一種丹莪婦康顆粒及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種丹莪婦康顆粒及其制備方法，該方法包括：將90重量份的紫丹參、50重量份的莪術、30重量份的三七、50重量份的當歸和35重量份的延胡索，用乙醇提取，減壓回收乙醇并濃縮得到浸膏A；將乙醇提取后的藥渣與50重量份的滇柴胡、50重量份的赤芍、35重量份的三棱、30重量份的香附、20重量份的甘草加水煎煮二次，合并煎液，濾過濃縮得到浸膏B；合并浸膏A、B，加入輔料制成顆粒。本發(fā)明在丹莪婦康煎膏劑的基礎上采用較低濃乙醇提取藥材，再經過濃縮、制粒等方式制備成顆粒劑的方法。該方法所獲得的顆粒劑制劑與高濃度乙醇提取制備的顆粒劑相比提升了藥物的水溶解性，使得顆粒劑在溶解后的外觀性狀得到明顯的改善。
【專利說明】一種丹莪婦康顆粒及其制備方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥的提取及制劑領域，具體涉及丹莪婦康配方藥物提取及其顆粒劑制備方法。

【背景技術】
[0002]丹莪婦康煎膏是衛(wèi)生部部頒標準(WS-10227(ZD-0227)-2002)收載品種，由紫丹參、三七、竹葉柴胡、赤芍、當歸、三棱、香附、延胡索、甘草等組成。原煎膏劑的制備方法是:以上十味藥材，紫丹參、莪術、三七、當歸，延胡索照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I O)，用70%乙醇作溶劑，浸潰24小時后進行滲漉，收集漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30 (50°C)的稠膏，藥渣與其余竹葉柴胡等五味加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30 (50°C)的稠膏，合并上述兩種稠膏，加入煉蜜、煉糖、山梨酸鉀，混勻，即得。
[0003]丹莪婦康煎膏是來源于彝醫(yī)的民間驗方，其功能主治，彝醫(yī):差嫫且凱斯多，海不什色土，喲曼喲羅色。中醫(yī):活血化瘀，疏肝理氣，調經止痛，軟堅化積。用于婦女瘀血阻滯所致月經不調，痛經，經期不適、癥瘕積聚，盆腔子宮內膜異位癥見上述癥狀者。
[0004]子宮內膜異位癥是指具有生長功能的子宮內膜組織出現(xiàn)在子宮腔以外的身體其他部位而引起的疾病，其主要臨床表現(xiàn)是繼發(fā)性進行性加劇的痛經及月經失調、不孕、性交痛等病癥。本病的發(fā)病率近年呈明顯增高趨勢，已成為目前婦科常見病、疑難病之一。約有5?15%的婦女受累，其中80%患者有痛經癥狀，5%合并不孕。內異癥雖為良性病變但具有類似惡性腫瘤遠處轉移和種植生長能力。近年來并有明顯的上升趨勢。其主要癥狀表現(xiàn)為盆腔疼痛和不育。子宮內膜異位癥的治療分為手術治療和藥物治療兩種。手術雖然是子宮內膜異位癥首選的也是最好的治療方法，但手術不能清除所有的病灶，也不能祛除肉眼看不到的病灶，術后復發(fā)常在所難免，因此，藥物治療目前占有重要地位。通過臨床驗證且已被批準生產或進口上市的治療子宮內膜異位癥的化學藥物有兩大類，即雄激素類衍生物和促性腺激素釋放激素激動劑。雄激素類衍生物達那唑是治療內異癥傳統(tǒng)的有效的藥物，但因有明顯的雄激素副反應，發(fā)達國家目前已少用。促性腺激素釋放激素激動劑是目前公認的治療內異癥最有效的藥物，是發(fā)達國家最常用的藥物，在我國臨床應用近年來明顯增多。另外，根據(jù)臨床經驗，公認可以緩解子宮內膜異位癥疼痛癥狀有效的藥物還有孕激素類和短效口服避孕藥類。而其他藥物的使用，如芳香化酶抑制劑、促性腺激素釋放激素拮抗劑及含藥物官內節(jié)育器等還處于探討階段。長期藥物卵巢抑制不適于未生育的女性，假孕及假絕經療法停藥后復發(fā)率高，而且用藥期間不能妊娠；GnRHa類藥物治療的費用較高，弓丨起的圍絕經綜合征、骨質疏松、夫妻生活質量下降等副作用；而反向添加療法的劑量又不易掌握。近年來在子宮內膜異位癥的藥物治療方面進展較快，新藥不斷被應用，但臨床效果仍不盡人意，如何減輕藥物副作用、提高妊娠率、降低復發(fā)率，有待更多、更深入的研究。
[0005]經臨床驗證，丹莪婦康煎膏是目前國內唯一治療子宮內膜異位癥有效的中藥制齊U。但因制劑落后粗糙，服用量大，口感差，依從性差，運輸，貯藏均不方便，影響了該藥在臨床上的使用。將原煎膏改成服用方便，質量易于控制、高效低毒的劑型，以提高該方劑的實用價值。所以對該品種進行顆粒劑開發(fā)，可創(chuàng)造非常好的社會效益和經濟效益。
[0006]中國專利(申請?zhí)?00910164817.1)——“一種丹莪婦康顆?！睂⒌ぽ瓔D康煎膏劑改成為顆粒劑，順應了這種需求。但該項專利由于直接引用丹莪婦康煎膏的配方和提取工藝，將提取獲得的浸膏制備成顆粒劑，因此其藥材提取使用的乙醇濃度依然為70%。由于丹莪婦康煎膏是煎膏劑在制備過程中加入了大量的煉糖和煉蜜能夠對70%乙醇提出的水不溶物起到穩(wěn)定作用，故在煎膏劑的體系較為穩(wěn)定。但以70%乙醇作為顆粒劑提取時會使原來浸膏提取存在的大量水不溶性成分一樹膠樹脂直接帶入到顆粒劑中。由于樹膠樹脂類成分的水溶解性較差，因此這類物質的帶入影響了顆粒劑的溶化性品質。


【發(fā)明內容】

[0007]本發(fā)明的目的在于公開一種丹莪顆粒劑的制備方法，本方法采用低濃度乙醇提取藥材，在保證了藥物的有效成分含量(丹酚酸B、人參皂苷Rgl、Rbl、三七皂苷R1、芍藥苷)不降低和藥物效果不降低的基礎上，降低顆粒劑中的水不溶性成分(無效成分:樹膠樹脂)含量，大大提升了顆粒劑的水溶解性，改善了產品的品質；同時本申請減少了提取用水的使用量使得在水提取過程中的用水量消耗和能源消耗降低了 20%大大降低了產品的成本。本申請與現(xiàn)有專利技術相比具有明顯的優(yōu)勢。中國專利申請(200910164817.1)—種丹莪婦康顆粒，該專利主要是針對如何將丹莪婦康煎膏制備成顆粒劑。與上述專利相比，本發(fā)明在不降低有效成分含量的基礎上降低了水不溶性物質，也是無效物質的溶出，提升了顆粒劑的水溶性；同由于時降低乙醇提取的濃度減少了乙醇的消耗量，減少了提取用水的使用量和能源消耗量，水及能源消耗量降低達20%以上。
[0008]為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種丹莪婦康顆粒的制備方法，包括以下步驟:將90重量份的紫丹參、50重量份的莪術、30重量份的三七、50重量份的當歸和35重量份的延胡索，用乙醇提取，收集乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮得到浸膏A ;將乙醇提取后的藥渣與50重量份的滇柴胡、50重量份的赤芍、35重量份的三棱、30重量份的香附、20重量份的甘草加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮得到浸膏B ;合并上述浸膏A、B,加入輔料制成顆粒，即得。
[0009]作為進一步改進，所述乙醇提取的方式為滲漉提取法或回流提取法。
[0010]所述的紫丹參、莪術、三七、當歸和延胡索分別用質量濃度為40%_80%的乙醇提取。
[0011]所述的紫丹參、莪術、三七、當歸和延胡索分別用質量濃度為50%-60%的乙醇提取。
[0012]所述加水煎煮的過程中，每次用水量為藥材總重量的6-8倍。
[0013]所述輔料為糊精、淀粉、蔗糖、乳糖或其混合物。
[0014]此外，本發(fā)明還提供了一種根據(jù)述方法制備的丹莪婦康顆粒。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0015]圖1乙醇濃度對丹莪婦康成分提取的影響示意圖。

【具體實施方式】
[0016]實施例1
[0017]配方:紫丹參450重量份、莪術250重量份、三七150重量份、當歸250重量份、延胡索175重量份、滇柴胡250重量份、赤芍250重量份、三棱175重量份、香附150重量份、甘草100重量份。以上十味，紫丹參、莪術、三七、當歸、延胡索，用40%乙醇回流提取，收集乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮得到浸膏A，乙醇提取后的藥渣與其余滇柴胡等五味加入藥材重量的6倍水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮得到浸膏B，合并上述A、B浸膏，加入糊精制成顆粒，即得。
[0018]實施例2
[0019]按照實施例1中的配方配比稱取藥材，取紫丹參、莪術、三七、當歸、延胡索，用50%乙醇回流提取，收集乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮得到浸膏A，乙醇提取后的藥渣與其余滇柴胡等五味加入藥材重量的7倍水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮得到浸膏B，合并上述A、B浸膏，加入淀粉制成顆粒，即得。
[0020]實施例3
[0021]按照實施例1中的配方配比稱取藥材，取紫丹參、莪術、三七、當歸、延胡索，用60%乙醇回流提取，收集乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮得到浸膏A，乙醇提取后的藥渣與其余滇柴胡等五味加入藥材重量的8倍水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮得到浸膏B，合并上述A、B浸膏，加入輔料(蔗糖:糊精=3:1)制成顆粒，即得。
[0022]實施例4
[0023]按照實施例1中的配方配比稱取藥材，取紫丹參、莪術、三七、當歸、延胡索，用70%乙醇回流提取，收集乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮得到浸膏A，乙醇提取后的藥渣與其余滇柴胡等五味加入藥材重量的8倍水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮得到浸膏B，合并上述A、B浸膏，加入乳糖制成顆粒，即得。
[0024]實施例5
[0025]按照實施例1中的配方配比稱取藥材，取紫丹參、莪術、三七、當歸、延胡索，用40%乙醇滲漉提取，收集乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮得到浸膏A，乙醇提取后的藥渣與其余滇柴胡等五味加入藥材重量的6倍水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮得到浸膏B，合并上述A、B浸膏，加入糊精制成顆粒，即得。
[0026]實施例6
[0027]按照實施例1中的配方配比稱取藥材，取紫丹參、莪術、三七、當歸、延胡索，用60%乙醇回流提取，收集乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮得到浸膏A，乙醇提取后的藥渣與其余滇柴胡等五味加入藥材重量的7倍水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮得到浸膏B，合并上述A、B浸膏，加入淀粉制成顆粒，即得。
[0028]實施例7
[0029]按照實施例1中的配方配比稱取藥材，取紫丹參、莪術、三七、當歸、延胡索，用70%乙醇回流提取，收集乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮得到浸膏A，乙醇提取后的藥渣與其余滇柴胡等五味加入藥材重量的8倍水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮得到浸膏B，合并上述A、B浸膏，加入輔料(蔗糖:糊精=3:1)制成顆粒，即得。
[0030]實施例8
[0031]按照實施例1中的配方配比稱取藥材，取紫丹參、莪術、三七、當歸、延胡索，用80%乙醇回流提取，收集乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮得到浸膏A，乙醇提取后的藥渣與其余滇柴胡等五味加入藥材重量的8倍水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮得到浸膏B，合并上述A、B浸膏，加入乳糖制成顆粒，即得。
[0032]同法將以上藥材按照丹莪婦康顆粒(200910164817.1)的制備工藝制備成浸膏干粉(丹莪婦康原顆粒)。分別取代表相同生藥含量的新方法獲得的浸膏干粉或丹莪婦康原顆粒浸膏粉進行有效成分和水不溶成分的含量比較。
[0033]有效成分的測定方法
[0034]丹酚酸B:可溶于水，乙醇、甲醇。
[0035]色譜條件:色譜柱DikmaKromasil C18 (5 μ m, 100A 250 mmX4.6 mm);流動相為甲醇-乙腈-甲酸-水(30: 10:1: 59);流量為0.8 ml.miiT1 ;檢測波長286 nm ；柱溫30°C ；
[0036]人參皂苷Rgl、Rbl、三七皂苷Rl
[0037]色譜條件:C18柱(4.6mm X 250 mm, 5 μ m)，流動相A為水；B為乙腈；梯度洗脫條件為:O ?5min (23: 77)，5 ?1min (23 ?25: 77 ?75)，10 ?35min (25 ?40: 75 ?60)，35 ?36min (40 ?23: 60 ?77)，36 ?40min (23: 77);檢測波長 203nm
[0038]芍藥苷
[0039]色譜條件:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸溶液(14:86)為流動相；檢測波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于2000。對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每Iml含的60 μ g的溶液，即得。
[0040]水不溶物量測定
[0041]取代表50g生藥量的不同方法制備浸骨，置250ml燒杯中，分別加入200ml沸水，攪拌5分鐘溶解，分別以稱定重量Ml的中性濾紙過濾，過來后的濾紙及殘渣置減壓干燥箱干燥24小時，再稱定重量M2，以M2-M1計算出水不溶物的重量進行比較，結果見表I。
[0042]表I使用不同濃度乙醇提取對有效成分和水不溶成分量的比較
[0043]

【權利要求】
1.一種丹莪婦康顆粒的制備方法，包括以下步驟: 將90重量份的紫丹參、50重量份的莪術、30重量份的三七、50重量份的當歸和35重量份的延胡索，用乙醇提取，收集乙醇提取液，減壓回收乙醇并濃縮，濃縮得到浸膏A ; 將乙醇提取后的藥渣與50重量份的滇柴胡、50重量份的赤芍、35重量份的三棱、30重量份的香附、20重量份的甘草加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮得到浸膏B; 合并上述浸膏A、B，加入輔料制成顆粒，即得。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述乙醇提取的方式為滲漉提取法或回流提取法。
3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的紫丹參、莪術、三七、當歸和延胡索用質量濃度為40%-80%的乙醇提取。
4.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的紫丹參、莪術、三七、當歸和延胡索用質量濃度為50%-60%的乙醇提取。
5.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述加水煎煮的過程中，每次用水量為藥材總重量的6-8倍。
6.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述輔料為糊精、淀粉、蔗糖、乳糖或其混合物。
7.根據(jù)權利要求1-6中任一項所述方法制備的丹莪婦康顆粒。
【文檔編號】A61P15/00GK104173858SQ201310202017
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2013年5月27日 優(yōu)先權日:2013年5月27日
【發(fā)明者】李存勇, 朱緒民, 侯亞會, 胡鵑, 龍紹疆 申請人:四川滇虹醫(yī)藥開發(fā)有限公司, 滇虹藥業(yè)集團股份有限公司