滴加上述用乙醇溶解的冰片，攪拌lh，然后置冰箱內(nèi)冷藏24h，過濾，并以少量蒸餾水洗去部分未包合的β-環(huán)糊精，低溫真空干燥24h得干膏b，將干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制軟材，滾轉(zhuǎn)法制粒，所得顆粒過65目篩，分裝制得顆粒劑。2.對抑郁癥的實驗動物模型藥效學研究實驗動物:雄性清潔級SD大鼠，體重180_220g，浙江大學實驗動物中心提供，生產(chǎn)許可證:[SCXK (浙)2008-0033]，自由攝食和飲水，在實驗環(huán)境中適應3d后進行實驗。實驗藥物:按實施例1的制備方法制備:取柴胡15g、枳實15g、川芎12g、黨參10g、白術(shù)10g、獲茶12g、厚樸10g、清半夏6g、珍珠母20g、八月札8g、冰片2g、甘草6g。先將珍珠母粉碎，過60目篩，加水200ml，先煎20分鐘后，再將柴胡、枳實、川芎、黨參、白術(shù)、茯苓、厚樸、清半夏、八月札、甘草，用藥材重量的12倍量蒸餾水提取2次，每次I小時，紗布過濾，合并濾液，減壓濃縮至65°C時相對密度為1.15的浸膏，加乙醇使含醇量的體積百分比達75%，低溫真空干燥12h，得干 膏a;另將冰片用10倍量的70%乙醇溶解，將β -環(huán)糊精加入40°C蒸餾水中制成飽和溶液，β -環(huán)糊精的重量是冰片重量的7倍，在800轉(zhuǎn)/min攪拌條件下，緩慢滴加上述用乙醇溶解的冰片，攪拌lh，然后置冰箱內(nèi)冷藏24h，過濾，并以少量蒸餾水洗去部分未包合的β -環(huán)糊精，低溫真空干燥24h得干膏b，將干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制軟材，滾轉(zhuǎn)法制粒，所得顆粒過65目篩，分裝制得顆粒劑。每袋顆粒劑為10g，其中含生藥量為42g。給藥劑量:按照《人和動物間按體表面折算的等效劑量比值表》，參照SD大鼠的用量換算，每日60公斤人的用量為126g生藥量，每日每只200g的SD大鼠的用量為126 + 60X5X0.2 = 2.1g生藥量，因每袋顆粒劑為10g，其中含生藥量為42g，即每只SD大鼠的用量為0.50g顆粒劑，因此確定低劑量每只灌胃0.50g顆粒劑，中劑量和高劑量分別灌胃1.0g和2.0g，每日每只200g的SD大鼠灌胃的顆粒劑含生藥量分別為2.lg, 4.2g，8.4g，則按SD大鼠體重計，低劑量、中劑量和高劑量分別為10.5g生藥量/kg、21.0g生藥量/kg和42.0g生藥量/kg。陽性藥帕羅西汀，葛蘭素史克公司產(chǎn)品，批號1210023，規(guī)格為20mgx7片/盒，病人使用一般每次I片，每日I次，即人日用量20mg，相當于每只200g的SD大鼠用量為20 + 60X5X0.2 = 0.33mg，按每公斤SD大鼠算，即陽性藥組給予阿昔洛韋1.65mg/kg。
儀器與試劑:YSD_4G型電子刺激器(蛘埠無線電二廠)，Morris水迷宮(安徽正華生物儀器設(shè)備有限公司)，Any-maze動物行為分析系統(tǒng)(美國Stoeling公司)。2.1大鼠造模和分組方法按Willner P.等的方法稍行改進。用小鼠籠單獨飼養(yǎng)以縮小活動空間，同時接受21日的慢性中等強度應激:將動物每周隨機給予夾尾3min、禁水24h、禁食24h、晝夜顛倒24h、160Hz水平振蕩5min、電子刺激器電擊(30v，電擊5s，間隔5s，共進行2min)、4°C水游泳5min。將上述方式各反復3次，共21種刺激方法納入隨機表格之中，21日中每日隨機施予I種刺激。造模大鼠隨機分為模型組、帕羅西汀組、復方中藥制劑I組(10.5g生藥量/kg)、復方中藥制劑II組(21g生藥量/kg)、復方中藥制劑III組(42g生藥量/kg)，共5組，每組10只。正常組大鼠10只不造模，正常飼養(yǎng)21日。2.2藥物處理方法根據(jù)分組情況開始進行給藥處理，每日I次，共14d。除正常組，其它動物于每日相同時間置入固定器中20min,連續(xù)14d。14d后用于下列檢測。2.3指標檢測2.3.1行為學測定2.3.2蔗糖水消耗和體重測定實驗前訓練動物飲用糖水。禁水24h后每只大鼠給予20ml的I %蔗糖水，Ih后取走水瓶并量取剩余體積，獲取糖水消耗體積(ml)，同時給大鼠稱重。2.3.3 Open-field (OFT)開場實驗

自制無蓋敞箱，底面為64個等格(IOcmX IOcm)。將大鼠放入中心方格,計時3min,以大鼠爬過時四肢均進入的格子數(shù)作為水平運動次數(shù)，以大鼠前肢離地騰空或攀附箱壁、后肢直立次數(shù)為垂直運動次數(shù)。2.3.4 Morris 水迷宮實驗Morris水迷宮由一不銹鋼圓形水池和一平臺組成,直徑為100cm,水深50cm。先在水池內(nèi)注入清水，然后加入少許墨汁使水變黑，水溫控制在(22±2)°C。水池被分為2個區(qū)域。與站臺距離小于50cm為近站臺區(qū)，與站臺距離大于50cm為遠站臺區(qū)。平時訓練時間設(shè)定70s作為逃避到平臺上的最大潛伏期，超過70s則直接將大鼠牽引至平臺。實驗時將大鼠隨機放入任一位置，以尋找平臺的時間作為潛伏期，以尋找平臺游過的軌跡作為總路程，利用Any-maze動物行為分析系統(tǒng)觀察大鼠潛伏期、總路程、游泳速度、近站臺區(qū)軌跡路程、遠站臺區(qū)軌跡路程、近/遠站臺區(qū)路程比、近站臺區(qū)時間、遠站臺區(qū)時間、近/遠站臺區(qū)時間比。2.3.5神經(jīng)生長因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)表達的檢測處死大鼠，取腦后分離額葉皮層和海馬，10%甲醛固定，通過免疫組化法，觀察這兩個腦區(qū)NGF和BDNF的表達。應用美國Media Cybernetics公司專業(yè)圖片分析軟件Image-Pro Plus 6.0進行圖片分析。2.4統(tǒng)計方法采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行單因素方差分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)士標準差(？±分表示，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.5實驗結(jié)果2.5.1對抑郁大鼠蔗糖水消耗的影響與空白組比較，模型組大鼠可見體重明顯減輕，糖水消耗顯著減少(P < 0.01)。給予帕羅西汀后，可見體重顯著增加，糖水消耗也見明顯增加(與模型組比較，P <0.05)。復方中藥制劑三個劑量組可見體重和糖水消耗體積的改善(與模型組比較，P < 0.01)，并可見劑量依賴性。并且復方中藥制劑III組的效果優(yōu)于陽性藥物帕羅西汀組。結(jié)果見表I。表I對抑郁大鼠體重和蔗糖水消耗的影響(X±s,n = 10)
權(quán)利要求
1.一種治療抑郁癥的中藥復方制劑，其特征在于，它由如下重量份數(shù)的原料制備得到柴胡13-17重量份、枳實13-17重量份、川芎10-14重量份、黨參8-12重量份、白術(shù)8-12重量份、茯苓10-14重量份、厚樸8-12重量份、清半夏5-7重量份、珍珠母15-25重量份、八月札6-10重量份、冰片1-3重量份、甘草4-8重量份。
2.如權(quán)利要求I所述治療抑郁癥的中藥復方制劑，其特征在于，它由如下重量份數(shù)的原料制備得到柴胡15重量份、枳實15重量份、川芎12重量份、黨參10重量份、白術(shù)10重量份、茯苓12重量份、厚樸10重量份、清半夏6重量份、珍珠母20重量份、八月札8重量份、冰片2重量份、甘草6重量份。
3.如權(quán)利要求I所述治療抑郁癥的中藥復方制劑，其特征在于，制備方法為先將珍珠母粉碎，過60目篩，加10倍水量，先煎20分鐘后，再將柴胡、枳實、川芎、黨參、白術(shù)、茯苓、厚樸、清半夏、八月札、甘草，用藥材重量的12倍量蒸餾水提取2-3次，每次1-2小時，紗布過濾，合并濾液，減壓濃縮至65°C時相對密度為1. 15-1. 20的浸膏，加乙醇使含醇量的體積百分比達75-85 %，低溫真空干燥12h，得干膏a ;另將冰片用10倍量的70 %乙醇溶解，將β -環(huán)糊精加入40°C蒸餾水中制成飽和溶液，β -環(huán)糊精的重量是冰片重量的7倍，在800轉(zhuǎn)/min攪拌條件下，緩慢滴加上述用乙醇溶解的冰片，攪拌lh，然后置冰箱內(nèi)冷藏24h，過濾，并以少量蒸餾水洗去部分未包合的環(huán)糊精，低溫真空干燥24h得干膏b，將干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制軟材，滾轉(zhuǎn)法制粒，所得顆粒過65目篩，分裝制得顆粒劑。
4.如權(quán)利要求I所述治療抑郁癥的中藥復方制劑在制備治療抑郁癥藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有冰片的中藥復方制劑在制備治療抑郁癥藥物中的應用，該中藥復方制劑由以下重量份的原料藥制成柴胡13-17重量份、枳實13-17重量份、川芎10-14重量份、黨參8-12重量份、白術(shù)8-12重量份、茯苓10-14重量份、厚樸8-12重量份、清半夏5-7重量份、珍珠母15-25重量份、八月札6-10重量份、冰片1-3重量份、甘草4-8重量份，并公開了制備方法。本發(fā)明經(jīng)藥理試驗結(jié)果表明對抑郁癥的行為學具有改善作用，而且這一作用和調(diào)節(jié)腦內(nèi)相關(guān)神經(jīng)因子有關(guān)，本發(fā)明的優(yōu)點在于復方制劑工藝控制簡單，生物利用度高，藥效明顯，成本低。
文檔編號A61K35/56GK103251757SQ20131021632
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月29日
發(fā)明者喻斌, 阮鳴, 程海波, 方泰惠, 許惠琴, 盧金福 申請人:南京中醫(yī)藥大學